细胞遗传学-染色体畸变.ppt

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1、染色体畸变（一）染色体畸变（一）龙志高龙志高染色体畸变的概念染色体畸变的概念染色体畸变的概念染色体畸变的概念n n染色体畸变染色体畸变是指体细胞或生殖细胞内染色体发生的异常改变，其实质是染色体或染色体节段上基因群的数量增减或位置的转移，染色体畸变可导致染色体异常综合征或染色体病。n n染色体畸变的发生率 流产胚胎流产胚胎 50%50%死产婴儿死产婴儿 8 8 死亡新生儿死亡新生儿 6 6 新生活婴新生活婴 5-105-10 一般人群一般人群 5 5 Annu.Rev.Genomics Hum.Genet.2006.7:40742染色体畸变发生的原因染色体畸变发生的原因染色体畸变发生的原因染色体

2、畸变发生的原因n n自发畸变自发畸变（spontaneous aberration）n n诱发畸变诱发畸变（induced aberration）化学因素化学因素：药物、农药（敌百虫类有机磷农药）：药物、农药（敌百虫类有机磷农药）、工业毒物（苯、铅、砷等）、工业毒物（苯、铅、砷等）、食品添加剂、食品添加剂 物理因素物理因素：射线（：射线（X X、）生物因素生物因素：生物类毒素、病毒等生物类毒素、病毒等 遗传因素遗传因素：染色体畸变患者和携带者：染色体畸变患者和携带者母亲年龄母亲年龄：母亲年龄越大，生育：母亲年龄越大，生育2121三体可能性越大三体可能性越大染色体畸变的分类染色体畸变的分类染色体

3、畸变的分类染色体畸变的分类染色体畸变染色体数目异常染色体结构畸变缺失缺失倒位倒位重复重复非整倍性改变非整倍性改变整倍性改变整倍性改变易位易位单倍体三倍体四倍体亚二倍体超二倍体单体型三体型移位转位环状染色体等臂染色体双着丝粒染色体插入插入染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常-整倍性改变整倍性改变整倍性改变整倍性改变整倍体（整倍体（euploideuploid）染色体的数目变化是单倍体（染色体的数目变化是单倍体（n n）的整倍数，即以）的整倍数，即以n n为基数，整倍地增为基数，整倍地增加或减少。加或减少。三倍体（三倍体（三倍体（三倍体（triplo

4、idtriploid）患者的体细胞具有患者的体细胞具有3 3个染色体组，个染色体组，每对染色体都增加了一条，每对染色体都增加了一条，染色体总数为染色体总数为6969（3n3n）四倍体（四倍体（四倍体（四倍体（tetraploidtetraploid）患者的体细胞具有患者的体细胞具有4 4个染色体组，个染色体组，每对染色体都增加了两条，每对染色体都增加了两条，染色体总数为染色体总数为9292（4n4n）三倍体核型三倍体核型三倍体核型三倍体核型染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常-非整倍性改变非整倍性改变非整倍性改变非整倍性改变n n纯合体（纯合体（纯合体（纯合体（homozy

5、gotehomozygotehomozygotehomozygote）体内所有细胞系核型均相同的个体。体内所有细胞系核型均相同的个体。n n嵌合体（嵌合体（嵌合体（嵌合体（mosaicmosaicmosaicmosaic）与开米拉（）与开米拉（）与开米拉（）与开米拉（chimaerachimaerachimaerachimaera）体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系的个体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系的个体，可以是数目异常之间、结构异常之间以及数体，可以是数目异常之间、结构异常之间以及数目和结构异常之间的嵌合，不同核型的细胞系来目和结构异常之间的嵌合，不同核型的细胞系来源于源于同一个

6、合子同一个合子者称者称嵌合体嵌合体，不同核型的细胞系，不同核型的细胞系来源于来源于一个以上合子一个以上合子者称者称开米拉开米拉。染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常-整倍性改变整倍性改变整倍性改变整倍性改变n n在人类中已知有三倍体和四倍体的个体，但只有在人类中已知有三倍体和四倍体的个体，但只有极少数三倍体的个体能存活到出生，存活者多为极少数三倍体的个体能存活到出生，存活者多为2n/3n2n/3n的嵌合体。的嵌合体。n n四倍体比三倍体更为罕见，往往是四倍体和二倍四倍体比三倍体更为罕见，往往是四倍体和二倍体（体（4n/2n4n/2n）的嵌合体，或在流产的胚胎中发现。）的嵌合

