药理学总论课件第一节绪言.ppt

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1、 PharmacologyPharmacologyPharmacologyPharmacology药理学药理学药理学药理学 三年制药学专业三年制药学专业主编主编 王迎新王迎新 弥曼弥曼人民卫生出版社人民卫生出版社课时计划课时计划总学时 84h v（理论66h 实验16h 机动2h）v本学期考试课学习内容学习内容第一节第一节 概述概述 Introduction About Pharmacology第二节第二节 药物效应动力学药物效应动力学Pharmacodynamics What a drug does to the body第三节第三节 药物代谢动力学药物代谢动力学 Pharmacokinet

2、ics What the body does to a drug第四节第四节 影响药物作用的因素影响药物作用的因素 Factor affecting drug efficacy How to use a drug rationally药物和药理学的概念药理学的性质和任务药物和药理学的发展史药物作用和药物效应药物的构效关系和量效关系药物作用机制药物的跨膜转运药物的体内过程血药浓度变化的时间过程常用药动学参数及其意义多次给药的血药浓度变化和给药方案药物方面的因素机体方面的因素反复用药引起机体反应性变化第一章第一章 总总 论论 General principles第一节第一节 绪绪 言言Sectio

3、n 1 IntroductionWhats drug?What is pharmacology?第一章第一章 药理学总论药理学总论第一节第一节 绪绪 言言 目的要求目的要求 1.掌握药理学的概念及其研究的基本内容掌握药理学的概念及其研究的基本内容 2.熟悉药物的概念、药理学的性质、任务及药熟悉药物的概念、药理学的性质、任务及药理学的发展史。理学的发展史。3.通过学习能解释药物、药理学的概念。说出通过学习能解释药物、药理学的概念。说出新药的研究方法。新药的研究方法。自然界的天然产物自然界的天然产物 化学方法制备的合成化合物化学方法制备的合成化合物 生物工程技术获得的产品等生物工程技术获得的产品等

4、一、药理学的性质与地位一、药理学的性质与地位1.药物药物(drug)的概念的概念分类：分类：毒物毒物 指损害机体的一类化学物质。毒物与药物之间指损害机体的一类化学物质。毒物与药物之间并无绝对的界限，仅存在着剂量的差别。并无绝对的界限，仅存在着剂量的差别。要想使化学物要想使化学物质转变成药物质转变成药物,首先要进行药首先要进行药理学研究。理学研究。药物的来源药物的来源 (Source of drugs)(Source of drugs)v 1)1)天然药物天然药物 v包括包括:动物动物（虎骨、鹿角、蜈蚣、龟板、蝎子等）、（虎骨、鹿角、蜈蚣、龟板、蝎子等）、植物植物（阿（阿片、洋地黄、颠茄、人参、

5、麻黄）、片、洋地黄、颠茄、人参、麻黄）、矿物矿物（玄明粉）类药物。（玄明粉）类药物。v2)2)从天然药物中提取有效成分从天然药物中提取有效成分 如青蒿素（黄花蒿中提取）、如青蒿素（黄花蒿中提取）、麻黄碱（麻黄）、强心苷（洋地黄）、阿托品（颠茄）等麻黄碱（麻黄）、强心苷（洋地黄）、阿托品（颠茄）等 v3)3)用化学合成的方法进行人工合成或半合成用化学合成的方法进行人工合成或半合成 磺胺药、喹诺酮类磺胺药、喹诺酮类药为人工合成，氨苄青霉素为人工半合成。药为人工合成，氨苄青霉素为人工半合成。v4 4）基因工程药）基因工程药 无明显界限无明显界限食盐、葡萄糖、维生素是食物，缺乏时，食盐、葡萄糖、维生素

