第六章 药物临床评价与药物不良反应优秀PPT.ppt

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1、第六章第六章 药物临床评价药物临床评价与药物不良反应与药物不良反应第一页，本课件共有129页第一节第一节 药物临床评价药物临床评价第二页，本课件共有129页 药品上市后再评价的必要性药品上市后再评价的必要性 药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性:药品临床试验病例数少药品临床试验病例数少 新药审批办法新药审批办法规定规定:期临床试验病例期临床试验病例2030例例期临床试验病例期临床试验病例100例例；期临床试验病例期临床试验病例300例以上例以上。第三页，本课件共有129页 研究时间短研究时间短 药品临床试验过药品临床试验过程一般较短，观察期相应较短；程一般较短，观察期相应较短；试验对象

2、年龄范围窄试验对象年龄范围窄 上市前药品上市前药品不具备在特殊人群（如老年、儿童不具备在特殊人群（如老年、儿童患者）使用的实际经验；患者）使用的实际经验；第四页，本课件共有129页 用药条件控制较严用药条件控制较严 有心肝肾功能有心肝肾功能异常、妊娠、精神异常、造血系统异常患异常、妊娠、精神异常、造血系统异常患者不参加试验；者不参加试验；第五页，本课件共有129页 目的单纯目的单纯 药品上市前研究主要考察疗药品上市前研究主要考察疗效，临床试验的观察指标只限于所规定内效，临床试验的观察指标只限于所规定内容，未列入试验内容一般不予评价。容，未列入试验内容一般不予评价。第六页，本课件共有129页一、

3、药物临床评价的含义一、药物临床评价的含义:广义地说，药物的评价应包括广义地说，药物的评价应包括 非临床评价非临床评价和和临床评价临床评价 非临床评价非临床评价分为临床前研究和上市后分为临床前研究和上市后药品的质量评价；药品的质量评价；临床评价临床评价分为新药临床研究和药物上分为新药临床研究和药物上市后再评价，后者即通常所指的药物临市后再评价，后者即通常所指的药物临床评价。床评价。第七页，本课件共有129页药物临床评价含义药物临床评价含义:指根据医药学的最新学术水平，从指根据医药学的最新学术水平，从药理学、药剂学、临床药学、药物流行药理学、药剂学、临床药学、药物流行病学、药物经济学及药品管理政策

4、等，对病学、药物经济学及药品管理政策等，对已上市药品的治疗效果、已上市药品的治疗效果、ADR、用药、用药方案、药物稳定性及费用等是否符合安方案、药物稳定性及费用等是否符合安全、有效，经济的合理用药原则作出科学全、有效，经济的合理用药原则作出科学评估。评估。第八页，本课件共有129页二、有关概念二、有关概念上市后药品的再审查上市后药品的再审查:新药获得批准后，在上市的头新药获得批准后，在上市的头46年年内进行有效性和安全性调查。内进行有效性和安全性调查。上市后药品的再评价上市后药品的再评价 :根据医药学最新学术水平对老药根据医药学最新学术水平对老药进行有效性和安全性再评价。进行有效性和安全性再评

5、价。第九页，本课件共有129页二、有关概念二、有关概念非预期药物作用非预期药物作用:指药物使用过程中伴随发生的并非期望指药物使用过程中伴随发生的并非期望的有益或无益的效果。的有益或无益的效果。药物警戒药物警戒:WHO定义是定义是:发现、评估、理解和预防发现、评估、理解和预防ADR或其他与药物相关的科学活动。或其他与药物相关的科学活动。第十页，本课件共有129页三、药物临床评价的意义三、药物临床评价的意义1 解决临床前研究的局限性解决临床前研究的局限性2 解决上市前临床研究的局限性解决上市前临床研究的局限性3 扩展药物上市后临床应用范围扩展药物上市后临床应用范围4 促进合理用药促进合理用药 第十

6、一页，本课件共有129页四、药师在药物临床评价中的地位和任务四、药师在药物临床评价中的地位和任务（1）收集国内外药物信息，对药物的）收集国内外药物信息，对药物的作用、疗效、作用、疗效、ADR等进行分析评价等进行分析评价；（2）参与临床药理学研究，协助医师开展）参与临床药理学研究，协助医师开展临床评价临床评价；（3）开展血药浓度监测，参与药动学研究）开展血药浓度监测，参与药动学研究和生物等效性试验和生物等效性试验；第十二页，本课件共有129页（4）负责）负责ADR监察、登记、报告监察、登记、报告；（5）检查、监督临床药品质量检查、监督临床药品质量；（6）协助医师做好药物疗效观察与评价，）协助医师

7、做好药物疗效观察与评价，提出改进和淘汰品种提出改进和淘汰品种；（7）药物经济学评价和药物利用评价）药物经济学评价和药物利用评价。第十三页，本课件共有129页五、药物临床评价与合理用药五、药物临床评价与合理用药:1.1.有利于合理用药目标实现。有利于合理用药目标实现。2.2.有利于提高合理用药意识有利于提高合理用药意识,促进医疗技促进医疗技 术水平提高。术水平提高。3.3.有利于把合理用药扩展到更深层次和更有利于把合理用药扩展到更深层次和更 广领域。广领域。4 4.促进合理用药发展。促进合理用药发展。第十四页，本课件共有129页第二节第二节 药品不良反应药品不良反应第十五页，本课件共有129页

