药物合成反应卤化反应精选课件.ppt

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1、关于药物合成反应卤化反应第一页，本课件共有120页定义定义：分子中形成：分子中形成C-XC-X的反应的反应特点：引入卤原子可改变有机分子中的特点：引入卤原子可改变有机分子中的 性质，同时能转化成其它官能团。性质，同时能转化成其它官能团。目的：目的：1.1.制备药物中间体制备药物中间体 糖皮质激素醋酸可的松糖皮质激素醋酸可的松第二页，本课件共有120页2 2、制备具不同生理活性的含卤素有机、制备具不同生理活性的含卤素有机 药物药物氯霉素氯霉素诺氟沙星诺氟沙星 第三页，本课件共有120页一、不饱和烃的卤加成（炔、烯）一、不饱和烃的卤加成（炔、烯）二、烃类卤取代二、烃类卤取代 芳香环上的卤取代芳香环

2、上的卤取代 烯丙位、苄位上的卤置换烯丙位、苄位上的卤置换 卤卤化化反反应应的的类类型型第四页，本课件共有120页三、醛酮羰基三、醛酮羰基-位卤置换位卤置换四、醇、酚、醚四、醇、酚、醚的卤置换的卤置换五、五、羧酸的卤置换羧酸的卤置换六、其它卤置换六、其它卤置换第五页，本课件共有120页加成反应加成反应:发生在有双键或叁键的物质中。发生在有双键或叁键的物质中。加成反应进行后，重键打开，加成反应进行后，重键打开，原来重键两端的原子各连接上一原来重键两端的原子各连接上一 个新的基团。个新的基团。取代反应：有机化合物受到某类试剂的进攻，取代反应：有机化合物受到某类试剂的进攻，致使分子中一个基致使分子中一

3、个基(或原子或原子)被这被这 个试剂所取代的反应。个试剂所取代的反应。第六页，本课件共有120页亲电取代反应亲电取代反应a.反应底物反应底物：富电子源，给别的反应物提供：富电子源，给别的反应物提供电子。电子。b.亲电试剂亲电试剂：缺电子化合物。：缺电子化合物。c.亲电取代反应亲电取代反应：一个正性基团（亲电试剂）：一个正性基团（亲电试剂）取代另一个正性基团（离去取代另一个正性基团（离去基团）。基团）。第七页，本课件共有120页亲核取代反应亲核取代反应a.反应底物反应底物：中心碳原子带正电荷，缺电子。：中心碳原子带正电荷，缺电子。b.亲核试剂亲核试剂：负性基团或者能提供电子对的中：负性基团或者能

4、提供电子对的中性分子。性分子。c.亲核取代反应亲核取代反应：一个负性基团（亲核试剂）：一个负性基团（亲核试剂）取代另一个负性基团（离去取代另一个负性基团（离去基团）。基团）。第八页，本课件共有120页卤代反应的机理卤代反应的机理亲电加成（不饱和烃的卤加成）亲电加成（不饱和烃的卤加成）亲电取代（芳烃、羰基亲电取代（芳烃、羰基位卤取代位卤取代）亲核取代（醇羟基、羧羟基卤置换）亲核取代（醇羟基、羧羟基卤置换）自由基反应（饱和烃、苄位等）自由基反应（饱和烃、苄位等）第九页，本课件共有120页第二节第二节 不饱和烃的卤加成反应不饱和烃的卤加成反应 概述概述 A.加卤素加卤素B.不饱和羧酸的卤内酯化不饱和

5、羧酸的卤内酯化C.加卤化氢加卤化氢第二节第二节 不饱和烃的卤加成反应不饱和烃的卤加成反应第十页，本课件共有120页D.加次卤酸加次卤酸E.加硼烷加硼烷(硼氢化硼氢化-卤解卤解)第十一页，本课件共有120页第一节第一节 不饱和烃的卤加成反应不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素一、不饱和烃加卤素 1.X2对烯烃的加成对烯烃的加成活性：活性：FCIBrI+F2反应太剧烈（副产物多，反应太剧烈（副产物多，C-F稳定）稳定）CH2=CH2+Br2BrCH2CH2Br+Cl2ClCH2CH2Cl+I2ICH2CH2I(I2贵，一般用贵，一般用NaI代替发生置换反应代替发生置换反应大都为自由基反应，且为

