临床病原生物学之固有免疫的组成细胞精选课件.ppt

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1、关于临床病原生物学之固有免疫的组成细胞第一页，本课件共有26页 概念概念 非特异性免疫和特异性免疫的比较非特异性免疫和特异性免疫的比较非特异性免疫和特异性免疫的比较非特异性免疫和特异性免疫的比较 第二页，本课件共有26页第一节第一节 吞噬细胞吞噬细胞单核吞噬细胞单核吞噬细胞 单核细胞：血液单核细胞：血液 3%-8%胞浆富含酶类胞浆富含酶类 巨噬细胞：组织器官巨噬细胞：组织器官 黏附玻璃和塑料黏附玻璃和塑料中性粒细胞中性粒细胞第三页，本课件共有26页一、单核巨噬细胞的生物学功能一、单核巨噬细胞的生物学功能 1、识别、清除病原体等抗原性异物、识别、清除病原体等抗原性异物 通过通过膜受体识别膜受体识

2、别 (1)非调理性受体非调理性受体（模式识别受体（模式识别受体PRR）直接识别某些特定相关分子模式结构直接识别某些特定相关分子模式结构直接识别某些特定相关分子模式结构直接识别某些特定相关分子模式结构(病原体、病原体、病原体、病原体、自身损伤衰老细胞等表面自身损伤衰老细胞等表面自身损伤衰老细胞等表面自身损伤衰老细胞等表面)(2)调理性受体调理性受体 FcR：Ag-IgG-FcR-M CR：Ag-C3bC4b-CR1-M第四页，本课件共有26页非调理性受体非调理性受体 甘露糖受体甘露糖受体病原体细胞壁糖蛋白病原体细胞壁糖蛋白 和甘露糖和岩藻糖和甘露糖和岩藻糖 清道夫受体清道夫受体乙酰化低密度脂蛋白

3、乙酰化低密度脂蛋白 G-菌脂多糖菌脂多糖 G+菌磷壁酸菌磷壁酸 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸 Toll样受体（样受体（TLR110）TLR2 G+菌肽聚糖和磷壁酸菌肽聚糖和磷壁酸 脂蛋白脂蛋白 脂肽脂肽 酵母多糖酵母多糖 TLR4 G+菌磷壁酸菌磷壁酸 HSP60http:/ 杀伤、消化和清除杀伤、消化和清除 (1)氧依赖性杀菌系统氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间物反应性氧中间物(ROI)系统：系统：OO2 2、OO 反应性氮中间物反应性氮中间物(RNI)系统：系统：NONO、胍氨酸胍氨酸胍氨酸胍氨酸 (2)氧非依赖性杀菌系统氧非依赖性杀菌系统 酸性酸性pH、溶菌酶、防御素等溶菌酶、防御素等 (3)

4、异物的消化清除异物的消化清除 多种酶消化降解，胞吐排出或递呈多种酶消化降解，胞吐排出或递呈第六页，本课件共有26页http:/ M Ma通过膜通过膜通过膜通过膜CKR结合结合MCP-1、CSF、IFN-分泌趋化性分泌趋化性CK：巨噬细胞炎症蛋白巨噬细胞炎症蛋白巨噬细胞炎症蛋白巨噬细胞炎症蛋白(MIP-1/)MIP-1/)、单核单核单核单核-巨噬细胞趋化性蛋白巨噬细胞趋化性蛋白巨噬细胞趋化性蛋白巨噬细胞趋化性蛋白-1(-1(MCP-1)MCP-1)、IL-8IL-8等等分泌促炎性分泌促炎性CK：IL-1,6IL-1,6，TNF-TNF-，PGE、白三烯白三烯B4(LTB4)B4(LTB4)、PA

