镇静催眠药抗癫痫及抗精选课件.ppt

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1、关于镇静催眠药抗癫痫及抗第一页，本课件共有52页p神经系统在人体各器官系统中起主导作用神经系统在人体各器官系统中起主导作用,它调节它调节人体内各器官、系统的功能，以适应体内、外环境人体内各器官、系统的功能，以适应体内、外环境的变化。的变化。第二页，本课件共有52页镇静药和催眠药镇静药和催眠药 镇静药:使病人的紧张、焦虑和失眠等精神过度兴奋状态受到抑制，从而使其处于安静或思睡状态的药物。催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物。镇静催眠与剂量的关系 小计量镇静中计量催眠大计量全身麻醉过量死亡镇静镇静催眠催眠麻醉麻醉口服口服口服口服肌注肌注0.015-0.03g0.03-0.09g0.1-0.2g一日三

2、次一日三次睡前服睡前服术前术前0.5-1小时小时苯巴比妥的用法苯巴比妥的用法 第三页，本课件共有52页p据估计，全球有据估计，全球有1 1亿多人遭受失眠的侵袭。大约有亿多人遭受失眠的侵袭。大约有25%25%的老的老年人患失眠，一般人群的这一比例大约为年人患失眠，一般人群的这一比例大约为15%15%。研究。研究指出，在失眠患者中，就医并使用处方药的比例不足指出，在失眠患者中，就医并使用处方药的比例不足20%20%。p由于新药的推出，药物不良反应的改善以及老年病人由于新药的推出，药物不良反应的改善以及老年病人的增多，失眠药物市场正处在急速增长的前期。此外，的增多，失眠药物市场正处在急速增长的前期。

3、此外，该用药市场正在发生显著的变化。药物不断推陈出新，该用药市场正在发生显著的变化。药物不断推陈出新，一些知名的品牌药正面临着来自仿制药和新一代一些知名的品牌药正面临着来自仿制药和新一代GABAGABAA A受体激动剂的竞争受体激动剂的竞争第四页，本课件共有52页镇静催眠药有多种化学结构类型：镇静催眠药有多种化学结构类型：p20世纪初，巴比妥类药物为主要使用的镇静催眠药。世纪初，巴比妥类药物为主要使用的镇静催眠药。p20世纪世纪60年代后，苯二氮卓为主要使用的镇静催年代后，苯二氮卓为主要使用的镇静催眠药。眠药。p20世纪初世纪初90年代，新型结构的唑吡坦，为发达国家年代，新型结构的唑吡坦，为发

4、达国家主要使用的镇静催眠药。主要使用的镇静催眠药。第五页，本课件共有52页癫痫：大脑功能失调综合症，由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生阵发性放电，并向周围扩散人体休息时，一个大脑皮质锥体细胞的放电频率一般保持在1-10次/秒之间，而在癫痫病灶中，一组病态神经元的放电频率可高达每秒数百次。第六页，本课件共有52页抗癫痫药通过防止或减轻中枢病灶神经元的过度放电从而减弱来自病灶的兴奋扩散，用于防止和控制癫痫的发作 化学结构：酰脲类，苯二氮卓类，三环类抗精神失常药主要用于治疗精神分裂症目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关 本类药物能阻断DA受体，减低DA功能第七页，本课件共有52页抑郁

5、症和躁狂症可能与脑内神经递质浓度的降低或升高有关去甲肾上腺素(NA)5-羟色胺(5-HT)抑郁症抑郁症 躁狂症躁狂症 p据估计，全球遭受抑郁症的侵袭的人口超过据估计，全球遭受抑郁症的侵袭的人口超过1.211.21亿。亿。世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）预测，到）预测，到20202020年，抑郁症将年，抑郁症将成为人们失去生活能力的一个主要原因。成为人们失去生活能力的一个主要原因。p在药物市场中最大的一部分是在药物市场中最大的一部分是抑郁症药物市场抑郁症药物市场。美国每。美国每年需要为抑郁症付出大约年需要为抑郁症付出大约440440亿美元。亿美元。p20042004年，抗抑郁药市场的全

