《抗帕金森病和治疗》PPT课件.ppt

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1、抗帕金森病抗帕金森病和和治疗治疗 老年性痴呆药老年性痴呆药 Memo:中枢Ach的功能主要与觉醒（上行激活第）、学习、记忆、运动控制有关。M受体激动药可使EEG出现觉醒波而M阻断剂可取消之。破坏基底前脑复合体的胆碱能神经元可引起动物学习、记忆能力下降。毒扁豆碱可明显改善动物学习与记忆功能，而东茛菪碱可产生近期记忆遗忘。纹状体则在控制运动中起重要作用。胆碱能神经功能过强出现帕金森，相反出现舞蹈病症状。前者用M阻断剂后者用M激动剂治疗。第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药 Antiparkinsonism drugsn n 帕金森病帕金森病帕金森病帕金森病(Parkinsons disease,

2、PD)Parkinsons disease,PD)又称又称又称又称震颤麻痹震颤麻痹震颤麻痹震颤麻痹，慢性慢性慢性慢性进行进行进行进行性性性性运动障碍运动障碍运动障碍运动障碍，属，属，属，属锥体锥体锥体锥体外系外系外系外系疾病。疾病。疾病。疾病。多多多多老年人发病老年人发病老年人发病老年人发病。18171817年，年，年，年，首次报道首次报道首次报道首次报道。19531953年，年，年，年，肯定病变部位肯定病变部位肯定病变部位肯定病变部位在黑质和纹状体。在黑质和纹状体。在黑质和纹状体。在黑质和纹状体。19601960年，年，年，年，发现发现发现发现与黑质纹状体中与黑质纹状体中与黑质纹状体中与黑质

3、纹状体中DADA含量显著降低含量显著降低含量显著降低含量显著降低有关有关有关有关。19611961年，用年，用年，用年，用L-L-DopaDopa治疗治疗治疗治疗取得良好取得良好取得良好取得良好的效果。的效果。的效果。的效果。静止性震颤静止性震颤静止性震颤静止性震颤肌紧张强直肌紧张强直肌紧张强直肌紧张强直运动障碍、运动障碍、运动障碍、运动障碍、姿势反射受损姿势反射受损姿势反射受损姿势反射受损（呈特殊面容、姿势与步态）。（呈特殊面容、姿势与步态）。（呈特殊面容、姿势与步态）。（呈特殊面容、姿势与步态）。严严严严重重重重患患患患者者者者伴伴伴伴有有有有记记记记忆忆忆忆障障障障碍碍碍碍、痴痴痴痴呆呆

4、呆呆、生生生生活活活活不不不不能能能能自自自自理理理理,甚甚甚甚至至至至卧卧卧卧床床床床不起。不起。不起。不起。主要症状：主要症状：主要症状：主要症状：MEMOMEMO新近提出新近提出氧化应激氧化应激-自由基学自由基学说，认为说，认为DA在代谢在代谢过程中产过程中产生生H2O2和和O2，在黑在黑质部位质部位Fe3+催化下生催化下生成成 O-2和和OH，促进促进神经膜类神经膜类脂质氧化脂质氧化而破坏多而破坏多巴胺能神巴胺能神经细胞膜经细胞膜功能。功能。发病机制发病机制1.1.多巴胺（多巴胺（多巴胺（多巴胺（DADA）学说学说学说学说 黑质多巴胺能神经元发出的纤维通过黑黑质多巴胺能神经元发出的纤维

5、通过黑质质-纹状体束作用于纹状体，对脊髓前角运动纹状体束作用于纹状体，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用；尾核中的胆碱能神经神经元发挥抑制作用；尾核中的胆碱能神经元发挥兴奋作用。元发挥兴奋作用。帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱，产产生帕金森病的张力增高的症状。生帕金森病的张力增高的症状。抗抗帕金森病药帕金森病药DA在在代谢过程中产生代谢过程中产生H2O2和和O2，在黑质部位在黑质部位Fe3+催化下生成催化下生成.O2-和和.OH，促进神经膜类脂质促进神经膜类脂质氧化而破坏氧化而破坏多巴

