主要组织相溶性复合体及其编码分子精选课件.ppt

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1、关于主要组织相溶性复合体及其编码分子第一页，本课件共有43页 概念介绍概念介绍1、组织相容性：是指组织器官移植时，授体对供体组织组织相容性：是指组织器官移植时，授体对供体组织的接受程度的接受程度2、组织相容性抗原：授体对供体组织的接受程度是由存组织相容性抗原：授体对供体组织的接受程度是由存在于组织细胞表面的一些特殊的蛋白质成分来决定的，在于组织细胞表面的一些特殊的蛋白质成分来决定的，这些蛋白质叫组织相容性抗原，其中一部分在组织器官这些蛋白质叫组织相容性抗原，其中一部分在组织器官移植种中起主要的作用，叫主要组织相容性抗原移植种中起主要的作用，叫主要组织相容性抗原（MHA），），在众多的组织相容性

2、抗原系统中，能引起强烈而迅在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为，也叫主要组织相容性系统速排斥反应的抗原系统，称为，也叫主要组织相容性系统（major histocompatibility system,MHS)另一些起次要作用叫另一些起次要作用叫次要组织相容性抗原（次要组织相容性抗原（mHA）第二页，本课件共有43页3、主要组织相容性复合体、主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex，MHC）存在于组织细胞表面的主要组织相容性抗原是由存在于组织细胞表面的主要组织相容性抗原是由存在于各种动物某染色体的存在于各种动物某染

3、色体的一组紧密连锁的基因群一组紧密连锁的基因群编编码产生的，这个基因群叫主要组织相容性复合体码产生的，这个基因群叫主要组织相容性复合体（MHC）。各种脊椎类动物都有）。各种脊椎类动物都有MHC，如；，如；小鼠的MHC H-2复合体大鼠的MHC：H-1复合体黑猩猩的MHC：chLA复合体 人类人类MHC：HLA复合体复合体MHC并非专主宰组织移植排斥，其并非专主宰组织移植排斥，其主要的功能是以主要的功能是以其产物与抗原肽结合，提呈抗原肽而激活其产物与抗原肽结合，提呈抗原肽而激活T淋巴细胞淋巴细胞,在启动特异性免疫应答中起重要作用。在启动特异性免疫应答中起重要作用。鸡的MHC：B复合体第三页，本课

4、件共有43页第一节第一节MHC结构及其多基因特性结构及其多基因特性MHC结构十分复杂，显示多基因型和多态性。结构十分复杂，显示多基因型和多态性。多基因型是指复合体是由多个紧密连锁的基因座多基因型是指复合体是由多个紧密连锁的基因座位所组成位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。，编码产物具有相同或相似的功能。1、经典的经典的、类基因，其产物具有抗原提呈功能，类基因，其产物具有抗原提呈功能，此类基因具有极高的多态性，参与此类基因具有极高的多态性，参与T细胞的激细胞的激活和分化，参与调控适应性免疫应答；活和分化，参与调控适应性免疫应答；2、免疫功能相关基因，多态性差，主要参与固、免疫功能相关基因，多

5、态性差，主要参与固有性免疫应答。有性免疫应答。第四页，本课件共有43页一、经典的一、经典的MHC类和类和类基因类基因AECKDL17号染色体号染色体编码编码类抗原类抗原类基因编码类基因编码A、A、E、E四条肽四条肽链链I-A分子分子I-E分子分子 1 1、H-2H-2复合体复合体第五页，本课件共有43页 2、HLA复合体复合体六六号号染染色色体体HLA复合体即人类的复合体即人类的MHC，位于人类第六对染色体的，位于人类第六对染色体的短臂上，短臂上，6p21.31，全长，全长3600kb，有，有224个基因座位，其个基因座位，其中中128个真基因，个真基因，96个假基因。是编码人类组织相容性个假

6、基因。是编码人类组织相容性抗原和控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密抗原和控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密链锁的基因群。包括链锁的基因群。包括经典的基因（经典的基因（类基因类基因 和和类基类基因因 ）、免疫相关功能基因（）、免疫相关功能基因（）和免疫无关功能）和免疫无关功能基因基因类基因类基因 类基因类基因BA BABBAABBFC2B CADP DQDRC4第六页，本课件共有43页（1）类基因区：类基因区：在着丝点的远端在着丝点的远端，包包含含A、B、C三个位点，编码化学结构三个位点，编码化学结构相似但抗原特异性不同的相似但抗原特异性不同的HLA-类分类分子的异二聚体重链，与

