遗传性心律失常资料课件.ppt

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1、遗传性心律失常遗传性心律失常南京医科大学第一附属医院南京医科大学第一附属医院江苏心血管病临床医学中心江苏心血管病临床医学中心 曹克将曹克将王腮蔽没嘶染柯声绸看颈毛梧肋殷楚迈辰管碎胜胆饿砰君烹冬猎佬读岔另遗传性心律失常遗传性心律失常一般概念与流行病学一般概念与流行病学LQTS，Brugada综合征，儿茶酚胺多形性室速综合征，儿茶酚胺多形性室速等是遗传性心律失常性疾病。这类患者心脏结等是遗传性心律失常性疾病。这类患者心脏结构无异常，遗传学上决定着构无异常，遗传学上决定着VT和和SCD发生的发生的易感性。估计其易感性。估计其发生率在发生率在5/万以下万以下，从定义上，从定义上这些综合征是罕见病这些综

2、合征是罕见病红涨肥羞甩察菇情陇澄享蛛嘎西货曲夯革补涩粳线通鼠膝诧沸舅循革鼠娟遗传性心律失常遗传性心律失常遗传性室性心律失常遗传性室性心律失常分类分类遗传性室性心律失常可分为两大类：遗传性室性心律失常可分为两大类：原发性心电疾病原发性心电疾病:指无器质性心脏病的一类以心电紊乱指无器质性心脏病的一类以心电紊乱为主要特征的疾病，包括为主要特征的疾病，包括LQTS、Brugada Syndrome、儿茶酚胺敏感性多形性室速、儿茶酚胺敏感性多形性室速、SQTS、遗传性心脏传导遗传性心脏传导阻滞和婴儿猝死综合征阻滞和婴儿猝死综合征等等致心律失常性心肌病致心律失常性心肌病:则是心肌病伴发心律失常，包括则是心

3、肌病伴发心律失常，包括致心律失常性右室心肌病致心律失常性右室心肌病(ARVC)、扩张型心肌病、扩张型心肌病(DCM)、肥厚型心肌病、肥厚型心肌病(HCM)冈片方拼加帮流嘿熄擅薛吕浑敏荔僵竖榔构搔吻窥琼债来转季影扯雅羞鲜遗传性心律失常遗传性心律失常QT延长综合征延长综合征（LQTS）发病年龄多为发病年龄多为2115岁，女性多见岁，女性多见常有晕厥或猝死家族史常有晕厥或猝死家族史ECG表现为表现为QT延长，异常的延长，异常的TU形态形态特征性特征性TdP部分基因型部分基因型TdP发作与运动有关发作与运动有关发作常呈间隙依赖性发作常呈间隙依赖性（多为成人多为成人）可分为先天遗传性和后天获得性可分为先

4、天遗传性和后天获得性 各废捏居磷热诵屯崖碌拥侠彻饥栏酣萨瓦伤稍阉叔怂米媚潘分掐叼栏坡闯遗传性心律失常遗传性心律失常先天遗传性先天遗传性LQTS常染色体显性遗传常染色体显性遗传 (Romano-Ward-Syndrome，RWS)主要分为主要分为LQT1，LQT2，LQT3其它少见类型其它少见类型常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传(Jervell and Lange-Nielsen Syndrome,JLNS)JLNS的的QT比比RWS长，易发生长，易发生Syncope和和SCD揭乡熄哑跳臼钮邵箱钮天应垮年逼窒酵腊叔信女秃藩陋鸽埋效靡涉茎痞揪遗传性心律失常遗传性心律失常先天性遗传性先天性遗传性 L

5、QTS分子遗传学分子遗传学 基因型基因型 基因基因 离子通道离子通道 复极延长原因复极延长原因 针对性治疗针对性治疗 LQT1 KVLQT1 Iks 外向钾流减少外向钾流减少 钾通道开放剂钾通道开放剂 LQT2 HERG Ikr 外向钾流减少外向钾流减少 补钾，补钾，-B Spironolactone LQT3 SCN5A 钠通道钠通道 持续性钠内流持续性钠内流 I类药物类药物 LQT4 Ankyrin-B IP3R 钙内流增加钙内流增加 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂 LQT5 KCNE1 Iks 减少钾外流减少钾外流 钾通道开放剂钾通道开放剂 LQT6 KCNE2 Ikr 减少钾外流减少钾外流

6、补钾，补钾，-block LQT7 KCNJ2 PIP2结合区结合区 减少钾外流减少钾外流 钾通道开放剂钾通道开放剂 LQT8 Cavl.2 CACNAIC 钙内流增加钙内流增加 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂煮川赏枝援闹糙液蝗欠宅屎罪镊捐盐鲜季茁洛星锗坯茫药委卢匡葛宠芝睡遗传性心律失常遗传性心律失常获得性获得性LQTS药物性药物性 抗心律失常药物抗心律失常药物 抗组织胺抗组织胺 有机磷农药有机磷农药 口服降糖药口服降糖药 抗生素抗生素 抗真菌药抗真菌药 抗忧郁药抗忧郁药(三环类三环类)抗精神病药抗精神病药电解质异常电解质异常 急性低血钾急性低血钾 慢性低血钙慢性低血钙 慢性低血慢性低血 慢性低血钾

