妊娠期新生儿老年人合理用药.ppt
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1、2022/12/26第七章第七章妊娠期合理用药妊娠期合理用药历史上的妊娠期药害历史上的妊娠期药害lThalidomide反反应应停事件停事件2022/12/266060年代,年代,1500015000多人受害多人受害关于关于ThalidomideThalidomideR-(+)中枢镇静中枢镇静 S-(-)致畸性致畸性 第一节第一节妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点 2022/12/266妊娠期药物的吸收妊娠期药物的吸收恶心、呕吐等妊娠反应影响药物吸收恶心、呕吐等妊娠反应影响药物吸收受雌激素与孕激素调节,胃酸分泌减少,受雌激素与孕激素调节,胃酸分泌减少,胃排空时间延长、肠蠕动减弱,口服药胃
2、排空时间延长、肠蠕动减弱,口服药物的吸收延缓,峰值后推、偏低物的吸收延缓,峰值后推、偏低皮肤粘膜等局部毛细血管开放,血流增皮肤粘膜等局部毛细血管开放,血流增加,皮肤粘膜等局部给药吸收增加加,皮肤粘膜等局部给药吸收增加下肢循环不良,股静脉区肌肉注射吸收下肢循环不良,股静脉区肌肉注射吸收下降下降2022/12/26妊娠期药物的分布妊娠期药物的分布2022/12/26l妊娠期孕妇血容量约增加妊娠期孕妇血容量约增加4040-50-50,体液总量平均增加体液总量平均增加8L8L,细胞外液增加,细胞外液增加,水溶性药物被稀释,用药剂量应增加水溶性药物被稀释,用药剂量应增加l妊娠后期,脂肪组织蓄积大增,脂溶
3、性妊娠后期,脂肪组织蓄积大增,脂溶性药物分布增加,降低药物浓度药物分布增加,降低药物浓度l妊娠期白蛋白减少,蛋白结合部位被激妊娠期白蛋白减少,蛋白结合部位被激素等占据,游离型增加,药效增高素等占据,游离型增加,药效增高l药物经胎盘向胎儿的转运药物经胎盘向胎儿的转运8妊娠期药物的代谢妊娠期药物的代谢-减慢或加快减慢或加快妊娠期肝微粒体酶活性受诱导或抑制妊娠期肝微粒体酶活性受诱导或抑制妊娠期高雌激素水平的影响,使胆汁妊娠期高雌激素水平的影响,使胆汁郁积,药物从肝清除速度减慢郁积,药物从肝清除速度减慢妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快,妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快,可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影
4、可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关响有关茶碱代谢减慢,源于代谢酶受抑制茶碱代谢减慢,源于代谢酶受抑制2022/12/26妊娠期药物的排泄妊娠期药物的排泄-增加或减少增加或减少肾小球滤过率增加约肾小球滤过率增加约50,主要从尿中排,主要从尿中排出的药物肾排出的过程加快出的药物肾排出的过程加快妊娠晚期妊娠晚期仰卧位和仰卧位和妊高症伴肾功能不全者妊高症伴肾功能不全者,由肾排药物排泄减慢减少,易蓄积,药物由肾排药物排泄减慢减少,易蓄积,药物作用延缓作用延缓妊娠期妊娠期UGT活性降低活性降低,结合性药物减少,结合性药物减少,游离药物增多、肝肠循环吸收增加游离药物增多、肝肠循环吸收增加2022/12/
5、26妊高征:妊娠高血压综合征,妊高征:妊娠高血压综合征,浮肿、高血压、蛋白尿浮肿、高血压、蛋白尿 药物对妊娠的影响药物对妊娠的影响2022/12/26“全全”“无无”l自然流产自然流产l无影响无影响l分化,发分化,发育,形成育,形成l易受影响,易受影响,严重畸形严重畸形l有些器官有些器官未完全形成未完全形成l某些畸形某些畸形(腭(腭/生殖器)生殖器)l功能异常功能异常l出生后生出生后生存适应不良存适应不良药物药物妊娠期妇女用药注意事项妊娠期妇女用药注意事项l着床前期:可短疗程服用少量治疗药物着床前期:可短疗程服用少量治疗药物l妊娠早期:胎儿最敏感,用药特别慎重妊娠早期:胎儿最敏感,用药特别慎重