6、胺能神经多巴胺能神经细胞膜细胞膜功能。功能。帕金森综合征帕金森综合征 老年性血管硬化、老年性血管硬化、病毒性病毒性脑炎脑炎、CO中毒中毒、脑外伤脑外伤及抗精神病药及抗精神病药可可引起类似引起类似帕金森帕金森病病的症状。的症状。2.氧化应激氧化应激-自由基学说自由基学说帕金森病帕金森病治疗治疗药分类药分类n n增强多巴胺能神经增强多巴胺能神经增强多巴胺能神经增强多巴胺能神经药物：药物：药物：药物：左旋左旋左旋左旋多巴多巴多巴多巴(L-L-DopaDopa)卡比卡比卡比卡比多巴多巴多巴多巴(CarbidopaCarbidopa)溴隐亭溴隐亭溴隐亭溴隐亭(BromocriptinBromocript

7、in)金刚烷胺金刚烷胺金刚烷胺金刚烷胺(AmantadineAmantadine)n n抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药 苯海索（苯海索（苯海索（苯海索（TrihexyphenidylTrihexyphenidyl,安坦）安坦）安坦）安坦）吸收吸收吸收吸收 口服口服口服口服易吸收易吸收易吸收易吸收 吸收吸收吸收吸收减少减少减少减少因素：因素：因素：因素：胃排空胃排空胃排空胃排空减慢减慢减慢减慢胃胃胃胃pHpH偏低偏低偏低偏低高蛋白食物高蛋白食物高蛋白食物高蛋白食物抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药代谢代谢代谢代谢 肝脏肝脏肝脏肝脏 ，经经经经多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶代谢为代谢为代

8、谢为代谢为DADA。1%1%进入中枢而进入中枢而进入中枢而进入中枢而发挥作用。多巴脱羧酶发挥作用。多巴脱羧酶发挥作用。多巴脱羧酶发挥作用。多巴脱羧酶抑制剂可抑制剂可抑制剂可抑制剂可提高作用。提高作用。提高作用。提高作用。排泄排泄排泄排泄 肾脏肾脏肾脏肾脏【药动学】【药动学】一、一、一、一、拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药左旋多巴左旋多巴左旋多巴左旋多巴 levodopa levodopa（L-dopaL-dopa）【作用与用途】【作用与用途】1.抗帕金森病抗帕金森病 起起效效慢慢，药药后后23周周体体症症改改善善，最最大大疗疗效效16个月。个月。对其他原因引起的帕金森综合征有对其他原因

9、引起的帕金森综合征有效。效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。特点特点 轻症较好，重症较差轻症较好，重症较差 治治疗疗效效果果与与残残存存神神经经元元数数量量有有关关即即与与黑黑质质纹状体病损程度有关纹状体病损程度有关。肌肉僵直、运动困难好，震颤差肌肉僵直、运动困难好，震颤差 伪递质学说伪递质学说 左旋多巴左旋多巴 进入脑内，可合成进入脑内，可合成NA，恢复中恢复中枢功能。枢功能。不能改善肝功能。不能改善肝功能。2.肝昏迷肝昏迷肝功能障碍时，肝功能障碍时，肝功能障碍时，肝功能障碍时，苯乙胺苯乙胺苯乙胺苯乙胺和和和和酪酪酪酪胺胺胺胺在脑组织经在脑组织经在脑组织经在脑