8、据国家卫生部据国家卫生部ADR监察中心数监察中心数据，近年来我国各级医院住院病据，近年来我国各级医院住院病 人中，每年约有人中，每年约有19.2万人死于万人死于ADR。因因ADR需要住院的达需要住院的达250万人万人。第十六页，本课件共有129页一、药品不良反应定义一、药品不良反应定义:药品不良反应药品不良反应(Adverse Drug Reaction，ADR)是是指质量合格药品在指质量合格药品在正常用法、正常用量下出现的与用药正常用法、正常用量下出现的与用药目的无关的有害反应。目的无关的有害反应。第十七页，本课件共有129页n n二、二、ADR分类分类:n n 采用病因学和病理学分类。采用

9、病因学和病理学分类。n n（一）病因学分类（一）病因学分类n n 1、A A 型型(剂量相关型剂量相关型)由由药物本身或其药物本身或其代谢物引起，为固有药理作用增强或持代谢物引起，为固有药理作用增强或持 续所致。续所致。第十八页，本课件共有129页n n 2、B B 型型(剂量不相关剂量不相关型型)。与药物药理。与药物药理作用无关，而与药物变性和特异体质有作用无关，而与药物变性和特异体质有 关。关。第十九页，本课件共有129页 n n 3、C C 型型 发病机制不清发病机制不清 多发生在长多发生在长期用药后，潜伏期长，没有清晰的时间期用药后，潜伏期长，没有清晰的时间 联系，难预测。联系，难预测

10、。第二十页，本课件共有129页三类药品不良反应的区别三类药品不良反应的区别三类药品不良反应的区别三类药品不良反应的区别 项项 目目 A 型型 B 型型 C型型 剂剂 量量 有关有关 无关无关 正常正常潜伏期潜伏期 短短 不定不定 长长重现性重现性 能能 能能 不能不能遗传性遗传性 无关无关 显著显著 可能可能体质体质 无关无关 有关有关 可能有关可能有关家族性家族性 无关无关 显著显著 可能有关可能有关种族（民族）性种族（民族）性 无关无关 有关有关 无关无关毒理筛选毒理筛选 易易 难难 不定不定愈后愈后 一般良好一般良好 不定不定 不定不定 第二十一页，本课件共有129页n n（二）病理学分

11、类（二）病理学分类n n 1、功能性改变、功能性改变 器官或组织功能改变，器官或组织功能改变，多数是暂时的，停药后能恢复正常，无多数是暂时的，停药后能恢复正常，无病理变化。病理变化。第二十二页，本课件共有129页n n2、器质性改变、器质性改变 与疾病本身引起的器质与疾病本身引起的器质性改变无明显差别，也无特异性，故主性改变无明显差别，也无特异性，故主要根据药物要根据药物ADR判定。判定。第二十三页，本课件共有129页 n n（1）炎症型）炎症型 多见于药物引起的各类型多见于药物引起的各类型药物性皮炎药物性皮炎药疹药疹，与免疫反应相关，与免疫反应相关;（2）增生型）增生型;（3）发育不全型）发

12、育不全型;（4）萎缩或坏死型）萎缩或坏死型;（5）血管及血管栓塞型）血管及血管栓塞型;（6）“三致三致”反应。反应。第二十四页，本课件共有129页 三、三、ADR的程度的程度 (一一)三级标准三级标准:将将ADR分为分为轻、中、重度轻、中、重度三级。三级。轻度轻度指轻微的反应或疾病，症状不发指轻微的反应或疾病，症状不发 展，一般无须治疗。展，一般无须治疗。中度中度指指ADR症状明显，重要器官或系症状明显，重要器官或系 统有中度损害。统有中度损害。重度重度指重要器官有严重损害，可致指重要器官有严重损害，可致残、致畸、致癌，缩短或危及生命。残、致畸、致癌，缩短或危及生命。第二十五页，本课件共有12

13、9页n n(二二)七级标准七级标准n n(1)轻微疾病或作用，症状不发展，如轻微轻微疾病或作用，症状不发展，如轻微头痛、枯草热。头痛、枯草热。(2)比前者稍重，如严重头痛。比前者稍重，如严重头痛。(3)慢性作用，可妨碍正常活动，或有暂时慢性作用，可妨碍正常活动，或有暂时功能丧失，如支气管哮喘。功能丧失，如支气管哮喘。(4)慢性疾病，功能丧失，但不会危及生命慢性疾病，功能丧失，但不会危及生命或缩短寿命。或缩短寿命。第二十六页，本课件共有129页n n(5)可能缩短寿命，但无生危险，如高血压。可能缩短寿命，但无生危险，如高血压。n n(6)会危及生命会危及生命(1-2年内年内)，但不告临床病危。，