6、可逆反应。大都为自由基反应，且为可逆反应。光敏性，室温易消除光敏性，室温易消除)一、不饱和烃加卤素一、不饱和烃加卤素第十二页，本课件共有120页（1）卤素对烯烃加成的两种可能的机理）卤素对烯烃加成的两种可能的机理 桥型卤正离子桥型卤正离子第十三页，本课件共有120页开放式碳正离子和卤素负离子的离子对形式开放式碳正离子和卤素负离子的离子对形式第十四页，本课件共有120页（2）不同因素对加成机理的影响）不同因素对加成机理的影响A.A.烯烃上的取代基对加成的影响烯烃上的取代基对加成的影响 与预期形成的与预期形成的碳正离子碳正离子的稳定性有关的稳定性有关第十五页，本课件共有120页B.不同卤素对加成的

7、影响不同卤素对加成的影响第十六页，本课件共有120页C.烯烃的结构和空间障碍对立体化学的影响烯烃的结构和空间障碍对立体化学的影响 无位阻的脂肪直链烯烃无位阻的脂肪直链烯烃第十七页，本课件共有120页 脂环烃脂环烃第十八页，本课件共有120页D.在亲核溶剂中反应的影响在亲核溶剂中反应的影响第十九页，本课件共有120页一方面：一方面：在非极性非质子性溶剂中进行（在非极性非质子性溶剂中进行（CS2、CF4）增加卤化物，提高二卤代物比例。增加卤化物，提高二卤代物比例。第二十页，本课件共有120页相反：相反：利用一些方法可以制备利用一些方法可以制备-卤代醇或衍生物卤代醇或衍生物92%8%80%第二十一页

8、，本课件共有120页制备卤醇的一些方法：制备卤醇的一些方法：A.用用N-卤代酰胺作卤化剂，减少卤负离子。卤代酰胺作卤化剂，减少卤负离子。B.添加氧化剂，使卤负离子变成卤素分子。添加氧化剂，使卤负离子变成卤素分子。C.用醋酸银和碘生成亲电性更强物质。用醋酸银和碘生成亲电性更强物质。第二十二页，本课件共有120页E.其其它它重排反应重排反应-针对双键上有季碳取代的烯烃针对双键上有季碳取代的烯烃制备双键上有吸电子基的烯烃（游离基历程）制备双键上有吸电子基的烯烃（游离基历程）第二十三页，本课件共有120页第一节第一节 不饱和烃的卤加成反应不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素一、不饱和烃加卤素2、卤

9、素对炔加成、卤素对炔加成 -得反式二卤烯烃得反式二卤烯烃第二十四页，本课件共有120页小小结：结：1）亲电加成反应历程有两种，都是分两步进行）亲电加成反应历程有两种，都是分两步进行的，作为第一步都是形成带正电的中间体（一种的，作为第一步都是形成带正电的中间体（一种是碳正离子，另一种是鎓离子）。是碳正离子，另一种是鎓离子）。2）由于形成的中间体的结构不同，第二步）由于形成的中间体的结构不同，第二步加负性基团时，进攻的方向不一样，中间体加负性基团时，进攻的方向不一样，中间体为鎓离子时，负性基团只能从反面进攻，中为鎓离子时，负性基团只能从反面进攻，中间体为碳正离子时，正反两面都可以。间体为碳正离子时

