抗原呈递细胞精选课件.ppt

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1、关于抗原呈递细胞第一页，本课件共有34页抗抗原原呈呈递递细细胞胞（APCAPC）:可可称称辅辅佐佐细细胞胞，能能摄摄取取、加加工工处处理抗原，并将抗原递呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。理抗原，并将抗原递呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。专职专职APCAPC：APCAPC中既中既表达表达MHCMHC类分子，并以类分子，并以多肽片段多肽片段-MHCMHC分子复合体分子复合体递呈抗原，又递呈抗原，又表达表达CD80CD80（B7-1B7-1）等协同刺激分等协同刺激分子的子的APCAPC。如如单核巨噬细胞单核巨噬细胞、树突状细胞树突状细胞和和B B细胞细胞 。非专职非专职APCAPC：如成纤维细胞、血管内皮细胞

2、等如成纤维细胞、血管内皮细胞等。第二页，本课件共有34页一、单核吞噬细胞一、单核吞噬细胞（一）特点（一）特点 1 1.有较强的粘附玻璃或塑料表面的特性有较强的粘附玻璃或塑料表面的特性2.2.有有多多种种受受体体。巨巨噬噬细细胞胞表表面面有有较较多多的的MHCMHC类类分分子子和和类分子。类分子。3.3.分分泌泌多多种种酶酶及及分分泌泌产产物物 如如溶溶酶酶体体酶酶、细细胞胞因因子子、补补体成分和反应氧中间产物等。体成分和反应氧中间产物等。借助表面借助表面IgGFcIgGFc受体结合抗原抗体复合物受体结合抗原抗体复合物 第三页，本课件共有34页吞噬细胞吞噬细胞发育过程：发育过程：造血干细胞造血干

3、细胞髓样前体细胞髓样前体细胞单核母细胞单核母细胞前单核细胞前单核细胞单核细胞（血液）单核细胞（血液）巨噬细胞巨噬细胞（组织）。（组织）。第四页，本课件共有34页（二）（二）功能功能1.1.吞噬和杀伤作用吞噬和杀伤作用 可吞噬较大的病原微生物和衰老损伤细胞。可吞噬较大的病原微生物和衰老损伤细胞。（1 1）分分泌泌TNF-TNF-、NONO、反反应应氧氧中中间间产产物物及及蛋蛋白白水水解解酶酶等等，杀杀伤伤肿肿瘤瘤细细胞胞。改改变变靶靶细细胞胞溶溶酶酶体体的的稳稳定定性性，导致各种水解酶外漏；影响细胞膜磷脂代谢；改变靶细胞糖代谢，使组织中pH降低。TNF和FasL一样，也可激活靶细胞凋亡途径。（2

4、 2）ADCCADCC效应效应（3 3）激激活活T T细细胞胞产产生生细细胞胞因因子子等等活活化化巨巨噬噬细细胞胞协协同同杀杀伤伤肿肿瘤细胞。瘤细胞。（4 4）介导炎症反应）介导炎症反应 吞噬异物时，可能发生溶酶体酶外漏，造成组织损伤；分吞噬异物时，可能发生溶酶体酶外漏，造成组织损伤；分泌炎症介质，增强局部炎症的损伤作用。泌炎症介质，增强局部炎症的损伤作用。第五页，本课件共有34页l2.2.抗原提呈抗原提呈 吞噬、摄取吞噬、摄取 降解降解lM M 抗原性异物抗原性异物 形成多肽形成多肽-MHC-MHC类分子复合体移到细胞表面类分子复合体移到细胞表面 被被T T细胞识细胞识别并结合别并结合lM

5、M 捕获抗原并滞留在细胞表面捕获抗原并滞留在细胞表面 被被B B细细胞识别（借补体受体和胞识别（借补体受体和FcFc受体）受体）l3.3.调节免疫应答调节免疫应答 IL-1,6,8,12,TNF-IL-1,6,8,12,TNF-第六页，本课件共有34页发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用ADCCADCC：是指表达：是指表达FcFc受体的细胞通过与抗体受体的细胞通过与抗体的的FcFc段结合直接段结合直接杀伤被抗体包被的靶细胞。杀伤被抗体包被的靶细胞。中性粒细胞中性粒细胞 嗜酸性粒细胞第七页，本课件共有34页二、树突状细胞二、树突状细胞简称简称D细胞细胞（dendr

