降脂治疗新趋势优秀PPT.ppt

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1、降脂治疗新趋势第一页，本课件共有44页 降低降低LDL-C是调脂治疗的首要目标是调脂治疗的首要目标 降低降低LDL-C治疗显著降低了不同水平的总胆固醇水平治疗显著降低了不同水平的总胆固醇水平 显著降低了心血管危险人群的冠心病发病率和死亡率显著降低了心血管危险人群的冠心病发病率和死亡率 降低降低LDL-C不是调脂治疗的唯一目标不是调脂治疗的唯一目标 降低降低LDL-C仅使非致死性仅使非致死性MI和死亡减少和死亡减少30%使用他汀的患者仍可再发冠脉事件使用他汀的患者仍可再发冠脉事件 全面调脂策略全面调脂策略 降低降低LDL-C、TG、LP(a)+升高升高HDL-C 第二页，本课件共有44页 调脂治

2、疗首要目标调脂治疗首要目标 强化降脂强化降脂 降低降低LDL-C 他汀革命他汀革命 第三页，本课件共有44页Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels(SPARCL)Investigators 4731例无冠心病史的缺血性脑卒中或例无冠心病史的缺血性脑卒中或TIA的患者的患者 首项通过降脂治疗对此类患者进行二级预防的前瞻性随机首项通过降脂治疗对此类患者进行二级预防的前瞻性随机 双盲试验双盲试验 结果结果:卒中后早期给予阿托伐他汀卒中后早期给予阿托伐他汀(80 mg/d)可使患者可使患者5年内年内 发生二次卒中的

3、危险降低发生二次卒中的危险降低16%N Engl J Med 2006,355(6):549(2006十大医学进展）十大医学进展）第四页，本课件共有44页Vulnerable Plaque“Active Volcano”Thrombotic effectACSCalcified Plaque“Dormant Volcano”Hemodynamic effectStable Angina 2 Clinical Presentations of Coronary Disease第五页，本课件共有44页Progression of Coronary Atheroma第六页，本课件共有44页第七页，本

4、课件共有44页Most AMI occurs with mildly stenotic plaquesFact or Fiction?第八页，本课件共有44页第九页，本课件共有44页第十页，本课件共有44页第十一页，本课件共有44页第十二页，本课件共有44页第十三页，本课件共有44页第十四页，本课件共有44页Systemic Biomarkers for Plaque Inflammation第十五页，本课件共有44页他汀他汀他汀他汀*LDL-C 下降乳糜微粒和 VLDL残余,IDL,LDL-C的下降l恢复内皮功能l维护平滑肌细胞 l抗炎作用l减少血栓形成内腔脂质核心巨噬细胞平滑肌细胞ACS患

5、者他汀治疗获益的原理*关于以上关于以上关于以上关于以上4 4项项作用和作作用和作作用和作作用和作用机理，用机理，用机理，用机理，他汀之他汀之他汀之他汀之间间有有有有显显著的差异。著的差异。著的差异。著的差异。第十六页，本课件共有44页血脂管理的进程Adapted from Expert Panel on Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults JAMA 2001;285:2486-2497;Expert Panel on Detection,Evaluation,and Treatment o

6、f High Blood Cholesterol in Adults JAMA1993;269:3015-3023;NCEP Expert Panel on Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults Arch Intern Med 1988;148:36-69.l只关注 LDL-C 的下降l强烈支持树脂和烟酸l他汀和菲诺贝特不作为一线用药NCEP ATP I1988l危险评估指导治疗l冠心病的LDL-C治疗目标(2.6 mmol/L)l在高脂血症的治疗上,他汀为“主要药物,”菲诺贝特为联合治疗N

7、CEP ATP II1993l降LDL-C作为高危患者的起始治疗l冠心病等危症 LDL-C 降到2.6 mmol/Ll降 LDL-C and TG作为治疗目标NCEP ATP III2001低低-中等剂量的单种药物治疗中等剂量的单种药物治疗高剂量他汀高剂量他汀,考虑考虑联合治疗联合治疗中中-高剂量的他汀高剂量的他汀第十七页，本课件共有44页Target100mg/dLNCEP ATP III:LDL-C Goals(2004 Updates)LDL-C level*Therapeutic option in very high-risk patients and in patients wit