10、，正反两面都可以。第二十五页，本课件共有120页第一节第一节 不饱和烃的卤加成反应不饱和烃的卤加成反应 二、不饱和酸卤内酯反应二、不饱和酸卤内酯反应 二、不饱和酸卤内酯反应二、不饱和酸卤内酯反应第二十六页，本课件共有120页可以将不饱和羧酸转化为其它方法难以制可以将不饱和羧酸转化为其它方法难以制得的内酯或半缩醛。得的内酯或半缩醛。第二十七页，本课件共有120页1、次卤酸及其酯为卤代剂、次卤酸及其酯为卤代剂三、与不饱和烃和次卤酸（酯），三、与不饱和烃和次卤酸（酯），N-N-卤代酰胺卤代酰胺 的反应的反应第二节第二节不饱和烃的卤加成反应不饱和烃的卤加成反应三、不饱和烃和次卤酸（酯），三、不饱和烃和

11、次卤酸（酯），N-卤代酰胺的反应卤代酰胺的反应 a.氯气或溴素和中性或含汞盐的碱性水溶液氯气或溴素和中性或含汞盐的碱性水溶液b.次氯酸盐在酸性条件下次氯酸盐在酸性条件下第二十八页，本课件共有120页次卤酸叔丁酯次卤酸叔丁酯遵循马氏定则遵循马氏定则:卤素加成在双键取代较少的一端。卤素加成在双键取代较少的一端。AcO-第二十九页，本课件共有120页马氏规则马氏规则:不对称烯烃与卤化氢等极性试剂进行不对称烯烃与卤化氢等极性试剂进行 加成时，试剂中带正电荷的部分加成时，试剂中带正电荷的部分E E+总是总是加到含氢较多的双键碳原子上，试剂中加到含氢较多的双键碳原子上，试剂中带负电荷的部分（带负电荷的部分

12、（Nu-)Nu-)总是加到含氢较总是加到含氢较少的双键碳原子上。少的双键碳原子上。第三十页，本课件共有120页2、N-卤代酰胺为卤化剂卤代酰胺为卤化剂 较常用的卤化剂较常用的卤化剂N-卤代乙酰胺卤代乙酰胺N-溴代琥珀酰亚胺溴代琥珀酰亚胺第三十一页，本课件共有120页机理机理a.酸催化下酸催化下，遵循马氏法则。，遵循马氏法则。b.N-卤代酰胺提供卤正离子，负离子来自反应溶剂。卤代酰胺提供卤正离子，负离子来自反应溶剂。第三十二页，本课件共有120页甾体烯烃难溶于水，用甾体烯烃难溶于水，用二氧六环二氧六环作溶剂。作溶剂。例：例：或用或用DMSO作溶剂（作溶剂（Dalton反应反应）-在干燥的溶剂中能

13、消除成在干燥的溶剂中能消除成-溴酮溴酮第三十三页，本课件共有120页与炔的反应与炔的反应第三十四页，本课件共有120页四、卤化氢对不饱和烃的加成反应四、卤化氢对不饱和烃的加成反应遵循马氏法则（注意和前面区别）：遵循马氏法则（注意和前面区别）：氢加到含氢较多的双键一端，而卤素加到氢加到含氢较多的双键一端，而卤素加到取代较多的碳原子上。取代较多的碳原子上。第二节第二节 不饱和烃的卤加成反应不饱和烃的卤加成反应 四、卤化氢对不饱和烃的加成反应四、卤化氢对不饱和烃的加成反应 1.HX对烯烃的加成对烯烃的加成第三十五页，本课件共有120页机理：机理：离子对机理：离子对机理：同向产物同向产物第三十六页，本

14、课件共有120页三分子协同反应机理：三分子协同反应机理：对向产物对向产物第三十七页，本课件共有120页反马氏法则：反马氏法则：卤素加到含氢较多的双键一端，而氢加到卤素加到含氢较多的双键一端，而氢加到取代较多的碳原子上。取代较多的碳原子上。问题：问题：对比反应的条件有何不同？结合反应机理对比反应的条件有何不同？结合反应机理加以说明。加以说明。第三十八页，本课件共有120页自由基机理自由基机理(当存在自由基引发剂时当存在自由基引发剂时)：发生超共轭稳定发生超共轭稳定第三十九页，本课件共有120页2.HX对炔烃的加成对炔烃的加成另：另：HF和烯烃和烯烃反应剧烈反应剧烈HF/Py需要特殊容器需要特殊容