14、但不告临床病危。n n(7)告临床病危，可能在告临床病危，可能在1年或更短时间内死年或更短时间内死亡，如严重心律失常、过敏性休克亡，如严重心律失常、过敏性休克。第二十七页，本课件共有129页 ADRADR基本概念基本概念:(1)(1)副作用副作用（Side effectSide effect）是指在治疗剂量时出现的与治疗目的无关是指在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的不适反应。的不适反应。第二十八页，本课件共有129页 (2)毒性作用毒性作用（Toxic effect）:在治疗量时出现的毒性反应。因剂量过在治疗量时出现的毒性反应。因剂量过大而发生的毒性作用。大而发生的毒性作用。(3)后遗反应后遗

15、反应（After effect）指停药后血药浓度已降至最小有效浓度以下，指停药后血药浓度已降至最小有效浓度以下，仍然出现的生物效仍然出现的生物效应应。第二十九页，本课件共有129页 (3)(3)变态反应变态反应:药药物物刺刺激激机机体体发发生生的的不不正正常常的的免免疫疫反反应应。根根据据其其发发生生速速度度不不同同，分分为为速速发发型型（、型）和迟发型（型）和迟发型（型）两类。型）两类。第三十页，本课件共有129页类型类型类型类型 免疫物质免疫物质免疫物质免疫物质 病理变化病理变化病理变化病理变化 临床表现临床表现临床表现临床表现 皮试时间皮试时间皮试时间皮试时间 型即发型型即发型型即发型型

16、即发型 IgE(IgGIgE(IgGIgE(IgGIgE(IgG也也也也参与参与参与参与)毛细血管扩张、毛细血管扩张、毛细血管扩张、毛细血管扩张、通透性通透性通透性通透性、支气、支气、支气、支气管管管管S-MS-MS-MS-M痉挛痉挛痉挛痉挛 过敏性休克、哮喘、过敏性休克、哮喘、过敏性休克、哮喘、过敏性休克、哮喘、荨麻疹、肠炎、皮荨麻疹、肠炎、皮荨麻疹、肠炎、皮荨麻疹、肠炎、皮炎等炎等炎等炎等 30303030min min min min 型细胞毒型型细胞毒型型细胞毒型型细胞毒型 IgGIgGIgGIgG与与与与IgM IgM IgM IgM 血细胞溶解血细胞溶解血细胞溶解血细胞溶解 溶血性

17、贫血、白细溶血性贫血、白细溶血性贫血、白细溶血性贫血、白细胞胞胞胞、血小板、血小板、血小板、血小板 型型型型免免免免疫疫疫疫复复复复合合合合物型物型物型物型 抗原抗体复抗原抗体复抗原抗体复抗原抗体复合物合物合物合物（IgG,IgMIgG,IgMIgG,IgMIgG,IgM）炎症（多核白细炎症（多核白细炎症（多核白细炎症（多核白细胞）胞）胞）胞）血清病、肾小球肾血清病、肾小球肾血清病、肾小球肾血清病、肾小球肾炎、变应性血管炎、炎、变应性血管炎、炎、变应性血管炎、炎、变应性血管炎、红斑狼疮等红斑狼疮等红斑狼疮等红斑狼疮等 424424424424h h h h 型迟发型型迟发型型迟发型型迟发型 致

18、敏淋巴细致敏淋巴细致敏淋巴细致敏淋巴细胞胞胞胞 炎症（单核细胞）炎症（单核细胞）炎症（单核细胞）炎症（单核细胞）亚急性甲状腺炎、亚急性甲状腺炎、亚急性甲状腺炎、亚急性甲状腺炎、变应性脑炎、异体变应性脑炎、异体变应性脑炎、异体变应性脑炎、异体组织排斥、接触性组织排斥、接触性组织排斥、接触性组织排斥、接触性皮炎等皮炎等皮炎等皮炎等 2472247224722472h h h h 变变变变 态态态态 反反反反 应应应应 的的的的 四四四四 个个个个 基基基基 本本本本 类类类类 型型型型 第三十一页，本课件共有129页 (4)(4)继发反应继发反应（Secondary effectSecondary

19、 effect）:由于药物的治疗作用所引起的不良后果，由于药物的治疗作用所引起的不良后果，如二重感染、菌群失调。如二重感染、菌群失调。第三十二页，本课件共有129页 (5)(5)特异性遗传素质反应特异性遗传素质反应:指指少少数数人人用用药药后后，发发生生与与药药物物本本身身药药理理作作用用无无关关的的反反应应。如如葡葡萄萄糖糖-6-6-磷磷酸酸脱脱氢氢酶酶缺缺乏乏者服伯氨喹啉发生溶血。者服伯氨喹啉发生溶血。(6)(6)三致作用三致作用（致癌、致畸、致突变）（致癌、致畸、致突变）。第三十三页，本课件共有129页 (7)(7)首剂效应首剂效应:开开始始用用药药时时，机机体体对对药药物物 ，引引起起