8、h high TG,non-HDL-C20%)ModeratelyHigh Risk 2 riskfactors(10-yr risk10-20%)ModerateRiskLowerRisk 2 riskfactors(10-yr risk10%)2 riskfactorsTarget130mg/dLoroptional100mg/dL*Target130mg/dLTarget160mg/dLGrundy SM et al.Circulation 2004;110:227-239第十八页，本课件共有44页强化降脂逆转动脉粥样硬化 REVERSAL评价与普伐他汀(40mg/d)比较,强化降脂(阿

9、托伐他汀80mg/d)可否阻止或逆转冠状动脉斑块用IVUS定量评估整个冠状动脉斑块总体积(TPV)在干预前后的18个月的变化百分率第十九页，本课件共有44页REVERSALNissen SE.JAMA.2004;291:1071-1080第二十页，本课件共有44页REVERSALNissen SE.JAMA.2004;291:1071-1080与普伐他汀40mg组的斑块进展相比，立普妥80mg组的斑块进展显著减慢。但与基线相比，斑块进展无显著差异。第二十一页，本课件共有44页舒降之治疗逆转冠状动脉粥样硬化-IVUS研究l用IVUS观察基线,3个月低脂饮食后,舒降之40mg进行再12个月治疗后l

10、舒降之40mg，增加到80mg(如果1或3个月的40mg治疗不能使TC5.0mmol/dl、LDL-C130mg/dl,胸动脉斑块 4.0mm,颈动脉斑块 2.0mm lMRI观察舒降之40mg在基线和每6个月时患者的斑块变化,共2年与基线相比与基线相比与基线相比与基线相比1818个月个月个月个月2424个月个月个月个月主动脉损伤主动脉损伤主动脉损伤主动脉损伤血管壁面积血管壁面积-13%-13%-16%-16%最大血管厚度最大血管厚度-12%-12%-16%-16%颈动脉损伤颈动脉损伤颈动脉损伤颈动脉损伤血管壁面积血管壁面积-16%-16%-18%-18%最大血管厚度最大血管厚度-15%-15

11、%-19%-19%主动脉主动脉主动脉主动脉内腔面积内腔面积+5%+5%+6%+6%颈动脉颈动脉颈动脉颈动脉内腔面积内腔面积+4%+4%+5%+5%Lipid Lowering by Simvastatin Induces Regression of Human Atherosclerotic Lesions.(Two Years Follow-Up by High-Resolution Noninvasive Magnetic Resonance Imaging),Roberto Corti,MD.Circulation.2002;106:2884-2887)P0.001第二十四页，本课件共有

12、44页舒降之降脂治疗促使动脉粥样斑块逆转(高分辨率,非侵入性MRI的2年随访)研究Circulation 2002;106:2884-2887n=21血浆脂质水平血浆脂质水平(mg/dl)时间（周）时间（周）血浆脂质水平时间变化折线图血浆脂质水平时间变化折线图TCLDL-CHDL-C第二十五页，本课件共有44页153例家族性高胆固醇血症的患者接受舒降之80mg治疗2年，观察颈动脉与股动脉IMT(内膜-中膜厚度)的变化Arch Intern Med(163)1837-1841-44.4%ASAP的后续研究：大剂量舒降之(80mg)的IMT消退研究第二十六页，本课件共有44页ASAP的后续研究：大

13、剂量舒降之(80mg)的IMT消退研究P0.001Pernette R et al.Arch Intern Med(163)1837-1841P0.001P0.001第二十七页，本课件共有44页舒降之治疗的重要性 因为AMI而实施过PCI的缺血性心衰患者l202名因AMI(左室射血分数50%和择期进行血管再通术的患者l随访12个月l12个月后,舒降之组支架外周斑块显著逆转，非支架处中间斑块显著逆转，主要危险事件显著减少Simvastatin does not inhibit intimal hyperplasia and restenosis but promotes plaque regre

