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1、癌痛治疗药物的合理选择目录一、癌痛的特点?一、癌痛的特点?二、二、如何合理选择癌痛治疗药物?如何合理选择癌痛治疗药物?三三、为什么首选奥施康定?、为什么首选奥施康定?一、癌痛的特点?疼痛定义An unpleasant,multidimensional,sensory,and emotional experience associated with actual or potential damage,or described in relation to such damage.疼痛是与实际存在或潜在性损伤相关的一种不愉快的、多维的、感觉和情绪的体验,或与这些损伤相关的表述疼痛是一种主观感受患
2、者主诉是唯一评判标准(International Association for the Study of Pain,IASP)1994癌痛肿瘤患者可能会经历多种类型的疼痛:肿瘤相关性疼痛癌痛;肿瘤治疗相关性疼痛;非肿瘤相关性疼痛癌痛的特点发生率高往往持续性爆发痛:中重度疼痛内脏性疼痛神经病理疼痛包含了行根治包含了行根治疗法后的患法后的患者的研究者的研究包含了正包含了正处于癌症治于癌症治疗中中患者的研究患者的研究 包含了以包含了以进展性展性/转移性移性/末末期疾病期疾病为特征患者的研究特征患者的研究 包含了包含了处于所有疾病于所有疾病阶段段的患者的研究的患者的研究 95%CI:44%73%疼痛
3、患病率疼痛患病率疼痛患病率疼痛患病率95%CI:58%69%疼痛患病率疼痛患病率疼痛患病率疼痛患病率95%CI:21%46%33%59%64%疼痛患病率疼痛患病率疼痛患病率疼痛患病率95%CI:43%63%53%一一项对过去去40年文献的系年文献的系统评价价52项研究,研究,对四个四个亚组的癌痛患病率的癌痛患病率进行行计算算疼痛患病率疼痛患病率疼痛患病率疼痛患病率癌痛发生率高爆发痛爆发痛中重度疼痛中重度疼痛1.MercadanteSetal.CurrOpinAnaesthesiol.2015Aug8.Epubaheadofprint2.DaviesA,etal.JPainSymptomMana
4、ge.2013;46(5):619-28.爆发痛是癌症患者常常面临的问题文献数据显示,4080%存活的癌症患者会出现爆发痛1一项纳入欧洲13个国家1000例癌痛患者的调查研究显示:娱乐(事件性)睡眠(自发性)与其他人关系正常工作(事件性)行走(事件性)情绪(自发性)一般活动96%96%的爆发痛为的爆发痛为中重度中重度疼痛疼痛2 2对各种日常活动均有影响2内脏痛发生率高内脏痛发生率高1.LiguoriS,etal.EurRevMedPharmacolSci.2010;14(3):185-90.2.邵月娟等邵月娟等.中国肿瘤临床中国肿瘤临床.2010;41:989-92.意大利一项多中心前瞻性观察
5、性研究中,连续入组了中重度疼痛患者,、967例患者基线数据显示:主要表现为内脏痛患者中97.1%控制不佳1连续入组的中重度疼痛患者(18岁)中76.8%存在内脏痛192.59%胰腺癌患者存在内脏痛2主要表现为内脏痛患者中:94.9%为癌症患者197.1%94.9%76.8%7.2%15.8%5.1%神经病理痛发生率高神经病理痛发生率高据统计19%39%癌症患者混合有神经病理性癌痛1,发生原因主要与肿瘤直接侵犯压迫神经有关,也有一部分与肿瘤放化疗或手术相关(如下表)神经病理痛是顽固性癌痛控制不佳的主要原因之一,严重影响患者生活质量和抗瘤治疗21.BennettMI,etal.Pain.2012F
