老年人临床用药精选课件.ppt
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1、关于老年人临床用药关于老年人临床用药第一页,本课件共有24页l WHO标标准:不分性准:不分性别别、职业职业、宗教,年、宗教,年龄龄在在65 岁岁(亚太地区亚太地区60岁)岁)及以上定及以上定为为老年;老年;65岁岁以上老以上老年人达到人口年人达到人口总总数的数的7%或或60岁以上老年人达到岁以上老年人达到10%,称为人口老化。,称为人口老化。l 联联合国已将每年合国已将每年10月月1日定日定为为国国际际老人老人节节。l 2000年年10月,我国月,我国60岁以上的老年人已达到岁以上的老年人已达到1.26亿,占全国人口的亿,占全国人口的10%,65岁以上老年人口为岁以上老年人口为8687万,占
2、万,占7%,进入老年型社会。,进入老年型社会。l 在老龄化过程中,在老龄化过程中,7580岁以上人口增长最快。岁以上人口增长最快。社会人口老年化加剧社会人口老年化加剧第二页,本课件共有24页l 胃粘膜萎缩,胃酸分泌减少;胃粘膜萎缩,胃酸分泌减少;l 胃肠道运动改变;胃肠道运动改变;l 胃肠道和肝血流量减少;胃肠道和肝血流量减少;l 胃肠道粘膜的老化;胃肠道粘膜的老化;l 胃肠道内液体量减少。胃肠道内液体量减少。第三节第三节 老年人药动学与药效学特点老年人药动学与药效学特点一、老年人药动学特点一、老年人药动学特点导致药物吸收下降,易出现胃肠道导致药物吸收下降,易出现胃肠道ADRs。(一)药物的吸
3、收(一)药物的吸收第三页,本课件共有24页l机体组成成分的改变(见表机体组成成分的改变(见表1)l细细胞胞内内液液减减少少:水水溶溶性性药药物物分分布布容容积积变变小小,但但血血药药浓浓度度、药药理理效效应应增增高高甚甚至至产产生生毒毒性性。如如吗吗啡、扑热息痛、地高辛、西咪替丁等。啡、扑热息痛、地高辛、西咪替丁等。l脂脂肪肪组组织织增增加加:脂脂溶溶性性药药物物分分布布容容积积增增大大、在在体内滞留时间延长。如安定、利多卡因等。体内滞留时间延长。如安定、利多卡因等。l血血浆浆清清蛋蛋白白含含量量减减少少:与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高的的药药物物游游离离血血药药浓浓度度升升高高,Vd增
4、增加加。如如华华法法令令、地地西泮、吗啡、普萘洛尔、氯丙嗪等。(见表西泮、吗啡、普萘洛尔、氯丙嗪等。(见表2)(二)药物的分布(二)药物的分布第四页,本课件共有24页表表1 身体组分与功能的变化身体组分与功能的变化观察指标观察指标从从20岁到岁到80岁的变化(岁的变化(%)体脂体脂/总体重总体重+35血浆容量血浆容量8血浆白蛋白血浆白蛋白10血浆球蛋白血浆球蛋白10总液体总液体17细胞外液细胞外液40传导速度传导速度20心脏指数心脏指数40肾小球滤过率肾小球滤过率50肺活量肺活量60心输出量心输出量3040内脏和肾血流量内脏和肾血流量40第五页,本课件共有24页表表2 不同年龄人体内药物的血浆
5、蛋白结合率不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率药物药物年龄(岁)年龄(岁)血浆蛋白含量(血浆蛋白含量(%)最大血浆蛋白结合率最大血浆蛋白结合率(%)青霉素青霉素G503.845.1磺胺嘧啶磺胺嘧啶274.2 50.0793.645.0苯巴比妥苯巴比妥503.441.9氯甲噻唑氯甲噻唑274.045.4703.744.4水杨酸盐水杨酸盐274.273.0793.672.0保泰松保泰松274.296.0793.694.0苯妥英钠苯妥英钠503.483.6奎尼丁奎尼丁294.0475.0662.6472.0华法令华法令3198.67998.5第六页,本课件共有24页(三)药物的代谢(三)药物的代谢l肝