15、器易生成多聚物等副产物易生成多聚物等副产物不常应用不常应用常用：常用：HX气体或其饱和有机溶剂，气体或其饱和有机溶剂，KI/H3PO4第四十页，本课件共有120页五、不饱和烃的硼氢化五、不饱和烃的硼氢化-卤解反应卤解反应 定义：定义：首先将烯烃进行硼氢化，然后用卤解反应转化首先将烯烃进行硼氢化，然后用卤解反应转化 成卤代饱和烃或卤代烯烃。成卤代饱和烃或卤代烯烃。常用硼氢化试剂：常用硼氢化试剂：B2H6、BH3/THF、BH3/DMS第一节第一节 不饱和烃的卤加成反应不饱和烃的卤加成反应 五、硼烷的加成五、硼烷的加成 第四十一页，本课件共有120页顺式硼氢化顺式硼氢化R BR2第四十二页，本课件

16、共有120页硼氢化硼氢化-卤解反应具有区域和立体选择性卤解反应具有区域和立体选择性位阻效应位阻效应第四十三页，本课件共有120页第二节第二节 烃类的卤取代反应烃类的卤取代反应一、脂肪烃的卤取代反应一、脂肪烃的卤取代反应1.饱和脂肪烃的卤取代反应饱和脂肪烃的卤取代反应第二节第二节 烃类的卤代反应烃类的卤代反应 一、脂肪烃的卤取代反应一、脂肪烃的卤取代反应 反应条件反应条件：高温、光照或过氧化物引发：高温、光照或过氧化物引发第四十四页，本课件共有120页机理：机理：自由基历程自由基历程 碳自由基的稳定性碳自由基的稳定性卤素活性越大，反应选择性越差卤素活性越大，反应选择性越差第四十五页，本课件共有1

17、20页例例 第四十六页，本课件共有120页例例第四十七页，本课件共有120页例例 第四十八页，本课件共有120页2.不饱和烃的卤取代反应不饱和烃的卤取代反应 卤代烯烃卤代烯烃 由炔烃的氢卤化或硼氢化得到由炔烃的氢卤化或硼氢化得到第四十九页，本课件共有120页卤代炔烃卤代炔烃反应条件：在强碱或者格氏试剂作用下转化为反应条件：在强碱或者格氏试剂作用下转化为炔烃碳负离子，然后和卤素发生卤炔烃碳负离子，然后和卤素发生卤卤素卤素-金属交换。金属交换。第五十页，本课件共有120页超共轭效应超共轭效应:这是一种这是一种,-共轭共轭(一种超共轭作用一种超共轭作用)：即：即：C C上上 电子云可部分离域到电子云

18、可部分离域到 轨道上，结果使烯烃分子更稳定。轨道上，结果使烯烃分子更稳定。第五十一页，本课件共有120页3.烯丙位和苄位碳原子上卤取代反应烯丙位和苄位碳原子上卤取代反应 机理：机理：第五十二页，本课件共有120页自由基引发剂自由基引发剂光照、过氧化物、偶氮二异丁腈光照、过氧化物、偶氮二异丁腈卤化剂卤化剂N-卤代酰胺卤代酰胺NBS副反应最少，选择性最好。副反应最少，选择性最好。在在非极性惰性溶剂非极性惰性溶剂中进行。中进行。第五十三页，本课件共有120页亚甲基比甲基易卤代亚甲基比甲基易卤代苄位、烯丙位上有吸电子基时苄位、烯丙位上有吸电子基时-难难苄位、烯丙位上有推电子基时苄位、烯丙位上有推电子基