6、eb;153(2):359-65.2.司马蕾等司马蕾等.中国疼痛医学杂志中国疼痛医学杂志.2014;20:476-80.研究患者例数神经痛的主要发生原因癌症癌症治疗与癌症相关与癌症无关不清楚Chua(1999)18738.9%527.8%00%211.1%422.2%Garcia(2010)47725252.8%15732.9%00%6814.3%00%Grond(1996)92562968%14816%495.3%778.3%222.4%Grond(1999)25418372%3012%104%239%83%共计1674107164%34020.3%593.5%17010.2%342%表.记
7、录的神经病理性癌痛的病因理想的癌痛治疗药物起效快一次给药可持续镇痛能有效控制中重度疼痛能有效控制神经病理痛和内脏痛无药物蓄积风险,安全、耐受,不良反应少给药方便(NCCN指南推荐口服首选)多种剂量规格,便于调整剂量 无封顶剂量,不易成瘾二、如何合理选择癌痛治疗药物如何合理选择癌痛治疗药物?癌痛治疗方法病因(抗肿瘤治疗)药物止痛非药物治疗WHO三阶梯三阶梯止痛原则止痛原则WHOWHO三阶梯止痛治疗原则三阶梯止痛治疗原则?WHO三阶梯止痛治疗原则1 口服给药2 按时给药3 按阶梯给药4 个体化给药5 注意具体细节三阶梯药物第一阶梯药物非甾体类消炎药芬必得西乐葆对乙酰氨基酚对于有于有肾脏、消化道、消
8、化道(上消化道手上消化道手术、放、放疗)、心、心脏毒性、血小板毒性、血小板减少或出凝血紊乱减少或出凝血紊乱高危因素的患者,慎用高危因素的患者,慎用NSAIDsNSAIDs药物物NSAIDsNSAIDs类药物可能增加化物可能增加化疗引起的不良反引起的不良反应(特特别是抗血管生成是抗血管生成药物物)非阿片非阿片类镇痛痛药风险NSAIDsNSAIDsNSAIDs使用的使用的肾毒性高危人群毒性高危人群:年年龄6060岁、体液失衡、多、体液失衡、多发性骨髓瘤、糖尿病、性骨髓瘤、糖尿病、间质性性肾炎、炎、肾乳乳头坏死、同坏死、同时使使用其他用其他肾毒性毒性药物(包括物(包括环孢素、素、顺铂)和)和经肾脏代
9、代谢的化的化疗药物物NSAIDsNSAIDs使用的使用的胃胃肠道毒性高危人群道毒性高危人群:年年龄6060岁、消化道、消化道溃疡病或酗酒史、重要器官功能障碍病或酗酒史、重要器官功能障碍(包括肝功能衰竭包括肝功能衰竭)、长期使期使用大用大剂量量NSAIDsNSAIDs、联合合应用用类固醇固醇类药物物心血管毒性高危人群心血管毒性高危人群:心血管病史或有心血管危心血管病史或有心血管危险因素或并因素或并发症。症。NSAIDsNSAIDs和抗凝和抗凝药(华法林或肝素法林或肝素)同服同服时,可能可能显著增加出血并著增加出血并发症症风险;高危人群可;高危人群可选择“萘普生普生”和和“布洛芬布洛芬”非阿片非阿
10、片类镇痛痛药NSAIDsNSAIDs 在美国,在美国,FDAFDA持持续收到使用含收到使用含对乙乙酰氨基酚氨基酚药品引起品引起肝肝损害害的的报告告;最最严重的重的风险发生在服用了生在服用了过量的量的对乙乙酰氨基酚,或同氨基酚,或同时使用了使用了一种以上一种以上的的含含对乙乙酰氨基酚的氨基酚的产品,或品,或同同时饮用酒精用酒精的情况的情况;严重肝重肝损害可害可导致肝衰竭、肝移植、甚至死亡致肝衰竭、肝移植、甚至死亡 20092009年年6 6月月29-3029-30日,美国日,美国FDAFDA专家咨家咨询委委员会会讨论了了对乙乙酰氨基酚肝氨基酚肝损害及害及风险管理措施。委管理措施。委员会提出了一系
11、列建会提出了一系列建议:1.1.包括在包括在处方方药说明明书中加入黑框警告、撤中加入黑框警告、撤销对乙乙酰氨基酚的复方制氨基酚的复方制剂、减少减少对乙乙酰氨基酚每氨基酚每剂量量单位的位的药量等量等;2.2.含含对乙乙酰氨基酚的氨基酚的处方方药说明明书正在修正在修订中,加入一个有关中,加入一个有关严重肝重肝损害害的黑框警告,且在警告部分加的黑框警告,且在警告部分加强对严重重过敏反敏反应(如面部、嘴或喉(如面部、嘴或喉肿胀、呼吸困呼吸困难、痛痒、皮疹)的警示、痛痒、皮疹)的警示 进一步明确了一步明确了对乙乙酰氨基酚氨基酚日日剂量上限量上限仅适用于正常肝功能的患适用于正常肝功能的患者者根据根据FDA
