早期乳腺癌进展-青岛.ppt
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1、早期乳腺癌早期乳腺癌辅助治助治疗进展展复旦大学肿瘤医院乳腺外科/乳腺癌研究所陆劲松乳腺癌辅助化疗的进展 19701985CMF 方案口服/静脉给药6 月/1年+/-强的松198697CEF 蒽蒽环类方案方案阿霉素阿霉素/表阿霉素表阿霉素低低剂量量/高高剂量量+/-5FU1998FEC-P紫杉紫杉类方案方案2008-8-282复旦大学复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所瘤医院乳腺癌研究所10051005100510500403020死亡率死亡率(%/年年:无复无复发妇女的女的总死亡率死亡率)和和logrank分析分析蒽蒽环类31.0%紫杉紫杉类25.9%+SE10年年获益益 5.1%(SE 1.6)Lo
2、rank 2p 0.0000115.312.8年年10年年获益益 4.3%(SE 1.0)Lorank 2p 0.0000310年年获益益4.3%(SE 1.0)Lorank 2p 蒽蒽环类 CMF 无化无化疗Peto R代表早期乳腺癌代表早期乳腺癌试验协作作组(EBCTCG)于于2007年年12月月13日在日在SABCS上上发言言2008-8-283复旦大学复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所瘤医院乳腺癌研究所MA.5:CEF较CMF显著提高著提高10年无复年无复发生存生存率率HR=1.31(95%CI:1.06-1.61)P=0.007无复无复发生存率生存率(%)时间(年)020406080100
3、51052%45%CEF(n=351)CMF(n=359)10年年绝对获益益7%Levine MN,et al.J Clin Oncol 2005;23:5166-5170.MA.5:CEF较CMF显著提高著提高10年年总生存率生存率HR=1.18(95%CI:0.94-1.49)P=0.047总生存率生存率(%)时间(年)02040608010051062%58%CEF(n=351)CMF(n=359)10年年绝对获益益4%Levine MN,et al.J Clin Oncol 2005;23:5166-5170.Poole CJ,et al.N Engl J Med,2006;355:1
4、851-1862.NEAT 与与 BR9601研究的合并分析研究的合并分析(N=2391)RECMFNEAT(N=2021)RBR9601(N=370)主要终点:RFS,OS次要终点:安全性,剂量强度,生活质量NEAT研究与研究与BR9601研究:研究:CMF+E vs.CMFCMF方案方案联合法合法玛新的新的RFS显著著长于于CMF方案方案Poole CJ,et al.N Engl J Med,2006;355:1851-1862.1007550250012345手手术术后后时间时间(年年)HR=0.69P0.001法法玛玛新新+CMF(n=1189)CMF(n=1202)85917669R
5、FS(%)CMF方案方案联合法合法玛新的新的OS显著著长于于CMF方案方案Poole CJ,et al.N Engl J Med,2006;355:1851-1862.OS(%)100755025001234592958275HR=0.6795%CI=0.55-0.82P0.001手手术术后后时间时间(年年)法法玛玛新新+CMF(n=1189)CMF(n=1202)2005 EBCTCG荟萃分析:萃分析:CMF vs.含蒽含蒽环类方案方案含蒽环类方案较CMF显著降低复发风险12%含蒽环类方案较CMF显著降低乳腺癌死亡风险16%EBCTCG.Lancet 2005;365:1687-1717.0
6、.840(SE0.033)2p0.00001治治疗疗效效应应 2p0.00010.888(SE0.029)2p=0.0001治治疗疗效效应应 2p=0.0001总计总计2580/40759(6.3%/y)2772/39122(7.1%/y)总计总计1809/7228(25.0%/y)2038/7243(28.1%/y)00.51.01.52.0事件数事件数/妇妇女女-年年蒽蒽环类组环类组CMF组组年事件率比年事件率比值值蒽蒽环类环类:CMF蒽蒽环类环类更好更好CMF更好更好乳腺癌死亡事件乳腺癌死亡事件复复发发事件事件95%10051005100510500403020死亡率死亡率(%/年年:无
7、复无复发妇女的女的总死亡率死亡率)和和logrank分析分析蒽蒽环类31.0%紫杉紫杉类25.9%+SE10年年获益益 5.1%(SE 1.6)Lorank 2p 0.0000115.312.8年年10年年获益益 4.3%(SE 1.0)Lorank 2p 0.0000310年年获益益4.3%(SE 1.0)Lorank 2p 蒽蒽环类 CMF 无化无化疗Peto R代表早期乳腺癌代表早期乳腺癌试验协作作组(EBCTCG)于于2007年年12月月13日在日在SABCS上上发言言2008-8-2810复旦大学复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所瘤医院乳腺癌研究所DFS meta 分析分析OS metaE
