药物的变质反应和代谢反应精选课件.ppt

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1、关于药物的变质反应和代谢反应第一页，本课件共有78页学习目标1 1掌握药物发生水解和自动氧化反应的结构类型、掌握药物发生水解和自动氧化反应的结构类型、外界影响因素，药物代谢反应的类型。外界影响因素，药物代谢反应的类型。2理解药物的化学结构与水解、自动氧化等变质反理解药物的化学结构与水解、自动氧化等变质反应的关系，各种代谢反应类型的特点。应的关系，各种代谢反应类型的特点。3了解药物变质反应的类型、机制，了解药物变质反应的类型、机制，了解药物变质反应的类型、机制，了解药物变质反应的类型、机制，CO2对药物质量对药物质量对药物质量对药物质量的影响，药物代谢反应的催化酶系，药物代谢的生物效的影响，药物

2、代谢反应的催化酶系，药物代谢的生物效的影响，药物代谢反应的催化酶系，药物代谢的生物效的影响，药物代谢反应的催化酶系，药物代谢的生物效应。应。应。应。第二页，本课件共有78页第一节第一节 药物的变质反应药物的变质反应第三页，本课件共有78页 水解反应水解反应：最常见：最常见 自动自动氧化反应氧化反应：最常见：最常见 异构化反应异构化反应 脱羧反应脱羧反应 聚合反应聚合反应 空气中二氧化碳对药物质量的空气中二氧化碳对药物质量的影响影响等等 第四页，本课件共有78页一、药物的水解反应（一）水解反应的类型 包括盐类、酯类、酰胺类及其衍生物、苷包括盐类、酯类、酰胺类及其衍生物、苷类、醚类、卤烃类以及其他

3、结构类型药物的类、醚类、卤烃类以及其他结构类型药物的水解。水解。第五页，本课件共有78页 1 1盐类的水解盐类的水解第六页，本课件共有78页 如磺胺嘧啶钠磺胺嘧啶钠、地巴唑地巴唑的水解产生沉淀磺胺嘧啶钠磺胺嘧啶钠地巴唑地巴唑第七页，本课件共有78页2酯类的水解酯类的水解（最普遍）（最普遍）如解热镇痛药阿司匹林阿司匹林的水解第八页，本课件共有78页3酰胺类及其衍生物的水解酰胺类及其衍生物的水解 产物为羧酸和氨基化合物，产物为羧酸和氨基化合物，如对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚、异烟肼异烟肼（酰肼类）（酰肼类）及苯巴比妥（酰脲类）苯巴比妥（酰脲类）的水解对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚第九页，本课件共有78页异烟

4、肼苯巴比妥第十页，本课件共有78页4苷类、醚类的水解苷类、醚类的水解烊盐第十一页，本课件共有78页 如氨基糖苷类链霉素链霉素的水解第十二页，本课件共有78页5卤烃类的水解卤烃类的水解 如氮芥类氮芥类的水解第十三页，本课件共有78页6其他结构类型药物的水解其他结构类型药物的水解 如肟类肟类药物、腙类腙类药物、脒类脒类药物等也易水解肟类药物腙类药物脒类药物第十四页，本课件共有78页（二）影响水解的结构因素（二）影响水解的结构因素 1 1电性效应电性效应电性效应电性效应：酰基碳原子所带正电荷越大，越有利于亲：酰基碳原子所带正电荷越大，越有利于亲：酰基碳原子所带正电荷越大，越有利于亲：酰基碳原子所带正

5、电荷越大，越有利于亲核试剂进攻，越易水解。羧酸衍生物类药物（核试剂进攻，越易水解。羧酸衍生物类药物（核试剂进攻，越易水解。羧酸衍生物类药物（核试剂进攻，越易水解。羧酸衍生物类药物（RCOX）水）水解速率为酚酯醇酯酰脲酰肼酰胺。解速率为酚酯醇酯酰脲酰肼酰胺。2 2空间效应空间效应空间效应空间效应：（：（1）在水解基团邻位引入体积较大）在水解基团邻位引入体积较大的非亲核性取代基时，因的非亲核性取代基时，因空间位阻空间位阻，不利于亲核试剂，不利于亲核试剂的进攻，使水解减弱。如普鲁卡因与利多卡因的进攻，使水解减弱。如普鲁卡因与利多卡因第十五页，本课件共有78页（2 2）邻助作用加速水解。如阿司匹林分子

