赖特综合征.pdf
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1、九济科技 file:/C|/html/风湿科/赖特综合征.html疾病名:赖特综合征英文名:Reiter syndrome缩写:RS别名:urethro-ocular-synovial syndrome;非淋病性关节炎、结膜炎、尿道炎三联征;莱特尔氏综合征;莱特尔综合征;莱特尔综合征尿道-眼-滑膜综合征;赖特综合症;Feissi ger-LeRoy-Reiter综合征;infective uroarthitis;mucocutaneousocular syndrome;Reiters Disease;Reiter病;urethro-oculo-Synovil syndrome;感染性尿道关节炎
2、;赖特尔病;赖特尔综合征;尿道炎-结膜炎-关节炎综合征;组织抗原病;conjunctivo-urethro-synovial syndrome;uveitis assocated with Reiter syndrome;结膜-尿道-滑膜综合征ICD号:M02.3分类:风湿科概述:Reiter于1916年首次描述一个骑兵军官,继细菌性痢疾之后出现多关节炎,一周后又出现尿道炎和结膜炎并发症,并伴有腹泻血便。即关节炎、非淋球菌性尿道炎和结膜炎三联征,1942年,Bauer和Engleman将上述三联症,命名为赖特综合征(Reiters syndrome,RS)。温伯格(Weinberger)196
3、2证明了本病并非“淋病性关节炎”,而是一种独立的疾病,并称之为赖特综合征。1969年Aho等提出了反应性关节炎的命名,获得了广泛的承认,但目前仍使用赖特综合征这一名称。1973年发现赖特综合征有遗传易感性,80%的患者表达HLA-B27,而一般人群中HLA-B27的出现率是6%。有关节炎、尿道炎和结膜炎三联征的患者常常被称为完全型赖特综合征,而只具备初始感染(如尿道炎、宫颈炎或痢疾)和随后发生的关节炎病例称为不完全型赖特综合征。完全型和不完全型赖特综合征的临床过程其实完全一样。赖特(Reiter)综合征是一种血清反应阴性,与HLA-B27相关的风湿病综合征,也是一种全身皮肤、黏膜、滑膜等受累的
4、炎症性疾病。凡临床file:/C|/html/风湿科/赖特综合征.html(第 115 页)2008-4-27 15:30:39CDD CDD CDD CDD九济科技 file:/C|/html/风湿科/赖特综合征.html上具备尿道炎、关节炎和结膜炎三联症者,即为完全型;若出现上述三项症状中任何两项者称为不完全型。研究表明,具遗传易感性的机体在诸如泌尿生殖系的沙眼衣原体感染或肠道的沙门菌、志贺菌、耶尔森菌或弯曲杆菌属感染后可出现赖特综合征。沙门菌和衣原体的片段已在赖特综合征病人的滑膜组织中发现,但引起疾病的微生物尚未被培养出来。赖特综合征是反应性关节炎的一种特殊临床类型,可伴有一组关节外表现
5、,如眼色素膜炎、肠道炎症和心脏炎。这些表现既可在典型的三联症中出现,亦可在其不完全型中出现,甚至有时单独出现,如单独的眼色素膜炎或心脏炎。目前赖特综合征尚无统一的定义,还有许多不同的名称,如性交后反应性关节炎(sexually acquired reactive arthritis,SARA)、BASE综合征(B27、关节炎、骶髂关节炎和关节外炎症)。反应性关节炎是指具有关节外前驱感染的临床或微生物学证据的一种无菌性滑膜炎。最常提到的反应性关节炎,其前驱感染主要源于消化道或泌尿生殖道,它的一个明显特征是炎症的原发部位或病原的侵入途径可以不明显。结肠镜检查有些无消化道症状的患者,小肠可存在有克罗
6、恩病的病灶,这就提示赖以确定前驱感染性质和部位的临床线索可能会很少。因此对于年轻患者不明原因的少关节炎应该全面检查,利用病史、体格检查、血清学和微生物学等所有可得到的线索寻找其诱发因素。本病属中医的湿痹、热痹。流行病学:古代人类即已观察到腹泻会引起关节炎症,但直至16世纪,才有医书记载。芬兰的KareianIshmus发生了志贺菌痢疾大流行,共有15万人患病,其中有334人在流行后发生了赖特综合征,总患病率为0.2%,1966年美国一军舰因食物污染,而使606人患志贺菌痢疾,随后9人发生赖特综file:/C|/html/风湿科/赖特综合征.html(第 215 页)2008-4-27 15:3