7、体，或在流产的胚胎中发现。n n有调查资料表明，在自发流产的胎儿中，有染色有调查资料表明，在自发流产的胎儿中，有染色体畸变的占体畸变的占42%42%。其中，三倍体占。其中，三倍体占18%18%，四倍体占，四倍体占5%5%，可见在流产的胎儿中三倍体是常见的类型。，可见在流产的胎儿中三倍体是常见的类型。n n共同临床特征：共同临床特征：智力、生长发育障碍，内外生殖智力、生长发育障碍，内外生殖器发育不良器发育不良染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常-整倍性改变的机制整倍性改变的机制整倍性改变的机制整倍性改变的机制n n双双雄雄受受精精：一一个个正正常常卵卵子子二二个个正正常常精精

8、子子，产产生生一个三倍体的合子。一个三倍体的合子。n n双双雌雌受受精精：一一个个二二倍倍体体的的异异常常卵卵子子一一个个正正常常的的精子，产生一个三倍体的合子。精子，产生一个三倍体的合子。n n核核内内复复制制:DNADNA复复制制两两次次，细细胞胞仅仅分分裂裂一一次次，是是肿肿瘤细胞常见的染色体异常特征之一。瘤细胞常见的染色体异常特征之一。n n核核内内有有丝丝分分裂裂:分分裂裂中中期期细细胞胞未未能能进进入入后后期期和和末末期期，即即DNADNA复制一次而细胞未分裂。复制一次而细胞未分裂。双雄受精和双雌受精双雄受精和双雌受精 染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常-非整

9、倍性改变非整倍性改变非整倍性改变非整倍性改变非整倍体（aneuploid）亚二倍体亚二倍体（hypodiploid）体细胞中染色体数目少了一条或数条。单体型单体型（monosomy）某对染色体少了一条（某对染色体少了一条（2n-12n-1），细胞内染色体），细胞内染色体数目为数目为4545，临床上常见的有，临床上常见的有2121号、号、2222号和号和X X染色体染色体的单体型。的单体型。染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常-非整倍性改变非整倍性改变非整倍性改变非整倍性改变超二倍体超二倍体（hyperdiploid）体细胞中染色体数目多了一条或数条。体细胞中染色体数目多了一

10、条或数条。三体型三体型三体型三体型（trisomytrisomy）某对染色体多了一条（某对染色体多了一条（2n+12n+1），细胞内染色体数目为），细胞内染色体数目为4747，如，如2121三体。三体。假二倍体（假二倍体（pseudodiploidpseudodiploid）细胞中某些号的染色体数目发生了异常，其中有的增加，有的减少，细胞中某些号的染色体数目发生了异常，其中有的增加，有的减少，而增加和减少的染色体数目相等，结果染色体总数不变，还是二倍体而增加和减少的染色体数目相等，结果染色体总数不变，还是二倍体数（数（4646条），但不是正常的二倍体核型。例如条），但不是正常的二倍体核型。例如

11、46,XX+2,-546,XX+2,-5Peter J.Russell,iGenetics:Copyright Pearson Education,Inc.,publishing as Benjamin Cummings.染色体数目异常染色体数目异常-非整倍性改变非整倍性改变缺体型染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常-非整倍性改变的产生机制非整倍性改变的产生机制非整倍性改变的产生机制非整倍性改变的产生机制n n染色体不分离染色体不分离（non-disjunction）减数分裂时发生染色体不分离减数分裂时发生染色体不分离 受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离受精卵早期卵裂的有丝分裂

12、不分离 n n染色体丢失染色体丢失（chromosome loss）a a 减数分裂减数分裂I I同源染色体不分离；同源染色体不分离；b b 减数分裂减数分裂IIII姐妹染色单体不分离姐妹染色单体不分离结果产生数目畸变的结果产生数目畸变的纯合体纯合体减数分裂时发生染色体不分离减数分裂时发生染色体不分离46464646464547有丝分裂时发生染色体不分离有丝分裂时发生染色体不分离受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离，结果产生数目畸变的受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离，结果产生数目畸变的嵌合体嵌合体染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常-非整倍性改变的机制非整倍性改变的机制非整倍性改变

