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1、甲状腺相关激素的临床意义市人民医院WY主要内容主要内容甲状腺激素的生理、生化及分泌调节激素的合成分泌调节甲状腺功能紊乱甲亢甲减甲状腺功能的甲状腺功能的生物化学生物化学诊断断促甲状腺激素测定甲状腺激素测定甲状腺结合球蛋白测定自身抗体检测甲状腺相关激素的甲状腺相关激素的生理生化与分泌调节生理生化与分泌调节甲状腺概述甲状腺概述 甲状腺是人甲状腺是人体内重要的体内重要的内分泌腺体,内分泌腺体,位于位于颈前甲前甲状状软骨下方,骨下方,分左右两叶,分左右两叶,中中间由峡部由峡部相相连,形似,形似蝶形。有蝶形。有时可可见锥状叶。状叶。正常成人甲正常成人甲状腺重状腺重约为25-30克。克。化学结构示意图化学结
2、构示意图甲状腺激素甲状腺素(T4)三碘甲腺原氨酸(T3)酪氨酸含碘衍生物合成和释放合成和释放血中血中无机无机碘碘(I-)碘分子碘分子ATD碘化物碘化物结合到结合到TG的的酪氨酸残基上酪氨酸残基上T3、T4、rT3 TGT4T3rT3脱去外环上的碘脱去外环上的碘脱去内环上的碘脱去内环上的碘蛋白水解酶蛋白水解酶TG过氧化物酶过氧化物酶进入甲状腺细胞进入甲状腺细胞主动吸收主动吸收过氧化物酶过氧化物酶合成合成TH抑制抑制甲甲状状腺腺细细胞胞合成、储存合成、储存甲状腺激素的合成:甲状腺激素的合成:1.甲状腺对碘的摄取2.碘的活化3.甲状腺球蛋白的碘化 甲状腺激素的储存:甲状腺激素的储存:合成的甲状腺激素
3、以甲状腺球蛋白的形式储存于腺泡腔,储存量很大。据估计,一个人的甲状腺滤泡中所有的甲状腺激素能够身体使用两个月左右。释放和运输释放和运输甲状腺激素的释放:甲状腺激素的释放:甲状腺激素在释放前一直同甲状腺球蛋白结合在一起,储存于腺泡腔内。垂体分泌的TSH可作用于甲状腺上皮细胞,促进甲状腺蛋白水解,产生游离的MIT,DIT,T4少量的T3。游离出来的大量MIT,DIT经酶作用发生脱碘,这些碘离子又可重新进入甲状腺球蛋白中,用于甲状腺激素的合成。T4和T3被释放到毛细血管中。甲状腺激素的运输:甲状腺激素的运输:释放入血的甲状腺素绝大部分(99)立即与血浆蛋白结合运输,极少部分呈游离状态且主要是T3。血
4、浆中游离的甲状腺素和结合的甲状腺素之间保持动态平衡,当游离甲状腺素浓度降低时,结合的甲状腺素就解离。甲状腺激素的分泌调节甲状腺激素的分泌调节TRH:促甲状腺激素释放激素TSH:促甲状腺激素T3、T4:甲状腺激素下丘脑下丘脑垂垂 体体甲状腺甲状腺TRHTSHT3 T4促进促进促进促进负负反反馈馈负负反反馈馈甲状腺疾病的分类:甲状腺疾病的分类:甲亢甲亢 甲亢甲亢是甲状腺功能亢进的简称,是由多种原因引起的甲状腺激素分泌过多所至的一组常见内分泌疾病。主要临床表现为多食、消瘦、畏热、多汗、心悸、激动等高代谢症候群,以及不同程度的甲状腺肿大和眼突、手颤、颈部血管杂音等为特征,严重的可出现甲亢危相、昏迷甚至
5、危及生命。“多食消瘦易出汗,心慌怕热手震颤”甲减甲减是甲状腺功能减退的简称,是由于甲状腺激素合成及分泌减少,或其生理效应不足所致机体代谢降低的一种疾病。按其病因分为原发性甲减,继发性甲减及周围性甲减三类。甲状腺相关激素甲状腺相关激素测定的临床意义测定的临床意义常见的甲状腺功能检查项目常见的甲状腺功能检查项目l甲状腺素(T4)l三碘甲状腺原氨酸(T3)l游离甲状腺素(FT4)l游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)l促甲状腺激素(TSH)l抗甲状腺球蛋白抗体(aTG)l抗甲状腺过氧化物酶抗体(aTPO)l甲状腺结合球蛋白(TBG)甲状腺激素分类甲状腺激素分类TT3 TT4 rT3 结合态结合态(BT3)