6、结构中邻助作用加速水解。如阿司匹林分子结构中羧羧基基作为亲核基团，又在酰基邻位，发生分子内亲作为亲核基团，又在酰基邻位，发生分子内亲核进攻，起催化作用，使水解加速。核进攻，起催化作用，使水解加速。阿司匹林为什么在中性水溶液中就能自动水解？阿司匹林为什么在中性水溶液中就能自动水解？第十六页，本课件共有78页（三）影响水解的外界因素及预防水解措施（三）影响水解的外界因素及预防水解措施 1水分水分：防潮防水。金属膜分片包装片剂；粉针剂：防潮防水。金属膜分片包装片剂；粉针剂 2 2酸碱度酸碱度酸碱度酸碱度：羧酸衍生物、卤烃类和多肽类等药物在强：羧酸衍生物、卤烃类和多肽类等药物在强酸、碱性下易水解，苷类

7、、醚类和多糖类在酸性下易酸、碱性下易水解，苷类、醚类和多糖类在酸性下易水解。加缓冲液将药液调节至水解速度最慢水解。加缓冲液将药液调节至水解速度最慢pH。如盐。如盐酸肾上腺素注射液的酸肾上腺素注射液的pH34时较稳定。时较稳定。3 3温度温度温度温度：升温则水解加速。：升温则水解加速。：升温则水解加速。：升温则水解加速。4 4赋形剂和溶剂的影响赋形剂和溶剂的影响赋形剂和溶剂的影响赋形剂和溶剂的影响：硬脂酸钙与硬脂酸镁是片剂常：硬脂酸钙与硬脂酸镁是片剂常：硬脂酸钙与硬脂酸镁是片剂常：硬脂酸钙与硬脂酸镁是片剂常用的赋形剂，与某些药物共存是可促进该药物的水解。用的赋形剂，与某些药物共存是可促进该药物的

8、水解。用的赋形剂，与某些药物共存是可促进该药物的水解。用的赋形剂，与某些药物共存是可促进该药物的水解。第十七页，本课件共有78页二、药物的自动氧化反应二、药物的自动氧化反应（一）自动氧化的结构类型（一）自动氧化的结构类型 包括包括酚类、芳胺类、巯基类、碳碳双键酚类、芳胺类、巯基类、碳碳双键类、杂环类及其他类型类、杂环类及其他类型。第十八页，本课件共有78页1酚类与烯醇类酚类与烯醇类 如如如如去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素在空气中易氧化为红色的在空气中易氧化为红色的去甲肾上去甲肾上腺素红腺素红，进一步聚合为棕色的，进一步聚合为棕色的多聚体多聚体多聚体多聚体。第十九页，本课件共有

9、78页2芳胺类芳胺类 如如磺胺类药物磺胺类药物磺胺类药物磺胺类药物、普鲁卡因、对氨基水杨酸钠、普鲁卡因、对氨基水杨酸钠第二十页，本课件共有78页3巯基类巯基类 如如卡托普利卡托普利卡托普利卡托普利二硫化合物二硫化合物第二十一页，本课件共有78页4碳碳双键类碳碳双键类 如如维生素维生素A环氧化物环氧化物第二十二页，本课件共有78页5杂环类杂环类 如含如含呋喃环、吲哚环、噻吩环、噻唑环、吩噻嗪呋喃环、吲哚环、噻吩环、噻唑环、吩噻嗪呋喃环、吲哚环、噻吩环、噻唑环、吩噻嗪呋喃环、吲哚环、噻吩环、噻唑环、吩噻嗪环环环环等杂环结构的药物可生成开环化合物或醌型化合物或等杂环结构的药物可生成开环化合物或醌型化