7、子的异二聚体重链，与15号染色体上号染色体上的的2微球蛋白基因编码微球蛋白基因编码2微球蛋白微球蛋白，通，通过共价键结合后，成为过共价键结合后，成为HLA-类抗原。类抗原。第七页，本课件共有43页 （2）类基因区：在着丝点的近端，类基因区：在着丝点的近端，包含包含HLA-DP、DQ、DR等亚区，每个亚等亚区，每个亚区中又包含多个基因位点。每个亚区中区中又包含多个基因位点。每个亚区中的每个位点可以编码不同的产物（的每个位点可以编码不同的产物（链链与与链），这些产物两两之间呈非共价键链），这些产物两两之间呈非共价键结合后共同组成结合后共同组成HLA-类抗原。类抗原。（3）类基因区内含众多编码血清补

8、类基因区内含众多编码血清补体成分和其它血清蛋白的基因，参与免疫体成分和其它血清蛋白的基因，参与免疫应答的不同阶段应答的不同阶段第八页，本课件共有43页人人HLA复合体基因在染色体上的分布复合体基因在染色体上的分布第九页，本课件共有43页 第十页，本课件共有43页二二 类和类和类基因表达产物类基因表达产物HLA分子分子 类分子：类分子：由重链（由重链（链）和链）和2m组成组成 分布于所有有核细胞表面分布于所有有核细胞表面 类分子：类分子：由由链和链和链组成链组成 仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC（B细胞、细胞、树突状细胞、巨噬细胞）细胞、胸腺上皮

9、树突状细胞、巨噬细胞）细胞、胸腺上皮 细胞和人的活化细胞和人的活化T细胞。细胞。两类等位基因产物的表达具有共显性特点：两类等位基因产物的表达具有共显性特点：同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达。因而同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达。因而一个免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自父母双方的六一个免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自父母双方的六对共对共12种种HLA-类和类和类基因分子即类基因分子即HLA抗原。抗原。第十一页，本课件共有43页两类抗原分子的结构可分为：两类抗原分子的结构可分为：1、肽结合区（抗原结合沟槽）：、肽结合区（抗原结合沟槽）：结合抗原多肽结合抗原多肽2

10、、免疫球蛋白样区：、免疫球蛋白样区：CD4与与2区结合区结合；CD8与与3区结合区结合3、跨膜区：锚定在细胞膜上、跨膜区：锚定在细胞膜上4、胞内区：信号传递、胞内区：信号传递第十二页，本课件共有43页HLA-类基因的编码产物（类基因的编码产物（HLA-类分子）类分子）ACB2312m细胞膜细胞膜胞内区胞内区跨膜区跨膜区免疫求蛋白超家免疫求蛋白超家族结构域族结构域-抗原肽结合槽抗原肽结合槽CD8识别部位识别部位HLA分布于所有分布于所有有核细胞表面，有核细胞表面，识别和提呈内原识别和提呈内原性抗原肽，性抗原肽，3区区与辅助受体与辅助受体CD8结结合，对合，对CTL的识别的识别起限制作用起限制作用

11、第十三页，本课件共有43页HLA-类基因的编码产物（类基因的编码产物（HL A-类分子）类分子）BABABBADPDQDRSSSSSSSS链链链链1 12 2膜内区膜内区细胞膜细胞膜跨膜区跨膜区Igsf结构区结构区抗原结合槽抗原结合槽HAL分子分布于分子分布于APC，活化的活化的T细胞表面，识别细胞表面，识别和提呈外原性抗原肽，和提呈外原性抗原肽，2与辅助受体与辅助受体CD4结合，结合，对对Th细胞起限制作用细胞起限制作用第十四页，本课件共有43页I类抗原分子类抗原分子 II类抗原分子类抗原分子肽结合区：结合多肽结合区：结合多肽肽免疫球蛋白样区：免疫球蛋白样区：结合结合CD4或或CD8跨膜区：

12、锚定在跨膜区：锚定在细胞膜上细胞膜上胞内区：信号传递胞内区：信号传递第十五页，本课件共有43页MHC I类分子的结构类分子的结构结合多肽结合多肽结合结合CD8第十六页，本课件共有43页MHC II类分子的结构类分子的结构结合多肽结合多肽结合结合CD4第十七页，本课件共有43页组织组织MHC I类分子类分子 MHC II类分子类分子T细胞细胞B细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞其他抗原提呈细胞其他抗原提呈细胞胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞中性粒细胞中性粒细胞肝细胞肝细胞肾脏细胞肾脏细胞脑细胞脑细胞红细胞红细胞+-+/-活化活化T细胞细胞+-HLA-、类抗原的分布类抗原的分布第十八页，本课件共有43页二、免疫功能