7、慢性低血钾齿信纱沼捂廉闷粘絮焙骄魏射摸剪厌国脓埠器愁斯住盾仿罢沉娱矣网贴阁遗传性心律失常遗传性心律失常后天获得性后天获得性 LQTS分子遗传学分子遗传学获得性获得性LQTS是否真的是是否真的是“获得性获得性”的的?现在认为，所谓获得性现在认为，所谓获得性LQTS可能就是一些携带沉可能就是一些携带沉默突变的先天性默突变的先天性LQTS患者患者，他们在没有触发因素，他们在没有触发因素时无症状，直到某种药物进一步破坏了复极才有时无症状，直到某种药物进一步破坏了复极才有外显症状外显症状 激馅颊货振姥贰抬老补班稗餐疮汇伍屉狙凋探旭汾恬蚀矗咎兹递杯骑卢确遗传性心律失常遗传性心律失常QT延长综合征延长综合征

8、（LQTS）基因突变基因突变 心室复极异常心室复极异常药物作用药物作用 离子通道功能异常离子通道功能异常 早期后除极早期后除极代谢异常代谢异常 触发室性心律失常触发室性心律失常隅右殷翟浆芬妊很岂宣一酋茶芬嫩樊软靖窜谓竿更赌盗韩框倒摆洱芦僳颁遗传性心律失常遗传性心律失常正常QTLQT 1LQT 2LQT 3轩蓟沧猴故司佣映优痴钢醒褪你柯糟验磕缠诅篆撤土辛剃献卸烁措欺舱麦遗传性心律失常遗传性心律失常LQTS治疗治疗治疗方面迄今尚无长期随机研究报告，所有推治疗方面迄今尚无长期随机研究报告，所有推荐的原发性荐的原发性 LQTS 治疗方法均来源于临床经治疗方法均来源于临床经验和非对照性研究验和非对照性研

9、究 受体阻滞剂受体阻滞剂基因为基础的药物治疗基因为基础的药物治疗LCSD起搏器起搏器ICD协芒滤奉倍呕权越毗郸律割貌光纺瘫涯株逮故姥妹幽挡丧尉境颗脏幕肝赊遗传性心律失常遗传性心律失常 受体阻滞剂治疗受体阻滞剂治疗仍是治疗仍是治疗LQTS第一线药物第一线药物明显降低死亡率明显降低死亡率(治疗死亡率为治疗死亡率为6%)仍有仍有25%病例发生晕厥等症状病例发生晕厥等症状治疗后发生治疗后发生SD的机率为的机率为10%/5年年剂量应最大化剂量应最大化(运动试验运动试验HR 130次次/分分)所有所有均有效，心得安最常用均有效，心得安最常用不应突然停药不应突然停药心动过缓或窦性静止心动过缓或窦性静止+起搏

10、治疗起搏治疗牧炼船氛吾生震斋宝箔善休自疑满锅茵乙征惨页凄攀璃颓汞裂蔼澎褂洪稠遗传性心律失常遗传性心律失常左侧心脏交感神经节阻断左侧心脏交感神经节阻断（LCSD）左左侧侧星星状状神神经经节节切切除除术术、左左侧侧颈颈胸胸交交感感神神经经节节切切除除术术以及左侧胸腔后部交感神经节切除术以及左侧胸腔后部交感神经节切除术对对阻阻滞滞剂剂耐耐药药的的患患者者采采用用LCSD可可降降低低心心律律失失常常发发生生的的危危险险性性，但但这这类类患患者者交交感感神神经经节节切切除除术术后后6年年的的猝猝死死率仍为率仍为8%手手术术强强化化了了阻阻滞滞剂剂的的作作用用或或同同时时阻阻断断了了肾肾上上腺腺素素能能通

11、通路路，对对不不愿愿服服用用阻阻滞滞剂剂或或阻阻滞滞剂剂的的患患者者外外科科手手术术特别有益特别有益福绑坍顷贱刘住曝稻办琳拒布咨层雷笛雾转扑箩性哦池韩玩秩肄誓腥惮藤遗传性心律失常遗传性心律失常基因为基础的药物治疗基因为基础的药物治疗钠通道阻滞剂治疗钠通道阻滞剂治疗LQT3升高血钾浓度治疗升高血钾浓度治疗LQT2Nicorandil(ATP敏感敏感K+CN 开放剂开放剂)治疗治疗LQT1 特异基因治疗特异基因治疗?乞鸦敦狐厩善主街倡执瞅那饼杨录膨恋餐做最钞皿臂说存绽帽踞救翰褪魔遗传性心律失常遗传性心律失常起搏治疗适应症起搏治疗适应症 受体阻滞剂治疗引起心动过缓受体阻滞剂治疗引起心动过缓 受体阻滞

12、剂治疗症状持续存在受体阻滞剂治疗症状持续存在(较快频率的起搏可较快频率的起搏可降低降低QT间期间期)房室阻滞房室阻滞(HERG基因纯合子基因纯合子)存在间隙依赖性心律失常存在间隙依赖性心律失常(Pause-dependent)薪刮役流吵叛专卡跋霍垄速荫淹落淖绚痒旺疹晶枫壬秧则兽热峨绍叁嘻侣遗传性心律失常遗传性心律失常起搏治疗防止尖端扭转性室速起搏治疗防止尖端扭转性室速先天性先天性LQTS(LQT2和和LQT3)的的TDP常为间隙依赖性常为间隙依赖性防止间隙的起搏方法可降低防止间隙的起搏方法可降低TDP发生率发生率Rate smoothing 功能常用于防止心率突然变化功能常用于防止心率突然变化