6、是食物，缺乏时，可成为药物。可成为药物。药物过量可引起毒性反应。药物过量可引起毒性反应。小剂量的敌百虫可驱除寄生虫。小剂量的敌百虫可驱除寄生虫。药物、食物和毒物的关系药物、食物和毒物的关系药物效应动力学药物效应动力学（Pharmacodynamics）作用、作用机制作用、作用机制 药物代谢动力学药物代谢动力学（Pharmacokinetics）吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄 2.药理学药理学 (pharmacology)的概念的概念药效学药效学药物对机体的作用药物对机体的作用作用机制作用机制适应证适应证不良反应不良反应禁忌证禁忌证用法、用量用法、用量药动学药动学 吸收、分布、代谢

7、、排泄吸收、分布、代谢、排泄药理学的研究内容药理学的研究内容临床各科临床各科合理用药合理用药 药理学药理学 解剖学解剖学 生理学生理学 生化学生化学 病理学病理学 微生物与微生物与 免疫学免疫学作用、机制、作用、机制、临床应用、临床应用、体内过程、体内过程、不良反应不良反应药学药学 药理学的地位药理学的地位二、药理学的发展简史二、药理学的发展简史u公元一世纪：公元一世纪：神农本草经收载神农本草经收载365种药物。种药物。u唐代：唐代：新修本草收载新修本草收载844种药物。种药物。u明代：明代：本草纲目收载本草纲目收载1892种药物。种药物。u19世纪初世纪初,德国德国Serturner从阿片中

8、提出吗啡。从阿片中提出吗啡。u本世纪初本世纪初,德国德国Ehrlich(1909)发现胂凡纳明能治发现胂凡纳明能治疗锥虫病和梅毒。疗锥虫病和梅毒。u1935年发现磺胺类。年发现磺胺类。u1928年发现青霉素类年发现青霉素类,1940年应用于临床。年应用于临床。现代药理学：在整体、器官系统、细胞、亚细胞、现代药理学：在整体、器官系统、细胞、亚细胞、分子、量子水平上进行研究。有多种分科。分子、量子水平上进行研究。有多种分科。现代药理学的发展：现代药理学的发展：v生理学、生化学、细胞生物学、分子生物学的进生理学、生化学、细胞生物学、分子生物学的进展推动了药理学的发展，并为新药研究与开发提展推动了药理

9、学的发展，并为新药研究与开发提供了新的理论。供了新的理论。v药理学已发展为与生物化学、生物物理学、免疫药理学已发展为与生物化学、生物物理学、免疫学、遗传学和分子生物学等诸多学科密切联系的学、遗传学和分子生物学等诸多学科密切联系的学科学科v有基础药理学、临床药理学、分子药理学、中药有基础药理学、临床药理学、分子药理学、中药药理学、遗传药理学、生化药理学、时间药理学药理学、遗传药理学、生化药理学、时间药理学等等中国药理学工作者的贡献：中国药理学工作者的贡献：v强心苷：羊角拗苷、黄夹苷强心苷：羊角拗苷、黄夹苷v肌松药：防己科植物肌松药：防己科植物v镇痛药：罗通定镇痛药：罗通定v抗胆碱药：山莨菪碱抗胆

10、碱药：山莨菪碱v钙通道阻滞剂：汉防己甲素钙通道阻滞剂：汉防己甲素v血管舒张药：川芎嗪血管舒张药：川芎嗪v抗肿瘤药：喜树碱、紫杉醇抗肿瘤药：喜树碱、紫杉醇v抗疟药：青蒿素抗疟药：青蒿素问问 题题我国第一部药物学专著是我国第一部药物学专著是？世界上第一部由政府颁布的药典是世界上第一部由政府颁布的药典是？v包括整体动物、麻醉动物包括整体动物、麻醉动物 离体器官、组织、细胞或微生物培养等的实验方离体器官、组织、细胞或微生物培养等的实验方法法（三个水平）（三个水平）v在严格控制实验条件下（三个对照），观察药物在严格控制实验条件下（三个对照），观察药物的的作用作用、毒副反应毒副反应及及药动学药动学等。等。