19、时-易易与自由基稳定性有关与自由基稳定性有关次氯酸酐次氯酸酐Cl2O第五十四页，本课件共有120页应应用：用：第五十五页，本课件共有120页第二节第二节 烃类的卤代反应烃类的卤代反应 二、芳烃卤代反应（亲电取代）二、芳烃卤代反应（亲电取代）1.1.机理机理 -络合物络合物亲电试剂形式：亲电试剂形式：a.a.被极化卤素分子。被极化卤素分子。b.b.催化剂（路易士酸）作用下极化催化剂（路易士酸）作用下极化 的卤素分子。的卤素分子。c.c.卤化剂提供的卤素正离子。卤化剂提供的卤素正离子。d.d.其它形式。其它形式。二、芳烃卤代反应（亲电取代）二、芳烃卤代反应（亲电取代）第五十六页，本课件共有120页

20、2、氟化作用、氟化作用(激烈，条件苛刻激烈，条件苛刻)10%90%一般用芳香重氮盐化合物的卤置换反应一般用芳香重氮盐化合物的卤置换反应第五十七页，本课件共有120页芳香重氮盐化合物的卤置换反应芳香重氮盐化合物的卤置换反应(P39)-卤代芳烃制备的重要补充卤代芳烃制备的重要补充 重氮化重氮化第五十八页，本课件共有120页Sandmeyer反应反应 Gattermann 反应反应自由基反应历程：先生成芳基自由基自由基反应历程：先生成芳基自由基第五十九页，本课件共有120页碘代不必加入铜盐碘代不必加入铜盐第六十页，本课件共有120页Schiemann反应反应重氮氟硼酸盐重氮氟硼酸盐或氟磷酸盐或氟磷酸

21、盐第六十一页，本课件共有120页3、氯取代和溴取代反应、氯取代和溴取代反应 氯取代氯取代氯化剂：氯化剂：第六十二页，本课件共有120页例：例：1%99%第六十三页，本课件共有120页溴溴取代取代溴化剂：溴化剂：第六十四页，本课件共有120页例：例：第六十五页，本课件共有120页A.A.具给电子芳烃或含多余具给电子芳烃或含多余电子的杂环电子的杂环 （吡咯、呋喃、噻吩）的卤取代（吡咯、呋喃、噻吩）的卤取代定位及活化效应：定位及活化效应：第六十六页，本课件共有120页B.具吸电子芳烃具吸电子芳烃或含缺或含缺电子的杂环（吡啶）电子的杂环（吡啶）的卤取代的卤取代第六十七页，本课件共有120页4.4.碘取

22、代反应（效果不好）碘取代反应（效果不好）HI具还原性，产物可逆。具还原性，产物可逆。方法：加入氧化剂或碱性缓冲物质除方法：加入氧化剂或碱性缓冲物质除HI或提高碘正离子的浓度。或提高碘正离子的浓度。第六十八页，本课件共有120页 第四节第四节 羰基化合物的卤代羰基化合物的卤代反应反应 第四节第四节 羰基化合物的卤代羰基化合物的卤代反应反应第六十九页，本课件共有120页1.酮的酮的卤取代反应卤取代反应 醛酮醛酮H的活泼性的活泼性一、醛和酮的一、醛和酮的 卤取代反应卤取代反应第七十页，本课件共有120页酸催化机理酸催化机理第七十一页，本课件共有120页特点：特点：a.酸能催化烯醇的生成，因而对反应起

23、催化酸能催化烯醇的生成，因而对反应起催化作用。作用。b.适当的碱的参与是必须的。适当的碱的参与是必须的。c.控制适当的条件，可以得到一卤代物。控制适当的条件，可以得到一卤代物。P20第七十二页，本课件共有120页例：例：第七十三页，本课件共有120页碱催化机理碱催化机理第七十四页，本课件共有120页特点：特点：a.与酸催化相比，反应速度快。与酸催化相比，反应速度快。b.反应很难控制在生成一卤代物阶段。反应很难控制在生成一卤代物阶段。第七十五页，本课件共有120页一般不能分离一般不能分离第七十六页，本课件共有120页收率：收率：100%温和氯化剂温和氯化剂第七十七页，本课件共有120页催化过程中