6、99.7%结合态结合态(BT4)99.97%游离态游离态(FT3)0.3%游离态游离态(FT4)0.03%与与TBG(主要)主要)PALB、ALb结合结合发挥生物效应的发挥生物效应的部分,能真正反部分,能真正反映甲功情况映甲功情况 一种无活性的甲状腺激素,一种无活性的甲状腺激素,95%由由T4转化而转化而来,仅来,仅5%由甲状腺分泌,对调节由甲状腺分泌,对调节T3、T4的最的最佳浓度水平发挥作用佳浓度水平发挥作用 甲状腺素甲状腺素T4l甲状腺素(T4)是由甲状腺合成、分泌的激素,在调节机体代谢中起着重要作用,被分泌到血液循环中的T4能对垂体的促甲状腺激素(TSH)的调节起反应;下丘脑、甲状腺、
7、垂体所组成负反馈机制对T4的分泌起着调节作用。l在血循环中,T4约60%与甲状腺结合球蛋白(thyroxine-binding globulin,TBG)结合,30%与甲状腺激素转运蛋白(Transthyretin,TBPA)结合,其余约10%与白蛋白结合,仅0.03%-0.04%为游离状态l游离的T4有活性,而结合的T4无活性,主要起备用作用。甲状腺素甲状腺素T4l参考范围:58.1-140.6 nmol/L (CENTAUR)l临床意义:T4升高:见于甲状腺功能亢进的病人,但轻型甲亢、早期甲亢、亚临床甲亢的变化未如T3明显;凡引起TBG升高的因素均可使T4升高,如妊娠、应用雌激素、葡萄胎、
8、淋巴瘤、血卟啉病等;药物如胺碘酮、含碘造影剂、受体阻断剂、奋乃近、海洛因等T4降低:见于甲状腺功能减退的病人,轻型甲减、亚临床甲减的变化较T3明显;缺碘性甲状腺肿可见T4降低或在正常低限,而T3正常;肾病综合征、肝功能衰竭、遗传性TBG缺陷症、肢端肥大症、重症全身性疾病状态等;以及应用糖皮质激素、雄激素、生长激素、苯妥英钠等药物三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸T3l血清中的三碘甲状腺原氨酸(T3),仅20%由甲状腺直接分泌而来,80%以上在外周组织通过T4脱碘而来。血液循环中的T3能对垂体的促甲状腺激素(TSH)的调节起反应,下丘脑、垂体、甲状腺所组成负反馈机制对T3的分泌起着调节作用。l在血
9、循环中,约99.5%的T3与TBG结合,但T3与TBG的亲和力明显低于T4;T3不与TBPA结合l未结合的T3有活性;而结合的T3无活性,主要起备用作用。三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸T3l参考范围:0.92-2.79 nmol/Ll临床意义:T3升高:见于甲状腺功能亢进的病人,轻型甲亢、早期甲亢、亚临床甲亢的变化较T4明显,适合轻型甲亢、早期甲亢和亚临床甲亢以及甲亢治疗后复发的诊断;T3型甲亢仅有T3和FT3升高;与T4一样,T3亦受TBG变化影响,但受影响程度不及T4。T3降低:仅于较重甲状腺功能减退的病人,T3和T4均下降,轻型甲减T3不一定下降;重症全身性疾病状态或慢性病变可导致T3