11、v研究药物对机体的毒性反应，中毒机制及其防治研究药物对机体的毒性反应，中毒机制及其防治方法，也是药理学研究的内容方法，也是药理学研究的内容毒理学毒理学 药理学研究是一门药理学研究是一门实验性实验性的学科的学科 新药来源包括：新药来源包括：分离、提取、改造有效成分；定向合成；结分离、提取、改造有效成分；定向合成；结构修饰；人工导向；生物技术、基因工程构修饰；人工导向；生物技术、基因工程新药评价新药评价 以人为对象进行以人为对象进行 安全性、有效性评价安全性、有效性评价（一）（一）临床试验研究临床试验研究分为分为、四期临床四期临床期临床期临床（二）上市后药物监测（二）上市后药物监测 （postma

12、rketing surveillance，PMS）（三）治疗药物浓度的监测（三）治疗药物浓度的监测 （therapeutic drug monitoring，TDM）三、新药的开发与研究三、新药的开发与研究v新药新药的定义：指的定义：指化学结构化学结构、药品组分药品组分或或药理作用药理作用不同于现有药品的药物。不同于现有药品的药物。新药来源：天然药物、半合成药物、合成药物。新药来源：天然药物、半合成药物、合成药物。新药筛选：经验方、结构相近药物、基因工程技新药筛选：经验方、结构相近药物、基因工程技术。术。新药研究：新药研究：临床前研究临床前研究（药学、药理学、毒理学）、（药学、药理学、毒理学）

13、、临床研究临床研究上市后药物监测上市后药物监测(post-marketing surveillance)。三、新药的开发与研究三、新药的开发与研究合成合成筛选筛选Candidate Medicine Tested in 3-10,000 Patients(Phase III)The Long Road to a New MedicineI期临床试验期临床试验II期临床试验期临床试验III期临床期临床试验试验临床前安临床前安全有效性全有效性药物制剂药物制剂候选化候选化合物合物初步安全有效初步安全有效性研究性研究设计设计申请证书申请证书上市上市Process of Drug Development

14、 新药的开发与研究新药的开发与研究v新药来源包括：分离、提取、改造有效成分；定向新药来源包括：分离、提取、改造有效成分；定向合成；结构修饰；人工导向；生物技术、基因工程合成；结构修饰；人工导向；生物技术、基因工程v新药评价新药评价 以人为对象进行以人为对象进行 安全性、有效性评价安全性、有效性评价v分为分为I I、IIII、IIIIII、IVIV期临床试验期临床试验v通过临床前安全性和有效性评价的新药通过临床前安全性和有效性评价的新药vI I期：期：临床药理和毒性作用试验期临床药理和毒性作用试验期 vIIII期：期：临床疗效的初步探索试验临床疗效的初步探索试验vIIIIII期：疗效的全面评价临

15、床试验期：疗效的全面评价临床试验vIVIV期：期：售后的临床监视期售后的临床监视期 I I期临床试验期临床试验v观察药物的安全性观察药物的安全性v健康志愿者健康志愿者20205050例例抗癌药物在少数患者进行抗癌药物在少数患者进行v确定耐受剂量确定耐受剂量v药动学研究药动学研究为为II期临床提供期临床提供合理的治疗方案合理的治疗方案IIII期临床试验期临床试验v初步观察药物的治疗效果和不良反应初步观察药物的治疗效果和不良反应v适应症患者（小规模）适应症患者（小规模）不超过不超过100100例例有时为有时为200200300300例例v确定疗效和安全性确定疗效和安全性v药动学和生物利用度药动学和

16、生物利用度为为III期临床期临床确定适应症和治疗方案确定适应症和治疗方案IIIIII期临床试验期临床试验v全面观察药物的治疗效果和不良反应全面观察药物的治疗效果和不良反应v适应症患者适应症患者300300例例v设定阳性对照及安慰剂设定阳性对照及安慰剂v全面评价疗效和安全性全面评价疗效和安全性v判断有无治疗学和安全性的特征判断有无治疗学和安全性的特征批准上市批准上市IVIV期临床试验期临床试验v新药被批准生产、上市后的监测新药被批准生产、上市后的监测v药物疗效，监视有无副作用、发生率、发生程度药物疗效，监视有无副作用、发生率、发生程度v适应症患者适应症患者全社会全社会v疗效不理想、副作用发生率高