10、合物或等杂环结构的药物可生成开环化合物或醌型化合物或等杂环结构的药物可生成开环化合物或醌型化合物或在杂原子上生成氧化物。在杂原子上生成氧化物。在杂原子上生成氧化物。在杂原子上生成氧化物。第二十三页，本课件共有78页6其他类其他类 醛类、仲醇类等易自动氧化为相应的酸和酮。醛类、仲醇类等易自动氧化为相应的酸和酮。第二十四页，本课件共有78页（二）影响自动氧化的结构因素（二）影响自动氧化的结构因素1 1C-HC-H键的自动氧化键的自动氧化键的自动氧化键的自动氧化：含醛基的药物最易氧化，因受邻近极性基团的：含醛基的药物最易氧化，因受邻近极性基团的：含醛基的药物最易氧化，因受邻近极性基团的：含醛基的药物

11、最易氧化，因受邻近极性基团的吸电子诱导效应影响，吸电子诱导效应影响，吸电子诱导效应影响，吸电子诱导效应影响，C-HC-H键电子云密度减少，使键合能力减弱，键电子云密度减少，使键合能力减弱，键电子云密度减少，使键合能力减弱，键电子云密度减少，使键合能力减弱，故易氧化。故易氧化。故易氧化。故易氧化。2 2O-HO-H键的自动氧化键的自动氧化键的自动氧化键的自动氧化：酚类、烯醇、仲醇类。酚类由于苯环和氧原子间存：酚类、烯醇、仲醇类。酚类由于苯环和氧原子间存：酚类、烯醇、仲醇类。酚类由于苯环和氧原子间存：酚类、烯醇、仲醇类。酚类由于苯环和氧原子间存在在在在p-p-共共共共轭轭轭轭，使，使，使，使电电电

12、电子云偏向苯子云偏向苯子云偏向苯子云偏向苯环环环环，O-HO-H键易断裂，发生氧化。键易断裂，发生氧化。键易断裂，发生氧化。键易断裂，发生氧化。3 3N-HN-H键的自动氧化键的自动氧化键的自动氧化键的自动氧化：芳伯胺因为芳胺的：芳伯胺因为芳胺的：芳伯胺因为芳胺的：芳伯胺因为芳胺的N N原子上原子上原子上原子上p p电子与苯环发生电子与苯环发生电子与苯环发生电子与苯环发生p-p-共共共共轭轭轭轭，使苯，使苯，使苯，使苯环环环环上的上的上的上的电电电电子云密度增高，易被氧化。子云密度增高，易被氧化。子云密度增高，易被氧化。子云密度增高，易被氧化。4 4S-HS-H键的自动氧化键的自动氧化键的自动

13、氧化键的自动氧化：巯基：巯基：巯基：巯基S-HS-H键比酚类或醇类的键比酚类或醇类的键比酚类或醇类的键比酚类或醇类的O-HO-H键更易自动氧化，键更易自动氧化，键更易自动氧化，键更易自动氧化，是由于硫原子半径比氧原子大，其原子核对核外电子约束力较弱，易给出是由于硫原子半径比氧原子大，其原子核对核外电子约束力较弱，易给出是由于硫原子半径比氧原子大，其原子核对核外电子约束力较弱，易给出是由于硫原子半径比氧原子大，其原子核对核外电子约束力较弱，易给出电子。如半胱氨酸常做油溶性抗氧化剂。电子。如半胱氨酸常做油溶性抗氧化剂。电子。如半胱氨酸常做油溶性抗氧化剂。电子。如半胱氨酸常做油溶性抗氧化剂。第二十五

14、页，本课件共有78页（三）影响自动氧化的外界因素及防氧化的措施（三）影响自动氧化的外界因素及防氧化的措施1 1氧气氧气氧气氧气：密封，安瓿装惰性气体，注射用水预先煮沸排：密封，安瓿装惰性气体，注射用水预先煮沸排氧后充氧后充二氧化碳至饱和，加抗氧化剂。二氧化碳至饱和，加抗氧化剂。二氧化碳至饱和，加抗氧化剂。二氧化碳至饱和，加抗氧化剂。2光线光线：日光中的紫外线能催化自由基的形成；光的热辐：日光中的紫外线能催化自由基的形成；光的热辐：日光中的紫外线能催化自由基的形成；光的热辐：日光中的紫外线能催化自由基的形成；光的热辐射导致药物温度升高。避光，黑纸包裹或棕色容器装药品。射导致药物温度升高。避光，黑

