透皮吸收制剂中的辅料应用进展精选课件.ppt

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1、关于透皮吸收制关于透皮吸收制关于透皮吸收制关于透皮吸收制剂剂剂剂中中中中的的的的辅辅辅辅料料料料应应应应用用用用进进进进展展展展第一页，本课件共有48页透皮给药系统透皮给药系统(TTS)(TTS)是指药物以一定的速率是指药物以一定的速率通过皮肤，经毛细血管吸收进入人体血液循环，通过皮肤，经毛细血管吸收进入人体血液循环，从而产生药效的一类制剂。从而产生药效的一类制剂。概述概述 第二页，本课件共有48页 概述概述 3000 BC 2000 1000 0 1000 2000 2025 ADPresentFuturePast透皮给药制剂的发展历史透皮给药制剂的发展历史 第三页，本课件共有48页第四页，

2、本课件共有48页国外上市的透皮给药制剂：国外上市的透皮给药制剂：n1980 Scopolaminen1981 Nitroglycerinen1983 Clondinen1985 Estradioln1991 Fentanyln1992 Estradiol/Norethindrone(combination)n1993 Nicotinen1994 Testosteronen1999 Lidocainen2002 Norelgestromin/Ethynl Estradiol(combination)n2002 Glucowatch 概述概述 第五页，本课件共有48页透皮给药制剂具有以下优点：透皮

3、给药制剂具有以下优点：药物可直接入血，避免肝脏的首过效应药物可直接入血，避免肝脏的首过效应可产生恒定可控的血药浓度，降低毒副反应可产生恒定可控的血药浓度，降低毒副反应可减少给药次数，提高患者的顺应性可减少给药次数，提高患者的顺应性使用方便，可反复揭帖使用方便，可反复揭帖 概述概述 第六页，本课件共有48页 概述概述 目前，我国在透皮给药系统领域的研究尚目前，我国在透皮给药系统领域的研究尚处于起步阶段。处于起步阶段。仅有东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定等透皮仅有东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定等透皮制剂产品被批准上市。制剂产品被批准上市。第七页，本课件共有48页任重而道远任重而道远第八页，本课件共有48页压

4、敏胶具有黏附皮肤的功能，从而保证贴片能与压敏胶具有黏附皮肤的功能，从而保证贴片能与皮肤有较好的相容性。皮肤有较好的相容性。不同压敏胶的物理化学性质能够显著影响药物经皮肤的不同压敏胶的物理化学性质能够显著影响药物经皮肤的渗透行为，渗透行为，因此，在进行透皮吸收制剂的研制中，压敏胶的因此，在进行透皮吸收制剂的研制中，压敏胶的选择是十分重要的，除此之外，不同结构的促渗选择是十分重要的，除此之外，不同结构的促渗剂也会影响药物的经皮渗透。剂也会影响药物的经皮渗透。压敏胶透皮吸收制剂中的辅料应用压敏胶透皮吸收制剂中的辅料应用 第九页，本课件共有48页硅酮压敏胶对特定的药物具有较强的相容性，硅酮压敏胶对特定

5、的药物具有较强的相容性，有研究应用有研究应用聚丙烯酸树脂压敏胶价格较低，稳定性好，聚丙烯酸树脂压敏胶价格较低，稳定性好，具有足够的黏度并且一般不需要添加增粘剂而具有足够的黏度并且一般不需要添加增粘剂而被广泛使用被广泛使用聚异丁烯由于需要添加多种成分以达到良好聚异丁烯由于需要添加多种成分以达到良好的塑性和粘性，应用并不是很广泛的塑性和粘性，应用并不是很广泛 压敏胶的种类压敏胶的种类第十页，本课件共有48页压敏胶类型对贴剂粘性的影响压敏胶类型对贴剂粘性的影响 第十一页，本课件共有48页国国产产号号聚聚丙丙烯烯酸酸树树脂脂压压敏敏胶胶的的内内聚聚力力最最强强，但其胶液较粘稠，难于涂布，干燥时间较长但

