药理学-解热镇痛抗炎药课件.ppt

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1、解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugsantipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs1解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药一、概念一、概念二、药物的分类二、药物的分类按化学结构的不同，按化学结构的不同，可将可将NSAIDs分为四类：分为四类：解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较强抗炎和抗风湿作用的药物。此类药物也称强抗炎和抗风湿作用的药物。此类药物也称为为非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDs)。阿司匹林是本。阿司匹林是本类

2、药物的典型代表药。类药物的典型代表药。水杨酸类水杨酸类苯胺类苯胺类吡唑酮类吡唑酮类其它有机酸类其它有机酸类2NSAIDs发展简史发展简史 1860年用化学方法合成了水杨酸（年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid）1899年年Bayer 药厂合成药厂合成aspirin，开创了，开创了NSAIDs发展发展 的先河的先河 20世纪世纪50年代合成了吡唑酮类年代合成了吡唑酮类 20世纪世纪60年代合成了吲哚乙酸类年代合成了吲哚乙酸类 20世纪世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等 3前列腺素前列腺素（prostaglandin，PG）前列腺素是

3、一族含有一个五碳和两条连二前列腺素是一族含有一个五碳和两条连二十碳不饱和脂肪酸，参与多种体内功能的十碳不饱和脂肪酸，参与多种体内功能的调节。调节。1.合成和释放的增多，导致体温调定点的提合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。高，体温升高。2.PG具有一定的致痛作用，同时还具有显具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。敏感性。3.PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛增加，引起局部充血、水肿和疼痛。PGE2PGF2a4抑抑制制合合成成前前列列腺腺素素所所

4、必必需需的的环环氧氧酶酶5环氧酶的两个同工酶（环氧酶的两个同工酶（环氧酶的两个同工酶（环氧酶的两个同工酶（COX-1COX-1与与与与COX-2COX-2）的比较的比较的比较的比较COX-1COX-2生生 成成固有的固有的需诱导需诱导功功 能能生理功能：生理功能：保护胃肠保护胃肠 调节血小板聚集（调节血小板聚集（TXA2）调节血管张力（调节血管张力（PGI2）调节肾血流量（调节肾血流量（PGI，PGE）生理意义：生理意义：妊娠时妊娠时PG增加增加病理意义：病理意义：生成致炎物质生成致炎物质67非甾体类抗炎药的共同作用非甾体类抗炎药的共同作用1.1.解热作用解热作用2.2.镇痛作用镇痛作用 3.

5、3.抗炎和抗风湿抗炎和抗风湿 8解热作用解热作用体温调体温调节中枢节中枢产热产热 散热散热 PG中枢中枢内热原内热原病病原原体体毒毒素素其其他他调定点上移调定点上移T 解热镇解热镇痛药痛药 9F抑制中枢抑制中枢PG合成合成 F降低发热者的体温，对正常者几乎无降低发热者的体温，对正常者几乎无影响影响F对症不对因，勿盲目用药对症不对因，勿盲目用药解热作用特点解热作用特点10镇痛作用镇痛作用组织损伤或炎症组织损伤或炎症致痛化学物质致痛化学物质（缓激肽、（缓激肽、PGPG）局部合成局部合成释放释放痛觉感受器痛觉感受器解热解热镇痛药镇痛药11F抑制损伤局部抑制损伤局部PG合成合成F对慢性钝痛疗效好对慢性

6、钝痛疗效好F中等程度镇痛中等程度镇痛F对创伤性剧痛及内脏绞痛无效；对创伤性剧痛及内脏绞痛无效；F无欣快感和成瘾性无欣快感和成瘾性镇痛作用特点镇痛作用特点12解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药协同作用协同作用（）组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、5-HT5-HT等释放等释放等释放等释放PGPG合成增加合成增加合成增加合成增加非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛致痛致痛致痛扩张血管、毛细血管通透

7、性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏痛觉增敏痛觉增敏痛觉增敏 炎症炎症炎症炎症 （红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛 ）抗炎作用抗炎作用13解热镇痛抗炎药临床药理学特点解热镇痛抗炎药临床药理学特点u起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等能等 u不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现可能迅速出现“反跳反跳”甚至症状再现等甚至症状再现等 u不是病因性治疗药不是病因性治疗药uNSAIDs引发的药物不良反