13、相关基因二、免疫功能相关基因EAG FBFC2BCC4BC4A类基因类基因类基因LMP7LMP2TAP2TAP1DMBDMADOADOB第十九页，本课件共有43页 （一）血清补体成分编码基因（一）血清补体成分编码基因 编码编码C4B、C4A、BF和和C2 （二）抗原加工提呈相关基因（二）抗原加工提呈相关基因 1、低分子量多肽基因（、低分子量多肽基因（LMP2和和LMP7）编码）编码蛋白酶体，蛋白酶体在提呈抗原细胞中参与对内蛋白酶体，蛋白酶体在提呈抗原细胞中参与对内原性抗原的酶解。原性抗原的酶解。2、抗原加工相关转运体基因，编码（、抗原加工相关转运体基因，编码（TAP）TAP参与内原性抗原肽的转

14、运，使其从胞质溶胶参与内原性抗原肽的转运，使其从胞质溶胶进入内质网中，与进入内质网中，与MHC类分子结合。类分子结合。第二十页，本课件共有43页 3、HLA-DM基因（基因（DMA和和DMB），编码的产物与），编码的产物与APC对外源性抗原的加工提呈，使容酶体中的抗原片对外源性抗原的加工提呈，使容酶体中的抗原片段进入段进入MHC-类分子的抗原结合槽。类分子的抗原结合槽。4、TAP相关蛋白基因，编码相关蛋白基因，编码TAP相关蛋白，参与相关蛋白，参与内原性抗原的加工和提呈。这些基因都存在内原性抗原的加工和提呈。这些基因都存在类基因类基因区区 （三）非经典（三）非经典类基因类基因 1、HLA-E

15、其产物抑制其产物抑制NK等杀伤细胞的活性，提呈自身抗原等杀伤细胞的活性，提呈自身抗原 2、HLAG 其产物可与其产物可与NK细胞抑制受体结合，其抑制作用细胞抑制受体结合，其抑制作用 （四）炎症相关基因（四）炎症相关基因 1这些基因都存在这些基因都存在类基因区，参与炎症与抗原提呈的作用类基因区，参与炎症与抗原提呈的作用第二十一页，本课件共有43页 第二节、第二节、MHC的多态性的多态性一、多态性的基本概念一、多态性的基本概念1、多态性（、多态性（Polymorphism）指一个基因座位上）指一个基因座位上存在多个等位基因的特性。对于一个个体来说，存在多个等位基因的特性。对于一个个体来说，一个基因

16、座位只能有两个等位基因，一个来自父一个基因座位只能有两个等位基因，一个来自父亲，一个来自母亲，一个细胞可表达的经典亲，一个来自母亲，一个细胞可表达的经典类类基因及其产物最多只有基因及其产物最多只有12种种,所以多态性是一个群所以多态性是一个群体概念，是指群体中不同个体在等位基因拥有状体概念，是指群体中不同个体在等位基因拥有状态上的差别。态上的差别。第二十二页，本课件共有43页 2、多基因性、多基因性 是指在一个个体内其是指在一个个体内其MHC是由多是由多个紧密连锁的基因座位组成的，是一个个体概个紧密连锁的基因座位组成的，是一个个体概念。多态性是由多基因性来决定的，在一个个念。多态性是由多基因性

17、来决定的，在一个个体内体内MHC由多个基因座位组成，在不同的个体由多个基因座位组成，在不同的个体之间之间MHC就更不相同，从而形成就更不相同，从而形成MHC的多态性。的多态性。3、HLA的基因数与命名的基因数与命名 从2006年的统计，整个HLA复合体的等位基因总数已达2641个，基因数最多的座位是HLA-B（805个）和HLA-DRB1（527个）第二十三页，本课件共有43页 基因数基因数HLA、类基因的等位基因数及抗原特异性数类基因的等位基因数及抗原特异性数 A B CDRA DRB1 DRB3DQA1 DQB1 DPA1 DPB1合计478 805 256 3 527 23 34 73

