免疫学&第七章--白细胞分化抗原和粘附因子课件.ppt

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1、第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原一、人白一、人白细细胞分化抗原概念胞分化抗原概念人白人白细细胞分化抗原（胞分化抗原（HLDA）指血指血细细胞胞在分化成熟在分化成熟为为不同不同谱谱系、分化的不同系、分化的不同阶阶段及活化段及活化过过程中，出程中，出现现或消失的或消失的细细胞表胞表面膜分子。面膜分子。通常通常应应用用CD单单克隆抗体加以克隆抗体加以识别识别，又称，又称为为CD分子分子。据胞膜外区据胞膜外区结结构特点分构特点分为为不同家族：不同家族：IgSFCKRFC型凝集素超家族型凝集素超家族整合素家族整合素家族选择选择素家族素家族TNFSFTNFRSF二、分化群的概念二、分化群的概

2、念CD（cluster of differentiation）分化群）分化群CD单单抗：人抗：人类类制制备备的用于的用于测测定定细细胞表面与胞表面与分化有关膜蛋白分子的分化有关膜蛋白分子的单单克隆抗体。不同克隆抗体。不同特异性的抗体以特异性的抗体以CD后加后加1、2、3363表表示示,与与CD mAb对应对应的分化抗原称的分化抗原称CD抗原抗原（分子）。（分子）。P58.表表7-1CD分子分子 应用以单克隆抗体鉴定为主的方应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一类别的同一分化抗原归为同一类CD分子。分子。二、二

3、、HLDA的功能的功能1、受体功能：抗原受体、共受体、PRR、CKR、CR、IgFcR2、协同刺激功能3、粘附功能P59-60.表7-2、图7-1CD分子的主要成员举例分子的主要成员举例（一）参与（一）参与T细胞识别、黏附和活化的细胞识别、黏附和活化的CD分子分子 CD3、CD4、CD8、CD2、CD28/CD152(CTLA-4)、CD58、CD40L 与与T细胞识别、黏附和活化有关的细胞识别、黏附和活化有关的 CD分子分子（CD154）P521、CD3 CD3与与T细胞受细胞受体组成体组成TCR/CD3复合物，分复合物，分布于布于T细胞和部细胞和部分胸腺细胞表分胸腺细胞表面，在面，在TCR

4、信信号转导号转导过程中过程中起关键作用。起关键作用。2、CD4 组成：组成：单链跨膜糖蛋白。单链跨膜糖蛋白。功能：功能：HLA类分子的受体；类分子的受体；T细胞的辅助受体；细胞的辅助受体；HIV的受体；的受体；鉴定辅助性鉴定辅助性T细胞（细胞（Th）亚群的标志。亚群的标志。HIVRHIVRMHCMHC结合结合结合结合3、CD8 是由是由链连接的异源二聚体。链连接的异源二聚体。功能：功能：T细胞的辅助受体；细胞的辅助受体；HLA类分子的受体；类分子的受体；鉴定细胞毒性鉴定细胞毒性T细胞细胞 （CTL）亚群的标志。）亚群的标志。4、CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA

5、-2）配体：主要是配体：主要是CD58（LFA-3）。）。功能：功能：T细胞活化的协同刺激信号分子细胞活化的协同刺激信号分子；T细胞活化的旁路途径。细胞活化的旁路途径。5、CD28分布：分布：CD4+T细胞、细胞、50%CD8+T细胞、细胞、浆细胞和部分活化的浆细胞和部分活化的B细胞。细胞。配体：配体：B7-1和和B7-2。功能：功能：T细胞活化协同刺激信号中最重要细胞活化协同刺激信号中最重要的分子。的分子。（二）参与（二）参与B细胞识别、黏附、活细胞识别、黏附、活化有关的化有关的CD分子分子CD79、CD19、CD21、CD81、CD40、CD80/CD86、CD35、CD20、CD221、

6、CD79/CD79又称又称Ig/Ig，表达于除浆细胞外发育各，表达于除浆细胞外发育各个阶段的个阶段的B细胞，是细胞，是B细胞特征性标记。细胞特征性标记。与与BCR组成组成Ig/Ig-BCR复合物，复合物，介导介导由由BCR途径的信号转导。途径的信号转导。2、CD19/CD21/CD81信号复合物信号复合物 B细胞活化的辅助受体。细胞活化的辅助受体。3、CD40表达于成熟表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。细胞。功能：功能：CD40结合结合CD40L是是B细胞活化的第二细胞活化的

7、第二信号信号。（三）属于（三）属于CD分子的免疫球蛋白分子的免疫球蛋白 Fc段受体段受体1、CD64FcRI，表达于单核，表达于单核-巨噬细胞及树突状巨噬细胞及树突状细胞。是高亲和力细胞。是高亲和力IgGFc受体。受体。介导介导ADCC、IC清除、调理吞噬清除、调理吞噬和促进吞噬和促进吞噬细胞分泌细胞分泌IL-1、IL-6和和TNF-等介质。等介质。2、CD32FcRII，分布广泛，为是低亲和力分布广泛，为是低亲和力IgGFc受体。介导中性粒细胞和单核巨受体。介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发吞噬作用和氧化性爆发。FcRII-B介导免疫抑制。介导免疫抑制。3、CD16F