17、疗效不理想、副作用发生率高淘汰淘汰如何学好药理学？如何学好药理学？预防大学堕落症的三个秘方预防大学堕落症的三个秘方v第一句：第一句：总总得得时时寻时时寻一两个一两个值值得研究的得研究的问题问题；v第二句：第二句：总总得多得多发发展一点非展一点非职业职业的的兴兴趣；趣；v第三句：你得有一点信心第三句：你得有一点信心。v1932年，年，时时任北京大学文学院院任北京大学文学院院长长兼中国文学系兼中国文学系主任主任胡适胡适教授告教授告诫毕业诫毕业生生所说。所说。第一句话v“问题是知识的老祖宗。问题是知识的老祖宗。”v无论上哪门课，发现问题是最重要的。找不到问无论上哪门课，发现问题是最重要的。找不到问题

18、，什么都干不好。题，什么都干不好。v事情都可以当成一个课题来研究的，只不过有大事情都可以当成一个课题来研究的，只不过有大小之分罢了。小之分罢了。v发现不要问题、不研究问题，工作就很难做好。发现不要问题、不研究问题，工作就很难做好。你只能永远受制于那些善于发现问题、研究问题你只能永远受制于那些善于发现问题、研究问题的人。的人。第二句话v看重非职业兴趣的发展。v闲暇用来打麻将，就可能会成为赌徒；v闲暇用来为社会服务，也许会成为社会改革者；v闲暇用来研究历史，说不定就成了史学家；v闲暇用来写博客，你可能成为网上博导。第三句话：信心最重要v“只要我们还有信心，我们还有救只要我们还有信心，我们还有救”。

19、v金融不能总是危机。金融不能总是危机。v今日的失败，都由于过去的不努力；今今日的失败，都由于过去的不努力；今日的努力，必定有将来的大收成。天下日的努力，必定有将来的大收成。天下没有白费的努力。没有白费的努力。你每天做什么？v对于很多大学生而言，网吧就是一个血淋淋的黑洞。对于很多大学生而言，网吧就是一个血淋淋的黑洞。v如果你沉迷于网络聊天，或者沉迷于网络游戏，浪费如果你沉迷于网络聊天，或者沉迷于网络游戏，浪费的金钱倒是可以弥补，荒废的青春就无可追寻了。的金钱倒是可以弥补，荒废的青春就无可追寻了。v大学期间一定要多去图书馆多去自习室。很多书大学期间一定要多去图书馆多去自习室。很多书你现在不读，一辈

20、子就再也没有机会去读了。虽你现在不读，一辈子就再也没有机会去读了。虽然不是每本书看了都一定有用，但是，因为你不然不是每本书看了都一定有用，但是，因为你不知道究竟哪本书以后会有用，所以只好多看书，知道究竟哪本书以后会有用，所以只好多看书，并且抛弃那些过于功利的想法。尽管每次网到鱼并且抛弃那些过于功利的想法。尽管每次网到鱼的不过是一个网眼，但要想捕到鱼，就必须要编的不过是一个网眼，但要想捕到鱼，就必须要编织一张网。织一张网。易中天精彩语言易中天精彩语言v“人生没有彩排，每一天都是人生没有彩排，每一天都是现场现场直播直播”。如果人。如果人生真如一生真如一场电场电子游子游戏戏，玩坏了可以，玩坏了可以选