12、FDA的更新,的更新,对乙乙酰氨基酚的日氨基酚的日剂量上限量上限为3g/3g/天或更低天或更低剂量量(备注:既往注:既往为4g/4g/天;中国天;中国卫生部生部诊疗规范范为2g/2g/天)天)考考虑到到对乙乙酰氨基酚的肝氨基酚的肝脏毒性,毒性,为防止防止过量,量,对乙乙酰氨基酚氨基酚-阿片复方制阿片复方制剂使用需使用需非常小心或根本不要使用非常小心或根本不要使用(备注:氨酚注:氨酚羟考考酮、氨酚可待因)、氨酚可待因)SeetheFDAwebsite非阿片非阿片类镇痛痛药对乙乙酰氨基酚氨基酚 非甾体类药物有封顶效应,即有日限量,再增加剂量不会增加疗效反而增加副反应因此如果疼痛继续加重,需要换用或
13、加用阿片类药物药名剂量 日限量阿司匹林 500-1000mg/4-6h6g 对乙酰氨基酚 650-1000mg/6h 2g 布洛芬400-500mg/6h 3.2g 双氯芬酸 25-100mg/6h 舒林酸150-200mg/12h 400mg 非诺洛芬 200-400g/4-6h 3.2g吲哚美辛25-75mg/12h200mgNSAIDs镇痛剂量的天花板效应处方第一阶梯药物注意事项单独仅适用于轻度疼痛可配合阿片类药物应用于中重度疼痛毒性大,短期或间断应用,不宜长期应用乙酰氨基酚成人常用量:0.3-0.6g q4h日限制剂量2g用于止痛时间不宜超过10天主要毒性为肝损害 慎用第一阶梯药物第二
14、阶梯药物传统的第二阶梯药物:弱阿片类曲马多(奇曼丁)可待因弱化第二弱化第二阶梯用梯用药剂量量转化表中化表中删除曲除曲马多的多的换算率算率可待因本身无可待因本身无镇痛作用,痛作用,发挥作用作用需代需代谢为吗啡,啡,吗啡啡-6-6-葡糖苷酸;葡糖苷酸;10-30%10-30%的人群不的人群不进行此代行此代谢,可待因,可待因无法无法发挥作用;作用;对于于这类人群人群应避免避免使用可待因使用可待因。曲马多为弱阿片受体激动剂,有部分去甲肾上腺素和曲马多为弱阿片受体激动剂,有部分去甲肾上腺素和5-HT再摄取抑制作用,用于轻再摄取抑制作用,用于轻中度疼痛。中度疼痛。对于对于肝肾功正常肝肾功正常的成人,的成人
15、,推荐的日推荐的日限制剂量:限制剂量:400mg/天天(100mgq6h)对于对于肝肾功不良或肝肾功不良或75岁以上岁以上老年人,应降低剂量老年人,应降低剂量即使是最大剂量,曲马多的镇痛效果依然即使是最大剂量,曲马多的镇痛效果依然不如吗啡不如吗啡。第二阶梯药物弱化传统第二阶梯药物(弱阿片类药物):曲马多(奇曼丁)可待因低剂量强阿片类药物新定义为第二阶梯药物:羟考酮20mg(奥施康定10mg q12h)吗啡30mg(美施康定10mg q12h)强阿片类药物地位前移第一二阶梯复合制剂氨酚可待因500mg对乙酰氨基酚和100mg酒石酸双氢可待因按对乙酰氨基酚日限制剂量2g计算,每日最高限量:4片氨酚
16、羟考酮325mg对乙酰氨基酚和5mg羟考酮按对乙酰氨基酚日限制剂量2g计算,每日最高限量:6片氨酚羟考酮说明书氨酚羟考酮说明书【药品名称药品名称】通用名:氨酚羟考酮片通用名:氨酚羟考酮片商品名:泰勒宁片商品名:泰勒宁片英文名:英文名:Oxycodone&AcetaminophenTablets汉语拼音:汉语拼音:AnfenQiangkaotongPian【性状性状】:本品为白色圆形片剂,一面中间有划痕,一面有:本品为白色圆形片剂,一面中间有划痕,一面有“512”标记标记【适应症适应症】适用于各种原因引起的中、重度急、慢性疼痛。适用于各种原因引起的中、重度急、慢性疼痛。【用法用量用法用量】泰勒宁