8、应占所有药物不良引发的药物不良反应占所有药物不良 反应的反应的1/314解热镇痛药分类解热镇痛药分类及代表性药物及代表性药物15 18751875年年发发现现水水杨杨酸酸钠钠具具有有解解热热镇镇痛痛和和抗抗风风湿湿作作用用而而应应用用于于临临床床。水水杨杨酸酸钠钠对对胃胃肠肠道道的的刺刺激激性性大大。18981898年年合合成成乙乙酰酰水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低。水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低。此此类类药药物物包包括括乙乙酰酰水水杨杨酸酸及及水水杨杨酸酸钠钠，乙乙酰酰水水杨杨酸酸是是最最常常用的药物。用的药物。乙酰水杨酸又称阿司匹林（乙酰水杨酸又称阿司匹

9、林（aspirinaspirin）。）。阿司匹林阿司匹林（aspirinaspirin）16全面认识阿司匹林全面认识阿司匹林阿斯匹林至今已有百年的历史，在这阿斯匹林至今已有百年的历史，在这100100年里，它从一个治疗头痛年里，它从一个治疗头痛的药物，直至被飞往月球的的药物，直至被飞往月球的“太阳神十号太阳神十号”作为急救药品之一。人们作为急救药品之一。人们不断地发现阿斯匹林的新效用，它因此被称为不断地发现阿斯匹林的新效用，它因此被称为“神奇药神奇药”、“世纪圣世纪圣药药”。阿斯匹林的发明起源于随处可见的柳树。在缺医少药的年代里，人阿斯匹林的发明起源于随处可见的柳树。在缺医少药的年代里，人们常

10、常将它作为治疗发烧的廉价们常常将它作为治疗发烧的廉价“良药良药”，在许多偏远的地方，当产，在许多偏远的地方，当产妇生育时，人们也往往让她咀嚼柳树皮，作为镇痛的药物。妇生育时，人们也往往让她咀嚼柳树皮，作为镇痛的药物。人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质，直至人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质，直至18001800年，人们年，人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分水杨酸，由此水杨酸，由此解开这个千年之谜。解开这个千年之谜。18981898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水

11、杨酸，合成了乙酰水杨酸，18991899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为品名为AspirinAspirin，这就是医院里最常用的药物，这就是医院里最常用的药物阿斯匹林。阿斯匹林。1718乙酰水杨酸乙酰水杨酸 acetylsalicylic acidacetylsalicylic acid（阿司匹林阿司匹林aspirinaspirin）体内过程体内过程:吸收：口服迅速，迅速水解为水杨酸吸收：口服迅速，迅速水解为水杨酸 分布：以水杨酸盐分布至全身，能透过关节腔，分布：以水杨酸盐分布至全身，能透过关节腔，血脑屏障和胎盘等。血脑屏障和胎盘等。水杨酸类水

12、杨酸类乙酰水杨酸（阿司匹林）乙酰水杨酸（阿司匹林）19代谢：代谢：肝药酶代谢，与甘氨酸结合肝药酶代谢，与甘氨酸结合排泄：排泄：主要以代谢产物的形式排出体外主要以代谢产物的形式排出体外小剂量时：小剂量时：水解生成水杨酸，一级动力学水解生成水杨酸，一级动力学较大剂量时较大剂量时：按零级动力学：按零级动力学大大剂剂量量长长期期用用药药时时：代代谢谢产产物物排排出出的的百百分分率率下下降降，水水杨杨酸酸的的百百分分率率上上升升。碱碱化化尿尿液液可可以以促促进进水水杨杨酸酸的排出。的排出。体内过程体内过程20药理作用和应用药理作用和应用1.1.解热镇痛：解热镇痛：解热镇痛：解热镇痛：感冒发热、头痛、牙痛

13、等感冒发热、头痛、牙痛等作用较强，可使急性风湿热病人作用较强，可使急性风湿热病人作用较强，可使急性风湿热病人作用较强，可使急性风湿热病人24-48 h24-48 h内退热，减内退热，减内退热，减内退热，减轻关节红，肿症状。控制风湿热症状迅速而有效。轻关节红，肿症状。控制风湿热症状迅速而有效。轻关节红，肿症状。控制风湿热症状迅速而有效。轻关节红，肿症状。控制风湿热症状迅速而有效。类风湿性关节炎也是首选药。但不能根治。抗风湿类风湿性关节炎也是首选药。但不能根治。抗风湿类风湿性关节炎也是首选药。但不能根治。抗风湿类风湿性关节炎也是首选药。但不能根治。抗风湿需用大剂量需用大剂量需用大剂量需用大剂量,成