24、的副反应催化过程中的副反应第七十八页，本课件共有120页对于对于,不饱和酮不饱和酮四溴环己二烯酮（四溴环己二烯酮（不发生双键加成反应）不发生双键加成反应）第七十九页，本课件共有120页三氯氰尿酸（三氯氰尿酸（TCC)-烷基取代较多位烷基取代较多位卤化铜卤化铜/氧化铝氧化铝-香豆素香豆素C-3第八十页，本课件共有120页2.醛的醛的卤取代反应卤取代反应醛醛烯醇酯烯醇酯经典方法经典方法第三节第三节羰基化合物的卤代反应羰基化合物的卤代反应一、醛酮一、醛酮-位氢的卤代反应位氢的卤代反应2.醛醛-H卤代反应卤代反应第八十一页，本课件共有120页例：例：对于无对于无-H-H的芳香醛来说的芳香醛来说 可以用

25、卤素直接取代生成酰卤。可以用卤素直接取代生成酰卤。第八十二页，本课件共有120页二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应-提高不对称酮的区域选择性提高不对称酮的区域选择性1、烯醇酯的卤化反应、烯醇酯的卤化反应酯化试剂：酯化试剂：醋酐醋酐醋酸异丙烯酯醋酸异丙烯酯第三节第三节羰基化合物的卤代反应羰基化合物的卤代反应二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应1.烯醇酯的卤化反应烯醇酯的卤化反应 丙酮丙酮第八十三页，本课件共有120页以取代较多，以取代较多，热力学稳定热力学稳定产物为主产物为主第八十四页，本课件共有120页第三节第三节 羰基化合物的卤代羰基化合物的

26、卤代反应反应 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 2烯醇硅醚卤化反应烯醇硅醚卤化反应2.烯醇硅烷醚卤化反应烯醇硅烷醚卤化反应二异丙胺锂二异丙胺锂（LDA)二甲胺二甲胺（DMA)第八十五页，本课件共有120页例例:选择性：选择性：第八十六页，本课件共有120页机理机理 不发生酯不发生酯位取代位取代不影响双键不影响双键第八十七页，本课件共有120页第三节第三节 羰基化合物的卤代羰基化合物的卤代反应反应 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 3烯胺卤化烯胺卤化3.烯胺卤化烯胺卤化比例略高比例略高第八十八页，本课件共有120页HCA第八十九页，本课件共

27、有120页第三节第三节 羰基化合物的卤代羰基化合物的卤代反应反应 三、羧酸三、羧酸-H-H卤代反应卤代反应 三、羧酸三、羧酸-H-H卤代反应卤代反应 羧酸一般转化成活性较大的酰卤、酸酐、腈羧酸一般转化成活性较大的酰卤、酸酐、腈等再进行反应。等再进行反应。饱和脂肪酸酯一般需先用强碱得饱和脂肪酸酯一般需先用强碱得-碳负离子。碳负离子。对于羧酸，较实用方法是制备酰卤和卤代在同对于羧酸，较实用方法是制备酰卤和卤代在同一反应器完成（一反应器完成（P或或PCl3）第九十页，本课件共有120页第四节第四节 醇酚醚的卤素置换反应醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应一、醇的卤置换反应 1 1 与与 HXHX

28、反应反应 一、醇的卤置换反应一、醇的卤置换反应 1.与与HX反应反应*机理机理*活性活性*副反应副反应 第四节第四节醇、酚、醚的卤置换反应醇、酚、醚的卤置换反应第九十一页，本课件共有120页机机理理A.SN1机理：机理：第九十二页，本课件共有120页B.SN2机理：机理：第九十三页，本课件共有120页活性活性A.氢卤酸的活性：氢卤酸的活性：第九十四页，本课件共有120页原因：原因：亲核取代反应一般是在质子性溶剂中进亲核取代反应一般是在质子性溶剂中进行的。体积小的行的。体积小的易于形成氢键而被溶剂易于形成氢键而被溶剂包围，故活性小；而体积大、电荷分散的包围，故活性小；而体积大、电荷分散的溶剂化程

