脑出血病理生理与治疗精选课件.ppt

《脑出血病理生理与治疗精选课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《脑出血病理生理与治疗精选课件.ppt（31页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、关于脑出血病理生理与治疗第一页，本课件共有31页1 前言l脑 出 血（intracerebral haemorrhage，ICH）是指源于脑实质内血管的非创伤性自发性出血。原发性脑出血最常见的类型是长期高血压或淀粉样脑血管病（cerebral amyloid angiopathy）作用下发生病理改变的血管突然破裂所致。l继发性脑出血则与血管畸形、肿瘤和凝血障碍有关。第二页，本课件共有31页2 危险因素：l高血压：最重要可干预的危险因素。75%的ICH患者病前有高血压。高血压使ICH危险性增高2-6倍，高血压患者不规则服药者是规则服药者2倍。l 血清胆固醇：在年龄和高血压等危险因素存在下，胆固醇

2、较低才与ICH发病率增高有关。但治疗高胆固醇血症并不增加出血风险。l 饮酒与吸烟：过量饮酒与ICH发病率增高有关，适量饮酒与吸烟不增加ICH危险。第三页，本课件共有31页医源性医源性ICH抗抗凝凝剂剂华华法法令令与与ICH危危险险性性增增高高有有关关。总总的的颅颅内内出出血血率率1%/年年，其其中中ICH约约占占70%，其其余余是是硬硬膜膜下下血血肿肿。与与抗抗凝凝强强度度、年年龄龄,既既往往缺缺血血性性脑脑血血管管病病有有关关，强强调调房房颤颤病病人人抗抗凝凝疗疗法法使使卒卒中中危危险险降降低低66%，其其益益处处显显然然大于风险。大于风险。l 大大剂剂量量阿阿斯斯匹匹林林（每每周周1225

3、mg）与与ICH发发生生率率轻轻度度增增高高有有关关，常常用用预预防防剂剂量量（75-100mg）不不会会增增加加ICH的的风风险。险。l 血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病溶溶栓栓治治疗疗可可并并发发ICH。心心肌肌梗梗死死溶溶栓栓时时颅颅内内出出血血率率0.3-0.7%。与与药药物物种种类类及及剂剂量量有有关关。80%发发生生于于脑脑实实质质。脑脑血血栓栓溶溶栓栓并并发发ICH危危险险性性为为6.5%（tPA，3h），与与年年龄龄、既既往往脑脑血血管管病病和和血血压压升升高高有有关关。第四页，本课件共有31页3.病理生理学 l3.1 高血压性脑出血 高血压中小穿支动脉中膜脂质透明变性（一种脂肪浸

4、润）破裂或形成粟粒状微动脉瘤（尚不确定）。l3.2 CAA性脑出血 CAA是由于不可溶的-淀粉样蛋白沉积于软脑膜和皮质动脉、微动脉、毛细血管所致。-淀粉样蛋白取代了血管中膜平滑肌，使动脉顺应性降低。其与年龄呈指数增长，90岁以上约58%有CAA。CAA伴高血压增加ICH危险性。出血多于皮质或皮质下，体积较大，可扩散至蛛网膜下腔和/或脑室，易复发。第五页，本课件共有31页l3.3 急急性性期期血血肿肿演演化化 病病态态动动脉脉破破裂裂，血血液液进进入入周周围围脑脑实实质质形形成成血血肿肿。血血液液分分隔隔组组织织，压压迫迫邻邻近近结结构构。动动态态CT显显示示20%-38%的的ICH血血肿肿于于

5、发发病病后后36h内内增增大大。体体积积 25cm3的的血血肿肿更更容容易易于于病病后后6h内内扩扩大大。收收缩缩压压与与血血糖糖升升高高是是血血肿肿增增大大的的独独立立危危险险因因素素，病病后后未未能能安安静静卧卧床床休休息息（继继续续会会客客、离离床床活活动动、情情绪绪激激动动、远远距距离离搬搬动动等等），早早期期使使用用大大剂剂量量脱脱水水剂剂，高高血血压压未未能能控控制制在在安安全全范范围围（200/110mmHg）、凝凝血血机机制制障障碍碍、血血管管畸畸形形等等易易致致血血肿肿扩扩大大。临临床床上上ICH发发病病后后病病人人意意识识障障碍碍进进行行性性加加重重，应首先想到血肿扩大。应