14、人每天成人每天成人每天成人每天3-5 g3-5 g，分，分，分，分4 4次于饭后服。次于饭后服。次于饭后服。次于饭后服。2.2.抗炎，抗风湿抗炎，抗风湿抗炎，抗风湿抗炎，抗风湿21药理作用和应用药理作用和应用3.3.影响影响影响影响血栓血栓血栓血栓形成形成形成形成高浓度高浓度高浓度高浓度用小剂量用小剂量用小剂量用小剂量TXA2TXA2具有促进血小板聚集和血栓形成作用。阿斯匹具有促进血小板聚集和血栓形成作用。阿斯匹具有促进血小板聚集和血栓形成作用。阿斯匹具有促进血小板聚集和血栓形成作用。阿斯匹林使林使林使林使PGPG合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化而失活合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化而失活合成酶活性中

15、心的丝氨酸乙酰化而失活合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化而失活,血血血血小板中小板中小板中小板中TXA2TXA2生成减少而抗血小板聚集生成减少而抗血小板聚集生成减少而抗血小板聚集生成减少而抗血小板聚集,抗血栓形成抗血栓形成抗血栓形成抗血栓形成 阿阿阿阿斯斯斯斯匹匹匹匹林林林林抑抑抑抑制制制制血血血血管管管管壁壁壁壁PGPG合合合合成成成成酶酶酶酶,减减减减少少少少前前前前列列列列环环环环素素素素(PGI2)(PGI2)生生生生成成成成。PGI2PGI2是是是是TXA2TXA2生理对抗剂生理对抗剂生理对抗剂生理对抗剂,PGI2,PGI2生成减少可能促进血栓形成生成减少可能促进血栓形成生成减少可能促进血

16、栓形成生成减少可能促进血栓形成(每天口服每天口服每天口服每天口服 75 mg)75 mg)可以防止血栓形成。治疗缺血性心脏病可以防止血栓形成。治疗缺血性心脏病可以防止血栓形成。治疗缺血性心脏病可以防止血栓形成。治疗缺血性心脏病,心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛,心肌梗塞心肌梗塞心肌梗塞心肌梗塞,降低病死率和再梗塞率。防止脑血栓形降低病死率和再梗塞率。防止脑血栓形降低病死率和再梗塞率。防止脑血栓形降低病死率和再梗塞率。防止脑血栓形成成成成4.4.其他作用其他作用其他作用其他作用22 1.1.胃肠道反应：胃肠道反应：胃肠道反应：胃肠道反应：最常见最常见 直接刺激胃粘膜直接刺激胃粘膜 高浓度刺激高浓度刺激C

17、TZ 抑制胃粘膜合成抑制胃粘膜合成PG，导致溃疡；，导致溃疡；溃疡患者禁用溃疡患者禁用 饭后服药，同服抗酸剂；肠溶片饭后服药，同服抗酸剂；肠溶片不良反应不良反应 adverse effects恶心、呕吐恶心、呕吐23 3.3.凝血障碍：凝血障碍：凝血障碍：凝血障碍：出血倾向多见，严重肝损伤、低凝血出血倾向多见，严重肝损伤、低凝血酶元血症、酶元血症、Vit K缺乏等应禁服；缺乏等应禁服；手术前一周应停用手术前一周应停用。不良反应不良反应 adverse effects4.4.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 如皮疹，过敏性休克；有出现哮喘者，称如皮疹，过敏性休克；有出现哮喘者，称如皮疹，过敏性休

18、克；有出现哮喘者，称如皮疹，过敏性休克；有出现哮喘者，称为阿斯匹林哮喘。原因是阿斯匹林抑制为阿斯匹林哮喘。原因是阿斯匹林抑制为阿斯匹林哮喘。原因是阿斯匹林抑制为阿斯匹林哮喘。原因是阿斯匹林抑制PGPG合成，而由合成，而由合成，而由合成，而由花生四烯酸生成的白三烯等增加，花生四烯酸生成的白三烯等增加，花生四烯酸生成的白三烯等增加，花生四烯酸生成的白三烯等增加，白三烯引起支气管白三烯引起支气管白三烯引起支气管白三烯引起支气管收缩，诱发哮喘。收缩，诱发哮喘。收缩，诱发哮喘。收缩，诱发哮喘。哮喘、慢性荨麻疹患者禁用。哮喘、慢性荨麻疹患者禁用。24不良反应不良反应 adverse effects4.4.