20、较较强强反反应应。如哌唑嗪开始用药致血压骤降如哌唑嗪开始用药致血压骤降,宜小剂量开始。宜小剂量开始。第三十四页，本课件共有129页 (8)(8)药物依赖性药物依赖性:身体依赖性身体依赖性(生理依赖性生理依赖性):):长长期期、反反复复使使用用依依赖赖性性药药物物适适应应状状态态。一一旦旦中中断断用药，出现戒断症状。用药，出现戒断症状。精神依赖性精神依赖性(心理依赖性心理依赖性):):指指成成瘾瘾后后，导导致致精精神神或或心心理理上上对对毒毒品品的的渴渴求求或或继继续续使使用的强烈欲望。用的强烈欲望。第三十五页，本课件共有129页（五）五）ADRADR发生的原因发生的原因:有三方面原因：有三方面

21、原因：药物方面药物方面机体方面机体方面给药方法给药方法第三十六页，本课件共有129页 药物方面：药物方面：药物方面：药物方面：药理作用：长期用激素药理作用：长期用激素类肾上腺皮质功能亢进症类肾上腺皮质功能亢进症;药物杂质：如胶囊的染料引起药疹药物杂质：如胶囊的染料引起药疹;药物污染：可引起严重药物污染：可引起严重ADR;药物剂量：用量过大发生中毒，甚至死亡药物剂量：用量过大发生中毒，甚至死亡;剂型影响：同种药物不同剂型，剂型影响：同种药物不同剂型，ADR不同不同;药物质量：不同厂家技术有差别、质量不同、反应不同药物质量：不同厂家技术有差别、质量不同、反应不同。第三十七页，本课件共有129页 机

22、体方面：机体方面：机体方面：机体方面：性别性别 药物性皮炎男女比率为药物性皮炎男女比率为32;种族种族 异丁苯酸在英国多发肝损伤，在日本少见异丁苯酸在英国多发肝损伤，在日本少见;年龄年龄 60岁以下发生岁以下发生ADR为为6.3%，60岁以上为岁以上为15.4%;个体差异个体差异 巴比妥类多数人催眠巴比妥类多数人催眠,个别产生兴奋个别产生兴奋;病理状态病理状态 肝、肾功能肝、肾功能，药物蓄积中毒，药物蓄积中毒;血型血型 口服避孕药引起血栓口服避孕药引起血栓,A型较型较O型高型高;营养状态营养状态 叶酸缺乏者，硫喷妥钠麻醉作用叶酸缺乏者，硫喷妥钠麻醉作用。第三十八页，本课件共有129页给药方法影

23、响：给药方法影响：给药方法影响：给药方法影响：误用、滥用误用、滥用误用、滥用误用、滥用 配伍不当，滥用发生配伍不当，滥用发生配伍不当，滥用发生配伍不当，滥用发生ADRADRADRADR；给药途径给药途径给药途径给药途径 口服药引起消化道反应口服药引起消化道反应口服药引起消化道反应口服药引起消化道反应；用药持续时间用药持续时间用药持续时间用药持续时间 长期用药易造成药物蓄积中毒长期用药易造成药物蓄积中毒长期用药易造成药物蓄积中毒长期用药易造成药物蓄积中毒；骤然减药或停药骤然减药或停药骤然减药或停药骤然减药或停药 激素骤然停药发生反跳现象。激素骤然停药发生反跳现象。激素骤然停药发生反跳现象。激素骤

24、然停药发生反跳现象。第三十九页，本课件共有129页药物相互作用药物相互作用:联合用药品种越多联合用药品种越多ADRADR发生率越高。发生率越高。并用药种类并用药种类并用药种类并用药种类 ADRADRADRADR发生率发生率发生率发生率 5 5 5 5种种种种 4.2%4.2%4.2%4.2%610610610610种种种种 7.4%7.4%7.4%7.4%1115111511151115种种种种 24.2%24.2%24.2%24.2%1620162016201620种种种种 40%40%40%40%21212121种以上种以上种以上种以上 45%45%45%45%用药种类与用药种类与用药种类

25、与用药种类与ADRADRADRADR发生率发生率发生率发生率第四十页，本课件共有129页n n其他因素的影响其他因素的影响:n n1、酒的作用酒的作用n n2、茶的作用茶的作用n n3、烟的作用烟的作用n n4、饮食的作用饮食的作用第四十一页，本课件共有129页n n 2、药品、药品ADR监测报告制度的目的和意义监测报告制度的目的和意义:n n 加强对上市药品的安全监管，有利于尽加强对上市药品的安全监管，有利于尽早发现各类型早发现各类型ADR，研究，研究ADR的因果关系的因果关系和诱发因素，使和诱发因素，使SFDA和医务工作者及时了和医务工作者及时了解有关解有关ADR的信息并采取预防措施，以保

26、的信息并采取预防措施，以保证患者用药安全。证患者用药安全。第四十二页，本课件共有129页n n严重严重ADRADR事件：事件：事件：事件：“反应停反应停反应停反应停”导致约导致约导致约导致约1 1万怪胎万怪胎;n n 氨基糖苷类导致耳聋氨基糖苷类导致耳聋氨基糖苷类导致耳聋氨基糖苷类导致耳聋100余万人余万人余万人余万人;n n 我国我国1986-19911986-1991乙双吗啉治疗银屑病，诱发乙双吗啉治疗银屑病，诱发 白血病白血病白血病白血病4444例例;北京北京北京北京“SARS”SARS”被治愈者被治愈者被治愈者被治愈者50/%50/%出现股骨头坏死。出现股骨头坏死。出现股骨头坏死。出现