7、0:39CDD CDD CDD CDD九济科技 file:/C|/html/风湿科/赖特综合征.html合征,患病率为1.5%。赖特综合征的表现多种多样,国内的发病率尚不清楚。多数文献报道的病例与肠道痢疾杆菌感染有关,近年亦有一些泌尿生殖道、淋球菌或衣原体感染后的病例报道。在美国明尼苏达州的罗切斯特市,50岁以下男性发病率估计为3.5/10万。在肠道志贺菌、沙门菌感染的流行病学调查中,有1%4%非选择人群的感染者后来发生了关节炎。赖特综合征在世界范围内均有报道,但在黑人中罕见。尽管非洲病人可能具有与HLA-B27发生交叉反应的抗原如HLA-B7、Bw22或B42,但其HLA-B27常是阴性的,
8、而且在非洲黑人检测到的HLA-B27亚型B*2703与脊柱关节病的相关性极小。赖特综合征在儿童罕见;大部分患者于感染后而不是性交后发病。传统的观念认为男性发病是女性的20倍,但当有膀胱炎或宫颈炎时,男女发病率之比约为51,而痢疾后反应性关节炎的男女发病率之比为11。20世纪80年代乌鲁木齐部队总医院报告赖特综合征患者达184例。本病多见于男性,男女之比为101201。大多在1535岁发病,儿童和老人少见。病因:本病的病因至今仍不清楚。目前认为与感染、免疫异常和遗传有关。由于本病可见于集体生活环境的人群,而且起病很急,先有肠道或泌尿道感染史,用抗生素治疗似有效,33%47%的病人尿培养沙眼衣原体
9、阳性,所以长期以来认为衣原体、螺旋体、痢疾杆菌、第4性病菌、支原体、乙型肝炎病毒、疱疹病毒等为其感染性病因,但均未得到证实。相反,根据高球蛋白血症,血沉增快、C-反应蛋白增高等推测,体内免疫反应相关的炎症机制对本病起决定性作用。另外,在病人血内查到抗前列腺抗体的频率显著高于正常群体,从而提示体内炎症是自身免疫反应的结果。据报告,本病在英国、美国多发生于性生活后,而在欧洲、非洲、中东和远东多发生在细菌性痢疾之后。1.感染 在英国和北美大多数赖特综合征发生在性交后,称为性获得型。file:/C|/html/风湿科/赖特综合征.html(第 315 页)2008-4-27 15:30:39CDD C
10、DD CDD CDD九济科技 file:/C|/html/风湿科/赖特综合征.html其致病菌为沙眼衣原体或支原体。有报告在赖特综合征病人的关节滑液或滑膜活检标本,33%69%的病人有更高的衣原体特异性抗体反应。在欧洲、非洲、中东、远东和我国,则多发生在细菌性痢疾感染之后,称为痢疾后型。通常由肠道革兰阴性杆菌感染所致,包括福氏杆菌、志贺杆菌、沙门菌、幽门螺旋杆菌及耶尔森菌。国内有报告90%以上的患者发病前有痢疾或腹泻史,大便培养阳性结果者均为福氏痢疾杆菌。本病也可发生在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者,且以赖特综合征为最常见及最早被发现。但到目前为止还没有更多的证据证明本病与感染有直接的关系。
11、2.免疫异常 因为赖特综合征患者有血沉增快,C-反应蛋白、IgG、IgA及2:球蛋白增高,而且非细菌性尿道炎或肠炎后可发生无菌性滑膜炎,提示免疫因素在发病机制中具有一定作用。但目前尚未证实本病与系统性红斑狼疮一样有普遍的体液或细胞免疫异常存在。3.遗传 赖特综合征患者HLA-B27阳性率80%90%,HLA-B27阳性者本病的发病率高达20%,而且患者家族中有血清阴性脊柱关节病者发病率上升,说明本病的发生与HLA-B27有关。但有的HLA-B27阳性者易患强直性脊柱炎,有的则易患赖特综合征,这可能与HIA-B27亚型不同有关。目前认为其发生机理可能由细菌质粒编码的细菌成分与HLA-B27抗原起
12、反应,或本病的关节炎致病菌携带有模拟HLA-B27抗原的成分被识别而引起发病。也有资料认为是细菌与HLA-B27有相同的氨基酸序列。发病机制:1.从我国报告的病例来看,多数发生在菌痢之后。本病病人HLA-B27抗原阳性率可高达75%96%。虽然不是所有的HLA-B27阳性者经某些感染因素可引发本病,有些病人HLA-B27为阴性,但这一组织抗原在本病发病过程中无疑起着重要作用。HLA-B27阳性的中性粒细胞代谢特别活跃,或file:/C|/html/风湿科/赖特综合征.html(第 415 页)2008-4-27 15:30:39CDD CDD CDD CDD九济科技 file:/C|/html