6、首先想到血肿扩大。第六页，本课件共有31页l3.4 血肿吸收相关因素 血肿形成后数小时血肿及其周围凝血与抗凝作用强度，凝血作用逐渐减弱，抗凝血作用逐渐增强，有利于血肿松解、吸收；血肿及其周围纤溶活性于出血6h后逐渐增强，有利于血肿溶解吸收；血肿周围吞噬细胞（小胶质细胞、巨噬细胞）增生强度，强度大则血肿吸收快；血肿周围组织毛细血管增生与开放，有利于血肿裂解物的清除。第七页，本课件共有31页l3.5 继发性脑损伤 脑水肿 CT显示血肿周围有低密度区，MR T2加权像示代表水肿的高讯号带。可能以血管源性脑水肿为主，有人研究表明ICH后血肿周围脑组织AQP4表达明显增强，其与脑水肿程度相平行，提示AQ

7、P4参与了出血性脑水肿的发生发展过程，并在出血性脑水肿形成过程中发挥重要作用。更多认为各种损害因素引起血脑屏障破坏所致。第八页，本课件共有31页l但也有人认为血肿周围存在缺血“半暗带”，脑实质微循环受压或血肿释放代谢产物引起血管收缩所致。这种水肿于ICH后6h即已发生，24-48h达高峰，颅内压增高，血肿占位效应更为明显。特别丘脑出血发生更早、更严重，常继发脑疝致死。第九页，本课件共有31页l 血肿周围带能量代谢障碍 最新研究表明 ICH后血肿周围组织在24h后才发生明显的能量代谢衰竭，这不同于缺血性脑血管病，其滞后于脑水肿的发生，其发生机制可能与脑水肿致相关酶的活性减低有关。究其原因在24h

8、内之早期葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）和磷酸果糖激酶（PFK）的表达增加以增强糖的供给和利用，可短崭维持能量代谢的进行，24h后由于H+-ATPase在基因水平表达的减低，致蛋白合成减少，酶活性降低，最终导致能量代谢衰竭。在这一靶点上进行干与，可能会成为有效治疗。第十页，本课件共有31页l 细胞死亡 有两种形式，其一血肿中央组织细胞坏死，不可逆。其二血肿周围组织细胞程序性死亡即凋亡。这是由于缺血激发凋亡基因的表达，引起链式反应，Fos、Jun、Bax 特别Caspase-3的表达增强，使细胞必然走向死亡。其中其他各种有害因素如自由基、兴奋毒性、细胞内钙超载，能量衰竭、炎性损害等均参与了或诱

9、发或促进细胞的凋亡。第十一页，本课件共有31页l 炎炎性性损损害害 最最近近基基因因芯芯片片技技术术动动态态检检测测ICHICH血血肿肿周周围围脑脑组组织织基基因因的的差差异异表表达达，在在基基因因水水平平，进进一一步步阐阐明明了了ICHICH继继发发性性损损害害的的病病理理生生理理。研研究究发发现现有有关关炎炎症症反反应应的的基基因因在在ICHICH后后6 6h h即即有有较较明明显显表表达达，血血肿肿周周围围带带即即有有粒粒细细胞胞浸浸润润，其其后后各各种种炎炎性性基基因因如如细细胞胞黏黏附附分分子子、肿肿瘤瘤坏坏死死因因子子（TNFTNF）、单单核核细细胞胞趋趋化化因因子子（MCP-1M