27、股骨头坏死。原因：大剂量，连用原因：大剂量，连用原因：大剂量，连用原因：大剂量，连用2-52-5周激素）周激素）周激素）周激素）。第四十三页，本课件共有129页海豹胎事件：海豹胎事件：上世纪上世纪50年代，妇女在怀孕初期服用年代，妇女在怀孕初期服用反应停反应停,生下四肢短小的怪胎生下四肢短小的怪胎,形如海形如海豹豹,被称为被称为“海豹胎海豹胎”。联邦德国有。联邦德国有8000多例多例,日本千余例，此药持续用日本千余例，此药持续用5年年,1961才才被取缔，被取缔，第四十四页，本课件共有129页第四十五页，本课件共有129页第四十六页，本课件共有129页n nADR因果关系评定依据及方法因果关系

28、评定依据及方法:n nADR报告者要对报告者要对ADR发生的因果关系进发生的因果关系进行细致的分析研究，以确定其发生是否行细致的分析研究，以确定其发生是否由所用药或由疾病变化引起。由所用药或由疾病变化引起。第四十七页，本课件共有129页因果关系评定主要依据：因果关系评定主要依据：n n1、时间联系、时间联系 详细询问患者发生详细询问患者发生ADR前前后的用药情况，确定后的用药情况，确定ADR是在用药期间是在用药期间发生，还是在没有使用该药前已经存在。发生，还是在没有使用该药前已经存在。第四十八页，本课件共有129页n n2、以往是否有对所用药物、以往是否有对所用药物ADR报道报道,如如有，则有

29、因果关系可能性。如没有，要进有，则有因果关系可能性。如没有，要进行详细研究，确定是否属新发现的行详细研究，确定是否属新发现的ADR，并找出发生原因及药理基础。并找出发生原因及药理基础。第四十九页，本课件共有129页n n3、发生事件后撤药的结果、发生事件后撤药的结果 ADR一旦发生，常停药并对证治疗，一旦发生，常停药并对证治疗，如在停药后症状得到缓解或根除，则可如在停药后症状得到缓解或根除，则可 认为二者间可能存在因果关系。认为二者间可能存在因果关系。第五十页，本课件共有129页n n4、停药后停药后ADR症状消症状消失失，用药后再次，用药后再次 出现出现,停药则再次消失，则认为二者间存停药则

30、再次消失，则认为二者间存 在因果关系。在因果关系。第五十一页，本课件共有129页n n5、是否有其他原因存在、是否有其他原因存在 详细询问病史和复查病历，寻找是否存详细询问病史和复查病历，寻找是否存在影响这种因果关系的其他因素。如饮在影响这种因果关系的其他因素。如饮食、环境等食、环境等,综合分析以确定因果关系。综合分析以确定因果关系。第五十二页，本课件共有129页n nADR因果关系因果关系Karch Lasagna评定法评定法:将将因因果果关关系系确确定定程程度度分分为为肯肯定定、很很可可能能、可能、可疑、不可能可能、可疑、不可能5级。级。国国家家药药品品ADR监监测测中中心心据据此此制制定

31、定五五级级标标准。准。第五十三页，本课件共有129页n n1、肯定、肯定 用药时间顺序合理；停药后反应用药时间顺序合理；停药后反应 停止；重新用药，反应再现；与已知停止；重新用药，反应再现；与已知 ADR相符合。相符合。n n2、很可能、很可能 时间顺序合理；该反应与已知时间顺序合理；该反应与已知 的药物的药物ADR相符合；停药后反应停止；相符合；停药后反应停止；无法用病人疾病进行合理解释。无法用病人疾病进行合理解释。第五十四页，本课件共有129页n n3、可能、可能 时间顺序合理；与已知的药物时间顺序合理；与已知的药物 ADR相符合；患者疾病或其他治疗也可相符合；患者疾病或其他治疗也可 造成

32、同样结果。造成同样结果。n n4、可疑、可疑 时间顺序合理；与已知的药物时间顺序合理；与已知的药物 ADR相符合；不能合理的用患者疾病进相符合；不能合理的用患者疾病进 行解释。行解释。5、不可能、不可能 不符和上述各项指标。不符和上述各项指标。第五十五页，本课件共有129页n nADR监测和报告监测和报告:n n 1、报报告告制制度度 根根据据1999,SFDA,卫卫生生部部药品不良反应监测管理办法药品不良反应监测管理办法报告。报告。n n 2、监测范围、监测范围n n （1）对对上上市市5年年以以内内的的药药品品和和列列为为国国家重点监测的药品须报告其引起的所有家重点监测的药品须报告其引起的