19、水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应 头痛，眩晕，恶心，呕吐，耳鸣，头痛，眩晕，恶心，呕吐，耳鸣，头痛，眩晕，恶心，呕吐，耳鸣，头痛，眩晕，恶心，呕吐，耳鸣，视，听力降低。这是水杨酸中毒的表现。严重时视，听力降低。这是水杨酸中毒的表现。严重时视，听力降低。这是水杨酸中毒的表现。严重时视，听力降低。这是水杨酸中毒的表现。严重时酸碱平衡失调酸碱平衡失调酸碱平衡失调酸碱平衡失调,精神错乱。精神错乱。精神错乱。精神错乱。碱化尿液碱化尿液碱化尿液碱化尿液,加快水杨酸加快水杨酸加快水杨酸加快水杨酸排出排出排出排出。5.5.瑞夷综合征瑞夷综合征瑞夷综合征瑞夷综合征 严重肝功不全合并脑病。严重肝功不全合并

20、脑病。严重肝功不全合并脑病。严重肝功不全合并脑病。25药物相互作用药物相互作用阿斯匹林与双香豆素合用，从血浆蛋白结合部阿斯匹林与双香豆素合用，从血浆蛋白结合部置换后者，游离型双香豆素血浓增高，增强其置换后者，游离型双香豆素血浓增高，增强其抗凝作用，易致出血抗凝作用，易致出血。26阿司匹林的新用途阿司匹林的新用途oo肠癌oo老年性痴呆症oo胰腺癌oo保护心脏和血管27苯胺类苯胺类非那西丁和对乙酰氨基苯酚非那西丁和对乙酰氨基苯酚o【体内过程】o【药理作用及应用】o【不良反应和注意事项】主要是作为解热镇痛药，用于感冒主要是作为解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛。发热、神经痛，肌肉痛。具有缓慢持

21、久的解热镇痛作用，具有缓慢持久的解热镇痛作用，具有缓慢持久的解热镇痛作用，具有缓慢持久的解热镇痛作用，抗炎作用弱抗炎作用弱抗炎作用弱抗炎作用弱过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 :如皮疹如皮疹如皮疹如皮疹,对乙酰氨基酚急性中毒致肝坏对乙酰氨基酚急性中毒致肝坏对乙酰氨基酚急性中毒致肝坏对乙酰氨基酚急性中毒致肝坏死。非那西丁过量产生高铁血红蛋白血症死。非那西丁过量产生高铁血红蛋白血症死。非那西丁过量产生高铁血红蛋白血症死。非那西丁过量产生高铁血红蛋白血症。28吲哚类吲哚美辛（消炎痛）【体内过程体内过程】【药理作用及应用药理作用及应用】【不良反应和注意事项不良反应和注意事项】口服吸收快而完全；血浆蛋白

22、结口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率合率90%；经肝脏代谢；代谢物；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除。由尿、胆汁和粪便排除。最强的一类最强的一类PG合成酶抑制合成酶抑制剂，具有显著的抗炎抗风剂，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。湿和解热镇痛作用。胃肠道反应胃肠道反应中枢神经系统反应中枢神经系统反应抑制造血系统抑制造血系统过敏反应过敏反应29甲芬那酸甲芬那酸(mefenamic acid 甲灭酸甲灭酸)氯芬那酸氯芬那酸(clofenamic acid 氯灭酸氯灭酸)1.1.具有解热镇痛抗炎抗风湿作用具有解热镇痛抗炎抗风湿作用具有解热镇痛抗炎抗风湿作用具有解热镇痛抗炎抗风湿作用 2.2.治疗