13、的机制非整倍性改变的机制n n染色体丢失（染色体丢失（chromosome losschromosome loss）又称又称染色体分裂后期延滞（染色体分裂后期延滞（anaphase laganaphase lag），在，在细胞有丝分裂过程中，某一染色体未与纺锤丝相细胞有丝分裂过程中，某一染色体未与纺锤丝相连，不能移向两极参与新细胞的形成；或者在移连，不能移向两极参与新细胞的形成；或者在移向两极时行动迟缓，滞留在细胞质中，造成该条向两极时行动迟缓，滞留在细胞质中，造成该条染色体的丢失而形成亚二倍体。染色体的丢失而形成亚二倍体。染色体丢失染色体丢失也是嵌合体形成的一种方式。也是嵌合体形成的一种方式

14、。染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常-非整倍体临床综合征非整倍体临床综合征非整倍体临床综合征非整倍体临床综合征n n45,X（TurnerTurner综合征综合征）n n发生率发生率发生率发生率 在新生女婴中约为在新生女婴中约为1/50001/5000 n n临床表现临床表现临床表现临床表现 典型患者以性发育幼稚、身材矮小典型患者以性发育幼稚、身材矮小（120-140cm120-140cm左右）、后发际低、颈蹼、肘外翻为左右）、后发际低、颈蹼、肘外翻为特征。特征。n n大多由于大多由于X X染色体的丢失所致，具有这种核型的个染色体的丢失所致，具有这种核型的个体，多数在胚胎

15、期流产，少数存活。由于缺少一体，多数在胚胎期流产，少数存活。由于缺少一条条X X染色体，具有性腺发育不全等临床症状。染色体，具有性腺发育不全等临床症状。颈蹼后发际低身材矮小TurnerTurner综合征患者的核型综合征患者的核型染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常染色体数目异常-非整倍体临床综合征非整倍体临床综合征非整倍体临床综合征非整倍体临床综合征n n47,XX+21 或 47,XX+21 Down Down Down Down综合征综合征综合征综合征 或或或或 21212121三体三体三体三体 发生率发生率发生率发生率 新生儿的新生儿的DSDS发生率约为发生率约为1/10001/1

16、0002/10002/1000 表型特征表型特征表型特征表型特征 主要表现为主要表现为智力低下、发育迟缓和特智力低下、发育迟缓和特殊面容殊面容 发病率与母亲生育年龄相关：随着生育年龄增大，发病率与母亲生育年龄相关：随着生育年龄增大，胎儿为胎儿为2121三体的可能性增加。三体的可能性增加。GeneticsEncyclopedias，Richard Robinsonn n18661866年年DownDown记载该病；记载该病；n n19591959年年LejeuneLejeune证明其与一个额外的证明其与一个额外的G G组染色体相关，以后组染色体相关，以后多数作者认为该类患者的多数作者认为该类患者

17、的2121号染色体有三条；号染色体有三条；n n19651965年年YunisYunis等用放射自显影方法证明该类患者的等用放射自显影方法证明该类患者的G G组中小组中小的染色体的染色体(即即2222号号)有三条；有三条；n n19711971年巴黎会议为了既改正以前有关年巴黎会议为了既改正以前有关2121三体型是三体型是G G组中大组中大号染色体有号染色体有3 3条的错误认识，又照顾已有资料中把先天愚条的错误认识，又照顾已有资料中把先天愚型当为型当为2121号染色体三体型的习惯，特将染色体丹佛号染色体三体型的习惯，特将染色体丹佛(Denver)(Denver)体制中的体制中的2121和和22

18、22号染色体的编号作了颠倒，即将号染色体的编号作了颠倒，即将其中较小的那对染色体排为其中较小的那对染色体排为2121号，较大的那对染色体排为号，较大的那对染色体排为2222号。号。染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变-基本机制基本机制基本机制基本机制n n染色体在各种原因诱导下发生断裂，然后断裂片段重接。断裂及断裂片段的重接是各种染色体结构畸变产生的基本机制。n n 重合（reunion）断裂的片段在原来的位置上重新接合，染色体恢复正常，断裂的片段在原来的位置上重新接合，染色体恢复正常，不引起遗传效应。不引起遗传效应。n n 染色体重排（chro