6、l妊娠中晚期:生殖系统,牙齿分化晚,妊娠中晚期:生殖系统,牙齿分化晚,神经系统持续发育故慎重用药神经系统持续发育故慎重用药l分娩期:哌替定,禁用吗啡类分娩期:哌替定,禁用吗啡类明确诊断;权衡利弊;谨慎选择和明确诊断;权衡利弊;谨慎选择和TDMTDM;避免使用新药和偏方等;避免使用新药和偏方等胎胎盘盘:母体:母体-胎胎盘盘-胎儿胎儿第二节第二节药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响2022/12/26一胎盘对药物的转运2022/12/26l胎盘屏障:血管合体膜,又称胎盘膜胎盘屏障:血管合体膜,又称胎盘膜l随妊娠进展,厚度有随妊娠进展,厚度有25um变为变为2um,表面积增加,药物转运加快,表面积增加,
7、药物转运加快15胎盘转运药物的方式胎盘转运药物的方式被被动转动转运:运:最主要最主要(简单扩简单扩散散/滤过滤过)主主动转动转运:运:氨基酸、水溶性氨基酸、水溶性维维生素及生素及钙钙、铁铁易化易化扩扩散:散:载载体,体,顺顺梯度,不耗能梯度,不耗能胞胞饮饮作用作用蛋白蛋白质类质类、病毒及抗体等、病毒及抗体等经经此种方式此种方式转转运运2022/12/26药物通过胎盘的影响因素 药药物的脂溶性:物的脂溶性:脂溶性高,易通脂溶性高,易通过过药药物分子大小:物分子大小:分子量小易通分子量小易通过过药药物的离解程度:物的离解程度:离子化低,通离子化低,通过过多多与蛋白的与蛋白的结结合:合:结结合多,通
8、合多,通过过少少胎胎盘盘血流量:血流量:血流量增加利于血流量增加利于药药物物转转运运2022/12/2617药物在胎儿体内的吸收药物在胎儿体内的吸收胎胎盘盘转转运运:是是药药物物的的主主要要吸吸收收方方式式,药药物由物由脐脐肝肝胎儿全身胎儿全身羊膜羊膜转转运运u药药物通物通过过羊膜羊膜进进入羊水入羊水u皮肤吸收皮肤吸收u妊妊12周胎儿吞周胎儿吞饮饮吸收吸收,“羊水羊水肠肠道循道循环环”2022/12/26二二胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点18药物在胎儿中的分布药物在胎儿中的分布 l胎儿血浆蛋白少,进入组织的药物增多胎儿血浆蛋白少,进入组织的药物增多l1212周前,水溶性药物分布较多,
9、周前,水溶性药物分布较多,1212周后周后脂溶性药物脂肪分布增加脂溶性药物脂肪分布增加l肝、脑血流量大,药物浓度高肝、脑血流量大,药物浓度高l约约60%60%80%80%脐静脉血入肝脏:胎儿肝脏脐静脉血入肝脏:胎儿肝脏首关效应首关效应l血脑屏障发育不全,药物易进入中枢血脑屏障发育不全,药物易进入中枢l母血母血pH7.4pH7.4,胎血,胎血pH7.25pH7.25,影响药物转运,影响药物转运2022/12/26胎儿的药物代谢胎儿的药物代谢肝肝脏脏代代谢谢l肝肝药药酶酶少、代少、代谢谢低,乙低,乙醚醚、苯巴比妥等、苯巴比妥等在胎儿的血液高于母体在胎儿的血液高于母体l苯妥英苯妥英钠钠代代谢为对羟谢
10、为对羟基苯妥英基苯妥英钠产钠产生致生致畸作用,合并苯巴比妥肝畸作用,合并苯巴比妥肝药药酶酶被被诱导诱导,毒性加毒性加强强肝外代谢:肝外代谢:与成人相比,肝外代谢作用较与成人相比,肝外代谢作用较大,主要在大,主要在胎盘和肾上腺胎盘和肾上腺2022/12/26胎儿药物的排泄胎儿药物的排泄妊娠妊娠1114周周胎儿开始胎儿开始肾肾排泄,但排泄,但滤过滤过率率低;通低;通过过胎胎盘盘向母体向母体转转运是最运是最终终排泄排泄肾肾排泄排泄药药物或代物或代谢谢物物进进入羊水再吸收入羊水再吸收药药物及其代物及其代谢产谢产物通物通过过代代谢谢后极性和水溶后极性和水溶性均增大,性均增大,则则胎胎盘盘排泄减少,在胎儿
11、体内排泄减少,在胎儿体内蓄蓄积积致毒,如沙立度胺水溶性代致毒,如沙立度胺水溶性代谢产谢产物物2022/12/2621致畸物质致畸物质毒物暴露造成胎儿永久性身体残缺或功毒物暴露造成胎儿永久性身体残缺或功能损害,这种物质称为致畸物质能损害,这种物质称为致畸物质2022/12/26经临床实践证明有致畸作用的药物经临床实践证明有致畸作用的药物乙醇乙醇抗肿瘤药:如白消安、氮芥、环磷酰胺、抗肿瘤药:如白消安、氮芥、环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤抗生素:青霉胺、四环素、氯霉素等抗生素:青霉胺、四环素、氯霉素等 性甾体激素:如乙烯雌酚、氯米芬等性甾体激素:如乙烯雌酚、氯米芬等