17、片口服药,泰勒宁片口服药,成人常规剂量为每成人常规剂量为每6小时服用小时服用1片片,可根据疼痛程度调整。,可根据疼痛程度调整。对于重度疼痛的病人或某些对麻醉类止痛药产生耐受性的病人可超过推荐剂量对于重度疼痛的病人或某些对麻醉类止痛药产生耐受性的病人可超过推荐剂量服用。服用。【不良反应不良反应】最常见的不良反应包括轻微头痛,头晕、嗜睡、恶心、呕吐,运动时加重,最常见的不良反应包括轻微头痛,头晕、嗜睡、恶心、呕吐,运动时加重,休息时减轻。偶见精神亢奋、烦躁不安、便秘,皮疹和皮肤瘙痒。大剂量应用休息时减轻。偶见精神亢奋、烦躁不安、便秘,皮疹和皮肤瘙痒。大剂量应用时,会产生与吗啡类似的不良反应,包括呼
18、吸抑制等。时,会产生与吗啡类似的不良反应,包括呼吸抑制等。【规格规格】盐酸羟考酮盐酸羟考酮5mg对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚325mg氨酚羟考酮氨酚羟考酮说明书:【药物过量】对乙酰氨基酚过量时最严重的不良反应是肝坏死,偶有肾坏死,低血糖昏迷和血小板减少症。产生肝毒性的早期症状出现在48-72小时内,包括恶心、呕吐、出汗、身体不适。一旦出现症状立即洗胃。患者的预后与剂量无明显的相关性。如果怀疑病人为对乙酰氨基酚过量,应在4小时内进行血液学检查,如及时应用解毒剂N-乙酰半胱氨酸治疗,肝功能可在24小时内恢复正常,不会残留肝功能损害。羟考酮服用过量最严重的不良反应是呼吸抑制、呼吸暂停、循环衰竭甚至死亡,
19、严重时出现幻觉、昏迷、骨骼肌无力、震颤,偶有心动过缓和低血压。应及时给予静脉滴注盐酸纳洛酮(成人常规剂量0.4mg2mg),同时进行呼吸复苏。应随时对病人进行监护,必要时持续给予拮抗剂直至呼吸复苏。未出现临床意义上的呼吸及循环抑制时,不必使用拮抗剂,可采用吸氧,输液,血管加压素及其他治疗方法。对于未吸收的药物可采用洗胃的方法。第一二阶梯药物小结毒性大止痛作用轻不宜长期应用轻度疼痛:可短期应用第一阶梯药物中度疼痛推荐应用低剂量强阿片类药物:奥施康定/美施康定 10mg q12h第三阶梯药物重度疼痛无日限制剂量“上不封顶”强阿片类药物盐酸羟考酮缓释片(奥施康定10mg 40mg)硫酸吗啡缓释片(美
20、施康定10mg 30mg)盐酸吗啡注射液 10mg芬太尼透皮贴剂(多瑞吉 8.4mg)主要不良反应:恶心、便秘第三阶梯药物首选:盐酸羟考酮缓释片q12h(奥施康定10mg 40mg )更经济:硫酸吗啡缓释片q12h(美施康定10mg 30mg)不能口服首选:芬太尼透皮贴剂 q72h(多瑞吉 8.4mg)三、为什么首选奥施康定?盐酸羟考酮缓释片药理特点回顾盐酸羟考酮缓释片药理特点回顾活性成分:羟考酮生物利用度60-87%,约为吗啡(10%-50%)2倍;是吗啡等效镇痛 强度的1.5-2倍。独特AcroContin技术,双向释放,充分满足镇痛需要。阿片受体完全激动剂:、1.Kalso E.Oxyc
21、odone.J Pain Symptom Manage.2005;29:S47S56.2.Bertram K,Masters S,Trevor A.Basic and Clinical Pharmacology,11th edn.United States:McGraw-Hill,2009.阿片类药物分类:激动剂,部分激动剂,拮抗剂完整的阿片类受体激动剂完整的阿片类受体激动剂阿片类受体部分激动剂阿片类受体部分激动剂阿片类受体拮抗剂阿片类受体拮抗剂激动剂恰好适合受体位点并激活受体。激动剂恰好适合受体位点并激活受体。激动剂适合受体位点,但并不像完整激动剂适合受体位点,但并不像完整激动剂那么合适。激
22、动剂那么合适。拮抗剂适合受体位点,但并不是能拮抗剂适合受体位点,但并不是能激活受体的正确形状。激活受体的正确形状。激动剂,拮抗剂,部分激动剂的作用机制激动剂,拮抗剂,部分激动剂的作用机制不同类型阿片受体的作用阿片受体功能Mu()镇痛、呼吸抑制、缩瞳、减少胃肠蠕动、镇静、精神欣快(代表药物:吗啡、芬太尼、羟考酮)KappaKappa()镇痛、呼吸抑制(较Mu轻)、缩瞳(较Mu轻)、镇静、减少胃肠蠕动、烦躁不安、精神症状(代表药物:羟考酮)Delta()镇痛Sigma()镇痛作用不确定、呼吸兴奋、烦燥不安、幻觉及焦虑不同类型阿片受体分布及功能不同类型阿片受体分布及功能镇痛镇痛-棘上棘上+-镇痛镇痛