18、23 125（291）2641 命名原则：命名原则：星号（星号（*）前为基因座位，星号后为等位基因。如）前为基因座位，星号后为等位基因。如HLA-A*0103，代表，代表HLA类基因类基因A座位的第座位的第103号等位基号等位基因，但数字并不表明一个实数，而是根据等位基因的因，但数字并不表明一个实数，而是根据等位基因的结构，通常分成若干主型，结构，通常分成若干主型，HLA-A*0103是指是指A座位第座位第1主型第主型第3号等位基因。号等位基因。第二十四页，本课件共有43页 二、连锁不平衡和单体型二、连锁不平衡和单体型1、连锁不平衡：连锁不平衡：是指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，是指分

19、属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体的几率高于随机出现的频率。即处于连锁同时出现在一条染色体的几率高于随机出现的频率。即处于连锁不平衡的等位基因经常地连在一起，形成一个单体。（不平衡的等位基因经常地连在一起，形成一个单体。（HLA不同不同基因座位的各种等位基因在人群中以一定的频率出现，如基因座位的各种等位基因在人群中以一定的频率出现，如HLA-DRB1和和HLA-DQB1座位的两个等位基因座位的两个等位基因DRB1*0901和和DQB1*0701在北方汉人中的频率分别是在北方汉人中的频率分别是15.6%和和21.9%，随机的频率，随机的频率=0.1560.219=0.034

20、，3.4%，实际测得是，实际测得是11.3%，是理论值的，是理论值的3.3倍，倍，此现象为连锁不平衡）此现象为连锁不平衡）2、单体型、单体型：是指染色体上是指染色体上MHC不同座位等位基因的特不同座位等位基因的特定组合。（定组合。（连锁不平衡的等位基因经常地连在一起连锁不平衡的等位基因经常地连在一起）第二十五页，本课件共有43页ABCDacbcad bd 父母与子女之间只有一条单元型相同父母与子女之间只有一条单元型相同 同胞同胞兄弟姐妹之间可能存在三种情况兄弟姐妹之间可能存在三种情况有一条单元型相同的几率为有一条单元型相同的几率为50%两条单元型完全相同的几率为两条单元型完全相同的几率为25%

21、两条单元型完全相不同的几率为两条单元型完全相不同的几率为25%第二十六页，本课件共有43页 三、多态性的意义三、多态性的意义：多态性主要为多态性主要为HLA-基因和基因和HLA 基因所有，基因所有，其根本在于抗原肽的提呈其根本在于抗原肽的提呈，不同的不同的MHC的等位基因的产物可以提呈不同的抗原肽的等位基因的产物可以提呈不同的抗原肽，并诱发，并诱发出特异性和强度不同的免疫应答，这就从基因的储备上，出特异性和强度不同的免疫应答，这就从基因的储备上，造就了对抗原的入侵的反应性不同的个体，人群对病原造就了对抗原的入侵的反应性不同的个体，人群对病原体入侵的反应性和易感性并不相同。这一现象的群体效体入侵

22、的反应性和易感性并不相同。这一现象的群体效应，是赋予物种极大的应变能力，使之能应，是赋予物种极大的应变能力，使之能 应付多变的应付多变的环境条件及各种病原体的侵袭。应该说，这是环境条件及各种病原体的侵袭。应该说，这是MHC多多态性具有强大生命力的体现，是长期自然选择的结果。态性具有强大生命力的体现，是长期自然选择的结果。第二十七页，本课件共有43页 第三节第三节 HLA和抗原肽的相互作用和抗原肽的相互作用一、一、HLA和抗原肽分子相互作用的分子基础和抗原肽分子相互作用的分子基础1、HLA类分子与抗原肽结合的情况p2p3p6p9p8p4p5p1HLA类分子类分子 P2与与P9为锚定位，为锚定位，

23、其组成的氨基酸残基为锚定残基其组成的氨基酸残基为锚定残基第二十八页，本课件共有43页HLA等位基因产物以特定的共同基序选择性地结合抗原肽等位基因产物以特定的共同基序选择性地结合抗原肽 共同基序等位基因产物123456789类分子A*0201XLXXXXXXLM vXRXXXXXXLFB*2705P2为亮氨酸（L）或甲硫氨酸（R)P9为亮氨酸（L)或颉氨酸（V）能够与HLA类分子结合的抗原肽，其锚定位和锚定残基具有相同和相似性，其组成简单。第二十九页，本课件共有43页2、HLA类分子与抗原肽结合的情况P1P7P6P4P9P3P2P8P5HLA类分子类分子HLA类分子结合的抗原肽为类分子结合的抗原