19、mosomal rearrangement）断裂片段移动位置与其他片段相接或者丢失，可引起染断裂片段移动位置与其他片段相接或者丢失，可引起染色体结构畸变。色体结构畸变。An Introduction to Genetic Analysis，Anthony J.F.Griffiths，p482常见染色体畸变类型染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变-缺失缺失缺失缺失缺失缺失（deletiondeletion）染色体片段的丢失，缺失使位于这个片段的基因染色体片段的丢失，缺失使位于这个片段的基因也随之发生丢失。也随之发生丢失。末端缺失末端缺失（terminal deletionte

20、rminal deletion）染色体的臂发生断裂后，未发生重接，无着丝粒染色体的臂发生断裂后，未发生重接，无着丝粒的片段不能与纺锤丝相连而丢失。的片段不能与纺锤丝相连而丢失。中间缺失中间缺失（interstitial deletioninterstitial deletion）一条染色体的同一臂上发生了两次断裂，两个断一条染色体的同一臂上发生了两次断裂，两个断点之间的片段丢失，其余的两个断片重接。点之间的片段丢失，其余的两个断片重接。缺失缺失a a：末端缺失；：末端缺失；b b：中间缺失：中间缺失染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变-重复重复重复重复n n重复（dupli

21、cation）一个染色体上某一片段增加了一份以上的现象，使这些片段的基因多了一份或几份。n n原因 同源染色体之间的不等交换同源染色体之间的不等交换 染色单体之间的不等交换染色单体之间的不等交换 染色体片段的插入等染色体片段的插入等染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变-易位易位易位易位n n易位易位 translocation translocation 两两条条染染色色体体同同时时发发生生一一次次断断裂裂和和变变位位重重接接，形形成成两条结构重排的染色体两条结构重排的染色体n n复杂易位复杂易位 3 3条条或或3 3条条以以上上染染色色体体同同时时发发生生一一次次断断裂裂

22、和和变变位位重重接，形成具有结构重排的染色体接，形成具有结构重排的染色体 n n常见的易位类型常见的易位类型：相互易位相互易位 整臂易位整臂易位 插入易位插入易位An Introduction to Genetic Analysis，Anthony J.F.Griffiths，染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变-易位易位易位易位n n一、相互易位一、相互易位（reciprocal translocationreciprocal translocation）两条染色体同时发生断裂，断片交换位置后重接，两条染色体同时发生断裂，断片交换位置后重接，形成两条形成两条衍生染色体衍生

23、染色体（derivation chromosomederivation chromosome）。）。当相互易位仅涉及位置的改变而不造成染色体片当相互易位仅涉及位置的改变而不造成染色体片段的增减时，称为段的增减时，称为平衡易位平衡易位。已报道的相互易位核型约已报道的相互易位核型约600600种种7号染色体与10号染色体易位染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变-相互易位携带者的遗传相互易位携带者的遗传相互易位携带者的遗传相互易位携带者的遗传携带者n n 带有异常染色体结构但表型正常的个体，其配带有异常染色体结构但表型正常的个体，其配子形成过程中经同源染色体配对和交换产生各种子形

24、成过程中经同源染色体配对和交换产生各种异常配子，通过受精后形成各种部分单体和部分异常配子，通过受精后形成各种部分单体和部分三体综合征的患儿，是人群中部分单体和部分三三体综合征的患儿，是人群中部分单体和部分三体综合征产生的主要原因。体综合征产生的主要原因。n n 分为分为易位易位和和倒位倒位两大类两大类n n 已记载已记载1600016000种种n n 携带者的临床特征：携带者的临床特征：反复流产、死产、新生儿反复流产、死产、新生儿死亡、生育畸形儿或智力低下儿死亡、生育畸形儿或智力低下儿A A 非同源染色体间相互易位携带者的遗传非同源染色体间相互易位携带者的遗传非同源染色体间相互易位携带者的遗传

25、非同源染色体间相互易位携带者的遗传n n在携带者生殖细胞减数分裂中，通过同源染色体在携带者生殖细胞减数分裂中，通过同源染色体的配对，形成的配对，形成四射体四射体，经，经相间分离、邻位相间分离、邻位-1-1分离、分离、邻位邻位-2-2分离、分离、3:13:1分离分离等几种分离方式，至少可以等几种分离方式，至少可以形成形成1818种种类型的配子，它们分别与正常配子结合，类型的配子，它们分别与正常配子结合，形成至少形成至少1818种合子，其中仅有种合子，其中仅有1 1种为正常者，种为正常者，1 1种种为表型正常的易位携带者，其余均为部分单体，为表型正常的易位携带者，其余均为部分单体，部分三体或单体、

