肿瘤靶向药物课件.ppt

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1、肿瘤靶向瘤靶向药物及基因物及基因靶点靶点1.目前主要分子靶向目前主要分子靶向药药物分物分类类2.各种靶向各种靶向药药物在中国上市物在中国上市时间时间3.肿肿瘤相关分子瘤相关分子标记标记n n非小细胞肺癌相关分子靶点：1.EGFR 2.EML4-ALK 3.ROS1 4.MET4.NSCLC药药物与靶点物与靶点 靶向靶向靶向靶向药药物物物物 靶点靶点 阳性率阳性率 TKI TKI 阿法替尼阿法替尼 EGFR EGFR 40-50%40-50%克克唑唑替尼替尼ALKALK、ROS1ROS1、METMETALKALK（5%5%）ROROS1S1（1%1%）METMET（1%1%）5.6.7.n n结

2、直肠癌的相关分子靶点：KRAS、NRAS BRAF8.9.n n乳腺癌的相关分子靶点：乳腺癌的相关分子靶点：HER-2TOP2ABRCA1/210.乳腺癌的基因乳腺癌的基因检测检测11.n n拉帕替尼：是一种口服的EGFR抑制剂，用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌.12.n n胃癌的相关分子靶点：HER-2 HER-2HER-2表达情况最重要的表达情况最重要的临临床意床意义义在于在于进进展期或晚期展期或晚期转转移移性胃癌的治性胃癌的治疗疗。根据。根据NCCNNCCN指南，指南，对对于不能手于不能手术术的的进进展

3、期展期胃癌、晚期胃癌、晚期转转移性胃癌患者，推荐行移性胃癌患者，推荐行HER-2HER-2检测检测。研究确。研究确定了曲妥珠定了曲妥珠单单抗抗联联合化合化疗疗在在HER-2HER-2阳性的胃癌中的阳性的胃癌中的标标准治准治疗疗地位。地位。13.n nNHL：CD20（+）美美罗华罗华(利妥昔利妥昔单单抗抗)是全球第一个被批准用于是全球第一个被批准用于临临床床治治疗疗非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤(NHL)(NHL)的的单单克隆克隆 抗体。抗体。14.n nVEGFR单抗：n n贝伐单抗（Bev）：是一种重是一种重组组的人的人类单类单克隆克隆IgG1IgG1抗体，通抗体，通过过抑制人抑制人类类血管

4、内皮生血管内皮生长长因子的生因子的生物学活性而起作用。物学活性而起作用。n n临临床上主要用于晚期大床上主要用于晚期大肠肠癌、非小癌、非小细细胞肺癌等。胞肺癌等。15.n n多靶点抑制剂：索拉菲尼（多吉美）：一种多激索拉菲尼（多吉美）：一种多激酶酶抑制抑制剂剂。索拉非尼能同。索拉非尼能同时时抑制多种存在于抑制多种存在于细细胞内和胞内和细细胞表面的激胞表面的激酶酶，包括，包括RAFRAF激激酶酶、血管内皮生血管内皮生长长因子因子受体受体-2-2（VEGFR-2VEGFR-2）、血管内皮生）、血管内皮生长长因子受体因子受体-3-3（VEGFR-3VEGFR-3）、）、血小板衍生生血小板衍生生长长因

5、子因子受体受体（PDGFRPDGFR）、）、KITKIT和和FLT-3FLT-3。由此可。由此可见见，索拉非尼具，索拉非尼具有双重抗有双重抗肿肿瘤效瘤效应应，一方面，它可以通，一方面，它可以通过过抑制抑制RAF/MEK/ERKRAF/MEK/ERK信号信号传导传导通路，直接抑制通路，直接抑制肿肿瘤生瘤生长长；另一；另一方面，它又可通方面，它又可通过过抑制抑制VEGFRVEGFR和和PDGFRPDGFR而阻断而阻断肿肿瘤新生瘤新生血管的形成，血管的形成，间间接抑制接抑制肿肿瘤瘤细细胞的生胞的生长长.16.n n索坦索坦SutentSutent（苹果酸舒尼替尼胶囊（苹果酸舒尼替尼胶囊Sunitin

6、ib Malate Sunitinib Malate CapsulesCapsules），是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激），是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激酶酶抑制抑制剂剂(receptor tyrosine kinase inhibitor,rTKI)(receptor tyrosine kinase inhibitor,rTKI)。具有抑制。具有抑制肿肿瘤血管生成和抗瘤血管生成和抗肿肿瘤瘤细细胞生胞生长长的多重作用。的多重作用。该药发挥该药发挥抗癌抗癌作用的靶点包括：作用的靶点包括：PDGFR(PDGFRPDGFR(PDGFR和和PDGFR),VEGFR(VEGFR1PDGFR)

7、,VEGFR(VEGFR1、VEGFR2VEGFR2、VEGFR3),FLT-3,VEGFR3),FLT-3,CSF-1R,kitCSF-1R,kit和和ret.ret.17.UGT1A1基因多基因多态态性性检测检测n nUGTsUGTs：尿苷二磷酸葡糖：尿苷二磷酸葡糖醛酰醛酰移移酶酶，是一大，是一大类类能催能催化葡萄糖化葡萄糖醛醛酸与酸与亲亲核底物核底物结结合的膜合的膜结结合合酶酶。n n临临床意床意义义：降低：降低临临床盲目使用伊立替康副反床盲目使用伊立替康副反应应的的风险风险（腹泻）（腹泻）18.UGT1A1基因分型与不良反基因分型与不良反应发生率的关系生率的关系 基因分型基因分型基因分型基因分型 分布分布分布分布频频率率率率不良反不良反不良反不良反应发应发生率生率生率生率 7/7 7/7 10%10%50%50%6/76/7 40%40%12.5%12.5%6/6 6/6 50%50%0 019.THANK YOU20.