23、-脊髓脊髓+镇痛镇痛外周外周+-+呼吸抑制呼吸抑制+-瞳孔收缩瞳孔收缩+-+胃肠活动减弱胃肠活动减弱+欣快欣快+-镇静镇静+-+躯体依赖躯体依赖+-+Rang HP,et al.Pharmacology,5th Edition.London:Churchill Livingstone,2003+号表示激活作用;号表示激活作用;号代表弱的或无作用号代表弱的或无作用作用作用羟考酮受体作用独特性羟考酮受体作用独特性1.Rang HP 1.Rang HP et al.et al.Pharmacology.Fifth Edition.2003.2.Durogesic Pharmacology.Fifth
24、 Edition.2003.2.Durogesic Product Information,January 2014.Product Information,January 2014.3.3.Analgesic Expert Group.Analgesic Expert Group.Therapeutic Guidelines:Analgesic.Version 6,2012.4.NORSPANTherapeutic Guidelines:Analgesic.Version 6,2012.4.NORSPAN Product Information,March 2013.5.Gallego Pr
25、oduct Information,March 2013.5.Gallego AO AO et al.et al.Clin Transl Oncol 2007;9:298-307.6.Riley J Clin Transl Oncol 2007;9:298-307.6.Riley J et al et al.Curr Med Res Opin 2008;24(1):175-192.7.Curr Med Res Opin 2008;24(1):175-192.7.Hartrick CT,Rozek RJ.CNS Drugs 2011;25(5):359-370.Hartrick CT,Rozek
26、 RJ.CNS Drugs 2011;25(5):359-370.吗啡,芬太尼吗啡,芬太尼 主要通过激活受体发挥镇痛作用1,2丁丙诺啡丁丙诺啡受体部分激动剂及受体拮抗剂4 羟考酮羟考酮镇痛作用主要通过和受体介导5,6美沙酮美沙酮受体激动剂,NMDA受体拮抗剂3盐酸羟考酮镇痛机制优势:盐酸羟考酮镇痛机制优势:同时激动同时激动和和受体受体1.Trescot AM et al.Pain Physician.2008 Mar;11(2 Suppl):S133-53.1.Trescot AM et al.Pain Physician.2008 Mar;11(2 Suppl):S133-53.2.De S
27、chepper HU et al,Neurogas-troenterol Motil 2004;16:383942.De Schepper HU et al,Neurogas-troenterol Motil 2004;16:38394减减小小了了受受体体相相关关的的恶恶心心呕呕吐吐、呼呼吸吸抑抑制制、成成瘾瘾副反应副反应1 1多多项项研研究究显显示示,激激动动受受体体在在内内脏脏痛痛的的治治疗疗中中具具有优势有优势2,3,42,3,43.Simonin F et al.EMBO J 1998;17:88697.3.Simonin F et al.EMBO J 1998;17:88697.4.