8、cRIII，为是低亲和力，为是低亲和力IgGFc受体，主受体，主要结合要结合IgG1、IgG3。促吞噬和促吞噬和ADCC作作用。用。4、CD89 是是FcR，分布于外周血或黏膜组织中的，分布于外周血或黏膜组织中的绝大部分吞噬细胞，某些绝大部分吞噬细胞，某些T、B细胞。介细胞。介导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、释放炎导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、释放炎症介质以及发挥症介质以及发挥ADCC。5、CD23FcRII，可形成，可形成sCD23，表达于，表达于B细胞和单细胞和单核细胞，是核细胞，是IgE低亲和力受体。膜低亲和力受体。膜CD23结合结合IgE或或IgE复合物后，可降低复合物后，可降低B细胞的细胞

9、的IgE合合成；而成；而sCD23与与B细胞细胞CD21结合可促进结合可促进IgE合成。合成。FcRI 是是IgE高亲和力受体，介导高亲和力受体，介导I型超敏反型超敏反应。应。第二节第二节 黏黏 附附 分分 子子Cell adhesion molecular，CAM一、一、概念概念 是介导细胞间或细胞与细是介导细胞间或细胞与细胞外基质（胞外基质（ECM）间相互接）间相互接触和结合的一类触和结合的一类膜表面糖蛋白膜表面糖蛋白分子分子。主要特点：主要特点：1、结合特点结合特点：受体：受体-配体配对形式结合，配体配对形式结合，可逆性，多配体结合。可逆性，多配体结合。B7CD28/CD1522、表达特

10、点表达特点：几乎没有多态性，不同个：几乎没有多态性，不同个体同类型细胞表达相同体同类型细胞表达相同AM、同一个体同、同一个体同类细胞表达多种类细胞表达多种AM。3、作用特点作用特点：多分子对参与同一生理活：多分子对参与同一生理活动、一对动、一对AM可参与多种不同的活动。可参与多种不同的活动。4、效应与效应与AM表达的密度及亲和力有关。表达的密度及亲和力有关。二、类型二、类型根据结根据结构特点构特点钙粘蛋白家族钙粘蛋白家族cadherin整合素家族整合素家族integrin选择素家族选择素家族selectin免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族IGSF粘蛋白样家族粘蛋白样家族未归类分子未归类分子一、

11、一、IgSF具有具有IgV区或区或C区区样结样结构域的分子构域的分子归为归为IgSF。种种类类多、分布广、功能多多、分布广、功能多参与抗原参与抗原识别识别参与免疫参与免疫细细胞胞间间相互作用相互作用参与信号参与信号转导转导二、整合素家族二、整合素家族Integrin family介介导细导细胞与胞与ECM粘附，使粘附，使细细胞得以附着胞得以附着而形成整体而得名。而形成整体而得名。成成员员：VLA组组：迟现迟现抗原抗原白白细细胞粘附受体胞粘附受体组组：LFA淋巴淋巴细细胞功能胞功能相关抗原相关抗原血小板糖蛋白血小板糖蛋白组组三、选择素家族三、选择素家族selectin family 白白细细胞与

12、内皮胞与内皮细细胞粘附、炎症反胞粘附、炎症反应应、淋巴、淋巴细细胞胞归归巢中巢中发挥发挥作用作用成成员员：选择选择素素-L选择选择素素-P选择选择素素-E三、黏附分子的功能三、黏附分子的功能l l（一）免疫生物学作用（一）免疫生物学作用1、参与调节免疫细胞的分化发育、参与调节免疫细胞的分化发育2、参与免疫应答和免疫调节、参与免疫应答和免疫调节3、参与炎症反应、参与炎症反应4、参与淋巴细胞再循环、参与淋巴细胞再循环参与免疫细胞的识别与活化（参与免疫细胞的识别与活化（免疫细胞识免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号）别中的辅助受体和协同活化信号）参与免疫应答的重要黏附分子参与免疫应答的重要黏附分子

13、CD2（LFA-2）LFA-3CD28 B7-1(CD80)/B7-2(CD86)LFA-1 ICAM-1/2/3CD40 CD40L炎症中白细胞与血管内皮细胞粘附炎症中白细胞与血管内皮细胞粘附 淋巴细胞的归巢淋巴细胞的归巢（二）其它生物学功能（二）其它生物学功能 参与生殖与胚胎发育、伤口参与生殖与胚胎发育、伤口愈合和血栓形成、细胞的信号转愈合和血栓形成、细胞的信号转导、肿瘤浸润转移等。导、肿瘤浸润转移等。第三节第三节 CD分子和分子和AM及其及其mAb的临床应用的临床应用1、阐明发病机制，、阐明发病机制，如与如与AIDS，与肿，与肿瘤的关系瘤的关系2、在疾病诊断中的应用、在疾病诊断中的应用，如测定如测定CD4/CD8比值辅助诊断比值辅助诊断AIDS，测定，测定CD4+T细胞总数细胞总数 200个个/l是病情恶是病情恶化的先兆化的先兆3、在疾病预防和治疗中的应用、在疾病预防和治疗中的应用要点：要点：概念：概念：LDA、CD分子、粘附分子、分子、粘附分子、IgSF粘附分子的分粘附分子的分类类及其主要功能及其主要功能