26、单体合并三体患者。部分三体或单体、单体合并三体患者。Peter J.Russell,iGenetics:Copyright Pearson Education,Inc.,publishing as Benjamin Cummings.染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变-相互易位携带者经减数分裂产生不同配子相互易位携带者经减数分裂产生不同配子相互易位携带者经减数分裂产生不同配子相互易位携带者经减数分裂产生不同配子 相间分离邻位分离非同源染色体间相互易位携带者非同源染色体间相互易位携带者非同源染色体间相互易位携带者非同源染色体间相互易位携带者减数分裂时形成的四射体结构减数分裂

27、时形成的四射体结构减数分裂时形成的四射体结构减数分裂时形成的四射体结构（四射体照片）染色体分离后配子染色体分离后配子类类型型与正常配子可能形成的合子核型与正常配子可能形成的合子核型AB CB46,XX 或或 XY,der(5)t(2;5)(q21;q31)AD CD46,XX 或或 XY,der(2)t(2;5)(q21;q31)AB CD46,XX 或或 XYAD CB46,XX 或或 XY,der(2),der(5),t(2;5)(q21;q31)AB AD46,XX 或或 XY,der(2)t(2;5)(q21;q31),-5CB CD46,XX 或或 XY,der(5)t(2;5)(q

28、21;q31),-2AB AB*46,XX 或或 XY,+2,-5CD CD*46,XX 或或 XY,-2,+5CB CB*46,XX 或或 XY,2 der(5)t(2;5)(q21;q31),-2,-5AD AD*46,XX 或或 XY,2 der(2)t(2;5)(q21;q31),-2,-5AB CB CD47,XX 或或 XY,+der(5)t(2;5)(q21;q31)AD45,XX 或或 XY,der(2)t(2;5)(q21;q31),-5CB CD AD47,XX 或或 XY,+der(2),+der(5),t(2;5)(q21;q31),-2AB45,XX 或或 XY,-5

29、CD AD AB47,XX 或或 XY,+der(2)t(2;5)(q21;q31)CB45,XX 或或 XY,der(5)t(2;5)(q21;q31),-2AD AB CB47,XX 或或 XY,+der(2),+der(5)t(2;5)(q21;q31),-5CD45,XX 或或 XY,-2 相互易位携带者可能产生的相互易位携带者可能产生的18种类型配子与正常配子结合可能形成的合子类型种类型配子与正常配子结合可能形成的合子类型 n n同源染色体间的相互易位携带者同源染色体间的相互易位携带者同源染色体间的相互易位携带者同源染色体间的相互易位携带者与与非同源染色体非同源染色体间的相互易位携带

30、者间的相互易位携带者的遗传效应是不相同的，如的遗传效应是不相同的，如果简单地按照分离定律，它不可能形成正常配子，果简单地按照分离定律，它不可能形成正常配子，也不可能分娩正常后代，但若按照分离和交换律，也不可能分娩正常后代，但若按照分离和交换律，在配子形成的减数分裂中，则可形成易位环，经在配子形成的减数分裂中，则可形成易位环，经过在易位环内的奇数互换，可形成过在易位环内的奇数互换，可形成4 4种类型的配子，种类型的配子，其中其中3 3种具部分重复和缺失的染色体，一种为正常种具部分重复和缺失的染色体，一种为正常配子，可形成正常的后代。配子，可形成正常的后代。B B 同源染色体间相互易位携带者的遗传

31、同源染色体间相互易位携带者的遗传同源染色体间相互易位携带者的遗传同源染色体间相互易位携带者的遗传同源染色体间相互易位携带者在减数分裂中形成的易位环同源染色体间相互易位携带者在减数分裂中形成的易位环同源染色体间相互易位携带者在减数分裂中形成的易位环同源染色体间相互易位携带者在减数分裂中形成的易位环 配子配子类类型型合子合子类类型型1 1 2 2 3 3 4 4 9 10 9 101 2 3 4 5 6 7 8 9 101 2 3 4 5 6 7 8 9 101 1 2 2 3 3 4 4 9 10 9 101 2 3 4 5 61 2 3 4 5 6 7 7 8 8 9 9 10 101 2 3

