肾损伤早期标志物.ppt

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1、肾脏损伤的早期的早期标志物志物 黄帝内黄帝内经中的治未病中的治未病素素问四气四气调神神论从阴阳从阴阳则生，逆之生，逆之则死，从之死，从之则治，逆之治，逆之则乱。圣人不乱。圣人不治已病，治未病；不治已乱，治未乱，此之治已病，治未病；不治已乱，治未乱，此之谓也。也。素素问刺刺热篇篇病病虽未未发，见赤色者刺之，名曰治未病。赤色者刺之，名曰治未病。灵枢灵枢经逆逆顺上工刺其未生者也；其次，刺其未盛者也，上工刺其未生者也；其次，刺其未盛者也，上工治上工治未病，不治已病，此之未病，不治已病，此之谓也也”。2肾脏早期早期损伤标志物志物3肾脏早期早期损伤标志物的相关区位志物的相关区位4尿微量白蛋白尿微量白蛋白

2、2微球蛋白微球蛋白 胱抑素胱抑素C5微量白蛋白尿的定微量白蛋白尿的定义微量白蛋白尿是指尿液中白蛋白含量超出健康人的正微量白蛋白尿是指尿液中白蛋白含量超出健康人的正常范常范围，但是常，但是常规检查方法，不能定量定性方法，不能定量定性检测的蛋的蛋白尿。白尿。若患者出若患者出现以下以下3种情况中的任意一种，都可被种情况中的任意一种，都可被诊断断为存在微量白蛋白尿：存在微量白蛋白尿：患者的患者的24小小时尿白蛋白排泌尿白蛋白排泌总量达到量达到30300 mg 尿白蛋白排泄率尿白蛋白排泄率为20200 g/min；尿白蛋白尿白蛋白/肌肌酐的比的比值为2.530 mg/mmoL（男（男性）性）或者或者为3

3、.530 mg/mmoL（女性）。（女性）。6确定微量白蛋白尿确定微量白蛋白尿应该注意的事注意的事项因尿白蛋白排泄量可受很多因素干因尿白蛋白排泄量可受很多因素干扰（如存在运（如存在运动负荷、短期内血糖荷、短期内血糖过高、泌尿系高、泌尿系统感染、心功能不全或感染、心功能不全或急性急性发热性疾病等），故只有在性疾病等），故只有在检测尿白蛋白排泄率尿白蛋白排泄率时排除了以上排除了以上这些因素的影响，并使患者于半年内重些因素的影响，并使患者于半年内重复复进行此行此检查3次且其中次且其中2次次检查结果符合微量白蛋果符合微量白蛋白尿的白尿的标准者准者时，方可做出确定的，方可做出确定的诊断。断。7临床意床意

4、义白蛋白分子量白蛋白分子量为66458，健康人的原尿中很少出，健康人的原尿中很少出现白白蛋白，即使有少量蛋白，即使有少量滤出，出，绝大部分都会在近曲小管被大部分都会在近曲小管被从吸收。从吸收。在病理状在病理状态下，白蛋白下，白蛋白滤出增多或近期小管从吸收功出增多或近期小管从吸收功能下降，能下降，导致尿液中白蛋白含量上高，小量高多提示致尿液中白蛋白含量上高，小量高多提示肾小管从吸收功能降低，明小管从吸收功能降低，明显上高上高时提示上小球病提示上小球病变，白蛋白白蛋白滤出出过多多导致。致。8糖尿病糖尿病肾损害的机制害的机制糖尿病患者的高糖糖尿病患者的高糖环境，促使蛋白境，促使蛋白质的非的非酶糖基化

5、反糖基化反应加速，形成非加速，形成非酶糖基化糖基化终产物物(advanced glycosylation endproducts,AGEs)。AGEs可与可与肾小球基底膜（小球基底膜（GBM）成分交）成分交联，导致致GBM增厚，通透增厚，通透选择性和性和电荷荷选择性性丧失，尿微量失，尿微量白蛋白排泄曾多。白蛋白排泄曾多。9糖尿病糖尿病肾病早期病早期诊断指断指标微量白蛋白尿是糖尿病微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期病的早期标志物。在没有志物。在没有临床干床干预的前提下，糖尿病的前提下，糖尿病肾病患者可从微量白蛋白尿病患者可从微量白蛋白尿发展展为蛋白尿，最蛋白尿，最终进展展为终末期末期肾病。病。故病史