8、R 分分组组DFS 淋巴淋巴结结分分组组metaBCIRG001试验Martin M,et al.SABCS 2010.Abstract S4-3.BCRIG001随访10年结果,对于可切除淋巴结阳性乳腺癌妇女,TAC(多西他赛、多柔比星、环磷酰胺)辅助化疗FAC(氟尿嘧啶、多柔比星、环磷酰胺)BCIRG 001研究终点和随访研究目的-主要:无病生存(ITT人群分析)-次要:总生存(ITT人群分析)、安全性、生活质量、肿瘤标志物随访时间-前2年每3个月1次-2-5年每6个月1次-5-10年每年1次每年检测1次LVEF,以评估长期心脏毒性TAC:76%FAC:69%DFS at a Median
9、 10-year Follow-up(ITT)Number at RiskTAC745737710678659639617596583562551541530519508491478463444418387FAC746730699659618584558541523510499484471453437429414392378351333Disease-free survival probability0.000.200.400.600.801.00Disease-free survival time(months)0612182430364248546066727884909610210811
10、4120HR=0.7295%CI:0.590.88Log-rank P=0.001HR=0.8095%CI:0.680.93Log-rank P=0.0043BCIRG 001 结果结果OS at a Median 10-year Follow-up(ITT)429 deaths:188 TAC;241 FAC Number at RiskTAC745742732718704693677661650645635622612603594584571563547524495FAC746740731724704684657642625608591581573557546532517501482460
11、443Overall survival probability0.000.200.400.600.801.0006121824303642485460667278849096102108114120TAC:87%FAC:81%HR=0.7095%CI:0.530.91Log-rank P=0.008HR=0.7495%CI:0.610.90Log-rank P=0.002Survival time(months)BCIRG 001 结果结果作为不良事件报告的心脏毒性事件患者数(%)3级(轻度、对治疗反应良好)4级(严重、难治)CHFNo.patients(%)TAC(n=744)FAC(n=7
12、36)充血性心力衰竭*(心功能34级)Grade 3(mild,responsive to therapy)Grade 4(severe,refractory)26(4)21(3)5(1)17(2)14(2)3(0.4)Serious adverse event 23(3)16(2)Death due to CHF 2(0.3)4(1)*Comparison of CHF rates not statistically significant:TAC 3.5%(95%CI:2.35.1)vs FAC 2.3%(95%CI:1.43.7);Chi square P=0.18BCIRG 001 心
13、脏毒性心脏毒性CHF的累的累积发生率生率Number at RiskTAC744713679647620591566540515484437FAC736716672621588554522490466429392Probability of CHF0.000.010.030.040.060.08Time from randomization to CHF event(months)012243648607284961081200.020.050.07TAC(n=744)FAC(n=736)Number of CHF events2617发生于随访的前55个月135发生于随访的55120个月13
14、12TACFACBCIRG 001 心脏毒性心脏毒性BCIRG 001 心脏毒性心脏毒性LVEF变化情况*TAC组和FAC组CHF的发生率分别为3.5%和2.3%(P=0.17)多数CHF为3级TAC组和FAC组分别有2例和4例致死性CHF两组LVEF显著降低率(20%)相似,(TAC组17%,FAC组15%)TAC组和FAC组分别有6例(0.8%)和3例(0.4%)患者出现血液恶性肿瘤GEICAM 9805vAdjuvant docetaxel improves disease-free survival(DFS)and overall survival(OS)in node-positiv