6、其胶液较粘稠，难于涂布，干燥时间较长进进口口Eudragit E100和和Gelva 737聚聚丙丙烯烯酸酸树树脂脂压压敏敏胶的内聚力适中，二者无多重显著性差异胶的内聚力适中，二者无多重显著性差异Gelva 737 更更易易于于成成膜膜，初初粘粘力力比比Eudragit E100大大PSA4201的的内内聚聚力力最最小小，但但在在制制备备过过程程中中干干燥燥时时间间短，成膜性最好。短，成膜性最好。第十二页，本课件共有48页VIN content=3%VIN content=1%VIN content=2%压敏胶类型对药物经皮渗透性的影响压敏胶类型对药物经皮渗透性的影响第十三页，本课件共有48页

7、402.70g/cm2 346.38g/cm2 365.75g/cm2国产国产 IVE 100Gelva 737溶解度指数的测定溶解度指数的测定第十四页，本课件共有48页溶解度指数与溶解度指数与12h和和24h药物的经皮累积渗透量关系药物的经皮累积渗透量关系 第十五页，本课件共有48页增塑剂与交联剂对压敏胶初粘力的交互影响增塑剂与交联剂对压敏胶初粘力的交互影响 第十六页，本课件共有48页增塑剂与交联剂对压敏胶内聚力的交互影响增塑剂与交联剂对压敏胶内聚力的交互影响 第十七页，本课件共有48页促渗剂促渗剂关于促渗剂的筛选，大多是先考察不同促渗剂对饱关于促渗剂的筛选，大多是先考察不同促渗剂对饱和药物

8、溶液的促渗作用，然后直接用于透皮制剂的和药物溶液的促渗作用，然后直接用于透皮制剂的处方中处方中但是，促渗剂并不一定都能和压敏胶有良好的相容但是，促渗剂并不一定都能和压敏胶有良好的相容性，所以应考察不同促渗剂在压敏胶基质中的促渗性，所以应考察不同促渗剂在压敏胶基质中的促渗作用，并考虑二者的协同作用作用，并考虑二者的协同作用 第十八页，本课件共有48页EnhancersJs103（gcm-2s-1）SDERrSlopeQtEquationTlag/hControlControl(withoutenhancer)1.6030.420/0.99625.7698Q5.7698t+2.20150.00PE

9、GalkylestersLabrafilM1944CS（OleoylMacrogoglycerides)2.4810.8921.5470.99818.9302Q8.9302t-4.86250.54LabrafilM2125CS（LinoleoylMacrogolglycerides）3.0011.0801.8720.999510.8030Q10.803t-4.15930.38LabrafilM2130CS（LaurylMacrogolglycerides）2.3280.8901.4520.99918.3811Q8.3811t-3.71910.44LauroglycolFCC(Propylene

10、glycollaurate)2.4430.9791.5240.99938.7930Q8.7930t-2.21900.25Labrasol（CaprylocaproylMacrogolglyceides)2.7831.3801.7360.999610.0200Q10.020t-7.03330.70Tween202.4071.1801.5020.99978.6665Q8.6665t-4.13120.48Tween802.9121.2151.8160.998210.4820Q10.482t+6.39510.00AlkylglyceridesLabrafacCC（caprylic/caprictrig

11、lyceride）2.5520.6941.5920.99969.1888Q9.1888t-1.59810.17PlurolSteariqueWL10092.3600.5681.4720.99798.4946Q8.4946t-0.43540.05Cornoil2.7530.9481.7180.99879.9124Q9.9124t-4.16260.42Miglycol840(PropyleneGlycolDicaprylate/Dicaprate)2.6831.9701.6740.99879.6586Q9.6586t-0.80440.08AlcoholsandacidsPropyleneglyco