6、故病史5年的年的1型糖尿病患者型糖尿病患者须定期定期进行尿微量白行尿微量白蛋白蛋白检测；2型糖尿病患者在确型糖尿病患者在确诊后，即后，即须立刻立刻进行行此此项检查，结果正常者也需每年重复果正常者也需每年重复该检查。10糖尿病微量白蛋白尿的早期干糖尿病微量白蛋白尿的早期干预若在糖尿病患者出若在糖尿病患者出现微量白蛋白尿微量白蛋白尿时，医生即，医生即进行有行有效的干效的干预和治和治疗，则有可能阻止病情向大量白蛋白尿有可能阻止病情向大量白蛋白尿发展或延展或延缓其其发展速度。展速度。首先要控制患者的血糖，血糖达首先要控制患者的血糖，血糖达标是控制糖尿病是控制糖尿病肾病病进展的前提，其次要控制患者的血展

7、的前提，其次要控制患者的血压，血，血压达达标是防是防止糖尿病止糖尿病肾病病进展的重要因素。可适当控制患者的蛋展的重要因素。可适当控制患者的蛋白白摄入量，戒烟等。入量，戒烟等。11高血高血压肾损害的机制害的机制高血高血压病患者病患者肾小球毛小球毛细血管血管压力增高，力增高，肾小球小球滤过膜通透性增加，膜通透性增加，肾小管萎小管萎缩坏死，坏死，对滤过的白蛋白重的白蛋白重吸收减少，两方面吸收减少，两方面导致尿微量白蛋白增多。致尿微量白蛋白增多。12高血高血压肾损害与尿微量白蛋白害与尿微量白蛋白尿微量白蛋白可以作尿微量白蛋白可以作为高血高血压肾损害的早期害的早期检测标志志物，尤其在原物，尤其在原发性高

8、血性高血压患者中，尿微量白蛋白量与患者中，尿微量白蛋白量与收收缩压呈正相关。呈正相关。尿微量白蛋白增高的高血尿微量白蛋白增高的高血压患者，要患者，要对高血高血压进行行强化治化治疗，目，目标值为130/80mmHg，降低尿微量白，降低尿微量白蛋白可以改善蛋白可以改善预后。后。13尿微量白蛋白可尿微量白蛋白可评估慢性估慢性肾脏病患者病患者预后后微量白蛋白尿是反映早期微量白蛋白尿是反映早期肾小球小球损害的敏感指害的敏感指标，特，特别是在慢性是在慢性肾功能功能损伤性疾病中（如在糖尿病性疾病中（如在糖尿病肾病、病、高血高血压或系或系统性性红斑狼斑狼疮等疾病中）控制微量白蛋白等疾病中）控制微量白蛋白尿尿对

9、于判断疾病程度，及患者于判断疾病程度，及患者预后有很大的后有很大的临床参考床参考价价值。14 尿微量白蛋白尿微量白蛋白 2微球蛋白微球蛋白 胱抑素胱抑素C152微球蛋白微球蛋白2微球蛋白（微球蛋白（2MG）是由淋巴）是由淋巴细胞、血小板、多胞、血小板、多形核白形核白细胞胞产生的一种小分子球蛋白，分子生的一种小分子球蛋白，分子质量量为11800，由，由99个氨基酸个氨基酸组成的成的单链多多肽。在健康人群中在健康人群中2MG的合成和的合成和释放基本恒定，所以放基本恒定，所以2MG的含量基本保持在相的含量基本保持在相对稳定水平。定水平。16尿尿2MG的特点的特点2MG分子量小，可以自由通分子量小，可