10、组织经 羟化酶分别羟化酶分别羟化酶分别羟化酶分别生成苯乙醇和羟基乙醇胺生成苯乙醇和羟基乙醇胺生成苯乙醇和羟基乙醇胺生成苯乙醇和羟基乙醇胺(蟑蟑蟑蟑胺胺胺胺)（伪递质）取代正常递质（伪递质）取代正常递质（伪递质）取代正常递质（伪递质）取代正常递质NANA，妨碍神经功能。妨碍神经功能。妨碍神经功能。妨碍神经功能。【不良反应】【不良反应】80%80%与与与与兴奋兴奋兴奋兴奋CTZCTZ触发区触发区触发区触发区的的的的D D2 2受体受体受体受体有有有有关。关。关。关。饭后服饭后服饭后服饭后服或剂量递增减速可减轻或剂量递增减速可减轻或剂量递增减速可减轻或剂量递增减速可减轻症状。症状。症状。症状。体位性

11、低血压、心律失常、体位性低血压、心律失常、体位性低血压、心律失常、体位性低血压、心律失常、兴奋，焦虑等，与兴奋，焦虑等，与兴奋，焦虑等，与兴奋，焦虑等，与DADA作用于大作用于大作用于大作用于大脑边缘叶有关，减量或换药脑边缘叶有关，减量或换药脑边缘叶有关，减量或换药脑边缘叶有关，减量或换药老年人出现头面部多种不自主运动；老年人出现头面部多种不自主运动；老年人出现头面部多种不自主运动；老年人出现头面部多种不自主运动；年轻者出现舞蹈症；年轻者出现舞蹈症；年轻者出现舞蹈症；年轻者出现舞蹈症；开关现象：突然发生短暂少动后又开关现象：突然发生短暂少动后又开关现象：突然发生短暂少动后又开关现象：突然发生短

12、暂少动后又突然自然恢复。突然自然恢复。突然自然恢复。突然自然恢复。胃肠胃肠胃肠胃肠道道道道反应反应反应反应 心血管反应心血管反应心血管反应心血管反应 精神症状精神症状精神症状精神症状长期用药长期用药长期用药长期用药 药物相互作用药物相互作用 1.VB6 多多巴巴脱脱羧羧酶酶的的辅辅基基，能能加加速速左左旋旋多多巴巴在在外外周周脱脱羧羧转转变变为为DA，使使疗疗效效降降低低，外外周周副副作作用用增强。增强。禁与禁与VB6合用。合用。2.利利舍舍平平 耗耗竭竭黑黑质质纹纹状状体体中中DA，降降低低疗疗效效，不不宜合用。宜合用。3.抗精神病药物抗精神病药物 阻断中枢阻断中枢DA 受体，降低疗效，受体

13、，降低疗效，并引起帕金森综合征。并引起帕金森综合征。作用：作用：作用：作用：是较强的是较强的是较强的是较强的L-L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。抑制多巴在外周转化为抑制多巴在外周转化为抑制多巴在外周转化为抑制多巴在外周转化为DADA。与左旋多巴合用，提高脑内与左旋多巴合用，提高脑内与左旋多巴合用，提高脑内与左旋多巴合用，提高脑内DADA的浓度，减少左的浓度，减少左的浓度，减少左的浓度，减少左旋多巴的用量。旋多巴的用量。旋多巴的用量。旋多巴的用量。应用应用应用应用：常制成常制成常制成常制成复方制剂复方制剂复方制剂复方制剂心宁美心

14、宁美心宁美心宁美。卡比多巴卡比多巴 carbidopa（甲基多巴肼）甲基多巴肼）1.1.作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与左旋与左旋与左旋与左旋 多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。的不良反应。的不良反应。的不良反应。2.2.机理：机理：机理：机理：促使促使促使促使纹状体纹状体纹状体纹状体中残存的中残存的中残存的中残存的多巴胺能神经元释放多巴胺能神经元释放多巴胺能神

15、经元释放多巴胺能神经元释放DADA 抑制抑制抑制抑制DADA的再摄取的再摄取的再摄取的再摄取 直接激动直接激动直接激动直接激动D D受体受体受体受体 3.3.起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。效。效。效。4.4.抗病毒作用抗病毒作用抗病毒作用抗病毒作用 抗甲型流感病毒抗甲型流感病毒抗甲型流感病毒抗甲型流感病毒金刚烷胺金刚烷胺 amantadine D D受体激动剂受体激动剂受体激动剂受体激动剂，激动黑质纹状体通路的激动黑质纹状体通路的激动黑质纹状体通路的激动黑质纹状