6、脏重量肝脏重量l功能性肝细胞数功能性肝细胞数l肝血流肝血流l蛋白合成功能蛋白合成功能经肝代谢的药经肝代谢的药物在体内存留物在体内存留时间时间第七页,本课件共有24页表表3 老化对肝内药物代谢的影响老化对肝内药物代谢的影响药物药物老化对代谢的影响老化对代谢的影响使代谢降低使代谢降低没有影响没有影响止痛和抗炎剂止痛和抗炎剂右丙氧酚、布洛芬、哌替啶右丙氧酚、布洛芬、哌替啶、吗啡、萘普生、吗啡、萘普生扑热息痛扑热息痛精神活性药物精神活性药物阿普唑仑、氯氮卓、地西帕阿普唑仑、氯氮卓、地西帕明、地西泮、丙咪嗪明、地西泮、丙咪嗪乙醇、奥沙西泮乙醇、奥沙西泮替马西泮替马西泮心血管药物心血管药物利多卡因、硝苯地
7、平、普利多卡因、硝苯地平、普萘萘洛尔、奎尼丁、维拉帕米洛尔、奎尼丁、维拉帕米拉贝洛尔拉贝洛尔其他其他左旋多巴左旋多巴红霉素、异烟肼红霉素、异烟肼第八页,本课件共有24页(四)药物的排泄(四)药物的排泄l肾脏重量肾脏重量l肾小球细胞数肾小球细胞数l肾小管上皮细胞数肾小管上皮细胞数l肾血流肾血流肾脏药物排肾脏药物排泄能力泄能力第九页,本课件共有24页老年人肾脏排泄减少的常见药物老年人肾脏排泄减少的常见药物l抗生素:氨基糖苷类、四环素类抗生素:氨基糖苷类、四环素类l心血管药物:心血管药物:ACEI、地高辛、普鲁卡因胺、地高辛、普鲁卡因胺l利尿剂:呋塞米、氢氯噻嗪、氨苯喋啶等利尿剂:呋塞米、氢氯噻嗪、
8、氨苯喋啶等l其它:金钢烷胺、磺脲类、西咪替丁、锂剂、其它:金钢烷胺、磺脲类、西咪替丁、锂剂、乙胺丁醇、苯巴比妥、别嘌醇等乙胺丁醇、苯巴比妥、别嘌醇等第十页,本课件共有24页表表4 老化对药物体内过程的影响老化对药物体内过程的影响药动学参数药动学参数老化的生理性改变老化的生理性改变临床意义临床意义吸收吸收胃胃pHpH增高;增高;小肠表面积缩小小肠表面积缩小老化对被动吸收影响很小,对主老化对被动吸收影响很小,对主动吸收有影响(大多无临床意义)动吸收有影响(大多无临床意义)分布分布全身体液减少;身体全身体液减少;身体肌肉减少;脂肪增加肌肉减少;脂肪增加体液内药物浓度分布增高;脂溶体液内药物浓度分布增
9、高;脂溶性药分布增加,清除半衰期延长性药分布增加,清除半衰期延长血清白蛋白减少血清白蛋白减少与蛋白高度结合的酸性药在血浆与蛋白高度结合的酸性药在血浆内游离部分增加内游离部分增加1 1-酸性糖蛋白增加酸性糖蛋白增加与与1 1-酸性糖蛋白结合的基础药酸性糖蛋白结合的基础药游离部分稍减少游离部分稍减少肝内代谢肝内代谢肝实质组织减少;肝实质组织减少;肝血流量减少。肝血流量减少。首次通过肝代谢者常减低;一些首次通过肝代谢者常减低;一些药生物转换率减低;个体之间的药生物转换率减低;个体之间的肝代谢率出现显著差异。肝代谢率出现显著差异。肾清除肾清除肾血浆流量减少;肾血浆流量减少;肾小球滤过率减少。肾小球滤过
10、率减少。肾清除药物及其代谢物减少;肾清除药物及其代谢物减少;有显著的个体之间的差别。有显著的个体之间的差别。第十一页,本课件共有24页二、老年人药效学特点(一)神(一)神经经系系统变统变化化对药对药效学的影响效学的影响l 对对中枢神中枢神经经系系统统抑制抑制药药敏感性升高敏感性升高(二)心血管系(二)心血管系统变统变化化对药效学的影响对药效学的影响l 对对心血管系心血管系统药统药物反物反应应性性(三)(三)内分泌系内分泌系统变统变化化对药对药效学的影响效学的影响l 对对糖皮糖皮质质激素、降血糖激素、降血糖药药物的反物的反应应 第十二页,本课件共有24页l增增龄龄使机体各种激素的分泌量及其相使机
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