10、以自由通过肾小球小球滤过膜，在近膜，在近曲小管几乎被全部吸收并被分解，尿曲小管几乎被全部吸收并被分解，尿2MG增多提示增多提示肾小管重吸收功能障碍，称小管重吸收功能障碍，称为肾小管性蛋白尿。小管性蛋白尿。检测尿尿2-MG是是诊断近曲小管断近曲小管损害敏感而特异的方害敏感而特异的方法。当近曲小管法。当近曲小管轻度受度受损时，尿，尿2-MG明明显增加，增加，且与且与肾小管重吸收率呈正相关。小管重吸收率呈正相关。17尿尿2-MG的的临床床应用用糖尿病、高血糖尿病、高血压病人早期尿病人早期尿2-MG与其与其肾功能功能损害害程度程度显著相关。著相关。恶性性肿瘤、自身免疫性疾病瘤、自身免疫性疾病肾损害害时

11、，尿中，尿中2-MG明明显增高。增高。重金属中毒重金属中毒肾损害的流行病害的流行病调查，尿，尿2-MG可用可用为筛选试验。18尿尿2-MG鉴别诊断价断价值尿蛋白尿蛋白/尿尿2-MG比比值有助于有助于鉴别肾小球或小球或肾小管小管病病变。单纯肾小球病小球病变时，尿蛋白，尿蛋白/尿尿2-MG比比值大于大于300；单纯肾小管病小管病变时，比，比值小于小于10；混合；混合性病性病变时，其比，其比值介于两者之介于两者之间。上尿路感染（上尿路感染（肾盂盂肾炎）升高，下尿路感染（膀胱炎）炎）升高，下尿路感染（膀胱炎）变化不大。化不大。19血血2-MG血血2-MG是反映是反映肾小球小球滤过功能的灵敏指功能的灵敏

12、指标，各种，各种原原发性或性或继发性性肾小球病小球病变如累及如累及肾小球小球滤过功能，功能，均可致血均可致血2-MG升高。升高。在血在血2-MG产生恒定的情况下，生恒定的情况下，肾功能是影响血功能是影响血2-MG浓度的最主要因素，可以用血度的最主要因素，可以用血2-MG估估测肾功能。功能。20血血2-MG的的临床床应用用血血2-MG是反映高血是反映高血压病和糖尿病病和糖尿病肾功能受功能受损的敏的敏感指感指标。长期血液透析病人血期血液透析病人血2-MG升高与淀粉升高与淀粉样变、淀粉、淀粉骨关骨关节病及腕病及腕综合征的合征的发生相关。生相关。血血2-MG有助于有助于动态观察、察、诊断早期断早期肾移

13、植排斥反移植排斥反应。21 尿微量白蛋白尿微量白蛋白 2微球蛋白微球蛋白 胱抑素胱抑素C22胱抑素C（Cystatin C，CysC）CysC是一种碱性低分子量蛋白质（分子量：13.3KD），为半胱氨酸蛋白酶抑制物家族中一员，在有核细胞中以相对稳定的速率合成和释放，广泛存在于各种体液中。23胱抑素C作生物标志物的原因及优点1CysC分子量小且呈碱性可以自由通过肾小球，在肾小管几乎被完全吸收并分解，尿液中检测不到CysC。血清中CysC的浓度不受性别、年龄、饮食、炎症等 因 素 的 干 扰，所 以CysC浓度完全取决于肾小球滤过率，因此胱抑素C是一理想的内源性生物标志物。24胱抑素C的临床研究一

14、项涉及50例心外科手术合并AKI患者的临床研究表明，CysC在患者术后6小时便开始显著升高1。另一项对119名体外循环术后合并AKI患者的临床研究表明，患者在术后12小时便有血CysC升高，并且在术后24小时CysC依然保持高水平2。1 Ghonemy TA,Amro GM.Plasma Neutrophil Gelatinaseassociated Lipocalin(NGAL)and Plasma Cystatin C(CysC)as Biomarker of Acute Kidney Injuryafter Cardiac Surgery J.Saudi J Kidney Dis Transpl,2014;25(3):582-8.2 Krawczeski CD,Vandevoorde RG,KathmanT,et al.Serum cystatin C is an early predictive biomarker of acute kidney injury after pediatric cardiopulmonary bypassJ.Clin J Am SocNephrol 2010;5:1552-7.25