16、体通路的D D受体。受体。受体。受体。用于：用于：用于：用于：1.1.帕金森病帕金森病帕金森病帕金森病 疗效与左旋多巴相似疗效与左旋多巴相似疗效与左旋多巴相似疗效与左旋多巴相似 2.2.回乳，催乳素分泌过多症回乳，催乳素分泌过多症回乳，催乳素分泌过多症回乳，催乳素分泌过多症 抑制抑制抑制抑制催催催催乳素分泌乳素分泌乳素分泌乳素分泌 3.3.肢端肥大症肢端肥大症肢端肥大症肢端肥大症 抑制生长素分泌抑制生长素分泌抑制生长素分泌抑制生长素分泌溴隐亭溴隐亭 bromocriptine二二、中枢中枢性性抗抗胆碱药胆碱药n n阻断中枢阻断中枢阻断中枢阻断中枢MM受体，减弱纹状体中受体，减弱纹状体中受体，减

17、弱纹状体中受体，减弱纹状体中AChACh的作用，的作用，的作用，的作用，其疗效不如左旋多巴。其疗效不如左旋多巴。其疗效不如左旋多巴。其疗效不如左旋多巴。n n主要适用于：主要适用于：主要适用于：主要适用于：(1)(1)轻症患者；轻症患者；轻症患者；轻症患者；(2)(2)不能耐受或禁用左旋多巴的患者；不能耐受或禁用左旋多巴的患者；不能耐受或禁用左旋多巴的患者；不能耐受或禁用左旋多巴的患者；(3)(3)治疗抗精神病药所致锥体外系反应。治疗抗精神病药所致锥体外系反应。治疗抗精神病药所致锥体外系反应。治疗抗精神病药所致锥体外系反应。(4)(4)与左旋多巴合用，可使与左旋多巴合用，可使与左旋多巴合用，可

18、使与左旋多巴合用，可使50%50%患者症状得到进患者症状得到进患者症状得到进患者症状得到进一步改善；一步改善；一步改善；一步改善；特点：特点：特点：特点：作用弱作用弱作用弱作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺 对震颤疗效较好对震颤疗效较好对震颤疗效较好对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差，对僵直及运动迟缓较差，对僵直及运动迟缓较差，对僵直及运动迟缓较差 对抗精神病药所致的帕金森综合征有效对抗精神病药所致的帕金森综合征有效对抗精神病药所致的帕金森综合征有效对抗精神病药所致的帕金森综合征有效 用于用于用于用于轻症轻症

19、轻症轻症患者患者患者患者 不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿尿尿尿潴潴潴潴留等。留等。留等。留等。苯海索苯海索苯海索苯海索 trihexyphenidyl trihexyphenidyl（安坦，安坦，安坦，安坦，ArtaneArtane）第二节第二节 治疗老年性痴呆药治疗老年性痴呆药n老年性痴呆老年性痴呆 大约有大约有 70%为为阿尔茨海默病阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD），），AD是一种以进行性认知障碍是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。退行性疾病。n主要病理特征主要病理特征 大脑萎缩、脑组织内老年斑，脑血管沉积大脑萎缩、脑组织内老年斑，脑血管沉积物和神经元纤维缠结物和神经元纤维缠结 后期主要为中枢一些部位胆碱能功能不足。后期主要为中枢一些部位胆碱能功能不足。治疗药物治疗药物（1）胆碱能增强药）胆碱能增强药 -胆碱酯酶抑制剂：胆碱酯酶抑制剂：多奈哌齐、加兰他敏多奈哌齐、加兰他敏 -M1受体激动剂受体激动剂：占诺美林：占诺美林（2）大脑功能恢复药）大脑功能恢复药 促进脑代谢、扩张脑血管改善微循环：促进脑代谢、扩张脑血管改善微循环：如脑复康如脑复康