6、iticcells，Dcells）（一）概念（一）概念：美美美美.Steinman 1973Steinman 1973 形态呈形态呈树突样树突样；具有一些相对具有一些相对特征性表面标志特征性表面标志，抗原提呈能力强于抗原提呈能力强于M、B细胞细胞 能能激活初始激活初始T细胞细胞，免疫应答的，免疫应答的始动者始动者第八页，本课件共有34页树突状细胞的来源树突状细胞的来源第九页，本课件共有34页（二）（二）D D细胞亚群细胞亚群1.1.并指状并指状D D细胞细胞（IDCIDC）l1 1 郎郎格格罕罕斯斯细细胞胞（L L细细胞胞）表表皮皮和和胃胃肠肠道道上上皮皮 未成熟的未成熟的D D细胞细胞 无抗

7、原提呈能力无抗原提呈能力l22隐蔽细胞隐蔽细胞-携带抗原携带抗原 输入淋巴管和淋巴液输入淋巴管和淋巴液 迁移期迁移期D D细胞细胞l33外周血外周血D D细胞细胞 D D细胞的迁移形式细胞的迁移形式l44间质间质D D细胞细胞 非淋巴组织的间质非淋巴组织的间质 不成熟的不成熟的D D细胞细胞l55并指状并指状D D细胞细胞 成熟的成熟的D D细胞细胞 淋巴结深皮质区的淋巴结深皮质区的T T细胞富含区细胞富含区,呈递呈递抗原肽抗原肽-MHCMHC分子复分子复合体合体给给T T细胞，细胞，激发初始激发初始T T细胞细胞的初次免疫应答的初次免疫应答第十页，本课件共有34页2.2.胸腺胸腺D D细胞细

8、胞 l参与胸腺对参与胸腺对T T细胞的阴性选择过程细胞的阴性选择过程3.3.滤泡滤泡D D细胞细胞（FDCFDC）提供提供抗原给抗原给B B细胞细胞lB B细胞富含区能长期滞留抗原细胞富含区能长期滞留抗原l与与记记忆忆性性B B细细胞胞的的产产生生有有关关,能能迅迅速速有有效效激激发发再再次应答次应答第十一页，本课件共有34页（三）（三）D D细胞的细胞的生物学功能生物学功能（摄取抗原的方式摄取抗原的方式：吞饮、受体介导的内吞、吞噬、表面捕：吞饮、受体介导的内吞、吞噬、表面捕获）获）l1.1.对对T T细胞呈递抗原细胞呈递抗原 抗原肽抗原肽-类分子复合体类分子复合体 递呈递呈 初始初始T T细

9、胞细胞 脂类抗原脂类抗原-CD1CD1分子分子 递呈递呈 NKTNKT细胞细胞 l2.2.对对B B细胞提供抗原细胞提供抗原 完整的抗原分子完整的抗原分子 提供提供 B B细胞细胞l3.3.诱导免疫耐受诱导免疫耐受l4.4.调节免疫应答和诱导调节免疫应答和诱导T T细胞亚群的分化细胞亚群的分化第十二页，本课件共有34页l有些有些DC可分泌以可分泌以IL-12为主的细胞因子为主的细胞因子,诱导或促诱导或促进初始进初始T细胞分化为细胞分化为Thl细胞细胞,增强细胞免疫应答增强细胞免疫应答;l有些有些DC可分泌以工型干扰素为主的细胞因子可分泌以工型干扰素为主的细胞因子,产产生抗感染和免疫调节等作用生