32、 4 5 6 7 8 9 101 2 3 4 5 6 7 8 9 101 2 3 4 5 61 2 3 4 5 6 7 7 8 8 9 9 10 101 2 3 4 5 6 7 8 51 2 3 4 5 6 7 8 5 6 6 7 7 8 8 9 9 10 101 2 3 4 5 6 7 8 9 101 2 3 4 5 6 7 8 9 101 2 3 4 5 6 7 8 51 2 3 4 5 6 7 8 5 6 6 7 7 8 8 9 9 10 101 2 3 4 5 6 7 8 51 2 3 4 5 6 7 8 5 6 7 8 5 6 7 8 5 6 6 7 7 8 8 9 9 10 101

33、 2 3 4 5 6 7 8 9 101 2 3 4 5 6 7 8 9 101 2 3 4 5 6 7 8 51 2 3 4 5 6 7 8 5 6 7 8 5 6 7 8 5 6 6 7 7 8 8 9 9 10 10染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变-整臂易位整臂易位整臂易位整臂易位n n二、整臂易位n n两条染色体之间在着丝粒处发生整个臂的交换两条染色体之间在着丝粒处发生整个臂的交换n n已记载的整臂易位核型有已记载的整臂易位核型有3434种以上，涉及到种以上，涉及到1 1、2 2、4 4、6 6、7 7、8 8、9 9、1111、1212、1313、1414、1

34、515、1818、1919、2121、2222、X X和和Y Y等染色体。等染色体。染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变-整臂易位整臂易位整臂易位整臂易位一例一例46,XX,t(7;7)(p10;p10)携带者携带者 n n不能简单地根据分离定律作出不能生育表型正常不能简单地根据分离定律作出不能生育表型正常的后代的结论，因为在减数分裂中每一条整臂易的后代的结论，因为在减数分裂中每一条整臂易位染色体都有可能分离成两条独立的染色体，而位染色体都有可能分离成两条独立的染色体，而形成带有形成带有2424条染色体的配子，这种配子与正常配条染色体的配子，这种配子与正常配子结合，可形成带

35、有子结合，可形成带有4747条染色体的表型正常的后条染色体的表型正常的后代。代。同源染色体间整臂易位携带者的遗传同源染色体间整臂易位携带者的遗传同源染色体间整臂易位携带者的遗传同源染色体间整臂易位携带者的遗传同源的整臂易位染色体在减数分裂中可能形成的具同源的整臂易位染色体在减数分裂中可能形成的具24条染色体的配子类型条染色体的配子类型 同源的整臂易位携带者产生的配子和正常配子结合的合子类型同源的整臂易位携带者产生的配子和正常配子结合的合子类型同源的整臂易位携带者产生的配子和正常配子结合的合子类型同源的整臂易位携带者产生的配子和正常配子结合的合子类型 配子配子类类型型合子合子类类型型1 2 3

36、31 2 3 3 2 2 1 11 2 3 31 2 3 3 2 2 1 11 2 3 4 5 6 7 81 2 3 4 5 6 7 88 7 6 5 4 48 7 6 5 4 4 5 5 6 6 7 7 8 88 7 6 5 4 48 7 6 5 4 4 5 5 6 6 7 7 8 81 2 3 4 5 6 7 81 2 3 4 5 6 7 8 4 5 6 7 8 4 5 6 7 8 3 2 1 3 2 1 4 5 6 7 8 4 5 6 7 8 3 2 1 3 2 11 2 3 4 5 6 7 81 2 3 4 5 6 7 8 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 3 3 2 2 1 1

37、 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 3 3 2 2 1 11 2 3 4 5 6 7 81 2 3 4 5 6 7 8 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 3 2 1 3 2 1 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 3 2 1 3 2 11 2 3 4 5 6 7 81 2 3 4 5 6 7 8 4 5 6 7 8 4 5 6 7 8 3 3 2 2 1 1 4 5 6 7 8 4 5 6 7 8 3 3 2 2 1 11 2 3 4 5 6 7 81 2 3 4 5 6 7 8染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变-罗伯逊易位罗伯逊易位罗伯逊易位罗伯逊易位n