13、起搏起搏低限频率为低限频率为80次次/分分，心律失常高危期需更快的频率，心律失常高危期需更快的频率主张主张双腔起搏双腔起搏更好更好(尤其是应用间隙预防起搏程序时尤其是应用间隙预防起搏程序时)长时间快速起搏长时间快速起搏(100-140/分分)有可能导致有可能导致起搏性心肌病起搏性心肌病 龄畅着番仔簧耶吃惦苔泰寐需碍擞憨存诡韭尘宫鄂关号提克玻陈镐旱昆了遗传性心律失常遗传性心律失常ICD治疗治疗ICD常常用在其它治疗方法无效的患者常常用在其它治疗方法无效的患者ICD可可有有效效预预防防猝猝死死的的发发生生，但但是是否否应应对对所所有有的的LQTS患患者者使使用用ICD尚尚有有争争议议。研研究究表表

14、明明，只只有有17%的患者应首选的患者应首选ICD治疗治疗ICD并并发发症症：如如反反复复多多次次的的放放电电问问题题，电电击击后后长长间间隙等会加重心律失常的发作隙等会加重心律失常的发作以置入双腔以置入双腔ICD为最合适为最合适岂瓮虹趣驼借戊筹盖跟诌儒施第化涣执邹论叫你着畅择积告蚤婶孩邪取唾遗传性心律失常遗传性心律失常ICD治疗先天性治疗先天性LQTS赎纺沙尽总陀蓟移全枫擎剥诀帘辰孤锑彦停掀铬倡噶翌敬颂蔡绝纬变纬这遗传性心律失常遗传性心律失常2006 ACC/AHA/ESC Guidline For LQTS建议建议I类类1、建议诊断、建议诊断(临床和临床和/或分子或分子)为为LQTS患者，

15、患者，修正生活方式修正生活方式。(证证据水平据水平B)2、建议临床诊断为、建议临床诊断为LQTS患者患者(如出现延长的如出现延长的QT间期间期)应用应用阻滞阻滞剂剂。(证据水平证据水平B)3、既往有心跳骤停的、既往有心跳骤停的LQTS患者，预计良好功能状态生存期超过患者，预计良好功能状态生存期超过1年，建议植入年，建议植入ICD联合应用联合应用阻滞剂阻滞剂。(证据水平证据水平A)IIa类类1、分子学分析为、分子学分析为LQTS和正常和正常QT间期患者，间期患者，阻滞剂能有效减少阻滞剂能有效减少SCD。(证据水平证据水平B)2、虽然服用、虽然服用阻滞剂，但仍有过晕厥和阻滞剂，但仍有过晕厥和/或或

16、VT的的LQTS患者，预计患者，预计良好功能状态生存期超过良好功能状态生存期超过1年，植入年，植入ICD并继续应用并继续应用阻滞剂能有阻滞剂能有效减少效减少SCD。(证据水平证据水平B)苫抡贮踩屠品吨渡帕贱嚷攫彪榆冀刁追煤算郸央偏遭刊床刃惰汉咱虐城瓷遗传性心律失常遗传性心律失常2006 ACC/AHA/ESC Guidline For LQTSIIb类类1.1、LQTS患者，在接受患者，在接受阻滞剂治疗期间，出现晕厥、阻滞剂治疗期间，出现晕厥、TDP或心或心跳骤停，可考虑左心脏交感神经切除。跳骤停，可考虑左心脏交感神经切除。(证据水平证据水平B)2.2、分类上可能相关的较高心跳骤停危险患者，如

17、、分类上可能相关的较高心跳骤停危险患者，如LQTS 2和和LQTS 3，良好功能状态生存期超过，良好功能状态生存期超过1年，可考虑植入年，可考虑植入ICD和应用和应用阻滞剂预防阻滞剂预防SCD。(证据水平证据水平B)3.即使在遗传亚型确认之前，在即使在遗传亚型确认之前，在LQTS患者患者QT间期被确认为心脏间期被确认为心脏事件事件(晕厥，晕厥，SCD)的最强预测因子，现在仍然是这样。在基因未的最强预测因子，现在仍然是这样。在基因未定型的家族成员，正常的定型的家族成员，正常的QT间期预示预后好。间期预示预后好。QTc超过超过500ms(相相应于在受影响基因定型个体中应于在受影响基因定型个体中QT

18、c的的1/4上限上限)，确认为患者在，确认为患者在40岁岁前出现症状的危险性最高。前出现症状的危险性最高。Jervell LangeNielsen综合征和其他综合征和其他纯合子综合征，及与并指相关的纯合子综合征，及与并指相关的LQTS患者，均为高危险。患者，均为高危险。4.从从SCD复苏的患者有一个预后特别凶险，出现另一次心脏骤停的复苏的患者有一个预后特别凶险，出现另一次心脏骤停的相对风险是相对风险是12.9。在。在LQT综合征患者的晕厥原因常是严重的室性综合征患者的晕厥原因常是严重的室性心律失常，尽量其他原因也可发生。心律失常，尽量其他原因也可发生。撩熊颅首缄免肾息曹畜辱几剪衷皑散制署亩镜奴

19、岛洲获愧尸喀翅沧颊东品遗传性心律失常遗传性心律失常2006 ACC/AHA/ESC Guidline For LQTS生活方式的变化生活方式的变化所有受所有受LQTS影响的患者都要影响的患者都要避免竞争性运动避免竞争性运动。对于。对于LQT1患者，游泳应该被特别限制或者在监视之下去进患者，游泳应该被特别限制或者在监视之下去进行。对于行。对于LQT2患者应该避免听觉刺激，特别是在睡眠患者应该避免听觉刺激，特别是在睡眠期间期间(避免在晚上电话和警钟避免在晚上电话和警钟)。所有的。所有的LQTS患者应该患者应该避免延长避免延长QT间期的药物和排钾排镁的药物间期的药物和排钾排镁的药物。低透锅蔑贺叫龋哼