29、度小，其亲核性最强；溶剂化程度小，其亲核性最强；、居中。居中。第九十五页，本课件共有120页B、醇的活性、醇的活性烯丙型、苄基型醇烯丙型、苄基型醇叔醇叔醇仲醇仲醇伯醇伯醇第九十六页，本课件共有120页例：例：第九十七页，本课件共有120页 副反应副反应第九十八页，本课件共有120页第四节第四节 醇酚醚的卤素置换反应醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应一、醇的卤置换反应 2 2 与氯化亚砜的反应与氯化亚砜的反应 2.2.与氯化亚砜的反应与氯化亚砜的反应第九十九页，本课件共有120页选择性催化剂（兼溶剂）：选择性催化剂（兼溶剂）：N,N-二甲基甲酰胺（二甲基甲酰胺（DMF）六甲基磷酰三胺（六甲

30、基磷酰三胺（HMPA）活性大，选择性好活性大，选择性好第一百页，本课件共有120页3、醇和卤化磷的反应醇和卤化磷的反应（1）卤化剂）卤化剂PX3、PX5（2）优点）优点活性大、重排反应较少活性大、重排反应较少第四节第四节醇酚醚的卤素置换反应醇酚醚的卤素置换反应一、醇的卤置换反应一、醇的卤置换反应3与卤代磷反应与卤代磷反应 第一百零一页，本课件共有120页例：例：一般为构型反转物一般为构型反转物第一百零二页，本课件共有120页第四节第四节 醇酚醚的卤素置换反应醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应一、醇的卤置换反应 4 4 与有机磷卤化物反应与有机磷卤化物反应 4.与有机磷卤化物反应与有机磷卤

31、化物反应三苯膦三苯膦亚磷酸三苯酯亚磷酸三苯酯一般为构型反转物一般为构型反转物第一百零三页，本课件共有120页第四节第四节 醇酚醚的卤素置换反应醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应一、醇的卤置换反应 5 5 与其它卤化剂与其它卤化剂 选择性的卤化苄位与烯丙位选择性的卤化苄位与烯丙位-OH5.5.与其它卤化剂与其它卤化剂第一百零四页，本课件共有120页第四节第四节 醇酚醚的卤素置换反应醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应一、醇的卤置换反应 4 4 与其它卤化剂与其它卤化剂 条件温和条件温和第一百零五页，本课件共有120页二、酚的卤置换反应二、酚的卤置换反应第四节第四节醇酚醚的卤素置换反应醇

32、酚醚的卤素置换反应二、酚的卤置换反应二、酚的卤置换反应 酚羟基活性较醇羟基小酚羟基活性较醇羟基小HX、SOCl2效果均不满意效果均不满意第一百零六页，本课件共有120页三、醚的卤置换反应三、醚的卤置换反应第四节第四节醇酚醚的卤素置换反应醇酚醚的卤素置换反应三、醚的卤置换反应三、醚的卤置换反应 小的烃基断裂成卤化物小的烃基断裂成卤化物第一百零七页，本课件共有120页第一百零八页，本课件共有120页第五节第五节 羧酸的卤置换反应羧酸的卤置换反应 一、羧羟基卤置换反应一、羧羟基卤置换反应-酰卤的制备酰卤的制备 1 1 和卤化磷、卤化亚砜的反应和卤化磷、卤化亚砜的反应一、羧羟基卤置换一、羧羟基卤置换-

33、酰卤的制备酰卤的制备*R可为脂肪烃也可为芳香烃，脂肪烃更易反应可为脂肪烃也可为芳香烃，脂肪烃更易反应*苯环上有供电子基苯环上有供电子基未取代未取代吸电子基吸电子基*PCl5PCl3POCl3,SOCl21.和卤化磷、卤化亚砜反应和卤化磷、卤化亚砜反应第五节第五节 羧酸的卤置换反应羧酸的卤置换反应第一百零九页，本课件共有120页PCl5活性大，适用于具有吸电子基的芳酸活性大，适用于具有吸电子基的芳酸或芳香多元酸的反应。或芳香多元酸的反应。第一百一十页，本课件共有120页常用试剂，对双键、酯基等官能团影响少常用试剂，对双键、酯基等官能团影响少POCl3很少用在羧酸卤化，与活性大的羧酸盐反应很少用在