10、抗感染和免疫调节等作用;l在有些情况下在有些情况下,DC可通过分泌可通过分泌IL-10和和TGF-等细胞等细胞因子因子,诱导诱导B细胞发生细胞发生Ig类别转换类别转换,产生产生IgA类抗体类抗体;也也可通过分泌以可通过分泌以IL-1为主的细胞因子为主的细胞因子,促进促进TB细胞活化。细胞活化。第十三页，本课件共有34页 三、三、B B细胞细胞 重要的专职重要的专职APCAPCl可可持持续续表表达达MHCMHC类类分分子子，受受到到刺刺激激，才才表表达达B7-1B7-1和和B7-2B7-2。l摄取抗原的方式：摄取抗原的方式：BCR BCR途径（内吞）途径（内吞）浓缩浓缩AgAg（AgAg浓度低）

11、浓度低）非特异性胞饮非特异性胞饮 仅仅激活激活ThThlB B细细胞胞表表达达抗抗原原肽肽-MHCMHC类类分分子子复复合合体体有有效效的的递递呈呈抗抗原原给给CD4CD4+ThTh细胞。细胞。第十四页，本课件共有34页l呈递过程呈递过程：特异性蛋白抗原表位特异性蛋白抗原表位 BCRBCR（B B细胞）细胞）（B B细胞决定簇）细胞决定簇）B B细胞细胞内吞内吞、降解处理、降解处理 多肽片段（相当于多肽片段（相当于T T细胞决定簇）细胞决定簇）结合结合CD4CD4+T T细胞细胞 MHCMHC类分子（类分子（B B细胞）细胞）l这这种种摄摄取取和和呈呈递递抗抗原原的的方方式式不不仅仅激激活活T

12、hTh细细胞胞，也也同同时激活时激活B B细胞。即同时产生体液免疫和细胞免疫。细胞。即同时产生体液免疫和细胞免疫。第十五页，本课件共有34页四、四、其他其他APC-非专职非专职APCl包包括括血血管管内内皮皮细细胞胞、各各种种上上皮皮细细胞胞和和间间质质细细胞胞、皮肤的成纤维细胞，以及活化的皮肤的成纤维细胞，以及活化的T细胞等。细胞等。l通通常常与与炎炎症症反反应应的的发发生生和和某某些些自自身身免免疫疫病病的的发发病病机制有关。机制有关。l举例：甲状腺滤泡上皮细胞举例：甲状腺滤泡上皮细胞第十六页，本课件共有34页五、五、粒细胞等炎症细胞粒细胞等炎症细胞l在免疫应答的效应阶段，常表现为炎症反应

13、。在免疫应答的效应阶段，常表现为炎症反应。l在在炎炎症症局局部部组组织织，除除了了淋淋巴巴细细胞胞和和M外外，还还有有各各种种粒粒细细胞胞、血小板的聚集和浸润，故称这些细胞为血小板的聚集和浸润，故称这些细胞为炎症细胞炎症细胞。l炎炎症症细细胞胞在在清清除除异异物物抗抗原原及及导导致致免免疫疫病病理理过过程程均均具具有有重重要作用。要作用。l红细胞红细胞在清除血循环免疫复合物方面可能起重要作用。在清除血循环免疫复合物方面可能起重要作用。第十七页，本课件共有34页第二节 抗原处理与提呈第十八页，本课件共有34页抗原的处理及提呈抗原的处理及提呈外源性抗原外源性抗原内源性抗原内源性抗原降解为肽段降解为

14、肽段与与MHCII结合结合与与MHCI结合结合CD4+T细胞细胞CD8+T细胞细胞第十九页，本课件共有34页 指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解加工处理、降解加工处理、降解加工处理、降解为多肽多肽多肽多肽片段，并与MHC分子结合为多肽：多肽：多肽：多肽：MHCMHC分子复合物分子复合物分子复合物分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCRTCR结合结合结合结合，从而被提呈给提呈给提呈给提呈给T T淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞的全过程。抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞（a）内化抗原抗原抗原抗原抗原（b）处理抗原（C）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于抗原提呈细胞表