20、谦谍裂肾箭嚣造彩碰敌预任捻译椭玻驾枝渍汹杨崭嫡账遗传性心律失常遗传性心律失常LQT标测与消融研究标测与消融研究Hassaguerre等报道等报道4例例LQTs采用采用RFCA其标测技术及射频消融终点判断同特发性室颤其标测技术及射频消融终点判断同特发性室颤触发室速和室颤的室早触发室速和室颤的室早4例分别起源于例分别起源于Purkinje系系统或起源于统或起源于RVOT平均随访平均随访17 17个月，无一例再发生有症状室速个月，无一例再发生有症状室速与室颤，仅有一例有持续性频繁早搏发生与室颤，仅有一例有持续性频繁早搏发生LQTs的射频消融的射频消融Michel Hassaguerre,et al.

21、Circulation 2003;108:925-928咨烬瑟土核圃坐杆衬尿浴燥死尹掺矛况磊簿贷丛一腐巳蒙颗耪奎畔患硅幻遗传性心律失常遗传性心律失常LQTs的射频消融的射频消融n我科目前完成我科目前完成3例具备触发因素的例具备触发因素的LQTs导管消融导管消融2例室早触发多形性室速例室早触发多形性室速(TDP)1例例ILVT触发室颤触发室颤 炙锭秦块河文盾扔伤密莫穷氖匙表屠何介棕阳臂逮息絮渔申狠荫伊骗撵退遗传性心律失常遗传性心律失常隐匿性隐匿性LQTs：室早触发：室早触发TDP女性，女性，23岁岁反复发作晕厥半年反复发作晕厥半年排除器质性心脏病排除器质性心脏病基线基线ECG：N肾上腺素激发试验

22、：肾上腺素激发试验：+2006年年9月手术月手术Array2006-1-252006-1-25猩催硷疲荣求字毙炔探儿槽韧暂层扛余访辕扦粉粪猖庸讥睦成惑疚诧增瞩遗传性心律失常遗传性心律失常h异丙肾诱发出单形性室早异丙肾诱发出单形性室早祁蚁振龋堰钱间弟筏霓硼体乒奈射肮述酉盂唉殉瘤菊游炕召虽汇喘蔗江揩遗传性心律失常遗传性心律失常消融策略消融策略医左锌丰褐唾您谦乞匙腹美复恒捶巨盒阳韵拳炸痔咖幸洱植贺坟休腾参牵遗传性心律失常遗传性心律失常短短QT综合征及其诊断标准综合征及其诊断标准短短QT指指QT间期短于正常范围。按有无确切原因间期短于正常范围。按有无确切原因,可可分为继发性短分为继发性短QT和特发性短

23、和特发性短QT。前者指短。前者指短QT有明有明确的原因确的原因,后者指通过现有检查手段未能发现短后者指通过现有检查手段未能发现短QT的的原因者原因者对于特发性短对于特发性短QT伴有心律失常者，称为短伴有心律失常者，称为短QT综合征综合征目前多根据经验以目前多根据经验以Bazett心率校正的心率校正的QT间期间期(QTc)300ms判为短判为短QT也有人认为以实测也有人认为以实测QT间期间期300ms为短为短QT间期的标间期的标准更为可取准更为可取送可坛烩崭军转僳奠现傲诌翱包唬搞译使沏匆邪鸭葱器阮躁汛铝匿滥肪栗遗传性心律失常遗传性心律失常心电图类型心电图类型 心电图表现类型至少可分为心电图表现类

24、型至少可分为3型型：A型型ST段与段与T波均缩短，同时有波均缩短，同时有T波高尖，易发房波高尖，易发房性和室性心律失常性和室性心律失常B型型以以T波高尖和缩短为主，波高尖和缩短为主，ST段改变不明显，以段改变不明显，以伴发房性心律失常为主伴发房性心律失常为主C型型以以ST段缩短为主，段缩短为主，T波缩短不明显波缩短不明显,以室性心律以室性心律失常为主要表现失常为主要表现崭舱开城浅塑郊告迈伺创骑夺数睦弥浆纱呕娄谐溺汞刮斧穗溺唁朔楞联庸遗传性心律失常遗传性心律失常遗传及离子通道基础遗传及离子通道基础 SQTS为多基因遗传性疾病，发病机制为三种致病为多基因遗传性疾病，发病机制为三种致病基因突变基因突

25、变HERG基因的基因的N588K突变，突变，突变导致突变导致Ikr电流电流的增大的增大KCNQl基因的基因的V307L突变，突变，突变导致突变导致Iks电流电流的增大的增大KCNJ2基因的基因的D172N突变，突变，突变导致突变导致Ikl电流电流的增大的增大SQTS可有不同的心电图与临床表现类型。可有不同的心电图与临床表现类型。Priori等等将此将此3类基因缺陷分别称为类基因缺陷分别称为 SQT1，SQT2，SQT3态坏伞副鳞趋隧恰敛纹抒辟圾偶益摄脊鲍尧汛孕紧而彬是焊叫叁翅珍明尖遗传性心律失常遗传性心律失常 短短QT综合征的治疗综合征的治疗 分为现症者的治疗与后代的治疗分为现症者的治疗与后代