15、纸包裹或棕色容器装药品。射导致药物温度升高。避光，黑纸包裹或棕色容器装药品。射导致药物温度升高。避光，黑纸包裹或棕色容器装药品。3酸碱度酸碱度：在碱性条件下易发生自动氧化，酸性条件下不：在碱性条件下易发生自动氧化，酸性条件下不：在碱性条件下易发生自动氧化，酸性条件下不：在碱性条件下易发生自动氧化，酸性条件下不易发生。将药液调至最稳定的易发生。将药液调至最稳定的易发生。将药液调至最稳定的易发生。将药液调至最稳定的pH。4 4温度温度温度温度：升温加速氧化。：升温加速氧化。：升温加速氧化。：升温加速氧化。5 5重金属离子重金属离子重金属离子重金属离子（铁、铜、锌等）：可催化药物的自动氧（铁、铜、锌

16、等）：可催化药物的自动氧化。可在药液中添加化。可在药液中添加EDTA-2Na等螯合剂来掩蔽重金属等螯合剂来掩蔽重金属等螯合剂来掩蔽重金属等螯合剂来掩蔽重金属离子。离子。离子。离子。第二十六页，本课件共有78页三、药物的其他变质反应三、药物的其他变质反应 （一）异构化反应（一）异构化反应 一些药物在光照、受热及溶液一些药物在光照、受热及溶液pH改变时改变时会发生会发生顺反异构顺反异构、旋光异构旋光异构和和差向异构差向异构等异构等异构化反应，导致药物变质，使疗效降低，甚至产化反应，导致药物变质，使疗效降低，甚至产生不良反应。生不良反应。第二十七页，本课件共有78页 如如维生素维生素A长期贮存，即可

17、部分发生顺反异构化，长期贮存，即可部分发生顺反异构化，生成生成4-顺式异构体顺式异构体和和6-顺式异构体顺式异构体，改变了维生素，改变了维生素A的全反式构型，使其药理活性下降。的全反式构型，使其药理活性下降。维生素A第二十八页，本课件共有78页（二）脱羧、脱水反应（二）脱羧、脱水反应 如如如如维生素维生素维生素维生素C C在一定条件下可促使内酯环水解，并进一在一定条件下可促使内酯环水解，并进一在一定条件下可促使内酯环水解，并进一在一定条件下可促使内酯环水解，并进一步发生脱羧反应生成步发生脱羧反应生成步发生脱羧反应生成步发生脱羧反应生成糠醛糠醛，继之聚合呈色。，继之聚合呈色。第二十九页，本课件共

18、有78页（三）聚合反应（三）聚合反应 如如氨苄青霉素氨苄青霉素易产生大分子聚合物，能引发机体易产生大分子聚合物，能引发机体易产生大分子聚合物，能引发机体易产生大分子聚合物，能引发机体过敏反应。过敏反应。过敏反应。过敏反应。第三十页，本课件共有78页四、二氧化碳对药物质量的影响四、二氧化碳对药物质量的影响1增强药物溶液的酸性，使酸性比碳酸还弱的增强药物溶液的酸性，使酸性比碳酸还弱的有机弱酸强碱盐类析出游离弱酸。有机弱酸强碱盐类析出游离弱酸。2CO32-与含钙、镁等有机碱金属盐类反应产生与含钙、镁等有机碱金属盐类反应产生沉淀。沉淀。第三十一页，本课件共有78页第二节第二节 药物的代谢反应药物的代谢

19、反应 药物代谢的定义：药物代谢的定义：药物分子被机体吸收后，在药物分子被机体吸收后，在机体作用下发生的化学结构转化机体作用下发生的化学结构转化。药物的生物转化（药物的生物转化（DrugBiotransformation）-转化在体内酶的作用下进行转化在体内酶的作用下进行第三十二页，本课件共有78页代谢反应的分类代谢反应的分类 官能团化反应官能团化反应 -I相相代谢（代谢（Phase I）结合反应结合反应 -相相代谢（代谢（Phase）第三十三页，本课件共有78页官能团化反应（官能团化反应（相代谢）相代谢）进行氧化、还原、水解等化学反应进行氧化、还原、水解等化学反应 -在酶的催化下在酶的催化下