28、Ross FB et al.Pain 1997;73:1517.4.Ross FB et al.Pain 1997;73:1517.盐酸盐酸羟考酮:羟考酮:受体受体激动,可能激动,可能有利于有利于神经病理性疼痛神经病理性疼痛的的治疗治疗癌痛癌痛神经病理神经病理性疼痛性疼痛带状疱疹带状疱疹后神经痛后神经痛糖尿病糖尿病神经病变神经病变Citron 1998Citron 1998 Riley 2006 Riley 2006Bruera 1998Bruera 1998 Heiskanen Heiskanen 19971997Hagen 1997 Biancofiore 2006Hagen 1997 B
29、iancofiore 2006Mucci-Lo Russo 1998 Mucci-Lo Russo 1998 Gatti 2009Gatti 2009Watson 1998Watson 1998Sindrup 1999Sindrup 1999Hanna 2008Hanna 2008Watson 2003Watson 2003Gimbel 2003Gimbel 2003痛觉过敏的表现痛觉过敏的表现Woolf CJ,Salter MW.Science 2000;288:1765;Basbaum AI,Jessell TM.The perception of pain.In:Kandel ER,Sc
30、hwartz JH,et al.eds.Principles of Neural Science.4th ed.New York,NY:McGraw-Hill;2000:479;Cervero F,Laird JMA.Pain 1996;68:130 0刺激强度刺激强度100100Pain StatePain StateNormalNormalAllodyniaAllodyniaHyperalgesiaHyperalgesia3 38080606040402020无害的无害的有害的有害的Pain SensationPain Sensation疼疼痛痛感感知知异常性疼痛异常性疼痛痛觉超敏痛觉超敏
31、疼痛状态疼痛状态正常正常痛觉过敏痛觉过敏痛觉过敏和诱发性疼痛,是因痛觉过敏和诱发性疼痛,是因为正常疼痛处理不佳,而导致为正常疼痛处理不佳,而导致了外周敏化,即引起了疼痛处了外周敏化,即引起了疼痛处理过程的神经可塑性,从而增理过程的神经可塑性,从而增加了疼痛治疗的难度加了疼痛治疗的难度盐酸羟考酮具有盐酸羟考酮具有良好的安全性良好的安全性Post marketing study of OxyContin tablets in 2006,China.Date on file.1068例患者应用奥施康定例患者应用奥施康定片治疗中至重度癌痛的患者不良反应小,且随片治疗中至重度癌痛的患者不良反应小,且随时
32、间减少时间减少(除便秘外除便秘外);患者无呼吸抑制、,患者无精神依赖表现;患者无呼吸抑制、,患者无精神依赖表现盐酸羟考酮对于各种癌症引起的疼痛均有较好的疗效1806例不同肿瘤类型患者的中至重度癌痛有效缓解例不同肿瘤类型患者的中至重度癌痛有效缓解Post marketing study of OxyContin tablets in 2006,China.Date on file.中重度疼痛首选奥施康定理想止痛药物理想止痛药物起效快一次给药可持续镇痛能有效控制中重度疼痛能有效控制神经病理痛和内脏痛无药物蓄积风险,安全、耐受,不良反应少给药方便(NCCN指南推荐口服首选)多种剂量规格,便于调整剂量
33、 无封顶剂量,不易成瘾奥施康定奥施康定双效释放止痛作用强对内脏痛及神经病理性止痛效果好不良反应可预防及处理口服剂型10mg/40mg规格无封顶效应2007年至2015年定期更新,指导临床实践ESMO指南、NICE指南等NCCN成人癌痛指南EAPC癌痛治疗指南2012年推出阿片类药物WHO癌痛与姑息治疗指南自1986年以来已出版8个癌痛治疗相关指南2011癌痛诊疗规范(中国)卫计委癌痛诊疗规范盐酸羟考酮是盐酸羟考酮是NCCN指南推荐的指南推荐的中重度慢性癌痛的一线用药中重度慢性癌痛的一线用药总总 结结癌痛的特点发生率高往往持续性爆发痛:中重度疼痛内脏性疼痛神经病理疼痛总总 结结三阶梯止痛三阶梯止痛原则原则口服给药2 按时给药3 按阶梯给药4 个体化给药5 注意具体细节三阶梯止痛三阶梯止痛药物药物慎用第一阶梯(NSAID及对乙酰氨基酚)弱化第二阶梯中重度疼痛直接选用强阿片类药物其中奥施康定首选总总 结结奥施康定治疗特点生物利用度强独特AcroContin技术,双向释放阿片受体完全激动剂:、内脏痛和神经病理痛对各种癌症及非癌症疼痛有效不抑制免疫 安全性好 首选药物畅享无痛生活无痛睡眠无痛休息无痛活动Thanks!
限制150内