24、肽为1317个氨基酸残基，个氨基酸残基，其锚定位较多（其锚定位较多（P1、P4、P6和和P9），锚定残基也较），锚定残基也较复杂，也就是复杂，也就是HLA类分子所接纳的抗原肽，其共类分子所接纳的抗原肽，其共同基序远比同基序远比类分子复杂类分子复杂第三十页，本课件共有43页HLA类等位基因产物以特定的共同基序选择地结合抗原肽 共同基序123456789IXXIXNXXEFYVLEVYSTQYD等位基因产物类分子DRB1*0405从表中可见除从表中可见除P9的氨基酸组成（的氨基酸组成（E和和D）相对单一外，其他位）相对单一外，其他位置的氨基酸变化都很大，包括了多种氨基酸残基，显然适于置的氨基酸变化

25、都很大，包括了多种氨基酸残基，显然适于DRB1*0405分子所接纳的抗原肽区共同基序远比分子所接纳的抗原肽区共同基序远比类分子复杂类分子复杂的多的多F（苯丙氨酸）（苯丙氨酸）R（精氨酸）（精氨酸）第三十一页，本课件共有43页二、抗原肽与二、抗原肽与HLA分子相互作用的特点分子相互作用的特点 1、专一性专一性：是指：是指 HLA分子凭借所需的共分子凭借所需的共用基序选择性与抗原肽相结合，在这个意义用基序选择性与抗原肽相结合，在这个意义上两者的结合是专一的，不同的上两者的结合是专一的，不同的HLA分子可分子可以提呈同一抗原物质表面的不同表位，造成以提呈同一抗原物质表面的不同表位，造成不同个体，对同

26、一抗原应答的差异。不同个体，对同一抗原应答的差异。外源性的抗原肽与外源性的抗原肽与HLA-类分子的结合是在类分子的结合是在容酶体样结构中完成的容酶体样结构中完成的;内源性的抗原肽与内源性的抗原肽与HLA-分子的结合是在内质网腔内完成的。分子的结合是在内质网腔内完成的。第三十二页，本课件共有43页2、包容性、包容性 是指HLA分子对抗原肽的识别又并非完全是一对一的关系,而是一类HLA分子识别一群带有特定共同基序的肽链。包容性表现在：结合的抗原肽的共同基序中的任意氨基酸的结构和顺序可以改变；HLA分子结合的锚定氨基酸残基，往往不止一种氨基酸，结果一种HLA分子可结合多种抗原肽，并可活化多种抗原特异

27、性T细胞克隆。第三十三页，本课件共有43页第四节第四节 MHC的生物学功能的生物学功能 一、参与适应性免疫应答一、参与适应性免疫应答1、T细胞的双识别：细胞的双识别：T细胞表面的细胞表面的TCR在识别抗原肽在识别抗原肽的过程中，其表面的的过程中，其表面的CD4/CD8分子必须同时识别分子必须同时识别APC上的上的MHC-/类分子的类分子的Ig样区。样区。CD4分子结合分子结合MHC II类分子的类分子的2区；区；CD8分子结合分子结合MHC I类分子的类分子的3区区2、抗原呈递作用：、抗原呈递作用：抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与MHC-、类分类分子

28、的肽结合区结合形成抗原肽子的肽结合区结合形成抗原肽MHC分子复合体，该复合体经转运分子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。提呈的成分可以是异己抗原，自身抗原，也可是动免疫应答反应。提呈的成分可以是异己抗原，自身抗原，也可是MHC本身，所以可引起多种应答。本身，所以可引起多种应答。第三十四页，本课件共有43页第三十五页，本课件共有43页第三十六页，本课件共有43页 3、诱导胸腺内前、诱导胸腺内前T细胞的分化细胞的分化 在在T细胞的发育过程中，胸腺深皮质区的细胞的发育过程中，胸腺深

29、皮质区的CD4+CD8+双双阳性细胞同胸腺皮质上皮细胞表达的阳性细胞同胸腺皮质上皮细胞表达的MHC-或或类分子相互类分子相互作用后，选择成熟为作用后，选择成熟为“单阳性单阳性”细胞，这种细胞又同胸腺细胞，这种细胞又同胸腺内巨噬细胞和树突状细胞表达的自身抗原肽内巨噬细胞和树突状细胞表达的自身抗原肽MHC-/类类分子复合物结合形成自身耐受细胞。其中只有形成自身耐受的分子复合物结合形成自身耐受细胞。其中只有形成自身耐受的T细胞才能分化成熟为对非己抗原产生应答的免疫细胞才能分化成熟为对非己抗原产生应答的免疫T细胞。细胞。4、决定个体对疾病的易感性、决定个体对疾病的易感性 带有某种基因对某些疾病就易感，