5、F等等等等炎性介质炎性介质炎性介质炎性介质分泌分泌IFN-/和多种胞外酶和多种胞外酶类：类：溶菌酶、胶原酶等溶菌酶、胶原酶等溶菌酶、胶原酶等溶菌酶、胶原酶等第八页，本课件共有26页3、杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞、杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞 Ma：释放毒性物质破坏释放毒性物质破坏 分泌分泌TNF诱导凋亡诱导凋亡 ADCC杀伤杀伤第九页，本课件共有26页M-抗原降解产物抗原降解产物 胞吐胞吐 BM T 第一信号第一信号(抗原信号抗原信号)：M*MHC/：Ag肽肽 T*TCR-CD3*CD8/CD4第二信号第二信号(协同剌激信号协同剌激信号)：M*B7(CD80/CD86)CD28*T4、加工提呈抗

6、原，启动适应性免疫应答、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答第十页，本课件共有26页第十一页，本课件共有26页5、免疫调节作用、免疫调节作用 通过分泌细胞因子调节免疫应答通过分泌细胞因子调节免疫应答 IL-1：促促T、B等增殖分化等增殖分化 TNF：促促CTL活化、增殖分化活化、增殖分化 IL-6：促促B、T等等 IL-12、18：促促T、NK等等 IL-10：抑制抑制NK、M等等第十二页，本课件共有26页DC概念概念抗原提呈能力最强的专职抗原提呈能力最强的专职APC特异免疫应特异免疫应 答的始动者答的始动者(详见第详见第14章章)第二节第二节 树突状细胞树突状细胞第十三页，本课件共有26页 概念

7、：是是一一类类无无需需抗抗原原剌剌激激，不不受受MHC限限制制，可可非非特特异异直直接接杀杀伤伤靶靶细细胞胞（肿肿瘤瘤细细胞胞、病病毒感染细胞等）的淋巴细胞毒感染细胞等）的淋巴细胞 在在机机体体免免疫疫监监视视、早早期期抗抗感感染染和和免免疫疫调节中起重要作用调节中起重要作用 第三节第三节 自然杀伤细胞自然杀伤细胞 (nature killer cell,NK)第十四页，本课件共有26页表面标志 特异标志特异标志TCR-、mIg-、CD16+、CD56+低亲和性低亲和性FcRADCC 靶细胞靶细胞-IgG-NK CD2(LFA-2)CD11a/CD18(LFA-1)http:/ http:/

8、一、一、NKNK表面与其杀伤活化和表面与其杀伤活化和 杀伤抑制有关的受体杀伤抑制有关的受体(一一)NK表面表面识别识别HLA类分子的类分子的 活化或抑制活化或抑制性性受体受体 由两种不同的家族分子构成：由两种不同的家族分子构成：killer immunoglobulin-like receptor，KIR killer lectin-like receptor，KLRhttp:/ q杀伤细胞免疫球蛋白样受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)抑制性受体：抑制性受体：KIR2DL和和3DL，含含ITIM 活化性受体：活化性受体：KIR2DS和和3DS，结合结合DAP-12同源二聚体分子（同源二聚体

9、分子（ITAM）q q 杀伤细胞凝集素样受体杀伤细胞凝集素样受体(KLR)抑制性受体：抑制性受体：CD94-NKG2A，含含ITIM 活化性受体：活化性受体：CD94-NKG2C，结合结合DAP-12同源二聚体分子（同源二聚体分子（ITAM）第十八页，本课件共有26页q q KIR和和KLR的作用及其意义的作用及其意义正常：自身细胞正常：自身细胞HLA类分子表达正常类分子表达正常 抑制性受体起主导地位，抑制性受体起主导地位，抑制抑制活化活化异常：靶细胞异常：靶细胞HLA表达减少或缺失表达减少或缺失 KIR和和KLR丧失识别丧失识别“自我自我”的能力的能力 NK细胞的另一类细胞的另一类杀伤活化受

