Meta-分析--很全的课件.ppt

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1、 Meta-AnalysisMeta分分析析是是一一种种基基于于文文献献资资料料的的定定量量化化综综合评价多个同类独立研究结果的统计学方法。合评价多个同类独立研究结果的统计学方法。常常用用于于临临床床试试验验、诊诊断断试试验验和和流流行行病病学学研研究究等方面的系统评价。等方面的系统评价。Meta分分 析析 常常 用用 的的 方方 法法 有有 固固 定定 效效 应应 模模 型型（fixed-effects model）和和随随机机效效应应模模型型（random-effects model）。）。2META分析的定义分析的定义The statistical analysis of large c

2、ollection of analysis results from individual studies for the purpose of intergrating the findings.(Glass,1976)对以往的研究结果进行系统定量的综合对以往的研究结果进行系统定量的综合的统计学方法。的统计学方法。中文译名：荟萃分析，汇总分析、元分中文译名：荟萃分析，汇总分析、元分析、集成分析、二次分析、衍生分析等析、集成分析、二次分析、衍生分析等4Meta分析的目的分析的目的增加统计学检验效能；增加统计学检验效能；定量估计研究效应的平均水平；定量估计研究效应的平均水平；评价研究结果的不一致

3、性；评价研究结果的不一致性；寻找新的假说和研究思路；寻找新的假说和研究思路；增加统计学检验功效增加统计学检验功效单个研究结果可能会因为样本量偏小，而使结果出现单个研究结果可能会因为样本量偏小，而使结果出现“无统计学意义无统计学意义”的结论，或者取得的结论，或者取得“有统计学意义有统计学意义”的结论把握度不够大。的结论把握度不够大。Meta分析综合多个研究，无形中扩大了样本量，提分析综合多个研究，无形中扩大了样本量，提高了检验功效。高了检验功效。定量估计研究效应的平均水平定量估计研究效应的平均水平多个研究的结果可能在程度上和方向上出现不一致，多个研究的结果可能在程度上和方向上出现不一致，有些结果

4、可能彼此矛盾。有些结果可能彼此矛盾。Meta分析的结论是多个研究结果的平均水平，结论分析的结论是多个研究结果的平均水平，结论比较明确，而且更加精确。比较明确，而且更加精确。评价研究结果的不一致性评价研究结果的不一致性多个研究由于研究水平、研究对象、样本含量等不一多个研究由于研究水平、研究对象、样本含量等不一样，其研究质量可能有很大差异。样，其研究质量可能有很大差异。Meta分析可以考察研究间变异的来源，估计可能存分析可以考察研究间变异的来源，估计可能存在的偏倚。在的偏倚。如果多个研究的同质性较好，则如果多个研究的同质性较好，则Meta分析的结论就分析的结论就更具普遍性。更具普遍性。通过亚组分析

5、得出新的结论通过亚组分析得出新的结论单个研究受样本含量限制，如果作亚组分析单个研究受样本含量限制，如果作亚组分析（分层分析），往往会得出不准确甚至是错（分层分析），往往会得出不准确甚至是错误的结论。误的结论。Meta分析将多个同类研究按一定的协变量分分析将多个同类研究按一定的协变量分组后作分层或亚组分析，探讨组后作分层或亚组分析，探讨Meta分析结果分析结果与这些协变量的关系，增加与这些协变量的关系，增加Meta分析结论的分析结论的针对性和说服力。针对性和说服力。寻找新的假说和研究思路寻找新的假说和研究思路Meta分析可以探讨单个研究中未阐明的某些问题，分析可以探讨单个研究中未阐明的某些问题，

