药物临床试验简介.ppt

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2、of Jiangbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新 一一药物临床试验简介药物临床试验简介二二BE概念概念三三仿制药一致性评价背景仿制药一致性评价背景目录四四BE试验特点试验特点重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）Chongqing Red Cross Hospital（Peoples Hospital of Jiangbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新 一、药物临床试验简介 药物临床试验是指任何在人体药物临床试验是指任何在人体(病人或健

3、康志愿者病人或健康志愿者)进行的进行的药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢或吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。1.概念概念重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）Chongqing Red Cross Hospital（Peoples Hospital of Jian

4、gbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新 一、药物临床试验简介2.试验分期分期重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）Chongqing Red Cross Hospital（Peoples Hospital of Jiangbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新 一一二二BE概念概念三三仿制药一致性评价背景仿制药一致性评价背景目录四四BE试验特点试验特点药物临床试验简介药物临床试验简介重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区

5、人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）Chongqing Red Cross Hospital（Peoples Hospital of Jiangbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新 在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后，受试制在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。1.生物等效性（生物等效性（bioequivalency,BE）2.以以药代代动力学参数力学参数为终点点评价

6、指价指标的的BE主要药动学参数：主要药动学参数：CmaxCmax：吸收速度：吸收速度 ；AUC AUC：吸收程度：吸收程度主要适用于固体口服制剂或口服混悬剂主要适用于固体口服制剂或口服混悬剂二、BE概念重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）Chongqing Red Cross Hospital（Peoples Hospital of Jiangbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新 等效性评价：等效性评价：CmaxCmax和和AUC0-tAUC0-t 参比和受试制剂

7、几何均值比的参比和受试制剂几何均值比的90%90%置信区间应该落在接受范围置信区间应该落在接受范围80.00%-125.00%80.00%-125.00%之内，不得高效更不得低效。之内，不得高效更不得低效。CmaxCmax二、BE概念重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）Chongqing Red Cross Hospital（Peoples Hospital of Jiangbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新 3.受受试者者选择1 1）年龄在）年龄在1818周岁

8、以上（含周岁以上（含1818周岁）；周岁）；2 2）应涵盖一般人群的特征，包括年龄、性别等；）应涵盖一般人群的特征，包括年龄、性别等；3 3）如果研究药物拟用于两种性别的人群，一般情况下，研）如果研究药物拟用于两种性别的人群，一般情况下，研究入选的受试者应有适当的性别比例（究入选的受试者应有适当的性别比例（1:21:2）；）；4 4）如果研究药物主要拟用于老年人群，应尽可能多地入选）如果研究药物主要拟用于老年人群，应尽可能多地入选6060岁以上的受试者；岁以上的受试者；5 5）入选受试者的例数应使生物等效性评价具有足够的统计）入选受试者的例数应使生物等效性评价具有足够的统计学效力。学效力。二、

9、BE概念重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）Chongqing Red Cross Hospital（Peoples Hospital of Jiangbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新 4.参比制参比制剂的的选择仿制药生物等效性试验应尽可能选择原研产品作为参仿制药生物等效性试验应尽可能选择原研产品作为参比制剂，以保证仿制药质量与原研产品一致。比制剂，以保证仿制药质量与原研产品一致。二、BE概念重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医

10、院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）Chongqing Red Cross Hospital（Peoples Hospital of Jiangbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新 包含吸收、分布、消除相。包含吸收、分布、消除相。一般建议每位受试者每个试验周期采集一般建议每位受试者每个试验周期采集12121818个样品，其个样品，其中包括给药前的样品。中包括给药前的样品。采样时间不短于采样时间不短于3 3个末端消除半衰期，应能准确估计药物个末端消除半衰期，应能准确估计药物峰浓度（峰浓度（CmaxCmax）和消除速率常数（）和消除速

11、率常数（z z）。）。末端消除相应至少采集末端消除相应至少采集3 34 4个样品以确保准确估算末端消个样品以确保准确估算末端消除相斜率。除相斜率。二、BE概念5.样品采集品采集重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）Chongqing Red Cross Hospital（Peoples Hospital of Jiangbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新 两制剂、单次给药、交叉试验设计两制剂、单次给药、交叉试验设计-最常用最常用-优点：例数少、个体内比较差异小优点

12、：例数少、个体内比较差异小-缺点：周期长缺点：周期长二、BE概念6.试验设计重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）Chongqing Red Cross Hospital（Peoples Hospital of Jiangbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新 两制剂、单次给药、平行试验设计两制剂、单次给药、平行试验设计-适用于长半衰期药物适用于长半衰期药物-优点：周期短优点：周期短-缺点：例数多、个体内比较差异大缺点：例数多、个体内比较差异大 二、BE概念重庆市红十