30、而另一些基因对某些疾病带有某种基因对某些疾病就易感，而另一些基因对某些疾病就不易感。就不易感。5、推动生命的进化、推动生命的进化不同的不同的MHC分子提呈加工不同的抗原肽分子提呈加工不同的抗原肽,赋予了不同个体抗病赋予了不同个体抗病能力的差异能力的差异,这在群体水平有助于增强物种的适应能力这在群体水平有助于增强物种的适应能力,推动生命推动生命的进化。的进化。第三十七页，本课件共有43页 第四节第四节 HLA与临床医学与临床医学 一、一、HLA与器官移植与器官移植 供受体间供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵

31、双生最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生同胞兄妹同胞兄妹近亲近亲远亲远亲无亲缘者。无亲缘者。二、二、HLA分子的异常表达和临床疾病分子的异常表达和临床疾病 HLA-类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；HLA-类分子表类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。达异常与自身免疫病的发生有关。三、三、HLA与输血反应的关系与输血反应的关系：多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。次接收输

32、血者应选择成分输血。四、四、HLA与疾病的关联与疾病的关联第三十八页，本课件共有43页 （一）（一）HLA是机体对疾病易感的主要遗传成分是机体对疾病易感的主要遗传成分HLA与疾病的关联：是指带有某些与疾病的关联：是指带有某些HLA型别的型别的个体与某些疾病的关系。如果带有某些个体与某些疾病的关系。如果带有某些HLA 的的型别就易患某种疾病，叫阳性关联；如果带有型别就易患某种疾病，叫阳性关联；如果带有HLA的某些型别就可以抵抗某种疾病（或对某种有的某些型别就可以抵抗某种疾病（或对某种有较强的抵抗力），叫阴性关联。较强的抵抗力），叫阴性关联。（二）与疾病关联的原发成分（二）与疾病关联的原发成分 除

33、了除了AS已确定其中已确定其中的关联成分是的关联成分是B27外，其他的疾病并非如此，现外，其他的疾病并非如此，现在的研究包括两方面：一是寻找关联的原发成分；在的研究包括两方面：一是寻找关联的原发成分；二是分析阐明关联机制。二是分析阐明关联机制。第三十九页，本课件共有43页 与与HLA呈现强关联的一些自身免疫病呈现强关联的一些自身免疫病 疾病 HLA抗原 相对风险（%）强直性脊柱炎强直性脊柱炎 B27 89.8急性前葡萄膜炎急性前葡萄膜炎 B27 10.0 肾小球肾炎咯血综合征肾小球肾炎咯血综合征 DR2 15.9 多发性硬化症多发性硬化症 DR2 4.8 乳糜泻乳糜泻 DR3 10.8重症肌无

34、力重症肌无力 DR3 2.5系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 DR3 5.8 胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病 DR3/DR4 25.0 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 DR4 4.2第四十页，本课件共有43页五、五、HLA与亲子鉴定和法医学与亲子鉴定和法医学 HLA 系统所显示的多基因性和多态性，意味系统所显示的多基因性和多态性，意味着两个无亲缘关系的个体之间，在所有着两个无亲缘关系的个体之间，在所有HLA基基因座位上拥有完全相同等位基因的机会几乎因座位上拥有完全相同等位基因的机会几乎等于零。再者，每个人所拥有等于零。再者，每个人所拥有HLA等位基因等位基因的型别一般终身不变，因而特定等位基因及其的型别一般终身不变，因而特定等位基因及其共显性形式表达的产物可以成为个体性的一种共显性形式表达的产物可以成为个体性的一种遗传标志。因此遗传标志。因此HLA分型在法医学被广泛用于分型在法医学被广泛用于亲子鉴定和死亡者身份的确定亲子鉴定和死亡者身份的确定。第四十一页，本课件共有43页思考题思考题1、HLA的多基因性的多基因性2、MHC、MHAS与与HLA3、MHC-和和MHC-分子的结构与功能分子的结构与功能4、MHC的生物学功能的生物学功能5、HLA与临床的关系与临床的关系6、HLA多态性及其意义多态性及其意义第四十二页，本课件共有43页感谢大家观看第四十三页，本课件共有43页