10、CP-1）、白白介介素素（ILIL1-121-12）特特别别是是ILIL6 6、ILIL8 8、ILIL1 1、干干扰扰素素调调节节因因子子等等表表达达增增强强，炎炎性性细细胞胞浸浸润润增增多多，直直到到第第三三天天表表现现最最严严重重。炎炎性性反反应应发发生生早早，发发展展快快，且且贯贯穿穿病病程程始始终终，其其中中干干扰扰素素蛋蛋白白至至ICHICH后后第第七七天天仍仍表表达达很很强强烈烈，补补体体系系统统在在早早期期就就出出现现，特特别别C C9 9、C C5 5于于三三天天后后大大量量集集聚聚在在微微血血管管基基底底膜膜。提提示示炎炎性性反反应应参参与与了了ICHICH继继发发性性脑脑

11、损损害害、脑脑水肿、血脑屏障破坏、免疫机制等病理生理机制。水肿、血脑屏障破坏、免疫机制等病理生理机制。第十二页，本课件共有31页4.临床表现与诊断l主要为与血肿部位相对应的局灶性神经功能缺失。其症状可于起病后数分钟或数小时达高峰，但部分病人可有缓慢进展。其他常见症状有头痛、恶心、呕吐、意识水平改变。有时与脑梗死难以区别，必须影像学检查。血常规、肝肾功能、凝血指标、血气分析、心电图、胸片等均提供病人的整体情况，以及并发症的有无。第十三页，本课件共有31页l值得强调的是丘脑出血，其发生发展快，临床表现严重，出血多破入脑室，多有不同程度意识障碍，甚至昏迷。可有眼球运动障碍，凝视麻痹，多有同侧Horn

12、er征。血肿多有继续扩大，易向内发展继发天幕疝，也可向下挤压脑干，致脑干功能衰竭。第十四页，本课件共有31页l4.1神经影像学l 对颅内出血CT最敏感，应为首选，发病后即刻扫描可见高密度影。MR可对脑血管的情况提供更多信息。DSA对寻找病因有帮助。一般来讲，应行CT动态观察，了解有无继续出血，特别伴有意识障碍者。第十五页，本课件共有31页l4.2血肿体积的估计l 对预测病程、指导治疗有重要作用。Kwak公式：（ABC）/2，A：最大长径；B：最大宽径；C：层面层距（单位均Cm）。第十六页，本课件共有31页l4.3预后预测因素 由于CT的广泛应用，使ICH及早确诊，30d内病死率下降为34%-5

13、0%，其生活状态较脑梗死好。与预后有关的最重要因素是血肿体积及意识状态的变化。GCS8、ICH体积60ml病死率可达90%，其他因素有年龄、脑室出血、血肿位置（丘脑出血及幕下）、占位效应（中线移位、脑疝）、血肿扩展、严重病人是否插管等。第十七页，本课件共有31页5.治疗 l最重要的是气道处理、呼吸循环与意识水平的评估。根据意识水平、气道保护能力及动脉血气分析决定是否插管。液体主要用等渗溶液，生理盐水，除非低血糖，一般不用葡萄糖，要补钾。第十八页，本课件共有31页l5.1ICP （1）抬高床头30l（2）有脑疝征象者应气管插管和正压过度通气。使PCO2维持在30-35mmHg，潮气量不变增加通气

14、频率即可，病人需要镇静。l（3）高渗性脱水剂 甘露醇：首剂1g/kg，约20min输完，以后以小剂量甘露醇控制。无ICP增高征象，不鼓励常规使用过度通气和高渗性脱水剂。第十九页，本课件共有31页l（4）ICP监测 目前只有通过脑室内、脑实质内或硬膜外装置的直接测量才能准确地测定ICP。结合平均动脉压可计算脑灌注压（CPP）确保ICP20mmHg，并维持CPPmmHg。迄今尚无证据显示ICP监测对转归有影响，也无研究表明ICP监测对预后判断有帮助。进行性ICP增高仅见于大量ICH，而已知后者预后不良。微创血肿清除术插入引流管有利于ICP的观察。第二十页，本课件共有31页l 5.2脑积水 多为阻塞