38、 n罗伯逊易位（罗伯逊易位（Robertsonian translocationRobertsonian translocation）又称又称着丝粒融合（着丝粒融合（centric fusioncentric fusion）近端着丝粒染色体近端着丝粒染色体的一种易位形式：当两个近端着的一种易位形式：当两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位或着丝粒附近部位发生断丝粒染色体在着丝粒部位或着丝粒附近部位发生断裂后，二者的长臂在着丝粒处接合在一起，形成一裂后，二者的长臂在着丝粒处接合在一起，形成一条由长臂构成的衍生染色体；两个短臂则构成一个条由长臂构成的衍生染色体；两个短臂则构成一个小染色体，小染色体因缺乏

39、着丝粒结构或者完全由小染色体，小染色体因缺乏着丝粒结构或者完全由异染色质构成，往往在第二次分裂时丢失。异染色质构成，往往在第二次分裂时丢失。在新生活婴中的发生率为在新生活婴中的发生率为1/1001/100 人类D组（13、14、15）、G组（21、22）和Y染色体为近端着丝点染色体。罗伯逊易位罗伯逊易位染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变-罗伯逊易位罗伯逊易位罗伯逊易位罗伯逊易位n n在非同源的在非同源的1010种类型中，种类型中，der(13q14q)der(13q14q)der(13q14q)der(13q14q)约约50%50%，der der der der(14q

40、21q)(14q21q)(14q21q)(14q21q)约占约占40%40%；n n在同源的在同源的5 5种类型中，以种类型中，以der(21q21q)der(21q21q)der(21q21q)der(21q21q)为多见，其为多见，其次是次是der(13q13q)der(13q13q)der(13q13q)der(13q13q)和和der(22q22q)der(22q22q)der(22q22q)der(22q22q)。n n一般认为人群中罗伯逊易位发生率高的原因与一般认为人群中罗伯逊易位发生率高的原因与D D、G G组染色体短臂的核仁组织区的重复组染色体短臂的核仁组织区的重复DNADNA

41、序列序列r-DNAr-DNA区在间期参与核仁的形成有关。区在间期参与核仁的形成有关。n n造成各种类型在人群中发生率上显著不同的原因造成各种类型在人群中发生率上显著不同的原因可能与各条染色体上所携带的基因在胚胎发育中可能与各条染色体上所携带的基因在胚胎发育中的致死效应有关。的致死效应有关。罗伯逊易位携带者的遗传罗伯逊易位携带者的遗传罗伯逊易位携带者的遗传罗伯逊易位携带者的遗传n n非同源罗伯逊易位携带者的遗传非同源罗伯逊易位携带者的遗传 后代有后代有2/32/3的可能性为三体型或单体型患者，有的可能性为三体型或单体型患者，有1/61/6的可能性是携带者，的可能性是携带者，1/61/6的可能性为

42、正常者。的可能性为正常者。n n同源罗伯逊易位携带者的遗传同源罗伯逊易位携带者的遗传 同源的罗伯逊易位染色体有可能分离成同源的罗伯逊易位染色体有可能分离成2 2条独立的条独立的染色体而形成带有染色体而形成带有2323条正常染色体的配子，产生条正常染色体的配子，产生正常的后代。正常的后代。非同源染色体罗伯逊易位携带者及其子女核型图解非同源染色体罗伯逊易位携带者及其子女核型图解非同源染色体罗伯逊易位携带者及其子女核型图解非同源染色体罗伯逊易位携带者及其子女核型图解 染色体结构畸变染色体结构畸变-插入易位插入易位n n三、插入易位 两条非同源染色体同时发生断裂，但只有其中一条染色体的片段插入到另一条

43、染色体的非末端部位。只有发生了三次断裂时，才可能发生插入易位。其他类型染色体结构畸变其他类型染色体结构畸变等臂染色体 其他类型染色体结构畸变其他类型染色体结构畸变其他类型染色体结构畸变其他类型染色体结构畸变倒位a b环状染色体其他类型染色体结构畸变其他类型染色体结构畸变其他类型染色体结构畸变其他类型染色体结构畸变双着丝粒染色体染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变-其他其他其他其他n n倒位倒位n n移位移位n n转位转位n n等臂染色体等臂染色体n n环状染色体环状染色体n n双着丝粒染色体双着丝粒染色体n n 且听下回分解且听下回分解本节重点本节重点1 染色体数目异常的种类及其发生机制。2 染色体结构畸变的种类及其发生机制。3 染色体平衡易位携带者的遗传，四射体在减数分裂期间的分离方式。4 罗伯逊易位携带者的遗传。Please visit our website for more