12、l2.2521.2611.4050.99878.1062Q8.1062t-6.52820.81Oleicacid3.8081.3512.3750.996213.7070Q13.707t+4.55240.00Linoleicacid5.5721.9603.4760.999920.0590Q20.059t-4.29240.21OthersLabrafacPG2.4161.2301.5070.99878.6967Q8.6967t-4.04300.46Isopropylmyristate（IPM）1.7101.0231.0670.99926.1568Q6.1568t+0.33390.46Span201

13、.8420.5891.1490.99986.6323Q6.6323t-2.04090.31Span802.2231.2581.3870.99948.0026Q8.0026t-0.29860.04Azone4.0492.3112.5260.996514.5780Q14.578t+3.92090.00Polyxamer1882.1921.6081.3680.99917.8923Q7.8923t-0.31060.04Pharmasolve(N-Methyl-Pyrrolidone)3.3872.6902.1130.992512.1930Q12.193t+17.9380.00TranscutolP（D

14、iethyleneglycolMonoethylEther）3.6771.9642.2940.997713.2360Q13.236t+0.65660.00VolatileoilEucalyptusoil2.6641.6891.6620.99969.5905Q9.5905t-5.04690.53l-Menthol3.9371.3622.4560.996814.1720Q14.172t+0.54080.00Borneol2.7131.3801.6930.99709.7685Q9.7685t-1.76770.18不同类型促渗剂贴剂中药物的经皮渗透动力学参数不同类型促渗剂贴剂中药物的经皮渗透动力学参数

15、 第十九页，本课件共有48页不同类型促渗剂对药物不同类型促渗剂对药物12h经皮渗透累积量的影响经皮渗透累积量的影响 第二十页，本课件共有48页促渗能力较强的促渗剂促渗能力较强的促渗剂法国法国Gattefosse佳法赛公司的佳法赛公司的Transcutol P、Labrafil M 2125CS、Labrafil M1944 CS、Labrafac CC（HLB：1）、）、Labrafac PG（HLB：2）以及）以及Labrasol（HLB：14）美国美国ISP公司的公司的 NMP第二十一页，本课件共有48页促渗剂与丙二醇协同作用对药物经皮渗透的影响促渗剂与丙二醇协同作用对药物经皮渗透的影响

16、第二十二页，本课件共有48页药物含量与药物含量与PVP对药物经皮渗透的影响对药物经皮渗透的影响第二十三页，本课件共有48页压敏胶制剂中辅料应用小结压敏胶制剂中辅料应用小结压敏胶透皮吸收制剂中的辅料需要根据药物压敏胶透皮吸收制剂中的辅料需要根据药物的不同性质进行选择的不同性质进行选择需进行辅料与药物相互作用的研究需进行辅料与药物相互作用的研究第二十四页，本课件共有48页 微乳透皮吸收制剂中的辅料应用微乳透皮吸收制剂中的辅料应用 微乳是一种透明的、各向同性、热力学微乳是一种透明的、各向同性、热力学稳定的混合物，具有极低的粘度，一般稳定的混合物，具有极低的粘度，一般是由油相、表面活性剂、助表面活性剂

17、是由油相、表面活性剂、助表面活性剂和水相组成和水相组成。第二十五页，本课件共有48页可以极大地增加难溶性药物的溶解度可以极大地增加难溶性药物的溶解度具有热力学稳定性具有热力学稳定性制备方法简单易行制备方法简单易行能显著增加药物的经皮渗透能显著增加药物的经皮渗透 微乳的优点微乳的优点第二十六页，本课件共有48页药物在药物在6种油相中的溶解度种油相中的溶解度 油相的选择油相的选择 第二十七页，本课件共有48页表面活性剂的选择表面活性剂的选择 Cremophor EL（聚氧乙烯蓖麻油）（聚氧乙烯蓖麻油）Labrosol（聚聚乙乙二二醇醇甘甘油油酯酯类类聚聚乙乙二二醇醇8辛酸辛酸/癸酸甘油酯）癸酸甘油