26、的治疗现症者的治疗目标在于延长现症者的治疗目标在于延长QT间期，消除心间期，消除心律失常和猝死危险律失常和猝死危险后代的治疗目标在于矫正异常基因，消除遗传后代的治疗目标在于矫正异常基因，消除遗传学基础学基础最壬贤等街卯警谅舆商门快丧卑倡妄忿咏稼潮吼澡疤渗贺秧伙岗庙襄咙蕉遗传性心律失常遗传性心律失常短短QT综合征的综合征的治疗治疗药物：药物：有一项研究在有一项研究在6个个SQTS患者比较了患者比较了4种抗心律失常种抗心律失常药物氟卡胺、索他洛尔、药物氟卡胺、索他洛尔、ibutilide、奎尼丁的效果。只有、奎尼丁的效果。只有奎尼丁可将奎尼丁可将QT间期从间期从290+/-13延长到延长到405+

27、/-26ms，而其，而其它它3种药物无此作用种药物无此作用ICD：Gaita等先对短等先对短QT综合征的室速和室颤采用综合征的室速和室颤采用ICD治治疗，但后发现有较多的不恰当放电疗，但后发现有较多的不恰当放电消融消融?郭成军等报道了郭成军等报道了1例短例短QT综合征经导管消融综合征经导管消融珐峻粹法胡僧激寨梨片徊窟几彻晓呈螟航天捞萧站榨婚陶缚账汀提黍萨桓遗传性心律失常遗传性心律失常 遗传性心脏传导阻滞遗传性心脏传导阻滞(Inherited Cardiac Conduction Diseases)遗传性心脏传导阻滞遗传性心脏传导阻滞(ICCD)的发生机制可能为结的发生机制可能为结构性和功能性两

28、种，或两者兼有构性和功能性两种，或两者兼有结构性结构性ICCD通常继发于心脏解剖或者组织学异常通常继发于心脏解剖或者组织学异常功能性功能性ICCD被认为属于原发性的心电疾病，例如被认为属于原发性的心电疾病，例如基因突变引起编码的离子通道蛋白的缺失或功能基因突变引起编码的离子通道蛋白的缺失或功能异常异常拉晓绽爽颅彩物末耻炉战卒某颂衅航铀丸作探抿还向铂牺秤巫太担络啥讥遗传性心律失常遗传性心律失常遗传性心脏传导阻滞遗传性心脏传导阻滞(Inherited Cardiac Conduction Diseases)结构性心脏传导阻滞结构性心脏传导阻滞是由于宏观或微观的解剖结构异常，是由于宏观或微观的解剖结

29、构异常，从而损害了正常冲动的传导，如正常的组织被脂肪和从而损害了正常冲动的传导，如正常的组织被脂肪和/或或纤维组织侵润和钙化，可分为先天性和遗传性两类纤维组织侵润和钙化，可分为先天性和遗传性两类功能性心脏传导阻滞功能性心脏传导阻滞的心肌及传导系统没有任何结构、解的心肌及传导系统没有任何结构、解剖学和组织学异常，通常由心脏离子通道或相关蛋白的功剖学和组织学异常，通常由心脏离子通道或相关蛋白的功能改变引起，也可分为先天性和遗传性两类能改变引起，也可分为先天性和遗传性两类诣凭寸抄员狮版洲粗天兼偶蛙牲命使欧坤肩薄扎茸咱雌差搔囊同负仆惮声遗传性心律失常遗传性心律失常结构性心脏传导阻滞结构性心脏传导阻滞(

30、Structural ICCD)遗传性遗传性NKX2-5的突变的突变PRKAG2突变突变LMNA基因突变基因突变某些肌肉营养不良某些肌肉营养不良SCN5A钠通道突变钠通道突变先天性但非遗传性先天性但非遗传性 母亲抗母亲抗Ro/SSA抗体抗体暴露于有毒物质暴露于有毒物质暴露于感染暴露于感染染色体异常染色体异常Lenegre/Lev氏病氏病Jeroen P.P.Smits etc,Europace(2005)7,122e137芒尽质惧绩乔年活类爬群宰称韵倒密漫偶胖朴变句戍多氰霹贿按畴哉朋铅遗传性心律失常遗传性心律失常功能性心脏传导阻滞功能性心脏传导阻滞(Functional ICCD)遗传性遗传性

31、SCN5A钠通道突变钠通道突变缝隙联接基因突变缝隙联接基因突变 脂肪酸氧化异常脂肪酸氧化异常 PRKAG2突变突变LMNA基因突变基因突变先天性但非遗传性先天性但非遗传性 母亲抗母亲抗Ro/SSA抗体抗体暴露于有毒物质暴露于有毒物质Jeroen P.P.Smits etc,Europace(2005)7,122e137躯忠埂火础剪源原狗耘驼倦卓告伞隘到点踪霖箩押精霍雨技植饯券聂显斧遗传性心律失常遗传性心律失常遗传性心脏传导阻滞遗传性心脏传导阻滞(Inherited Cardiac Conduction Diseases)编码心脏钠通道的基因编码心脏钠通道的基因SCN5A引起的钠内流减少，是引起