20、使产生极性较大的官能团使产生极性较大的官能团 -如羟基、羧基、氨基和巯基等如羟基、羧基、氨基和巯基等 作用：作用：代谢产物的极性增大代谢产物的极性增大，水溶性增大，水溶性增大 药理活性下降或消失，活性增大或毒性增大药理活性下降或消失，活性增大或毒性增大第三十四页，本课件共有78页结合反应结合反应（相相代谢）代谢）通过结合反应，使通过结合反应，使相代谢物与活化的内源性相代谢物与活化的内源性极性分子作用生成水溶性更大的结合物，极性分子作用生成水溶性更大的结合物，易于排泄。易于排泄。作用：使药物灭活，极性、水溶性均增大。作用：使药物灭活，极性、水溶性均增大。第三十五页，本课件共有78页一、氧化反应第

21、三十六页，本课件共有78页 碳原子上形成羟基、或羧基；碳原子上形成羟基、或羧基；氮、氧、硫原子上脱烃基或生成氮氧化物、氮、氧、硫原子上脱烃基或生成氮氧化物、硫氧化物硫氧化物 药物代谢中最常见的反应药物代谢中最常见的反应 -大多数药物都可能被氧化大多数药物都可能被氧化第三十七页，本课件共有78页1芳环的氧化芳环的氧化 引入羟基，得相应的酚类引入羟基，得相应的酚类 发生在芳环的对位发生在芳环的对位第三十八页，本课件共有78页 如如苯妥英苯妥英在体内代谢后生成在体内代谢后生成羟基苯妥英羟基苯妥英失失去活性。去活性。苯妥英羟基苯妥英第三十九页，本课件共有78页2烯烃和炔烃的氧化烯烃和炔烃的氧化 生成环

22、氧化物中间体生成环氧化物中间体 中间体的反应性较小中间体的反应性较小 不与生物大分子结合不与生物大分子结合 进一步代谢生成反式二醇化合物进一步代谢生成反式二醇化合物第四十页，本课件共有78页 如抗癫痫药如抗癫痫药卡马西平卡马西平、维生素、维生素A卡马西平反式二醇化合物反式二醇化合物反式二醇化合物反式二醇化合物第四十一页，本课件共有78页3饱和碳原子的氧化饱和碳原子的氧化 长链烷基的氧化发生在空间位阻较小的长链烷基的氧化发生在空间位阻较小的侧链末端，被氧化生成侧链末端，被氧化生成-羟基或羟基或-1羟基化羟基化合物。如合物。如丙戊酸钠丙戊酸钠（抗癫痫药）。（抗癫痫药）。第四十二页，本课件共有78页

23、 芳烃碳原子的氧化常发生在处于活化位置芳烃碳原子的氧化常发生在处于活化位置的甲基或亚甲基上，常被氧化成苄醇或烯丙醇。的甲基或亚甲基上，常被氧化成苄醇或烯丙醇。如降血糖药如降血糖药甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲第四十三页，本课件共有78页4碳杂原子的氧化碳杂原子的氧化 氧、氮和硫等杂原子上的烷基在体内代谢氧、氮和硫等杂原子上的烷基在体内代谢过程中可以脱去，称为过程中可以脱去，称为去烷基氧化反应去烷基氧化反应。第四十四页，本课件共有78页（1）C-O的氧化反应的氧化反应 如如非那西丁非那西丁在体内去乙基，可生成活性代在体内去乙基，可生成活性代谢物谢物对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚。非那西丁对乙酰氨基酚第四十五页，

24、本课件共有78页（2）C-N的氧化反应的氧化反应 如如如如哌替啶哌替啶氧化去烷基后，镇痛作用下降一半，致惊氧化去烷基后，镇痛作用下降一半，致惊氧化去烷基后，镇痛作用下降一半，致惊氧化去烷基后，镇痛作用下降一半，致惊厥作用增加了厥作用增加了厥作用增加了厥作用增加了2 2倍。倍。倍。倍。哌替啶第四十六页，本课件共有78页（3）C-S的氧化反应的氧化反应 如如西咪替丁西咪替丁氧化成亚砜化合物。氧化成亚砜化合物。西咪替丁第四十七页，本课件共有78页5胺类的氧化胺类的氧化 脂胺、芳胺、脂环胺和酰胺结构的有机药脂胺、芳胺、脂环胺和酰胺结构的有机药物物 -体内代谢方式复杂体内代谢方式复杂 -产物较多产物较多