34、羧酸卤化，与活性大的羧酸盐反应 第一百一十一页，本课件共有120页第五节第五节 羧酸的卤置换反应羧酸的卤置换反应 一、羧羟基卤置换一、羧羟基卤置换-酰卤的制备酰卤的制备 2 2 和草酰氯（有机酰氯）反应和草酰氯（有机酰氯）反应 2 2 和草酰氯（有机酰氯）反应和草酰氯（有机酰氯）反应 无水草酸无水草酸+PCl5提供中性反应条件，适合于对酸敏感的官能团提供中性反应条件，适合于对酸敏感的官能团反应条件温和，不影响不饱和键和张力桥环反应条件温和，不影响不饱和键和张力桥环第一百一十二页，本课件共有120页第五节第五节 羧酸的卤置换反应羧酸的卤置换反应 一、羧羟基卤置换一、羧羟基卤置换-酰卤的制备酰卤的

35、制备 3 3 和其它卤化剂的反应和其它卤化剂的反应 3.和其它卤化剂的反应和其它卤化剂的反应氰尿酰氯氰尿酰氯/三苯膦类三苯膦类-可用于肽类合成可用于肽类合成第一百一十三页，本课件共有120页第五节第五节 羧酸的卤置换反应羧酸的卤置换反应 二二 羧酸脱羧卤化（重金属）羧酸脱羧卤化（重金属）二二 羧酸脱羧卤化羧酸脱羧卤化*对于对于2-18个碳的饱和脂肪酸有较好效果。个碳的饱和脂肪酸有较好效果。*自由基历程自由基历程*要求绝对无水要求绝对无水RCOORRX.x第一百一十四页，本课件共有120页若由羧酸、过量若由羧酸、过量HgOHgO、卤素光照下进行、卤素光照下进行,收率明显提高。收率明显提高。对比反

36、应方程式对比反应方程式136/137a136/137a此类反应可作芳烃间接卤化的一个补充方式此类反应可作芳烃间接卤化的一个补充方式不稳定不稳定第一百一十五页，本课件共有120页Kochi改良方法：改良方法：无重排副产物，无重排副产物，适合仲、叔、季碳取代氯代烃的合成。适合仲、叔、季碳取代氯代烃的合成。I2:Barton改良方法改良方法第一百一十六页，本课件共有120页第六节第六节 其它的卤置换反应其它的卤置换反应 一一 卤化物卤置换卤化物卤置换一一 卤化物卤置换卤化物卤置换Finkelstein反应：反应：RX+XRX+X有机卤化物有机卤化物 无机卤化物无机卤化物 离去基团离去基团 亲核试剂亲

37、核试剂 越易进行越易进行无机卤化物在溶剂中的溶解度无机卤化物在溶剂中的溶解度第一百一十七页，本课件共有120页常用无机卤化物：常用无机卤化物：SnCl4/BBr3/BiBr3氟化锑：选择性地作用于同一碳原子上氟化锑：选择性地作用于同一碳原子上多多卤原子卤原子，而不与单卤原子交换。，而不与单卤原子交换。可用来制备可用来制备三氟甲基三氟甲基药物。药物。在氟交换中，有时加入在氟交换中，有时加入冠醚冠醚来使来使F祼露。祼露。第一百一十八页，本课件共有120页第六节第六节 其它的卤置换反应其它的卤置换反应 二二 磺酸酯置换磺酸酯置换 二二 磺酸酯置换磺酸酯置换活性大活性大反应条件温和反应条件温和第一百一十九页，本课件共有120页09.12.2022感感谢谢大大家家观观看看第一百二十页，本课件共有120页