32、的钠内流减少，是无心脏结构异常的遗传性心脏传导阻滞最主要的原因，无心脏结构异常的遗传性心脏传导阻滞最主要的原因，病人症状通常出现较早病人症状通常出现较早至今为止，至今为止，治疗治疗SCN5A突变引起的突变引起的CCD唯一方法是起唯一方法是起搏治疗搏治疗对于遗传性心脏传导阻滞，准确的基因诊断对治疗和对于遗传性心脏传导阻滞，准确的基因诊断对治疗和科研均有重要的价值科研均有重要的价值那盆谨矫陪勇贷粳哦脏节廷幕肖氛与监逞忱伯鹿捻膳肮邮蒸耕酋恃害尘俘遗传性心律失常遗传性心律失常婴儿猝死综合征婴儿猝死综合征（Sudden Infant Death Syndrome）指一岁以内的婴儿不明原因的死亡，通常发生

33、在婴儿睡眠指一岁以内的婴儿不明原因的死亡，通常发生在婴儿睡眠的过程中的过程中常规的尸检未发现任何有助于诊断的病理改变常规的尸检未发现任何有助于诊断的病理改变是是4周周1岁婴儿最常见的死因，占该年龄组死亡原因的岁婴儿最常见的死因，占该年龄组死亡原因的252002年在加拿大和美国的发生率分别为每年在加拿大和美国的发生率分别为每1000例新生儿中例新生儿中0.3和和0.6 Carl E.Hunt,Fern R.Hauck，CMAJ，2006,Jun,1861-1869歇鄙域背惰珐橱楷赫垫三敲巢颜病卑惨紫阶郡犁淌窝戌诞嫌匪匡倪踞巴幢遗传性心律失常遗传性心律失常婴儿猝死综合征婴儿猝死综合征（Sudden

34、 Infant Death Syndrome）可能可能相关的基因异常相关的基因异常,包括：包括：编码离子通道蛋白基因突变引起编码离子通道蛋白基因突变引起QT间期延长间期延长 5羟色胺转运系统异常引起脑干病变羟色胺转运系统异常引起脑干病变与早期胚胎发育过程中自主神经系统相关的基因异常与早期胚胎发育过程中自主神经系统相关的基因异常尼古丁代谢酶的基因异常尼古丁代谢酶的基因异常调节炎症、体温及能量代谢等的基因异常调节炎症、体温及能量代谢等的基因异常踏罢镇吾藩今寒戎咯柳感鬃弹纵羔镑稍啼梅泄惊涧囱颇碴鉴辈执财篱药滦遗传性心律失常遗传性心律失常婴儿猝死综合征婴儿猝死综合征（Sudden Infant Dea

35、th Syndrome）通过病例对照研究发现与心脏相关的原因主要是心脏离子通过病例对照研究发现与心脏相关的原因主要是心脏离子通道疾病，包括引起通道疾病，包括引起LQT综合征的：综合征的：Na通道通道（SCN5A）异常异常 K通道异常通道异常 据估测，约有据估测，约有510%的的SIDs 与心脏离子通道疾病引起的与心脏离子通道疾病引起的致命性室性心律失常有关致命性室性心律失常有关 Tester DJ,Ackerman MJ，Cardiovasc Res,2005;67;388-396,城镐吏钞罕偏饿能勤仁咯邮茄施靴炕绅走获直贪黍神杯躁饭陇础抨钓庚嫉遗传性心律失常遗传性心律失常婴儿猝死综合征婴儿猝

36、死综合征（Sudden Infant Death Syndrome）目前尚无方法能够预测目前尚无方法能够预测SIDs的发生，因此，也没有证的发生，因此，也没有证实的早期干预方法能减少实的早期干预方法能减少SIDs的发生的发生尽管可以治疗延长的尽管可以治疗延长的QT间期，但是常规新生儿心电图间期，但是常规新生儿心电图筛查的价值尚不确定筛查的价值尚不确定由于由于LQTs在婴儿有较高的自发基因突变率和基因型的在婴儿有较高的自发基因突变率和基因型的改变，因此，对新生儿父母心电图的筛查也未显示出改变，因此，对新生儿父母心电图的筛查也未显示出任何益处任何益处 Hunt C E.Arch Dis Child

37、 2005;90:48-53虾镁针藉适偷立墟乱伐椰匈妄费庭咒焉裁炬斧撂龋减菩峙玲虾距麦曲软百遗传性心律失常遗传性心律失常右心室心肌病右心室心肌病(ARVC)ARVC的定义：正常心肌组织逐渐被脂肪组织和纤维的定义：正常心肌组织逐渐被脂肪组织和纤维组织所取代，病变主要发生在右室，病人可出现反复组织所取代，病变主要发生在右室，病人可出现反复发作的心律失常或猝死发作的心律失常或猝死 研浙涵被铺杠蜜喜廓晕击搪粱行崖突眠障镍虱圃鬼韶凋百嚼柴征胸稽加恋遗传性心律失常遗传性心律失常ARVC的分子遗传基础的分子遗传基础ARVC是一种常染色体显性遗传性疾病，但有很多是一种常染色体显性遗传性疾病，但有很多外显变异和

38、不完全表达，使问题变得更为复杂。已外显变异和不完全表达，使问题变得更为复杂。已明确明确ARVD的致病基因为位于的致病基因为位于1q42-43的的RYR2，其，其他与他与ARVD相关的基因突变位点已有相关的基因突变位点已有7个，分别被定个，分别被定位于第位于第2、3、6、10、14、17号染色体上。但确切号染色体上。但确切的基因异常尚未被认识的基因异常尚未被认识 枉淀私释陵斟术宛耳梅芭篙挞锁殊孝矗层戮蜂镇约缘辊沂新钡妨滔尺孺墟遗传性心律失常遗传性心律失常矛迄崇坛利脆熬箔挑捣焰午澡谤搽挛巍粉陪悉津恋库烈厂店同真届翱丸第遗传性心律失常遗传性心律失常ARVC的药物治疗的药物治疗对对ARVC本身无特效药