21、择选择重来，生重来，生活会活会变变成什么成什么样样子？正因子？正因为时为时光流逝一去不复返，光流逝一去不复返，每一天都不每一天都不 可追回，所以更要珍惜每一寸光阴，可追回，所以更要珍惜每一寸光阴，努力读书、努力读书、孝敬父母、善待朋友。孝敬父母、善待朋友。v“人生如果错了方向，停止就是进步人生如果错了方向，停止就是进步”。人，总。人，总是很难改正自己的缺点，人，是很难改正自己的缺点，人，也总是很难发现自也总是很难发现自己的错误，有时，明知错了，却欲罢不能，一错己的错误，有时，明知错了，却欲罢不能，一错再错，把握正确的方向，坚守自己的原则，世界再错，把握正确的方向，坚守自己的原则，世界上的诱惑很

22、多，天上永远不会掉馅饼，不要因为上的诱惑很多，天上永远不会掉馅饼，不要因为贪图一时的快乐而付出惨痛的代价，如果发现错贪图一时的快乐而付出惨痛的代价，如果发现错了，一定要止步。了，一定要止步。你为自己学习你为自己学习First of all,首先我想提醒同学们：首先我想提醒同学们：医学学习医学学习可以可以不仅仅是工作不仅仅是工作(job),it can really be fun，可能，可能还是很好玩，拿好玩做工作，是还是很好玩，拿好玩做工作，是privilege。如果。如果好玩，记住下面的没有坏处：好玩，记住下面的没有坏处：你是自己喜欢做你是自己喜欢做工作工作你为自己工作：你自己首先不必把你为

23、自己工作：你自己首先不必把学习学习认为是受认为是受人指挥受人剥削，如果那样不如离开人指挥受人剥削，如果那样不如离开医学校医学校（这（这可不是贬义）可不是贬义）。理论联系实际：理论联系实际：理论学习理论学习/实验学习实验学习v在分析每类药物共性的基础上，要全面掌握重点药物作在分析每类药物共性的基础上，要全面掌握重点药物作用、药动学特性、作用机制、主要用途、重要不良反应用、药动学特性、作用机制、主要用途、重要不良反应和禁忌证。和禁忌证。比较鉴别同类的其他药物的特性。比较鉴别同类的其他药物的特性。v要掌握常用的整体动物实验、离体实验方法的原理及基要掌握常用的整体动物实验、离体实验方法的原理及基本操作

24、；仔细观察实验结果，逐步提高分析问题和解决本操作；仔细观察实验结果，逐步提高分析问题和解决问题的能力。问题的能力。v学会查阅药理学文献和参考书的方法，以便为今后掌握学会查阅药理学文献和参考书的方法，以便为今后掌握更多的药学知识，及时进行新药知识更新，以适应药理更多的药学知识，及时进行新药知识更新，以适应药理学和新药研究、老药新用、临床合理用药及药物制剂改学和新药研究、老药新用、临床合理用药及药物制剂改革等迅速发展的需要。革等迅速发展的需要。学习方法和要求学习方法和要求教学参考书教学参考书杨杨宝峰主宝峰主编编.药药理学理学.第第6版版.2005周宏周宏灏灏主主编编.药药理学理学.第第1版版.20

25、08陈陈新新谦谦，金有豫，金有豫，汤汤光主光主编编.新新编药编药物学物学.第第16版版.2010吴基良吴基良.罗罗健健东东.药药理学理学.案例版案例版TM.第一版第一版.科科学出版社学出版社.2008.网址网址中国药师网中国药师网好医生网站好医生网站中国正确用药科普网中国正确用药科普网丁香园丁香园医药生命科学专业网站医药生命科学专业网站 药药学区、基学区、基础础医学区医学区 思思 考考 题题v1.1.解释药物、药理学、药效学、药动学解释药物、药理学、药效学、药动学.v2.2.我国著名的本草有哪几部我国著名的本草有哪几部?v3.3.药理学研究的内容是什么药理学研究的内容是什么?v4.4.学习药理学的方法有哪些？怎样学好药学习药理学的方法有哪些？怎样学好药理学？理学？v 预习药效学预习药效学