25、 主要以主要以N-脱烃基，脱烃基，N-氧化作用和氧化作用和N-羟化羟化物和脱氨基等途径代谢物和脱氨基等途径代谢 分别称为分别称为N-脱烃基脱烃基反应或反应或脱氨基脱氨基反应反应第四十八页，本课件共有78页 如如-受体阻断剂受体阻断剂普萘洛尔普萘洛尔代谢，经由两条代谢，经由两条不同途径，所得产物均无活性。不同途径，所得产物均无活性。第四十九页，本课件共有78页 叔胺易发生叔胺易发生N-氧化反应，形成氧化反应，形成N-氧化物。如氧化物。如氯氯丙嗪丙嗪的氧化代谢。的氧化代谢。氯丙嗪第五十页，本课件共有78页6醇、醛的氧化醇、醛的氧化 醇和醛类药物的氧化反应是在酶的作用下，醇和醛类药物的氧化反应是在酶

26、的作用下，氧化成相应的醛和羧酸。氧化成相应的醛和羧酸。如如维生素维生素A的代谢即为氧化成的代谢即为氧化成维生素维生素A醛醛和和维生素维生素A酸酸，其生物活性降低。，其生物活性降低。第五十一页，本课件共有78页第五十二页，本课件共有78页二、还原反应第五十三页，本课件共有78页1卤化物的脱卤还原卤化物的脱卤还原 卤化物的脱卤还原，一般是指还原脱氯或脱卤化物的脱卤还原，一般是指还原脱氯或脱溴。如溴。如氟烷氟烷和和甲氧氟烷甲氧氟烷可脱除溴和氯而保留氟：可脱除溴和氯而保留氟：氟烷氟烷 甲氧氟烷甲氧氟烷第五十四页，本课件共有78页2羰基化合物的还原羰基化合物的还原 醛或酮在酶催化下还原为相应的醇醛或酮在

27、酶催化下还原为相应的醇 -醇可与葡萄糖醛酸或硫酸成酯结合醇可与葡萄糖醛酸或硫酸成酯结合 -易于排泄易于排泄第五十五页，本课件共有78页 如非甾体抗炎药物如非甾体抗炎药物芬布芬芬布芬，在体内经还原，在体内经还原后生成仲醇类代谢物。后生成仲醇类代谢物。芬布芬第五十六页，本课件共有78页3硝基及偶氮化合物的还原硝基及偶氮化合物的还原 酶的作用下，分子中的硝基和偶氮基均生酶的作用下，分子中的硝基和偶氮基均生成相应的芳伯胺类及芳胺类衍生物。成相应的芳伯胺类及芳胺类衍生物。第五十七页，本课件共有78页三、水解反应第五十八页，本课件共有78页 含酯和酰胺结构含酯和酰胺结构 易被肝血液中或肾等器官中的水解酶水

28、解易被肝血液中或肾等器官中的水解酶水解成羧酸、醇（酚）和胺等成羧酸、醇（酚）和胺等 -也可在体内的酸催化下进行也可在体内的酸催化下进行 产物的极性较其母体药物强产物的极性较其母体药物强第五十九页，本课件共有78页 如局部麻醉药如局部麻醉药普鲁卡因普鲁卡因在体内代谢时绝大部在体内代谢时绝大部分迅速被水解生成分迅速被水解生成对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸和和二乙氨基乙二乙氨基乙醇醇，很快失去局部麻醉作用。，很快失去局部麻醉作用。普鲁卡因第六十页，本课件共有78页四、四、药物的结合反应药物的结合反应（相代谢）相代谢）第六十一页，本课件共有78页（一）生物转化与药物活性的关系（一）生物转化与药物活性的关系