13、字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）Chongqing Red Cross Hospital（Peoples Hospital of Jiangbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新 重复试验设计重复试验设计-部分重复（三周期）部分重复（三周期）-完全重复（四周期）完全重复（四周期）-适用于高变异药物适用于高变异药物二、BE概念重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）Cho

14、ngqing Red Cross Hospital（Peoples Hospital of Jiangbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新 一一二二BE概念概念三三仿制药一致性评价背景仿制药一致性评价背景目录四四BE试验特点试验特点药物临床试验简介药物临床试验简介重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）Chongqing Red Cross Hospital（Peoples Hospital of Jiangbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新

15、 1999年4月22日仿制药品审批办法仿制药品的质量不得低于被仿制药品，使用说明书等应与被仿制药品的质量不得低于被仿制药品，使用说明书等应与被仿制药品保持一致仿制药品保持一致;控制仿制药品的审批，通过发布信息进行引导；控制仿制药品的审批，通过发布信息进行引导；对已满足临床需求的品种，可暂停仿制申请的受理和审批。对已满足临床需求的品种，可暂停仿制申请的受理和审批。三、仿制药一致性评价背景（局令第（局令第5 5号）号）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）Chongqing Red Cross

16、 Hospital（Peoples Hospital of Jiangbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新 2013年02月16日国家食品药品监督管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知开展仿制药质量一致性评价，全面提高仿制药质量；开展仿制药质量一致性评价，全面提高仿制药质量；20072007年年1010月月1 1日前批准的基本药物和临床常用仿制药，日前批准的基本药物和临床常用仿制药，分期分批进行质量一致性评价；分期分批进行质量一致性评价；20122012年：准备工作，年：准备工作，1515个品种试点；个品种试点；20132013年：全面启动，年：全面启动，5050

17、个品种；个品种；20142014年：全面开展；年：全面开展；20152015年：全面完成。年：全面完成。三、仿制药一致性评价背景国食药监注国食药监注201334201334号号重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）Chongqing Red Cross Hospital（Peoples Hospital of Jiangbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新 2015年08月18日国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见 国发国发201544201544号号 三、

18、仿制药一致性评价背景提高仿制药质量。加快仿制药质量一致性评价，力争提高仿制药质量。加快仿制药质量一致性评价，力争20182018年底前完成国家基本药物口服制剂的评价。年底前完成国家基本药物口服制剂的评价。20182018年底没有通过评价的，注销药品批准文号；年底没有通过评价的，注销药品批准文号；首家通过后，其他企业相同品种在首家通过后，其他企业相同品种在3 3年内仍未通过的，注销年内仍未通过的，注销药品批准文号；药品批准文号；同品种达到同品种达到3 3家以上的，集中采购等不再选用未通过的。家以上的，集中采购等不再选用未通过的。2016年3月5日国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意

19、见国办发国办发2016820168号号 重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）Chongqing Red Cross Hospital（Peoples Hospital of Jiangbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新 2017年8月25日总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告三、仿制药一致性评价背景20172017年第年第100100号号参比制剂；参比制剂；申报、审批流程；申报、审批流程；鼓励政策；鼓励政策；“通过一致性评价通过一致性评价”标识。

20、标识。重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）Chongqing Red Cross Hospital（Peoples Hospital of Jiangbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新 20182018年底前需完成一致性年底前需完成一致性评价的评价的289289个品种，包括个品种，包括1763617636个国产批准文号和个国产批准文号和104104个进口药品注册证，共个进口药品注册证，共涉及涉及18171817家国内药品生产家国内药品生产企业和企业和4242家境

21、外药品企业。家境外药品企业。三、仿制药一致性评价背景药物临床试验数量大量增加重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）Chongqing Red Cross Hospital（Peoples Hospital of Jiangbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新 一一二二BE概念概念三三仿制药一致性评价背景仿制药一致性评价背景目录四四BE试验特点试验特点药物临床试验简介药物临床试验简介重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会

22、医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）Chongqing Red Cross Hospital（Peoples Hospital of Jiangbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新 四、BE试验特点期/BE试验与、期的区别p研究目的研究目的 p受试者受试者 健康健康oror患者，几例？患者，几例？p研究环境研究环境 封闭封闭oror临床科室临床科室p受益受益 药物疗效？经济补偿？监控措施？药物疗效？经济补偿？监控措施？p研究人员研究人员 多，集中多，集中p试验周期试验周期 双周期双周期oror清洗期，访视期清洗期，访视期p标准化管理标准化管理 饮食，活动饮食，活动重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）重庆市红十字会医院（江北区人民医院）Chongqing Red Cross Hospital（Peoples Hospital of Jiangbei District）精医求实精医求实 博爱创新博爱创新 谢 谢20172017年年11 11月月2323日日