33、所有 可疑可疑ADR。第五十六页，本课件共有129页n n（2）对上市）对上市5年以上的药品主要报告引年以上的药品主要报告引 起起的的严严重重、罕罕见见和和新新的的ADR。严严重重的的ADR指指造造成成器器官官损损害害、致致残残、致致畸畸、致致癌、致死以及导致住院治疗或延长住院癌、致死以及导致住院治疗或延长住院 时间的反应。时间的反应。第五十七页，本课件共有129页n n3 3、报告程序和要求报告程序和要求:n n 国家对国家对ADR实行逐级、定期报告制实行逐级、定期报告制 度。严重或罕见的度。严重或罕见的ADR须随时报告，必须随时报告，必 要时可以越级报告。要时可以越级报告。第五十八页，本课

34、件共有129页n n3、报告程序和要求、报告程序和要求:n n 药品生产、经营、使用单位和个人药品生产、经营、使用单位和个人 发现可疑的发现可疑的ADR病例，需进行详细的记病例，需进行详细的记 录、调查，并按要求填写报表，向辖区录、调查，并按要求填写报表，向辖区 ADR监测中心报告。监测中心报告。对严重、罕见和新的对严重、罕见和新的ADR病例须用有病例须用有 效方式快速报告，必要时可以越级报效方式快速报告，必要时可以越级报 告，最迟不超过告，最迟不超过15天。天。第五十九页，本课件共有129页 某省级医院的某省级医院的ADR监测：监测：n n 医医师师发发现现可可疑疑ADR病病例例，详详细细记

35、记录录、调调查，填写报表，将报表上报医务科，由医务查，填写报表，将报表上报医务科，由医务 科进行整理、加工，对病例由医院科进行整理、加工，对病例由医院ADR监监 测组分析评定，然后报省测组分析评定，然后报省ADR监测中心。监测中心。第六十页，本课件共有129页n n 4、报表、报表第六十一页，本课件共有129页第六十二页，本课件共有129页 第三节第三节 常用药物的不良反应常用药物的不良反应第六十三页，本课件共有129页 一内酰胺类抗生素一内酰胺类抗生素 (青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类)第六十四页，本课件共有129页(1)(1)胃肠道反应胃肠道反应 恶心、呕吐、腹痛、腹胀和腹泻恶心

36、、呕吐、腹痛、腹胀和腹泻;(2)(2)过敏反应过敏反应 皮疹、皮疹、药热、血管神经性水肿药热、血管神经性水肿,青霉素致过敏性休克青霉素致过敏性休克青霉素致过敏性休克青霉素致过敏性休克;(3)(3)具有甲硫四唑和甲硫二唑硫醇的头孢菌具有甲硫四唑和甲硫二唑硫醇的头孢菌具有甲硫四唑和甲硫二唑硫醇的头孢菌具有甲硫四唑和甲硫二唑硫醇的头孢菌 素及青霉素会出现低凝血酶原血症及血凝障碍素及青霉素会出现低凝血酶原血症及血凝障碍素及青霉素会出现低凝血酶原血症及血凝障碍素及青霉素会出现低凝血酶原血症及血凝障碍 ,用用用用VitK治疗治疗;第六十五页，本课件共有129页(4)肾损伤肾损伤 血清肌酐血清肌酐 第第1代

37、头孢菌素可致肾损伤代头孢菌素可致肾损伤;(5)肝脏损害肝脏损害 转氨酶和碱性磷酸酶转氨酶和碱性磷酸酶,血清胆红素血清胆红素;(6)CNS 眩晕眩晕,头痛头痛;第六十六页，本课件共有129页(7)其他其他 注射部位疼痛、烧灼感、血栓性静脉注射部位疼痛、烧灼感、血栓性静脉炎炎,具有甲硫四唑侧链的头孢菌素及青霉具有甲硫四唑侧链的头孢菌素及青霉素有双硫醒素有双硫醒(戒酒硫戒酒硫)反应。反应。第六十七页，本课件共有129页氨基苷类抗生素第六十八页，本课件共有129页氨基苷类常用药n n 链霉素链霉素链霉素链霉素 (streptomycin)*(streptomycin)*n n 庆大霉素庆大霉素庆大霉素

38、庆大霉素 (Gentamicin)*(Gentamicin)*n n 妥布霉素妥布霉素妥布霉素妥布霉素 (tobramycin)*(tobramycin)*n n 阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星 (Amicacin)*n n 奈替米星奈替米星奈替米星奈替米星 (Netilmicin)紫霉素紫霉素紫霉素紫霉素 卷曲霉素卷曲霉素卷曲霉素卷曲霉素 新霉素新霉素第六十九页，本课件共有129页氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素ADR I n n过敏反应过敏反应 发热及嗜酸性粒细胞发热及嗜酸性粒细胞,过过敏敏性性休休克克，尤尤其其链链霉霉素素,死死亡亡率率高高，用用药前必须作皮试。药前必须作皮试。抢抢救救链链