6、发现以往研究的不足之处，提出新的研究课题和研究发现以往研究的不足之处，提出新的研究课题和研究方向。方向。例如：急性心肌梗死患者是否该使用溶拴药？例如：急性心肌梗死患者是否该使用溶拴药？Meta分析的应用条件分析的应用条件 收集的研究资料要全面收集的研究资料要全面；确定确定Meta分析研究资料的入选标准及排除标准；分析研究资料的入选标准及排除标准；研究资料效应指标明确研究资料效应指标明确；各研究的同质性各研究的同质性；10Meta分析步骤分析步骤1112检检索索范范围围：各各种种电电子子数数据据库库、期期刊刊、会会议议论论文文以以及及未未发发表表的的资资料料等等。论论文文和和文文献献综综述述后后

7、面面相相关关参参考考文文献也包括在内。献也包括在内。语语种和种和发发表年份也需要确定。表年份也需要确定。文文献献检检索索方方式式：用用数数据据库库和和网网上上资资源源检检索索筛筛选选文文献献信息，再信息，再辅辅以手工以手工检检索。索。常常见见的的数数据据库库：PubMed、EMBASE及及Cochrane医学医学图书馆图书馆等。等。基本原基本原则则：尽可能全面、系：尽可能全面、系统统的收集相关文献。的收集相关文献。文献的检索策略文献的检索策略研究的设计类型（研究假设和研究方法）；研究的设计类型（研究假设和研究方法）；研究开展或发表的年限，语种；研究开展或发表的年限，语种；研究的样本大小和随访期

8、限；研究的样本大小和随访期限；研究中患者的选择和病例的诊断及其分期标准；研究中患者的选择和病例的诊断及其分期标准；纳入研究的结局测量指标；纳入研究的结局测量指标；研研究究报报告告可可提提供供或或可可以以转转化化为为OROR（RRRR、率率、HRHR）及其及其9595可信区间；可信区间；如为计量资料应可提供均数，标准差和样本量等。如为计量资料应可提供均数，标准差和样本量等。研究纳入标准研究纳入标准13重复报告；重复报告；存在研究设计缺陷，质量差；存在研究设计缺陷，质量差；数据不完整、结局效应不明确；数据不完整、结局效应不明确；统统计计方方法法错错误误且且无无法法修修正正，无无法法提提供供或或可可

9、供供转转化化为为OROR（RRRR、率、率、HRHR）及其）及其9595可信区间；可信区间；计量资料无法提供均数和标准差。计量资料无法提供均数和标准差。研究剔除标准研究剔除标准1415统计学处理统计学处理异质性检验；异质性检验；统计合并效应量；统计合并效应量；图示单个研究的结果和合并后的结果；图示单个研究的结果和合并后的结果；敏感性分析；敏感性分析；评估发表偏倚；评估发表偏倚；连续型变量资料的连续型变量资料的META分析分析 固定效固定效应应模型：模型：Inverse-variance法（倒方差加法（倒方差加权权法）；法）；随随机机效效应应模模型型：在在Inverse-variance法法基基

10、础础上上，采采用用 DerSimonian-Laird法法，引引入入校校正正因因子子对对固固定定效效应应模模型型中中的的权权重重进进行校正后再行校正后再计计算合并效算合并效应应量及其量及其95%置信区置信区间间。对对于于连连续续型型变变量量资资料料，Meta分分析析的的效效应应量量指指标标常有均数之差和常有均数之差和标标准化均差。准化均差。10二分类变量的二分类变量的META分析分析17 对对于于两两分分类类数数据据的的Meta分分析析，常常用用的的效效应应量量指指标标有有OR、RR和和RD（相相当当于于队队列列研研究究中中的的归归因因危危险险度（度（attributable risk，AR）

11、。随机效随机效应应模型：模型：DerSimonian-Laird法；法；固固定定效效应应模模型型：Mantel-Haenszel法法（M-H法法）、Peto法法、Inverse-variance法。法。诊断试验的诊断试验的META分析分析 诊诊断断试试验验的的Meta分分析析常常用用的的效效应应量量指指标标有有灵灵敏敏度度（Se）、特特异异度度(Sp)、阳阳性性似似然然比比(LR+)、阴阴性性似似然比然比(LR-)及及ROC曲线等。曲线等。18 SROC曲曲线线法法：一一种种基基于于ROC曲曲线线的的方方法法，该该方方法法不不受受异异质质性性或或阈阈值值的的影影响响，并并综综合合了了灵灵敏敏度