23、各种中等疼痛、风湿性和类风湿性关节炎治疗各种中等疼痛、风湿性和类风湿性关节炎治疗各种中等疼痛、风湿性和类风湿性关节炎治疗各种中等疼痛、风湿性和类风湿性关节炎 3.3.不良反应不良反应不良反应不良反应 可引起胃出血和胃溃疡；溶血性贫可引起胃出血和胃溃疡；溶血性贫可引起胃出血和胃溃疡；溶血性贫可引起胃出血和胃溃疡；溶血性贫 血，骨髓抑制，肝、肾功异常。血，骨髓抑制，肝、肾功异常。血，骨髓抑制，肝、肾功异常。血，骨髓抑制，肝、肾功异常。4.4.氯芬那酸不良反应较少氯芬那酸不良反应较少氯芬那酸不良反应较少氯芬那酸不良反应较少 30吡唑酮类吡唑酮类保泰松保泰松o【体内过程】o【药理作用及应用】o【不良反

24、应和注意事项】1.吸收吸收快而完全快而完全；2.与血浆蛋白结合率与血浆蛋白结合率90%；与双与双 香豆素竞争血浆蛋白结合位点香豆素竞争血浆蛋白结合位点3.可穿过滑膜在关节腔内浓集可穿过滑膜在关节腔内浓集,停停药后三周内，仍可在关节腔中保药后三周内，仍可在关节腔中保持持较高的浓度较高的浓度。4.肝脏代谢肝脏代谢,有肝药酶诱导作用有肝药酶诱导作用1抗炎、抗风湿作用强，解热镇抗炎、抗风湿作用强，解热镇痛作用弱痛作用弱2.较大剂量促进尿酸的排出，治较大剂量促进尿酸的排出，治疗急性痛风疗急性痛风1 胃肠道反胃肠道反 2.水钠潴留水钠潴留 3 过敏反应过敏反应 4.其他其他 31布洛芬布洛芬 (ibupr

25、ofen)1.1.具有解热镇痛抗炎抗风湿作用具有解热镇痛抗炎抗风湿作用具有解热镇痛抗炎抗风湿作用具有解热镇痛抗炎抗风湿作用2.2.抑制抑制抑制抑制PGPG生物合成生物合成生物合成生物合成3.3.治疗风湿性和类风湿性关节炎治疗风湿性和类风湿性关节炎治疗风湿性和类风湿性关节炎治疗风湿性和类风湿性关节炎4.4.胃肠反应较轻，易耐受胃肠反应较轻，易耐受胃肠反应较轻，易耐受胃肠反应较轻，易耐受5.5.偶见偶见偶见偶见视力模糊，中毒性弱视视力模糊，中毒性弱视视力模糊，中毒性弱视视力模糊，中毒性弱视 32吡罗昔康（吡罗昔康（piroxicam）和美洛昔康（和美洛昔康（meloxicam）特点：特点：PG合成

26、酶抑制作用强；合成酶抑制作用强；疗效好，不良反应少；主要用于疗效好，不良反应少；主要用于风湿性和类风湿性和类风湿性关节炎；风湿性关节炎；吡罗昔康吡罗昔康T1/2长达长达3645小时，用药剂量小时，用药剂量小；小；美洛昔康对美洛昔康对COX-2具选择性抑制作用，因具选择性抑制作用，因而副作用较小；而副作用较小；33塞来昔布塞来昔布商品名：西乐葆 选择性COX2抑制药，主要用于风湿性、类风湿关节炎（200-400mg/d)，骨关节炎（200mg/d)的治疗。胃肠道不良反应低。34尼美舒利尼美舒利（nimesulide）特点：较高的选择性抑制COX2的作用；抗炎作用强、副作用小；口服吸收迅速，完全。35NSAIDs潜在的心血管方面风险 2005年4月7日，美国FDA指出NSAIDs有潜在的心血管方面风险，如芬必得、扶他林、西乐葆等。美国国立癌症研究院（NCI）研究的初步分析显示，每天服用西乐葆400800毫克平均33个月时，其心血管不良事件发生的危险性是服用安慰剂的2.5-3.4倍，FDA建议医生根据患者的具体情况权衡治疗方案。36复习题 1.简述NSAIDs的作用机制及共同的作用。2.简述阿司匹林的临床应用和不良反应。3.简述阿片镇痛药与解热镇痛药在镇痛方面的区别。37谢谢 谢谢!38