18、酯）第二十八页，本课件共有48页表面活性剂：表面活性剂：LabrosolLabrosol；助表面活性剂；助表面活性剂：Transcutol第二十九页，本课件共有48页微乳组成对药物溶解度的影响结果微乳组成对药物溶解度的影响结果 第三十页，本课件共有48页微乳组成对药物稳态渗透速率的影响微乳组成对药物稳态渗透速率的影响第三十一页，本课件共有48页5NMP促渗剂的筛选促渗剂的筛选第三十二页，本课件共有48页不同的辅料在药物经皮渗透中有显著的不同的辅料在药物经皮渗透中有显著的影响，其比例的变化也同样会影响其渗影响，其比例的变化也同样会影响其渗透速率，必须综合考虑多方面因素。透速率，必须综合考虑多方面

19、因素。第三十三页，本课件共有48页 中药中药巴布剂中的辅料应用巴布剂中的辅料应用 第三十四页，本课件共有48页中药巴布剂的优点中药巴布剂的优点水性聚合物基质，透气，保湿，无污染水性聚合物基质，透气，保湿，无污染载药量较大载药量较大透皮控释技术，血药浓度平稳，药效持久透皮控释技术，血药浓度平稳，药效持久无刺激性及致敏性，可反复揭贴无刺激性及致敏性，可反复揭贴第三十五页，本课件共有48页巴布剂开发过程中的技术难点巴布剂开发过程中的技术难点v基质的选择基质的选择v基质与促渗剂的相容性基质与促渗剂的相容性 v基质与皮肤的相容性基质与皮肤的相容性 v制备工艺的有关问题制备工艺的有关问题 v中药巴布剂的体

20、内实验验证中药巴布剂的体内实验验证 第三十六页，本课件共有48页传统的橡皮膏基质有一些共同缺点：传统的橡皮膏基质有一些共同缺点：粘度过强且不可改变粘度过强且不可改变使用时一旦揭下，易粘带体毛使用时一旦揭下，易粘带体毛难以保持和恢复粘度继续使用等难以保持和恢复粘度继续使用等 一、聚合物基质的选择一、聚合物基质的选择第三十七页，本课件共有48页新型巴布剂基质物质：新型巴布剂基质物质：q羧甲基纤维素（钠）羧甲基纤维素（钠）q甲基纤维素甲基纤维素q聚丙烯酸、聚丙烯酸钠聚丙烯酸、聚丙烯酸钠q聚乙烯醇聚乙烯醇q聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮 第三十八页，本课件共有48页新型巴布剂基质物质：新型巴布剂基质物质

21、：q羧甲基纤维素（钠）羧甲基纤维素（钠）q甲基纤维素甲基纤维素q聚丙烯酸、聚丙烯酸钠聚丙烯酸、聚丙烯酸钠q聚乙烯醇聚乙烯醇q聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮 第三十九页，本课件共有48页水水溶溶性性聚聚合合物物基基质质Viscomate NP-700、NP600交交联联剂剂（甘甘氨氨酸酸钠钠）有有机机酸酸（酒酒石石酸酸和和柠柠檬檬酸酸）等优化聚合物的结构等优化聚合物的结构一一定定量量的的赋赋形形剂剂（如如Polyplasdone Polyplasdone XL XL 1 12%2%）防止药物析出防止药物析出保保湿湿剂剂（甘甘油油、丙丙二二醇醇、山山梨梨醇醇、聚聚乙乙二二醇醇等）等）填填充充剂剂（如