14、ssion in normocholesterolemic patients undergoing coronary stenting:A randomized study with intravascular ultrasound;Am Heart Journal 2005;149:520-6第三十一页，本课件共有44页舒降之促进冠脉支架术患者的斑块逆转IVUS随机研究MLA:最小支架处内腔面积;IHV:内皮增生体积;IH:内皮增生;PSPV:支架外周斑块体积;PSP:支架外周斑块;NSPV:非支架处斑块体积;NSP:非支架处斑块Simvastatin does not inhibit in

15、timal hyperplasia and restenosis but promotes plaque regression in normocholesterolemic patients undergoing coronary stenting:A randomized study with intravascular ultrasound;Am Heart Journal 2005;149:520-6第三十二页，本课件共有44页舒降之促进冠脉支架术患者的斑块逆转IVUS随机研究l由舒降之治疗导致的斑块逆转不能仅仅通过降脂作用来解释，事实上本项研究的入选患者血脂水平趋于正常,通过治疗,他

16、们的总胆固醇和LDL-C没有极大幅度的降低,生物多样性的作用是与辛伐他汀分子的特异性有关l舒降之除了降脂作用,还有很多生物多样性 如保护内皮功能、抗炎作用、抑制平滑肌细胞增生等l其它研究证明药物支架对于术前已经存在于支架外周的动脉粥样斑块没有明显作用Simvastatin does not inhibit intimal hyperplasia and restenosis but promotes plaque regression in normocholesterolemic patients undergoing coronary stenting:A randomized study

17、 with intravascular ultrasound;Am Heart Journal 2005;149:520-6第三十三页，本课件共有44页 全面调脂策略全面调脂策略 降低降低LDL-C、TG、LP(a)+升高升高HDL-C Simvastatin does not inhibit intimal hyperplasia and restenosis but promotes plaque regression in normocholesterolemic patients undergoing coronary stenting:A randomized study with

18、intravascular ultrasound;Am Heart Journal 2005;149:520-6第三十四页，本课件共有44页HDL抑制动脉粥样硬化斑块进展黏附分子黏附分子黏附分子黏附分子单核细胞单核细胞单核细胞单核细胞内膜内膜内膜内膜血管腔血管腔血管腔血管腔内皮细胞内皮细胞内皮细胞内皮细胞LDLLDLLDLLDLLDLLDLLDLLDLMCP-1MCP-1MCP-1MCP-1巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子泡沫细胞泡沫细胞泡沫细胞泡沫细胞HDL HDL HDL HDL 促进胆固醇逆向转运促进胆固醇逆向转运促进胆固醇逆向转运促进胆固醇逆向转运被修饰

19、的被修饰的被修饰的被修饰的 LDLLDLLDLLDLHDLHDLHDLHDL抑制抑制抑制抑制LDLLDLLDLLDL的氧化的氧化的氧化的氧化HDLHDLHDLHDL抑制黏附因子抑制黏附因子抑制黏附因子抑制黏附因子的表达的表达的表达的表达第三十五页，本课件共有44页全面调脂全面调脂 TG、HDL-C、Lp(a)是心血管疾病重要危险因素 HDL-C每增加1mg/dl，心血管事件降低2%3%，烟酸和贝特类药 物均可增加HDL-C，烟酸更显著 部分他汀虽然轻度增高HDL-C，但大剂量他汀并不能使HDL-C进 一步增加 早期烟酸作为降脂药副作用大，随着烟酸剂型改进和烟酸衍生物的 出现，因具有增加HDL-

20、C和降低TG的作用而日益受到重视 Simvastatin does not inhibit intimal hyperplasia and restenosis but promotes plaque regression in normocholesterolemic patients undergoing coronary stenting:A randomized study with intravascular ultrasound;Am Heart Journal 2005;149:520-6第三十六页，本课件共有44页舒降之40mg:全面强效针对各主要血脂参数 l在心脏保护研究中的

21、4-6周的随机分组前期，每3位患者中就有1位，其LDL-C下降达48%或更多1.心脏保护研究小组,柳叶刀 2002;360:7-222.数据资料默沙东公司提供3.美国心脏病学杂志 1999;83:1476-14774.美国心脏病学杂志 1998;82:311-316LDL-CLDL-CLDL-C下降达下降达下降达下降达下降达下降达-48%-48%-48%*1 11HDL-CHDL-CHDL-C上升达上升达上升达上升达上升达上升达+13%+13%+13%2,32,32,3TGTGTG下降达下降达下降达下降达下降达下降达-32%-32%-32%4 44第三十七页，本课件共有44页等效剂量n=99+