15、面TT T细胞对细胞对细胞对细胞对抗原肽：抗原肽：抗原肽：抗原肽：MHCMHC分分分分子复合物子复合物子复合物子复合物的识别的识别的识别的识别第二十页，本课件共有34页l内源性抗原内源性抗原MHC类分子途径类分子途径l胞浆内合成的蛋白抗原胞浆内合成的蛋白抗原l被被LMP（蛋白酶体）降解成（蛋白酶体）降解成812个个aa肽段肽段lTAP（抗原加工相关转运蛋白）（抗原加工相关转运蛋白）将其转运到粗面内质网将其转运到粗面内质网l结合结合MHC类分子成复合体类分子成复合体l移入高尔基体、细胞表面移入高尔基体、细胞表面l递呈给递呈给CD8+Tc细胞细胞（二）内源性抗原加工处理提呈途径（二）内源性抗原加工

16、处理提呈途径抗原提呈2抗原提呈1第二十一页，本课件共有34页第二十二页，本课件共有34页第二十三页，本课件共有34页第二十四页，本课件共有34页第二十五页，本课件共有34页第二十六页，本课件共有34页第二十七页，本课件共有34页对内源性抗原进行加工和呈递过程的对内源性抗原进行加工和呈递过程的总总结结病毒等微生物侵入易感宿主细胞（靶细胞）后，将其本身的遗传物质注入宿主细胞核内，借助宿主细胞本身的转录和翻译元件，最后在宿主系浆中合成具有异物性的蛋白质抗原这种内源性抗原被存在于胞浆内的蛋白酶体（proteasome),即小分子聚合多肽体（Low-molecular-mass polypeptide,

17、LMP)降解成抗原肽通过抗原肽转运体（transporter of antigenic peptide,TAP）将胞浆内生成的抗原肽转运到内质网中，经加工修饰成为能与MHC-I类分子结合的抗原肽抗原肽与内质网中合成的MHC-I类分子结合形成抗原肽MHC-I类分子复合物上述复合物通过高尔基体后，以分泌小泡的形式被运送到细胞表面，供CD8+的T细胞识别抗原提呈2抗原提呈1第二十八页，本课件共有34页第二十九页，本课件共有34页内源性和外源性抗原加工途径特点比较内源性和外源性抗原加工途径特点比较提呈抗原肽的提呈抗原肽的MHC分子分子I I类分子类分子类分子类分子IIII类分子类分子类分子类分子应答的

18、应答的T细胞细胞CD8CD8+T T细胞细胞细胞细胞CD4CD4+T T细胞细胞细胞细胞抗原来源抗原来源内源性内源性内源性内源性外源性外源性外源性外源性抗原肽产生部位抗原肽产生部位胞质蛋白酶体胞质蛋白酶体内体、溶酶体内体、溶酶体MHC荷肽部位荷肽部位内质网腔内质网腔MIIC伴随蛋白伴随蛋白钙联素、钙联素、TAP钙联素、钙联素、Ii链链提呈细胞提呈细胞所有有核细胞所有有核细胞专职专职APC特点特点内源性抗原加工途径内源性抗原加工途径外源性抗原加工途径外源性抗原加工途径内、内、外；外；外；外；8 8 8 8、4 4 4 4第三十页，本课件共有34页CD8CD8+T T细胞细胞细胞细胞CD4CD4+

19、T T细胞细胞细胞细胞第三十一页，本课件共有34页l生理情况下：生理情况下：l许多自身蛋白成分许多自身蛋白成分l可通过可通过内源性抗原内源性抗原MHC类分子途径类分子途径l或或外源性抗原外源性抗原MHC类分子途径类分子途径l形成自身多肽形成自身多肽-MHC类或类或类分子复合体类分子复合体l表达于表达于APC表面表面l递呈给递呈给T细胞细胞l虽然其占了复合体中的绝大部分，而虽然其占了复合体中的绝大部分，而T细胞并不对细胞并不对其产生应答，表现为其产生应答，表现为自身耐受自身耐受。第三十二页，本课件共有34页l（三）（三）非经典抗原递呈途径非经典抗原递呈途径l 交叉递呈现象交叉递呈现象l 在在少数少数情况下情况下 l MHC-类分子提呈外源性抗原类分子提呈外源性抗原l CD8+T细胞细胞l MHC-类分子提呈内源性抗原类分子提呈内源性抗原l CD4+T细胞细胞l激活激活T细胞效应低细胞效应低第三十三页，本课件共有34页感感谢谢大大家家观观看看第三十四页，本课件共有34页