15、e breast cancer patients.vHowever,many patients at diagnosis are node-negative,and the role of docetaxel in such patients is not fully established.vThe GEICAM study began in 1998 and it showed that TAC is associated with a significant improvement in DFS compared with FAC,with manageable toxicity.GEI
16、CAM 9805 试验设计GEICAM 9805 主要入组标准vAge 1875 years vCurative surgery for unilateral T1-T3 breast carcinoma vNo axillary lymph node involvement-At least 10 lymph nodes examinedvAt least one St Gallen 1998 high-risk criterion -Tumor grade 2 to 3 -Tumors 2 cm -Age 1 favors AT;*based on log-rank testE2197:A
17、T的的3/4级血液系血液系统毒性明毒性明显高于高于ACGoldstein LJ,et al.J Clin Oncol 2008;26:4092-4099.患者患者(%)3级中性粒中性粒细胞胞减少性减少性发热与感染与感染3/4级中性中性粒粒细胞减少胞减少3/4级白白细胞减少胞减少P0.05P0.05P4)F 500E 100(FEC)C 500E 75(ED)D 75CO=空白空白对照照H=曲妥珠曲妥珠单抗抗入组标准:第一次随机组织学确诊接受完全切除的单侧乳腺癌(T1-3,M0)N+(切除 5个腋窝淋巴结)年龄18-65岁间心肝肾、血液学功能良好既往未接受治疗Roche H,et al.SABC
18、S 2009.PACS 04:6ED75的的DFS与与6FEC100相似相似无病生存概率无病生存概率(%)时间(年年)012345025507510066ED75 vs.6FEC100HR=0.8995%CI=0.75-1.05P=0.17581.879.6Roche H,et al.SABCS 2009.PACS 04:6ED75的的OS与与6FEC100相似相似0123456时间(年年)0255075100生存概率生存概率(%)6ED75 vs.6FEC100HR=1.0695%CI=0.85-1.34P=0.58890.390.1Roche H,et al.SABCS 2009.TACT
19、入入组组情况:情况:104个个试验试验中心的中心的4162例女性随机化例女性随机化对照照组选用情用情况况FEC对照照组N=1265E-CMF对照照组N=824对照照组选用情况用情况FEC对照照组N=1258E-CMF对照照组N=815入组条件:淋巴结阳性或淋巴结阴性高危患者,完全切除浸润性乳腺癌入组条件:淋巴结阳性或淋巴结阴性高危患者,完全切除浸润性乳腺癌 随随 机机 化化 对照照组:N=2089由各中心由各中心选择对照照组方案方案FEC:E-CMF:FEC:600/60/600 mg/m2 q3wk8表柔比星:表柔比星:100 mg/m2 q3wk4CMF:经典的经典的Bonadonna方案
20、方案 或或 经典经典IV方案方案4试验组:N=2073所有中心所有中心统一方案一方案FEC-T:FEC:600/60/600 mg/m2 q3wk4多烯紫杉醇:多烯紫杉醇:100 mg/m2 q3wk4 或或或或TACT研究:无病生存率(研究:无病生存率(DFS)事件数事件数/危危险患者数患者数对照照组:0/2089 81/2002 154/1837 119/1660 86/1079 40(+4)/338FEC-T组:0/2073 62/2006 145/1858 142/1668 84/1127 33(+7)/36310075502500 1 2 3 4 5HR=0.97(95%CI:0.8
21、6-1.10)分分层log rank检验:p=0.62无病生存率(无病生存率(%)随机化后随机化后时间(年)(年)对照照组:484/20895年年DFS:73.9%(95%CI:71.7-76.0)FEC-T组:473/20735年年DFS:74.7%(95%CI:72.5-76.8)TACT研究:研究:总生存率生存率10075502500 1 2 3 4 5HR=0.98(95%CI:0.84-1.14)分分层log rank检验:p=0.76生存率(生存率(%)随机化后随机化后时间(年)(年)对照照组:323/20895年年OS:81.8%(95%CI:79.7-83.7)FEC-T组:3
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