22、8%+8%+4%当代治疗研究 2001;62(5):408-415舒降之升高HDL-C优于阿托伐他汀研究设计*常用剂量研究:一个为期2-6个月研究,评估舒降之及阿托伐他汀对于采取严格低脂饮食治疗但甘油三酯仍未得以良好控制的高胆固醇血症患者(没有服用降脂药物,总胆固醇250mg/dL)的降甘油三酯作用.患者被随机分配舒降之20mg/天(n=100)或阿托伐他汀10mg/天(n=99)治疗6个月.在基线2个月及6个月时,分别检测血甘油三酯,总胆固醇,LDL-C及HDL-C.1050n=100舒降之舒降之 20mg阿托伐他汀阿托伐他汀10mg第三十八页，本课件共有44页全面调脂全面调脂 烟酸降低TC

23、15%30%、LDL-C5%25%、TG20%50%、LP(a)20%30%，升高HDL-C15%35%目前是唯一降低LP(a)的调脂药物 改变HDL-C亚组分：提高HDL-C2/HDL-C3比例，增加APOA1/APOAII，增加HDL体积，减小HDL密度 Simvastatin does not inhibit intimal hyperplasia and restenosis but promotes plaque regression in normocholesterolemic patients undergoing coronary stenting:A randomized

24、study with intravascular ultrasound;Am Heart Journal 2005;149:520-6第三十九页，本课件共有44页全面调脂全面调脂 三类调脂药对血脂的影响 HDL-C（-）TG（-）HDL-C（+）LP(a)（-）烟酸类烟酸类 5%25%20%50%15%35%20%30%他汀类他汀类 18%55%7%30%5%15%贝特类贝特类 5%20%20%50%10%20%Simvastatin does not inhibit intimal hyperplasia and restenosis but promotes plaque regressi

25、on in normocholesterolemic patients undergoing coronary stenting:A randomized study with intravascular ultrasound;Am Heart Journal 2005;149:520-6第四十页，本课件共有44页全面调脂全面调脂 依折麦布（1000mg)+辛伐他汀（10mg)LDL-C下降44%相当于辛伐他汀（80mg)依折麦布（1000mg)+阿托伐他汀（10mg)LDL-C下降50%相当于阿托伐他汀（80mg)Simvastatin does not inhibit intimal hy

26、perplasia and restenosis but promotes plaque regression in normocholesterolemic patients undergoing coronary stenting:A randomized study with intravascular ultrasound;Am Heart Journal 2005;149:520-6第四十一页，本课件共有44页全面调脂全面调脂 他汀与烟酸类合用，获得协同或增强的调脂效果 他汀类药物相关不良事件荟萃分析（2006Clinical Therapeutics)：他汀降低心血管事件的风险达2

27、6%（P0.01），同时增加不良事件的风险达39%，若对高危患者采用强化降脂使LDL-C降至80mg以下，在增加他汀剂量的同时不良反应随之增多 烟酸与他汀联用可进一步降低LDL-C，且在降低TG、升高HDL-C方面强于他汀 Simvastatin does not inhibit intimal hyperplasia and restenosis but promotes plaque regression in normocholesterolemic patients undergoing coronary stenting:A randomized study with intrava

28、scular ultrasound;Am Heart Journal 2005;149:520-6第四十二页，本课件共有44页全面调脂全面调脂 目前缓释型烟酸（1000mg)和洛伐他汀（40mg）的复方降脂药已 获FDA比准上市 近期研究复合制剂在全面改善血脂谱方面优于他汀，且联合用药的 肝损害、肌病等发生率与单用他汀相似，其安全性、耐受性较好 他汀与烟酸合用发生肌病的危险低于他汀联用贝特Simvastatin does not inhibit intimal hyperplasia and restenosis but promotes plaque regression in normocholesterolemic patients undergoing coronary stenting:A randomized study with intravascular ultrasound;Am Heart Journal 2005;149:520-6第四十三页，本课件共有44页THANK YOU第四十四页，本课件共有44页