39、霉霉素素过过敏敏休休克克选选葡葡萄萄糖糖酸酸钙钙，肾肾上上腺腺素素，因因链链霉霉素素可可与与Ca2+结结合合形形成成络合物；络合物；第七十页，本课件共有129页氨基苷类抗生素ADR I I n n耳毒性耳毒性n n(1)前庭功能损害，出现早，眩晕、恶心、前庭功能损害，出现早，眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡障碍；呕吐、眼球震颤、平衡障碍；n n(2)耳蜗神经损伤，耳鸣、耳聋，难恢复；耳蜗神经损伤，耳鸣、耳聋，难恢复；n n应避免和高效利尿药（如呋塞米）合用。应避免和高效利尿药（如呋塞米）合用。第七十一页，本课件共有129页氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素ADR III

40、n n肾毒性肾毒性n n主要损害近曲小管上皮细胞主要损害近曲小管上皮细胞蛋白蛋白尿、管形、红细胞尿、管形、红细胞、肾小球滤过率、肾小球滤过率，氮质血症及无尿，年老、剂量过大或，氮质血症及无尿，年老、剂量过大或与其它肾毒性药物如两性霉素与其它肾毒性药物如两性霉素B、多粘菌、多粘菌素等合用可加重肾毒性。素等合用可加重肾毒性。第七十二页，本课件共有129页 氨基苷类ADR n n神经肌肉接头阻断作用神经肌肉接头阻断作用 静滴过快静滴过快,同时用肌松药或全麻药同时用肌松药或全麻药,肌无力肌无力 易发易发,可致呼吸停止可致呼吸停止;n n机制机制 Ach释放需要释放需要Ca2+参与参与,药物能与突药物能

41、与突触前膜的钙结合部位结合触前膜的钙结合部位结合,从而阻止从而阻止Ach释放释放;n n用钙剂或新斯的明处治。用钙剂或新斯的明处治。第七十三页，本课件共有129页糖皮质激素不良反应糖皮质激素不良反应第七十四页，本课件共有129页氢化可的松氢化可的松强的松强的松强的松龙强的松龙甲基强的松龙甲基强的松龙 四环素强的松眼膏四环素强的松眼膏 曲安萘德曲安萘德丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松糖皮质激素常用药糖皮质激素常用药第七十五页，本课件共有129页地塞米松地塞米松丁酸氯倍他松丁酸氯倍他松 艾洛松、皮炎平艾洛松、皮炎平 戊酸倍他米松戊酸倍他米松二丙酸倍他米松二丙酸倍他米松肤轻松肤轻松氯氟舒松氯氟舒松 氯氟舒松

42、氯氟舒松 丙酸氯倍他索丙酸氯倍他索卤美他松卤美他松双醋酸双氟拉松双醋酸双氟拉松 n n激素类药膏虽然对许多激素类药膏虽然对许多皮肤病具有较好的治疗效果，皮肤病具有较好的治疗效果，但仅仅是治标不治本，而且但仅仅是治标不治本，而且也不是对所有皮肤病都适用。也不是对所有皮肤病都适用。所以，皮质激素类外用药不所以，皮质激素类外用药不能随意乱用，最好在皮肤科能随意乱用，最好在皮肤科医生的指导下使用。其常见医生的指导下使用。其常见的适应症如下表：的适应症如下表：n n分分 类类 n n低效中效糖皮质激素低效中效糖皮质激素 n n中效强效糖皮质激素中效强效糖皮质激素 第七十六页，本课件共有129页糖皮质激素

43、糖皮质激素ADRn n类肾上腺皮质功能亢进综合征类肾上腺皮质功能亢进综合征n n 长期用大剂量长期用大剂量GCS类肾上腺皮质功能亢类肾上腺皮质功能亢进症状。满月脸、向心性肥胖、皮肤变薄、痤进症状。满月脸、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等，疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等，停药后可消退；停药后可消退；抑制骨基质合成，增加钙、磷排泻，抑制肠抑制骨基质合成，增加钙、磷排泻，抑制肠道钙吸收道钙吸收骨质疏松，长期用药宜补钙及骨质疏松，长期用药宜补钙及VitD；第七十七页，本课件共有129页满月脸第七十八页，本课件共有129页n n医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮

44、质功能不全n n长期用长期用GCS 垂体前叶垂体前叶ACTH分泌分泌 肾上腺皮质萎缩，肾上腺皮质萎缩，突突然然停药，内停药，内源性源性GCS又不能分泌又不能分泌 皮质功能皮质功能（恢复需（恢复需9-24个个月）月）恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、低血糖、低血压等，低血糖、低血压等，第七十九页，本课件共有129页n n医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全n n 注意：注意：n n（1）缓慢减量）缓慢减量;n n（2）尽量减抵每日维持量或采用隔日）尽量减抵每日维持量或采用隔日 疗法疗法;n n（3）停药后遇应激情况及时给足量）停药后遇应激情况及时给足量 GC

