甲状腺激素及抗甲状腺药k课件.pptx

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1、 牛牛文库文档分享 甲状腺激素甲状腺激素的合成步骤的合成步骤:腺泡聚碘腺泡聚碘；I-活化活化；酪氨酸碘化酪氨酸碘化;碘化酪氨酸碘化酪氨酸的偶联的偶联(缩合缩合)。甲甲状状腺腺激激素素是是以以碘碘和和酪酪氨氨酸酸为为原原料料在在甲甲状状腺腺腺腺泡细胞内合成的。泡细胞内合成的。I- 牛牛文库文档分享 1.腺泡摄碘腺泡摄碘 由由肠肠道道吸吸收收的的碘碘，以以I I-形形式式存存在在于于血血液液中中，浓浓度度为为250g/L250g/L(甲甲状状腺腺内内20205050倍倍)，约约1/31/3被被甲甲状状腺腺上上皮皮细细胞胞主主动动转运摄入甲状腺。转运摄入甲状腺。甲甲状状腺腺对对碘碘的的摄摄取取是是依

2、依靠靠腺腺泡泡壁壁上上皮皮细细胞胞膜膜上上的的“碘碘泵泵”逆逆着着电电化化学学梯梯度度继继发发性主功转运的。性主功转运的。泵泵I I-I I-摄碘摄碘“碘泵碘泵”的摄碘的摄碘实际是实际是NaNa+-K-K+泵活泵活动提供能量完成的动提供能量完成的，是继发性主动转，是继发性主动转运。运。CIOCIO4 4-、SCNSCN-能与能与I I-竞争转运竞争转运。II-i iII-o o20205050倍倍 牛牛文库文档分享 2.2.I I-的活化的活化 I I-活活化化部部位位在在腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞与与腺腺泡腔的交界处。泡腔的交界处。I I-在在过过氧氧化化酶酶的的催催化化下下,活活化化成成I

3、I2.2.I I-的的活活化化是是酪酪氨氨酸酸碘碘化化的的先先决决条条件。件。I I-I I或或I I2 2过过氧氧化化酶酶+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H 3.酪氨酸碘化酪氨酸碘化 由由活活化化的的碘碘取取代代酪酪氨氨酸酸残残基基苯苯环环上上的的氢氢,生生成成一一碘碘酪酪氨氨酸酸(MITMIT)和和二二碘酪氨酸碘酪氨酸(DITDIT).TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)过过氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化 牛牛文库文档分享4.4.碘化酪氨酸的偶联碘化酪氨酸的偶联(缩合缩合)甲状腺激素甲状腺激素 TG-TG-酪氨酸酪氨

4、酸-I-I(MIT)(MIT)+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)过过氧氧化化酶酶偶联偶联(缩合缩合)DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T 上上述述的的活活化化、碘碘化化和和偶偶联联(缩缩合合)都都在在同同一一过过氧氧化化酶酶(TPO)(TPO)催催化化下下完完成成，TPOTPO的的活活性性受受TSHTSH的调控。的调控。 牛牛文库文档分享甲状腺激素的合成与释放：甲状腺激素的合成与释放：酪氨酸酪氨酸T GT GI I-

5、泵泵摄碘摄碘I I-I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPO+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化TPO缩合缩合胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)MITMITDITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)D

6、IT+DITDIT+DIT(T T4 4) 牛牛文库文档分享内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素？下下 丘丘 脑脑 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴TSH功能：l促进甲状腺腺泡上皮细胞将胶体吞入细胞内，加速T3、T4释放；l增强碘的摄取；l增强TOP的活性；l长期效应是刺激甲状腺腺细胞增生。 牛牛文库文档分享甲状腺激素对代谢的作用甲状腺激素对代谢的作用 A.能量代谢能量代谢 BMR（basic metabolic rate）B.蛋白质代谢蛋白质代谢 促进蛋白

7、质合成促进蛋白质合成 C.糖代谢血糖糖代谢血糖D.脂代谢脂代谢 脂肪动员脂肪动员FFA 胆固醇胆汁酸血胆固醇胆固醇胆汁酸血胆固醇 牛牛文库文档分享甲状腺激素对生长发育的影响 呆小症（cretinism）甲状腺激素对神经系统的影响甲状腺激素对心血管系统的影响 心力衰竭，房颤 牛牛文库文档分享作用机制 牛牛文库文档分享甲状腺激素的药动学甲状腺激素的药动学 甲状腺结合球蛋白（甲状腺结合球蛋白（TBG）血中：少量血中：少量T3 TBG结合（多）结合（多）大量大量T4 游离游离 （少）（少）（活性）（活性） 牛牛文库文档分享消除：消除：55脱碘酶脱碘酶脱碘酶脱碘酶T4 T3 四碘甲腺乙酸四碘甲腺乙酸 (

8、脱氨、脱羧脱氨、脱羧脱氨、脱羧脱氨、脱羧)一碘甲腺乙酸一碘甲腺乙酸 肝脏肝脏 胆汁胆汁 胎盘胎盘 乳汁乳汁 牛牛文库文档分享用途1 呆小症（克汀病）2 粘液性水肿3 单纯性甲状腺肿 牛牛文库文档分享甲状腺功能亢进(hyperthyroidism)多种原因所致的甲状腺激素分泌过多,以引发代谢紊乱为特征的综合征第二节 抗甲状腺药 牛牛文库文档分享抗甲状腺药 硫脲类 碘及碘化物-受体阻断药 牛牛文库文档分享一、硫脲类（最重要）硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑)、卡比马唑（甲亢平） 牛牛文库文档分享 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT

9、 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲类硫脲类T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4及及T3耗耗竭后才生效竭后才生效23周周症状缓解，症状缓解，13月基月基础代谢率恢复正常础代谢率恢复正常迅迅速速降降低低血血清清T3水水平平缓缓解解甲甲状状腺腺危危象象碘碘化化物物 牛牛文库文档分享临床应用甲亢内科药物治疗甲状腺术前准备甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂） 牛牛文库文档分享药动学口服易吸收，分布广泛，可随乳汁和经胎盘排出丙硫氧嘧啶与血浆蛋白结合率高卡比马唑需在体内转化成甲硫咪唑后才能起作用，起效慢，不能用于甲亢危象。 牛牛

10、文库文档分享不良反应常见症状粒细胞缺乏症 严重不良反应甲状腺肿大黄疸和中毒性肝炎 孕妇、乳母禁用 牛牛文库文档分享KINaI复方碘溶液二.碘和碘化物 牛牛文库文档分享血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH小量小量I-大量大量I-抑抑制制释释放放大量大量I-促进甲状腺激素促进甲状腺激素合成，抑制甲状合成，抑制甲状腺增生性肥大腺增生性肥大抑抑制制合合成成缩缩小小甲甲状状腺腺 牛牛文库文档分享临床应用单纯性甲状腺肿(大脖子病)甲亢术前准备甲亢危象合用硫脲类，危象消除即停药 牛牛文库文档分享不良反应急性反应：过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿慢性碘中毒：口腔铜腥味、喉部灼烧感、唾液分泌、鼻炎、眼炎局部刺激症状孕妇、乳母慎用 牛牛文库文档分享2、放射性碘药理作用及机制辐射（射线等）损伤甲状腺实质临床应用测定甲状腺的摄碘功能甲状腺功能亢进治疗 牛牛文库文档分享三、受体阻断药临床应用 甲亢、甲亢危象辅助治疗药理作用及机制 控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状 适当减少T3、T4分泌抑制5脱碘酶，减少T4向T3转化 牛牛文库文档分享胍乙啶 糖皮质激素 牛牛文库文档分享