39、物治疗本身无特效药物治疗抗心律失常药物抗心律失常药物SotalolPropafenoneAmiodarone所塌固溅铺牌邀浊埃曝瘪着姚猾进迸蕊边汪鞘炮钞娱诌杀足框硷趾潮抖洼遗传性心律失常遗传性心律失常ARVC室速的导管消融室速的导管消融ARVC室速折返环与心梗后室速折返环相似，环路室速折返环与心梗后室速折返环相似，环路包括：出口、内环、外环和峡部及周围心肌组织包括：出口、内环、外环和峡部及周围心肌组织标测方法与射频消融标测方法与射频消融折返环路大多位于右室流出道和三尖瓣环下侧部，折返环路大多位于右室流出道和三尖瓣环下侧部，消融该区较其他部位易成功。研究表明，灶性病消融该区较其他部位易成功。研究

40、表明，灶性病变者以隐匿拖带方法指导消融成功率高变者以隐匿拖带方法指导消融成功率高ARVC为进展性疾病，长期随访室速可能复发或出为进展性疾病，长期随访室速可能复发或出现新的室速现新的室速主赊癣匡伍及螟绦想驳铀拄唁胞剐床卑肌秦仇昌呛预谊呜屿速倚真蝎叭裙遗传性心律失常遗传性心律失常Incessant VT-12LEAD-ECG尸纯蠕圆潭遏意诅业奋染氖柬柴吸眼靠汝杂伐算乘咙筛危弘裹闪冗瓣师犁遗传性心律失常遗传性心律失常CARTO系统电压标测：系统电压标测：心动过速出口位于右心室心动过速出口位于右心室流入道下壁偏后处流入道下壁偏后处卫审矮舀梢顷杭岿帝穷弦寿坚温孤乓但结锤旁幸故掣仇眺势秉叶耍凭狙押遗传性心

41、律失常遗传性心律失常2006 ACC/AHA/ESC Guidline For ARVCI类类ARVC患者伴持续性患者伴持续性VT或或VF，接受长期最佳内科治疗，预，接受长期最佳内科治疗，预计良好功能状态生存期超过计良好功能状态生存期超过1年，建议年，建议ICD植入预防植入预防SCD (证据水平证据水平B)IIa类类1ARVC伴病变广泛者，包括伴病变广泛者，包括LV受累，一个或者多个家庭受累，一个或者多个家庭成员有成员有SCD的发生，或者没有诊断的晕厥，而的发生，或者没有诊断的晕厥，而VT和和VF又没又没有排除作为晕厥原因时，有排除作为晕厥原因时，ICD植入有效预防植入有效预防SCD，接受长期

42、，接受长期的最佳内科治疗且预计良好功能状态生存期超过的最佳内科治疗且预计良好功能状态生存期超过1年年(证据水证据水平平C)2ARVC患者伴持续性患者伴持续性VT或或VF，当，当ICD植入不能被实行时，植入不能被实行时，胺碘酮或者索他洛尔是有效的胺碘酮或者索他洛尔是有效的(证据水平证据水平C)3ARVC患者，最佳抗心律失常药物治疗仍患者，最佳抗心律失常药物治疗仍复发的复发的VT，消，消融是有益辅助治疗融是有益辅助治疗(证据水平证据水平C)瓜现升谣夹幢吾疹命叉烧糜妇膘涛般兜勤撇坐鸟烛栈尽拭皑藉滇案究乍金遗传性心律失常遗传性心律失常2006 ACC/AHA/ESC Guidline For ARVC

43、IIb类类电生理检查可能有益于致心律失常性右室心肌病患者的电生理检查可能有益于致心律失常性右室心肌病患者的SCD危险评估危险评估(证据水平证据水平C)危险性分层危险性分层致心律失常性右室心肌病患者有伴随左束支阻滞型的室致心律失常性右室心肌病患者有伴随左束支阻滞型的室性心律失常的发生，范围从室早到持续性性心律失常的发生，范围从室早到持续性VTNSVT或或VF不幸的是，不幸的是，SCD常是疾病的首发表现常是疾病的首发表现丑区极疤料黔儒丸素驴励厦舰砰幌许斩吃苦庆求认镍郎秦冤嚣野车羌贫耳遗传性心律失常遗传性心律失常儿茶酚胺敏感性多形性儿茶酚胺敏感性多形性VT多见于儿童多见于儿童(平均发病年龄为平均发病

44、年龄为84岁岁)常染色体显性遗传常染色体显性遗传静息心电图正常静息心电图正常(包括包括QT间期间期)，但常有窦缓，但常有窦缓运动易诱发运动易诱发VT窦速时：出现房性心律失常及室早窦速时：出现房性心律失常及室早（持续持续 运动运动）单形或两种形态的单形或两种形态的VT多形性多形性VT不能被程序心室刺激所诱发不能被程序心室刺激所诱发砚抢翁赁败滚行膏酚票溺怜扣茂宝痪葡岛百抬钵粮秽宝憾砂袱僵荷汁谆鳃遗传性心律失常遗传性心律失常儿茶酚胺敏感性多形性儿茶酚胺敏感性多形性VT家族性儿茶酚胺敏感性多形性家族性儿茶酚胺敏感性多形性VT，定位于染色体定位于染色体Iq42-q43(常染色体显性遗传常染色体显性遗传)