22、如高高岭岭土土、氧氧化化锌锌、微微粉粉硅硅胶胶、皂皂土土、二氧化钛等）二氧化钛等）粘粘 合合 剂剂（CMC-NaCMC-Na或或PVP PVP K K9090等等）和渗透促进剂和渗透促进剂以以剥剥离离强强度度和和拉拉力力为为指指标标，利利用用均均匀匀设设计计、正正交设计优化处方交设计优化处方解决方案一解决方案一优优选选各各种种成成份份的配比的配比搅拌除气搅拌除气泡泡第四十页，本课件共有48页采用美国采用美国GoodrichGoodrich公司的大分子多聚物公司的大分子多聚物CarbopolCarbopol制备水凝胶型巴布剂，这一类新型贴制备水凝胶型巴布剂，这一类新型贴布在透气性、控缓释、透皮吸

23、收及生物利用度布在透气性、控缓释、透皮吸收及生物利用度上均有极佳性能，所以，近年来成为世界各国上均有极佳性能，所以，近年来成为世界各国的研制开发热点的研制开发热点解决方案二解决方案二第四十一页，本课件共有48页CarbopolCarbopol制备水凝胶型巴布剂制备水凝胶型巴布剂第四十二页，本课件共有48页聚合物基质与活性药物的相容性聚合物基质与活性药物的相容性药物成分加入空白胶体后，可能会对空白药物成分加入空白胶体后，可能会对空白胶体的性能产生影响胶体的性能产生影响空空白白胶胶体体的的强强度度、粘粘性性与与成成胶胶时时间间都都会会受受到到影影响响尤尤其其是是添添加加中中草草药药浸浸膏膏，一一方

24、方面面要要使使药药物物很很好好地地溶溶解解于于水水溶溶性性基基质质，另另一一方方面面要要保保持持巴布剂的粘性巴布剂的粘性第四十三页，本课件共有48页促渗剂的用量增加，巴布剂的粘性下降促渗剂的用量增加，巴布剂的粘性下降促渗剂的用量增加，巴布剂出现脱落现象促渗剂的用量增加，巴布剂出现脱落现象促渗剂浓度的选择和巴布剂粘性是相互制促渗剂浓度的选择和巴布剂粘性是相互制约的约的聚合物基质与渗透促进剂的相容性聚合物基质与渗透促进剂的相容性第四十四页，本课件共有48页解决方案解决方案:使用二元或多元渗透促进剂，如氮酮使用二元或多元渗透促进剂，如氮酮+油油酸酸+丙二醇；丙二醇；使用中药挥发油类促渗剂使用中药挥发

25、油类促渗剂使用新型渗透促进剂，如使用新型渗透促进剂，如Labrafil M1944CS、Transcutol P、Labrosol、NMP等；等；第四十五页，本课件共有48页 巴布剂基质与皮肤的相容性巴布剂基质与皮肤的相容性 新型巴布剂由于其基质是水溶性成分，加入一定量新型巴布剂由于其基质是水溶性成分，加入一定量的保湿剂，可使皮肤保持较好的水性环境的保湿剂，可使皮肤保持较好的水性环境但具体到不同的药物，需考察多个物理性状指但具体到不同的药物，需考察多个物理性状指标，如：表面张力、拉断强度、黏附力及弹力标，如：表面张力、拉断强度、黏附力及弹力等。等。并需贴于健康人体的某个部位，通过身体对药物并需

26、贴于健康人体的某个部位，通过身体对药物的感觉及皮肤的反应，判断制剂的优劣的感觉及皮肤的反应，判断制剂的优劣第四十六页，本课件共有48页小结小结在不同的透皮吸收制剂中，需要根据不同的在不同的透皮吸收制剂中，需要根据不同的要求选择适当的辅料类型及比例，并在反复要求选择适当的辅料类型及比例，并在反复的实验摸索中逐渐熟悉辅料性质。的实验摸索中逐渐熟悉辅料性质。药物不同，辅料在制剂中的作用也不可一概药物不同，辅料在制剂中的作用也不可一概而论，要将理论与实践有机结合，才能在制而论，要将理论与实践有机结合，才能在制剂的制备中剂的制备中得其神，而不浮之于形得其神，而不浮之于形。第四十七页，本课件共有48页感谢大家观看第四十八页，本课件共有48页