10、下降,多见于慢性肾功能不全、慢性心功能不全、糖尿病、心梗等疾病的患者。游离甲状腺素(游离甲状腺素(FT4)游离三碘甲状腺原氨酸)游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)lFT3和FT4分别为T3和T4在血清中未与蛋白结合的部分,其不受血清中TBG的影响,直接反映甲状腺功能的状态,其敏感性和特异性均高于T3和T4l参考范围:FT3:2.8-6.3 pmol/L FT4:11.5-22.7 pmol/L促甲状腺激素(促甲状腺激素(TSH)l促甲状腺激素是由、两亚单位非共价结合而成的糖蛋白,亚单位与LH、FSH的亚单位相似;而亚单位与上述垂体糖蛋白的相应部分完全不同,有自已独特的生化及免疫特性;TSH主要由垂
11、体合成,主要针对FT3、FT4的负反馈起反应;下丘脑三肽、促甲状腺激素释放激素(TRH)都可直接刺激TSH的产生。lTSH主要通过与甲状腺细胞膜受体作用发挥以下三种功能,一是促进甲状腺细胞产生与肥大;二是促进碘代谢;三是促进甲状腺合成T3、T4。l参考范围:0.35-5.50 uIU/ml(CENTAUR)临床意义临床意义1.诊断甲亢诊断甲亢注:1.T3、T4型甲亢仅有T3或T4 2.妊娠期甲亢应监测FT3、FT4 3.低T3综合症.机体在一些特殊情况下(如长期饥饿、慢性疾病、恶病质等)出现T3降低,T4正常或降低,但无生物活性的rT3却明显增高的现象。这是机体的一种生理性自我保护机制,其升高
12、的水平可作为判断疾病严重程度的指标。临床意义临床意义2.诊断甲减3.对甲亢、甲减治疗后疗效的判断及指导用药促甲状腺激素(促甲状腺激素(TSH)TSH降低正常升高FT3、FT4FT3、FT4降低正常升高升高正常或降低甲亢甲状腺自主调节功能继发性甲减垂体性甲亢原发性甲减甲状腺功能正常不排除继发性甲减注:住院病人,尤其是注:住院病人,尤其是ICU病人或外科危重病人,病人或外科危重病人,约约70%T3降低,降低,30%50%T4降低,这是各种疾病降低,这是各种疾病状态下机体的自我保护机制,易与亚临床甲减混淆。状态下机体的自我保护机制,易与亚临床甲减混淆。抗甲状腺球蛋白抗体(抗甲状腺球蛋白抗体(aTG)
13、和)和抗甲状腺过氧化物酶抗体(抗甲状腺过氧化物酶抗体(aTPO)laTG和aTPO是自身免疫性甲状腺炎的重要诊断指标,aTG和aTPO属于IgG类,但亚型各异。l参考范围:aTG 0-60 U/ml (CENTAUR)aTPO 0-60 U/ml(CENTAUR)laTG和aTPO升高见于以下疾病:l自身免疫性甲状腺炎(AIT),包括慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLT)、弥漫性毒性甲状腺肿(GD)、产后甲状腺炎、无痛性甲状腺炎和桥本甲状腺炎等l部分散发性甲状腺肿患者,可出现aTG和aTPO升高l甲状腺癌患者aTG和aTPO升高提示预后较好l其他非特异性甲状腺损伤,也可出现一过性aTG和aTPO升高lI型糖尿病患者先天Addisions疾病患者也可aTG和aTPO升高l健康人群aTG和aTPO阳性率约为5%27%,女性的阳性率高于男性其他指标其他指标l甲状腺结合球蛋白(TBG)l参考范围:240.5-721.5 nmol/LlTBG升高见于:妊娠、新生儿期、高雌激素血症、他莫昔芬、口服避孕药、急性间歇性血卟啉病、传染性肝炎、慢性活动性肝炎、胆汁性肝硬化、遗传性高TBG血症、HIV感染lTBG降低见于:应用雄激素、应用糖皮质激素、肢端肥大症(活动期)、肾病综合征、重症全身性疾病状态、遗传性低TBG血症谢谢大家!
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