12、22A A类类:动动物和物和临临床均未床均未见对见对胎儿胎儿损损害,害,最安全,如青霉素最安全,如青霉素钠钠(0.7%0.7%)B B类类:动动物物实验实验有危害,但有危害,但临临床未床未证实证实,如如红红霉素、磺胺霉素、磺胺类类(19%19%)C C类:动物实验致畸或杀胚胎,但无临类:动物实验致畸或杀胚胎,但无临床资料,如硫酸庆大霉素床资料,如硫酸庆大霉素(66%66%)D D类:临床对胎儿有危害,但疗效肯定类:临床对胎儿有危害,但疗效肯定又无代替药,如苯妥英钠(又无代替药,如苯妥英钠(7%7%)X X类:对胎儿有危害,妊娠期禁用的药类:对胎儿有危害,妊娠期禁用的药物,如异维甲酸(物,如异维
13、甲酸(7%7%)药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准2022/12/2623v镇痛药:哌替啶镇痛药:哌替啶v麻醉药:采用局麻或硬膜外麻麻醉药:采用局麻或硬膜外麻v引产和促分娩药:缩宫素引产和促分娩药:缩宫素 v治疗早产药治疗早产药 直接抑制子宫收缩:直接抑制子宫收缩:MgSO4、沙丁胺醇沙丁胺醇三三分娩期临床用药分娩期临床用药2022/12/2624吗吗啡啡致致新新生生儿儿呼呼吸吸抑抑制制;降降低低平平滑滑肌肌张张力,不宜力,不宜应应用用哌哌替替啶啶对对呼呼吸吸抑抑制制较较轻轻;提提高高平平滑滑肌肌张张力,不力,不对对抗抗缩宫缩宫素,不影响素,不影响产产程程镇痛药的应用镇痛药的应用
14、2022/12/2625剖剖腹腹产产时时应应使使用用局局部部麻麻醉醉或或硬硬脊脊膜膜外阻滞麻醉(截断性麻醉)外阻滞麻醉(截断性麻醉)麻醉药的应用麻醉药的应用2022/12/2626麦麦角角生生物物碱碱因因能能使使子子宫宫强强直直性性收收缩缩,而而对对宫宫体体和和宫宫颈颈无无选选择择性性作作用用,仅仅用用于于产产后出血和子后出血和子宫宫复原复原缩缩宫宫素素用用于于催催产产和和引引产产时时,也也应应调调整整好好剂剂量,防止子量,防止子宫发宫发生生强强直性收直性收缩缩硫硫酸酸镁镁、硝硝苯苯地地平平、沙沙丁丁胺胺醇醇等等可可抑抑制制宫缩宫缩而治而治疗疗早早产产子宫收缩药和抑制药的应子宫收缩药和抑制药的
15、应用用2022/12/26新生儿:从出生至生后新生儿:从出生至生后28d的小儿的小儿第一节第一节新生儿用药特点新生儿用药特点2022/12/26第八章第八章新生儿及儿童用药新生儿及儿童用药新生儿药动学特新生儿药动学特点点药物吸收药物吸收l24-48h24-48h内胃液内胃液Ph1-3Ph1-3,1010天时近中性,天时近中性,后逐渐下降,后逐渐下降,2 2岁后达到成人水平岁后达到成人水平l肠道肠道8 8倍于体长,相对吸收面积大,药倍于体长,相对吸收面积大,药物吸收增加物吸收增加l胆汁少,脂溶性胆汁少,脂溶性维维生素吸收生素吸收较较差差l肌肉或皮下注射易形成硬结肌肉或皮下注射易形成硬结l皮肤吸收
16、好,可致毒性皮肤吸收好,可致毒性:如皮质激素如皮质激素l头皮和四肢静脉滴注或直肠给药头皮和四肢静脉滴注或直肠给药2022/12/26新生儿药动学特新生儿药动学特点点药物分布药物分布l细胞外液多;脂肪少细胞外液多;脂肪少l血浆蛋白少,结合率低,游离血药浓度血浆蛋白少,结合率低,游离血药浓度高,易发生毒性高,易发生毒性l脑组织脂质丰富,血脑屏障发育不全,脑组织脂质丰富,血脑屏障发育不全,易发中枢系统不良反应易发中枢系统不良反应l分娩前一周使用苯巴比妥,则可防高胆分娩前一周使用苯巴比妥,则可防高胆红素血症红素血症2022/12/26新生儿药动学特新生儿药动学特点点药物代谢药物代谢lI I相酶相酶7
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- 妊娠期 新生儿 老年人 合理 用药
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