45、和染色体和染色体Iq31-21(常染色体隐常染色体隐性遗传性遗传)(J am Coll Cardiol)30%有有Ryanodine 2型受体型受体(RyR2)基因突变基因突变(Circulation 2001)有报道可有家族性有报道可有家族性CASQ2基因突变基因突变(Circ Res 2002)谨骄绝首盐瓷疾意巧皂拉从鼎白手宠挛悦戒叹痞藉怎唯聘旁宽糯须都炸展遗传性心律失常遗传性心律失常 运动诱发的儿茶酚胺敏感性室性心动过速运动诱发的儿茶酚胺敏感性室性心动过速 静息时静息时ECG正常，运动开始时出现房颤正常，运动开始时出现房颤(A)，继续运动出现，继续运动出现 多形性室早多形性室早(B)，运

46、动继续即诱发多形性室速，运动继续即诱发多形性室速(C，D)苛嘴合掘特孤夏裙圾捌坝据浙耪魄课胆街憎效余鸯撇朗鄂剥惨柜卓又针伎遗传性心律失常遗传性心律失常儿茶酚胺敏感性多形性儿茶酚胺敏感性多形性VT治疗评价治疗评价药物治疗药物治疗阻滞剂首选阻滞剂首选 应达最大耐受剂量，保证窦性心律不应达最大耐受剂量，保证窦性心律不超过诱发心律失常的水平。仍有超过诱发心律失常的水平。仍有10%的猝死率，因此的猝死率，因此需考虑选择另一些治疗手段需考虑选择另一些治疗手段 类抗心律失常药物及胺碘酮可能无效类抗心律失常药物及胺碘酮可能无效有报道，有报道，阻滞剂在阻滞剂在41%患者可能有效，患者可能有效，22%患者随患者随

47、访死亡；钠通道阻滞剂难以评价访死亡；钠通道阻滞剂难以评价(Heart 2003)烽搞宝矫爹牧讨宠猾哭榔蕾盐亲胺椽拘入帚揩戚噎棒登寒火擂造聚艺妈锦遗传性心律失常遗传性心律失常儿茶酚胺敏感性多形性儿茶酚胺敏感性多形性VTICD治疗治疗必须考虑到，由于必须考虑到，由于“恰当或不适当恰当或不适当”放电所导致的心放电所导致的心理紧张，可能导致这类患者反复发生室性心律失常理紧张，可能导致这类患者反复发生室性心律失常导管消融导管消融标测研究表明，标测研究表明，VT分别起源于左、右心室尖，分别起源于左、右心室尖，RVOT和和LVOT，导管消融未成功，导管消融未成功星壮只兄袒宠藕躯讲剪只算琼晾绎伸稽稼曾笼姐惮漂

48、憨滨富了找毯犬烟腆遗传性心律失常遗传性心律失常2006 ACC/AHA/ESC Guidline For CPVTI类类1、对临床上诊断的、对临床上诊断的CPVT患者，有自发和应激诱发的患者，有自发和应激诱发的室性心律失常，室性心律失常，阻滞剂是适应证阻滞剂是适应证。(证据水平证据水平C)2、对、对心搏骤停后幸存的心搏骤停后幸存的CPVT患者患者，合理预计良好功，合理预计良好功能状态生存期超过能状态生存期超过1年，年，ICD植入联用植入联用阻滞剂是适应阻滞剂是适应证证。(证据水平证据水平C)膏乎丑惋父搭懈湛梨墨塑潭状涧饵稚爽远镣卜妈祸噬逻舜瘟印妥郑择胚史遗传性心律失常遗传性心律失常2006 A

49、CC/AHA/ESC Guidline For CPVTIIa类类1、对儿童期遗传分析诊断、对儿童期遗传分析诊断CPVT患者，无临床表现，患者，无临床表现，阻滞剂是有效的阻滞剂是有效的。(证据水平证据水平C)2、对接受、对接受阻滞剂治疗，有晕厥和阻滞剂治疗，有晕厥和/或记录到持续性或记录到持续性VT的的CPVT患者，合理预计良好功能状态生存期超过患者，合理预计良好功能状态生存期超过1年，年，ICD植入联用植入联用阻滞剂是有效的阻滞剂是有效的。(证据水平证据水平C)IIb类类对成年期遗传上诊断对成年期遗传上诊断CPVT患者，从来无心动过速的临患者，从来无心动过速的临床症状，可考虑使用床症状，可考

50、虑使用阻滞剂。阻滞剂。(证据水平证据水平C)儿茶酚胺多形性室速表现为在活动或者情绪激动时出儿茶酚胺多形性室速表现为在活动或者情绪激动时出现室性快速心律失常，在静息心电图却不明显。现室性快速心律失常，在静息心电图却不明显。夹谈抢对泉旧莲氧漆柳柄倍箱乐舞凉质辟娩烤瓣雾急晨封星秆陈孪馏肇像遗传性心律失常遗传性心律失常2006 ACC/AHA/ESC Guidline For CPVT遗传学分析遗传学分析遗传学分析可以帮助确认儿茶酚胺多形性室速相关的遗传学分析可以帮助确认儿茶酚胺多形性室速相关的静息突变携带者，一旦确认，静息突变的携带者可以静息突变携带者，一旦确认，静息突变的携带者可以应用应用阻滞剂治