29、药物经生物转化后，其理化性质和生物药物经生物转化后，其理化性质和生物活性多会发生改变，归纳起来主要有如下几活性多会发生改变，归纳起来主要有如下几种情况种情况：第六十二页，本课件共有78页1.由活性药物转化成无活性代谢物由活性药物转化成无活性代谢物 如如苯巴比妥苯巴比妥经生物氧化后成无催眠镇静经生物氧化后成无催眠镇静作用的作用的对羟基苯巴比妥对羟基苯巴比妥而排出体外。而排出体外。苯巴比妥对羟基苯巴比妥第六十三页，本课件共有78页2.由无活性药物转化成活性代谢物由无活性药物转化成活性代谢物 如无生物活性的如无生物活性的氯胍（抗疟药）氯胍（抗疟药）经体内经体内氧化后环合成氧化后环合成环氯胍环氯胍，具

30、有抗疟作用。，具有抗疟作用。氯胍环氯胍第六十四页，本课件共有78页3.由活性药物转化成仍有活性的代谢物由活性药物转化成仍有活性的代谢物 如如保泰松保泰松在体内代谢成在体内代谢成羟基保泰松羟基保泰松，羟基，羟基保泰松的药理作用不如保泰松强，但毒副作用保泰松的药理作用不如保泰松强，但毒副作用比保泰松小。比保泰松小。保泰松羟基保泰松第六十五页，本课件共有78页4.由无毒性或毒性小的药物转化成毒性代谢物由无毒性或毒性小的药物转化成毒性代谢物 如利尿药如利尿药呋塞米呋塞米在机体内氧化后，在原在机体内氧化后，在原结构的呋喃环上形成环氧化合物。结构的呋喃环上形成环氧化合物。呋塞米 呋塞米的环氧化合物呋塞米的

31、环氧化合物第六十六页，本课件共有78页5.经生物转化改变药物的药理作用经生物转化改变药物的药理作用 如抗抑郁药如抗抑郁药异烟酰异丙肼异烟酰异丙肼，经体内作用，经体内作用脱去异丙基成为脱去异丙基成为异烟肼异烟肼。异烟酰异丙肼异烟肼第六十七页，本课件共有78页（二）药物在体内生物结合反应的类型（二）药物在体内生物结合反应的类型1.与葡萄糖醛酸的结合与葡萄糖醛酸的结合 如如对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚的酚羟基与葡糖醛酸结合形成的酚羟基与葡糖醛酸结合形成醚型醚型O-葡糖苷酸葡糖苷酸。对乙酰氨基酚醚型O-葡糖苷酸第六十八页，本课件共有78页2.与硫酸基结合与硫酸基结合 如如甲基多巴（

32、降压药）甲基多巴（降压药）甲基多巴（降压药）甲基多巴（降压药）结合成结合成甲基多巴甲基多巴甲基多巴甲基多巴硫酸酯硫酸酯硫酸酯硫酸酯。甲基多巴甲基多巴硫酸酯第六十九页，本课件共有78页3.3.与氨基酸的结合与氨基酸的结合与氨基酸的结合与氨基酸的结合 如如异烟肼异烟肼与甘氨酸的结合成与甘氨酸的结合成酰胺。酰胺。酰胺。酰胺。异烟肼与甘氨酸的酰胺产物异烟肼与甘氨酸的酰胺产物异烟肼异烟肼第七十页，本课件共有78页4.与谷胱甘肽的结合与谷胱甘肽的结合 如如硝酸甘油硝酸甘油形成形成硫醚氨酸硫醚氨酸。第七十一页，本课件共有78页第七十二页，本课件共有78页5.乙酰化反应乙酰化反应 如如异烟肼异烟肼可经乙酰化反

33、应生成可经乙酰化反应生成异烟酰肼异烟酰肼。异烟肼异烟酰肼第七十三页，本课件共有78页6.甲基化反应甲基化反应 能发生甲基化反应的药物有儿茶酚胺类、能发生甲基化反应的药物有儿茶酚胺类、苯苯酚类及胺类等。酚类及胺类等。第七十四页，本课件共有78页 五、药物的生物转化和药学研究第七十五页，本课件共有78页（一）药物的生物转化对临床合理用药的指导1.药物的口服生物利用度2.合并用药3.给药途径4.解释药物产生毒副作用的原因第七十六页，本课件共有78页（二）药物的生物转化在药学研究中的应用1.基于药物代谢发现先导化合物2.基于药物代谢优化先导化合物第七十七页，本课件共有78页感谢大家观看第七十八页，本课件共有78页