13、/风湿科/赖特综合征.html许增加了炎症反应。另一可能的因素是经微生物作用和HLA-B27特定的肽链片递呈给T辅助细胞,导致细胞毒淋巴细胞识别自身抗原,引起免疫异常。总之,本病主要是携带易感基因HLA-B327者,受某种病原体感染之后,体内免疫调控机制发生障碍,引起自身免疫反应而致病。从标志细胞免疫试验低下来看,细胞免疫失调也是引起本病发病的重要因素。2.病理 本病早期,滑膜组织学改变类似轻度化脓性炎症,特点是炎症区明显充血、水肿、中性粒细胞及淋巴细胞浸润。病变2周以上可见浆细胞及多种结缔组织细胞增生。慢性关节炎病理特点是绒毛样滑膜增生、血管翳形成和关节软骨缘的骨性侵蚀,镜检呈非特异性炎性反
14、应,有淋巴细胞及浆细胞灶性浸润;部分病例可见淋巴小结或灶性中性粒细胞浸润(微脓肿)。结缔组织和滑膜增生是本病的固有特点,慢性滑膜病变往往类似类风湿关节炎。韧带及关节囊附着点的炎症性病变是赖特综合征病变活动的常见部位。肌腱端病的典型表现有跟腱附着点炎,伴有关节周围炎症的腊肠样指(趾),X射线片显示的骨膜炎,以及肌腱附着点周围的骨质疏松、糜烂和骨刺形成。皮肤病变的特征是皮肤角质层增生,类似皮肤角化病和棘皮病,表皮出现水疱,疱内充满上皮细胞、中性多核白细胞和淋巴细胞,并常见微脓肿样改变。真皮外层淋巴细胞和浆细胞浸润。黏膜病理改变与皮肤病变相似,但无皮肤角化病表现。(1)皮肤活检在显微镜下观察,早期可
15、见表皮角化过度、角化不全、棘细胞增多,伴有表皮突不规则延长和乳头上层变薄。真皮内可出现中性粒细胞,并游走于表皮细胞间。随着病情发展,表皮棘细胞变性和溶解,可见不同程度的仅有细胞膜和细胞核的“海绵状细胞”,偶见有脓肿。最后“海绵状细胞”可互相融合而形成大疱。真皮乳头层内有淋巴细胞浸润,间有散在的中性粒细胞浸润。file:/C|/html/风湿科/赖特综合征.html(第 515 页)2008-4-27 15:30:40CDD CDD CDD CDD九济科技 file:/C|/html/风湿科/赖特综合征.html(2)滑膜的病理改变早期为非化脓性炎症反应,尤其以富有血管组织的浅表部位最为显著,表
16、现为滑膜充血。后期可见结缔组织细胞增生、坏死以及含铁血黄素沉着。另外还有慢性进行性关节病变,其组织学改变为软骨呈绒毛状肥厚,伴有血管翳形成及软骨下边缘性腐蚀。临床表现:反应性关节炎的典型特征是主要累及下肢的非对称性少关节炎。膝、踝、跖趾关节最常受累,但也可见到上肢关节受累。肌腱端病,表现为跟腱炎或足底筋膜炎。足跟痛是特征性的,因而往往提示有脊柱关节病。尽管在急性期影像学上,可见的骶髂关节炎,仅占28%,但背痛并不少见。在关节炎存在时,某些较特异的关节外表现常能提供主要的诊断线索。但如果关节外表现短暂而又无关节症状的患者,则诊断较困难。男性的尿道炎可表现为排尿困难和尿道分泌物。而女性的宫颈炎一般
17、无症状。结膜炎可能会有轻微或明显的局限性烧灼感;葡萄膜炎常伴随疼痛和畏光,甚至有时视力丧失。皮肤黏膜受累可引起环状龟头炎、皮肤角化过度、痛性或无痛性口腔黏膜溃疡,具有这些表现同时又有关节的病变,应高度怀疑赖特综合征。赖特综合征的临床表现包括以下几方面:1.关节 典型的关节炎在前驱尿道炎或腹泻后13周内出现。全身症状常轻微,如有发热也是类似结核的低热,但个别患者可有高热、体重下降和严重的倦怠无力。关节僵硬、肌痛和下腰痛是疾病早期突出的症状。背部不适,常放射到臀部和大腿,在卧床休息和不活动时加重。少关节非对称性受累是典型的发病方式,最常受累的关节是膝、踝、足和腕关节。许多关节仅有轻微肿胀而无压痛、
18、僵硬和活动受限。病变早期膝关节可以明显肿胀,甚至伴腘窝囊肿破裂。局部肌腱端病,是赖特综合征独特的病变。炎症通常发生在肌腱附着于骨的部位而不是滑膜(但可伴有滑膜炎),在手指和足趾表现为整个指/趾file:/C|/html/风湿科/赖特综合征.html(第 615 页)2008-4-27 15:30:40CDD CDD CDD CDD九济科技 file:/C|/html/风湿科/赖特综合征.html肿胀(腊肠指/趾,图1)。和类风湿关节炎不同,后者炎症局限在滑膜而指节之间正常。腊肠指/趾的出现高度提示赖特综合征或银屑病关节炎,具有诊断价值。在踝关节,肌腱端病变引起足后部疼痛肿胀。炎症发生在跟腱和足
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