45、S。第八十页，本课件共有129页n n诱发加重感染诱发加重感染 n n诱发加重溃疡诱发加重溃疡n n延缓伤口愈合延缓伤口愈合 术后、角膜溃疡慎用；术后、角膜溃疡慎用；n n影响生长发育影响生长发育 n n致畸致畸n n其它其它 欣快、激动、失眠、食欲欣快、激动、失眠、食欲、眼内压、眼内压、白内障、诱发精神失常及癫痫。、白内障、诱发精神失常及癫痫。第八十一页，本课件共有129页糖皮质激素停药反应n n停药反跳停药反跳 长期用药因减量太快或骤然停长期用药因减量太快或骤然停药所致原病复发或加重。药所致原病复发或加重。n n停药症状停药症状 长期用药减量太快或骤然停药出长期用药减量太快或骤然停药出现原

46、来疾病没有的症状。如肌痛，肌强直、现原来疾病没有的症状。如肌痛，肌强直、关节痛、无力、情绪消沉、发热等。关节痛、无力、情绪消沉、发热等。第八十二页，本课件共有129页 喹诺酮类的不良反应喹诺酮类的不良反应 第八十三页，本课件共有129页喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药:诺氟沙星诺氟沙星(氟哌酸氟哌酸)依诺沙星依诺沙星环丙沙星、环丙沙星、氧氟沙星氧氟沙星氟罗沙星等氟罗沙星等，第八十四页，本课件共有129页 喹诺酮类喹诺酮类ADR：胃肠道反应胃肠道反应 恶心、呕吐、疼痛等。恶心、呕吐、疼痛等。中枢反应中枢反应 头痛、头晕、失眠等，头痛、头晕、失眠等，并可致精神失常。并可致精神失常。诱发癫痫诱发癫痫 癫

47、痫者慎用。癫痫者慎用。第八十五页，本课件共有129页 喹诺酮类不良反应：喹诺酮类不良反应：软骨损伤软骨损伤 孕妇、孕妇、12岁以下儿童忌用。岁以下儿童忌用。肾毒性肾毒性。肝损害肝损害。过敏反应过敏反应(皮炎、药疹、过敏性紫癜、皮炎、药疹、过敏性紫癜、光敏皮炎光敏皮炎)。第八十六页，本课件共有129页环丙沙星致光敏性皮炎环丙沙星致光敏性皮炎第八十七页，本课件共有129页环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜第八十八页，本课件共有129页环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜第八十九页，本课件共有129页环丙沙星致皮下出血环丙沙星致皮下出血第九十页，本课

48、件共有129页环丙沙星致光敏性皮炎环丙沙星致光敏性皮炎第九十一页，本课件共有129页 非甾体类抗炎药不良反应非甾体类抗炎药不良反应 第九十二页，本课件共有129页 解热镇痛片解热镇痛片解热镇痛片解热镇痛片 （APC，含非那西丁、阿司匹林、，含非那西丁、阿司匹林、，含非那西丁、阿司匹林、，含非那西丁、阿司匹林、咖啡因）咖啡因）咖啡因）咖啡因）;去痛片去痛片去痛片去痛片（索密痛，主要含氨基比林和非那西丁）（索密痛，主要含氨基比林和非那西丁）（索密痛，主要含氨基比林和非那西丁）（索密痛，主要含氨基比林和非那西丁）;长期用含非那西丁制剂，可引起肾乳头坏长期用含非那西丁制剂，可引起肾乳头坏长期用含非那西

49、丁制剂，可引起肾乳头坏长期用含非那西丁制剂，可引起肾乳头坏 死、间质性肾炎等，可能诱发肾癌和膀胱癌。死、间质性肾炎等，可能诱发肾癌和膀胱癌。死、间质性肾炎等，可能诱发肾癌和膀胱癌。死、间质性肾炎等，可能诱发肾癌和膀胱癌。非那西丁非那西丁高铁血红蛋白形成高铁血红蛋白形成高铁血红蛋白形成高铁血红蛋白形成 血液携氧血液携氧紫绀。还可引起溶血性贫血，并对视网膜紫绀。还可引起溶血性贫血，并对视网膜紫绀。还可引起溶血性贫血，并对视网膜紫绀。还可引起溶血性贫血，并对视网膜 有一定毒性。有一定毒性。有药物依赖性。有药物依赖性。有药物依赖性。有药物依赖性。第九十三页，本课件共有129页 吡唑酮类吡唑酮类,氨基比

50、林可引起粒细胞缺乏，氨基比林可引起粒细胞缺乏，有致命危险。有致命危险。氨基比林在胃酸条件下，与食物发生氨基比林在胃酸条件下，与食物发生作用，可形成致癌性物质亚硝胺。作用，可形成致癌性物质亚硝胺。第九十四页，本课件共有129页 吲哚美辛吲哚美辛(消炎痛消炎痛):常用量常用量ADR发生率发生率35%50%;1.眩晕眩晕,头痛头痛,精神障碍发生率高精神障碍发生率高;2.厌食厌食,恶心恶心,腹痛腹痛,诱发或加重胃溃疡诱发或加重胃溃疡;3.过敏反应过敏反应,哮喘哮喘;4.中性粒细胞和血小板中性粒细胞和血小板,罕有再障罕有再障;5.肾损伤、水肿肾损伤、水肿;6.孕妇孕妇,从事危险或精细工作人员从事危险或精