12、度和和特特异度的信息，可异度的信息，可综综合合评评价价诊诊断断试验试验的准确度。的准确度。19 SROC曲曲线线，即即综综合合受受试试者者工工作作特特征征曲曲线线，它它是是通通过过对对真真阳阳性性率率(true positive rate，TPR)与与假假阳阳性性率率(false positive rate，FPR)进进行行Logit变变换换，将将 TPR与与 FPR 间间的的非非线线性性关关系系转转化化成成一一种种线线性性关关系系，利利用用最最小小二二乘乘法法进进行行参参数数估估计计，建建立立SROC曲曲线线回回归归方方程程，并并获获得得综综合合评评价价诊诊断断试试验验准准确确度度的的统统计

13、计量量。20Q检检验验：异异质质性性定定性性分分析析方方法法。显显著著性性水水平平为为=0.1或或0.05。I2值值：异异质质性性定定量量分分析析方方法法。当当I250%时时不不宜宜做做Meta分分析析，此此时时最最常常用用的的方方法法为为描描述述性性系系统统评评价价或或使使用亚组分析或用亚组分析或Meta回归等探讨异质性的来源。回归等探讨异质性的来源。异质性检验异质性检验 对对于于同同质质性性较较好好的的研研究究宜宜采采用用固固定定效效应应模模型型分分析析；对存在较明显异质性的研究，应使用随机效应模型。对存在较明显异质性的研究，应使用随机效应模型。Meta分析分析的偏倚考察的偏倚考察21漏漏

14、斗斗图图法法(funnel plot method)：基基本本思思想想是是每每个个纳纳入入研研究究的的效效应应值值的的精精度度随随该该研研究究的的样样本本量量的的增增加加而而增加，即增加，即样样本量越小的研究，其本量越小的研究，其变变异就越大。异就越大。线线性性回回归归法法、漏漏斗斗图图回回归归法法、秩秩相相关关法法、剪剪补补法法、Richy法、失安全数法、法、失安全数法、Jadad量表法等。量表法等。22敏感性分析敏感性分析按不同的研究特征按不同的研究特征对纳对纳入文献入文献进进行分行分层层Meta分析；分析；采用不同的模型采用不同的模型进进行行计计算；算；剔除剔除较较差的文献重新作差的文献

15、重新作Meta分析；分析；改改变变文献文献纳纳入和提出入和提出标标准重新作准重新作Meta分析；分析；Review Manager 5.0绘制森林图和漏斗图绘制森林图和漏斗图添加比较和结果添加比较和结果添加纳入研究添加纳入研究创建新的系统评价创建新的系统评价2425创建新的系统评价创建新的系统评价2627干预评价诊断试验评价方法学评价同类系统评价选择系统评价类型选择系统评价类型28输入系统评价标题输入系统评价标题29选择评价类型选择评价类型3031添加纳入研究添加纳入研究32输入研究名称输入研究名称33已发表研究（未检索未发表研究）已发表研究和未发表研究未发表研究已发表研究（检索但未包括未发表

16、研究）选择研究来源选择研究来源34输入研究发表年份输入研究发表年份35添加研究识别码添加研究识别码36添加下一个研究添加下一个研究添加研究的参考文献继续添加下一个研究37选择参考文献类型选择参考文献类型38添加参考文献信息添加参考文献信息39查看添加结果查看添加结果40添加比较添加比较41输入比较名称输入比较名称42添加结果添加结果在该比较下添加结果添加新的比较43选择数据类型选择数据类型二分类变量连续型变量期望方差法一般倒方差法44输入结果名称输入结果名称CCAB45选择分析方法选择分析方法46添加相关研究添加相关研究编辑结果在结果中加入亚组在结果中加入数据在同一比较中加入新的结果47选择纳入研究选择纳入研究484950绘制森林图绘制森林图5152绘制漏斗图绘制漏斗图