10、体杀伤活化受体结合靶结合靶细胞非细胞非HLA分子而发挥杀伤作用分子而发挥杀伤作用第十九页，本课件共有26页第二十页，本课件共有26页(二二)NK表面表面识别非识别非HLA类分子配体的类分子配体的 杀伤活化受体杀伤活化受体 NKG2D：结合结合DAP10（含含ITAM）识别识别MIC A-B（肿瘤细胞表面）肿瘤细胞表面）自然细胞毒性受体自然细胞毒性受体（NCR）：NK特有标志特有标志 NKp46和和NKp30 结合结合CD3（含含ITAM）NKp44（活化标志活化标志）结合）结合DAP12（含含ITAM）第二十一页，本课件共有26页二、二、NKNK细胞杀伤靶细胞的作用机理细胞杀伤靶细胞的作用机理

11、 抑制信号抑制信号活化信号活化信号 释放释放穿孔素穿孔素、颗粒酶：颗粒酶：靶细胞膜穿孔、溶解靶细胞膜穿孔、溶解靶细胞膜穿孔、溶解靶细胞膜穿孔、溶解 靶细胞凋亡靶细胞凋亡靶细胞凋亡靶细胞凋亡 表达表达FasL：F FasL-FL-Fas 靶细胞凋亡靶细胞凋亡靶细胞凋亡靶细胞凋亡 分泌分泌TNF：TNF-TNFR-靶细胞凋亡靶细胞凋亡靶细胞凋亡靶细胞凋亡第二十二页，本课件共有26页第四节第四节 NKTNKT细胞细胞v 主要分布：骨髓、肝、胸腺主要分布：骨髓、肝、胸腺v 膜分子膜分子 NK1.1、TCR-CD3复合体复合体v NKT特点特点 TCR缺乏多样性缺乏多样性 识别识别CD1分子提呈的脂类和

12、糖脂类抗原分子提呈的脂类和糖脂类抗原 不受不受MHC限制限制第二十三页，本课件共有26页v NKT的功能的功能 参与固有免疫的细胞参与固有免疫的细胞 细胞毒细胞毒作用：组成性表达作用：组成性表达IL-12、IL-2等等 分泌穿孔素、表达分泌穿孔素、表达FasL 免疫调节免疫调节作用：作用：NKT分泌分泌IL-4：促促TH2、体液免疫体液免疫 NKT分泌分泌IFN：促促TH1、细胞免疫细胞免疫 NKT分泌趋化因子：参与炎症分泌趋化因子：参与炎症第二十四页，本课件共有26页第五节第五节 其他固有免疫细胞其他固有免疫细胞v T细胞细胞 以以链和链和链和链和链组成链组成TCRTCR，并与并与并与并与C

13、D3CD3组成复合物表组成复合物表达于细胞表面的达于细胞表面的T T细胞，在外周血中占细胞，在外周血中占细胞，在外周血中占细胞，在外周血中占15%15%，主要分，主要分，主要分，主要分布于粘膜和皮肤组织中，发挥早期非特异性免疫。布于粘膜和皮肤组织中，发挥早期非特异性免疫。布于粘膜和皮肤组织中，发挥早期非特异性免疫。布于粘膜和皮肤组织中，发挥早期非特异性免疫。v B-1细胞细胞 是是是是一一一一种种种种发发发发育育育育较较较较早早早早，表表表表面面面面标标标标志志志志为为为为CD5+CD5+，有有有有mIgM，无无无无mIgD，具具有有自自我我更更新新能能力力的的B B细细细细胞胞胞胞亚亚亚亚群群群群，缺缺缺缺乏乏乏乏抗抗抗抗原原原原特特特特异异异异性性性性，主主主主要要要要分分分分布布布布于于于于胸胸胸胸腔腔腔腔、腹腹腹腹腔腔腔腔和和和和肠肠肠肠壁壁壁壁的的的的固固固固有有有有层层层层，起抗早期感染和维持自稳的作用。起抗早期感染和维持自稳的作用。起抗早期感染和维持自稳的作用。起抗早期感染和维持自稳的作用。第二十五页，本课件共有26页感谢大家观看第二十六页，本课件共有26页