15、性脑积水，系ICH时血肿扩大压迫脑室引流系统，或脑室内血块阻塞引流所致。可增加死亡率，应放置EVD管，但可能不会影响病人的转归。注入溶栓剂有一定效果。目前正在进行tpA脑室应用的多中心随机双盲安慰剂对照实验。第二十一页，本课件共有31页l5.3血压 对血压的管理仍有分歧。AHA卒中委员会认为平均动脉压或130mmHg应进行紧急降压治疗，但临床医生认为这样做会减低脑灌注压影响预后。临床经验提示收缩压200mmHg易导致血肿扩大而恶化病情。谨慎降低动脉压对阻止血肿扩大有益。目前还不能肯定血肿周围缺血半暗带的存在，急性降压治疗尚须大规模多中心 随 机 对 照 试 验。至 少 血 压 不 能 低 于1

16、60/90mmHg。第二十二页，本课件共有31页l 5.4并发症的处理 深静脉血栓形成、肺栓塞、肺炎是主要的非中枢性并发症。l 弹力袜与皮下肝素（5000U 3/d）可显著减少深静脉血栓形成而不会使血肿扩大。出现感染征象及早使用有效抗生素。老年人要特别注意心、肾、及循环功能，有衰竭征象及早对症处理。抑郁症与心理障碍、智能衰退不容忽视。第二十三页，本课件共有31页l 在没有对吞咽功能评估之前，ICH病人不能经口进食。有吞咽困难者应采用选择性饮食或管饲。ICH急性期应常规进行胃黏膜细胞保护以防应激性溃疡或胃出血。因房颤而应用抗凝剂华法令的病人发生ICH，建议崭时逆转或停用抗凝剂。第二十四页，本课件

17、共有31页l 5.5痫性发作 ICH并发痫性发作多于缺血性卒中。约10.6%，多在早期（2周内），57%见于最初24h内。出血位于皮质易发，可部分性发作或大发作，特别颞叶或顶叶，一般不影响转归。多不需长期服抗癫痫药物。第二十五页，本课件共有31页l5.6外科治疗 至今对ICH外科治疗仍有分歧。与预后有关的是术前临床状态，意识状况基本正常（GCS13-15）的病人一般不须手术清除ICH；而深度昏迷者（GCS3-5）因存在严重脑损伤预后不良，医生不愿对其实施手术。但手术GCS6-12、特别是进行性加重者最有意义。对非优势半球ICH应更积极手术。高龄老年人持慎重态度。一般血肿直径3cm的小脑出血，特

18、别出现病情恶化或伴脑室梗阻征象应积极手术。第二十六页，本课件共有31页l手术方式有开颅术、钻孔抽吸术、内窥镜下抽吸术等。近来，微创脑内血肿清除术在我国，特别在基层医疗单位普遍开展，尽管存在某些不足，但临床上发挥了积极地急救与治疗作用，深受广大神经内外科医生的青睐。定位精确、脑受牵拉最小、直视显微放大和止血良好的显微外科技术可提高患者的转归。第二十七页，本课件共有31页l 5.7脑保护 许多脑损害机制参与ICH病理生理。凝血酶、血红蛋白、水通道蛋白的变化、自由基、兴奋毒性、炎症与细胞凋亡等均影响预后。针对这些机制的治疗均无肯定疗效，新上市的依达拉奉（必存）是针对自由基病理的较为有效制剂，临床应用效果较为显著。不推荐激素和甘油，更忌用静脉放血疗法。第二十八页，本课件共有31页5.8二级预防 l预防与治疗高血压最重要，控制血压可减少ICH复发50%。第二十九页，本课件共有31页展望 lICH是一种常见的神经系统疾病，有极高致残率和早期病死率。但综述治疗决策应个体化。血肿体积与GCS评分对预测转归最有价值。早期血肿扩大和继发性神经元损伤是未来治疗研究方向。内科保守治疗仍是常规治疗但手术清除血肿可有效减轻占位效应并挽救生命。控制高血压是减少ICH复发的重要措施。第三十页，本课件共有31页感谢大家观看第三十一页，本课件共有31页