6、球销售额达到年，抗抑郁药市场的全球销售额达到159159亿美元，亿美元，年增长率为年增长率为1.2%1.2%。第八页，本课件共有52页2.1 酰脲类酰脲类 丙二酰脲类、乙内酰脲类丙二酰脲类、乙内酰脲类 2.1.1 丙二酰脲类丙二酰脲类 巴比妥酸巴比妥酸 无镇静催眠作用 NHHNOOO1 2 3 4 5 6 NHNOOOR1R2R3巴比妥类巴比妥类 1.巴比妥类药物的结构巴比妥类药物的结构 1864年，拜耳通过尿素和丙二酸合成的。年，拜耳通过尿素和丙二酸合成的。1903年，拜耳的学生费歇尔用二乙基丙二酸和尿素合成年，拜耳的学生费歇尔用二乙基丙二酸和尿素合成了二乙基巴比妥酸。了二乙基巴比妥酸。费歇

7、尔的朋友梅林发现其有催眠特费歇尔的朋友梅林发现其有催眠特性，将其命名为佛罗拿，作为催眠药使用。性，将其命名为佛罗拿，作为催眠药使用。随后有超过随后有超过2500种巴比妥酸衍生物被制备出来。种巴比妥酸衍生物被制备出来。第九页，本课件共有52页随后，发现了戊巴比妥钠随后，发现了戊巴比妥钠(耐波他耐波他)，一种口服的安眠药，一种口服的安眠药，由于价格极为便宜且麻醉持续时间长，很快脱颖而出，也由于价格极为便宜且麻醉持续时间长，很快脱颖而出，也成为滥用药物的最佳选择。成为滥用药物的最佳选择。硫喷妥钠，一种静脉注射的巴比妥类药物，可作为麻硫喷妥钠，一种静脉注射的巴比妥类药物，可作为麻醉药、治疗精神紊乱、外

8、周精神疾病。醉药、治疗精神紊乱、外周精神疾病。第十页，本课件共有52页巴比妥类药物的互变异构巴比妥类药物的互变异构内酰胺内酰胺 内酰亚胺内酰亚胺 三酮式三酮式 单烯醇式单烯醇式 双烯醇式双烯醇式 三烯醇式三烯醇式 第十一页，本课件共有52页2.巴比妥类药物的理化通性巴比妥类药物的理化通性 a.一般为白色结晶或结晶性粉末，不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂，有一定的熔点，加热能升华，空气中较稳定。b.酸性：巴比妥类的酸性取决于分子中取代基的数目。酸性：巴比妥类的酸性取决于分子中取代基的数目。5,5-双取代呈弱酸性，能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中形双取代呈弱酸性，能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中形成钠盐，但

9、不溶于碳酸氢钠溶液。成钠盐，但不溶于碳酸氢钠溶液。通通 过成过成Na盐增加水溶性，可制成注射剂盐增加水溶性，可制成注射剂第十二页，本课件共有52页c.不稳定性：不稳定性：酰脲结构易水解开环，速度及产物取决于酰脲结构易水解开环，速度及产物取决于pH及温度。随及温度。随pH及温度的升高，水解加速。及温度的升高，水解加速。10%溶液于溶液于35贮存时，在一个月内分解达贮存时，在一个月内分解达22%如于如于1贮存，二个月基本无变化贮存，二个月基本无变化为避免注射剂水解失效p 不能预先配制p 须制成粉针剂，临用时溶解。第十三页，本课件共有52页与重金属铜形成盐的性质（可用于鉴别）与重金属铜形成盐的性质（

10、可用于鉴别）吡啶硫酸铜反应吡啶硫酸铜反应：巴比妥类药物与吡啶：巴比妥类药物与吡啶-硫酸铜试液硫酸铜试液反应，显紫色反应，显紫色-双缩脲反应。双缩脲反应。第十四页，本课件共有52页3.巴比妥类药物的合成通法巴比妥类药物的合成通法 丙二酸二乙酯丙二酸二乙酯的合成方法的合成方法第十五页，本课件共有52页苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital)5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮 1 3 5 NaCN H3O+C2H5OH H+C2H5ONa -CO (1)C2H5Br,C2H5ONa(2)H2NCONH2,C2H5ONa(3)HCl 钠盐易溶于水，可作注射用药 合成：合

11、成：第十六页，本课件共有52页A.酮式和烯醇式的互变异构 B.与吡啶硫酸铜试液作用显紫色C.具解热镇痛作用 D.具催眠作用 E.钠盐易溶于水巴比妥类药物的性质有（）多选题：A,B,D,E 第十七页，本课件共有52页巴比妥类药物的使用限制p疗效确实，生产简便，历史悠久p停药反跳p成瘾性p肝酶诱导活性，耐药性p过量引起中毒，甚至死亡自自2001-04-09起，法国暂停所有含苯巴比妥的产起，法国暂停所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症品用于非癫痫适应症第十八页，本课件共有52页2.1.2 乙内酰脲类乙内酰脲类 苯妥英钠苯妥英钠 NHNOONa5，5-二苯基二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐咪唑烷二酮钠盐

12、 钠盐具有吸湿性，水溶液呈碱性钠盐具有吸湿性，水溶液呈碱性 空气中易吸收空气中易吸收CO2，析出苯妥英，析出苯妥英 NHNOONaCO2NHNOO+NaCO3第十九页，本课件共有52页 水解水解（环状酰脲结构）（环状酰脲结构）与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）第二十页，本课件共有52页作用作用作用作用 p治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 p但对小发作无效但对小发作无效 n稳定细胞膜，抑制神经元反复放电稳定细胞膜，抑制神经元反复放电

13、 p阻断电压依赖阻断电压依赖Na通道，降低通道，降低Na+电流电流 n增加脑内抑制增加脑内抑制GABA含量的功能含量的功能 p本品还可用于治疗三叉神经痛及抗心律失常本品还可用于治疗三叉神经痛及抗心律失常填空：苯妥英钠水溶液呈（填空：苯妥英钠水溶液呈（）性，露置易吸收空气）性，露置易吸收空气中的（中的（）而析出（）而析出（）呈现混浊，因此应密封）呈现混浊，因此应密封保存。保存。第二十一页，本课件共有52页2.2 苯二氮卓类苯二氮卓类2.2.1 苯二氮卓类的发展苯二氮卓类的发展 苯二氮卓类药物是20世纪60年代以来发展起来的一类镇静、催眠、抗焦虑药，由于其作用优良，毒副作用较小，目前几乎已取代传统

14、的巴比妥类药物而成为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物。具有由一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环拼合具有由一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环拼合而成的苯二氮卓母核。而成的苯二氮卓母核。第二十二页，本课件共有52页氯氮卓Chlordiazepoxide(又名利眠宁Librium)是本类中第一个用于临床的药物，副作用小1955年，罗氏公司年，罗氏公司(美国美国)开始自己研发镇静剂开始自己研发镇静剂斯顿巴赫：有机合成。曾实现了非常具有挑战斯顿巴赫：有机合成。曾实现了非常具有挑战性的生物素性的生物素(维生素维生素H)的全合成的全合成(其合成路线今天仍其合成路线今天仍用于商业生产用于商业生产)。博士论文期间研究过含氮

15、染料，当时合成出苯二氮卓博士论文期间研究过含氮染料，当时合成出苯二氮卓类化合物，但由于没有颜色，对染料没有用处。类化合物，但由于没有颜色，对染料没有用处。利用老的合成方法，制备了利用老的合成方法，制备了24种苯二氮卓类化合物的衍生物。经检种苯二氮卓类化合物的衍生物。经检测，没有一个有镇静作用。测，没有一个有镇静作用。一年后，在清理自己合成的化合物过程中，发现了另外两个未经过一年后，在清理自己合成的化合物过程中，发现了另外两个未经过药理检验的苯二氮卓类化合物。经测试，其中一个药物显示有很强药理检验的苯二氮卓类化合物。经测试，其中一个药物显示有很强的催眠作用。的催眠作用。1960年，经美国食品和药

16、物管理局批准，罗氏公司年，经美国食品和药物管理局批准，罗氏公司将其推入市场。将其推入市场。第二十三页，本课件共有52页经构效关系研究，三年后斯顿巴赫发现了第二个苯经构效关系研究，三年后斯顿巴赫发现了第二个苯二氮卓类药物地西泮（又名安定二氮卓类药物地西泮（又名安定Valium），并被罗氏），并被罗氏公司于公司于1963年推广上市。年推广上市。斯顿巴赫发明专利多达斯顿巴赫发明专利多达240项，占罗氏公司总数的项，占罗氏公司总数的20%。为罗氏公。为罗氏公司赢得几十亿的利润，而自己只得到一万美元的奖励。司赢得几十亿的利润，而自己只得到一万美元的奖励。由于苯二氮卓类药物在缓解焦虑及相关疾病时非常有效，

17、因此它的由于苯二氮卓类药物在缓解焦虑及相关疾病时非常有效，因此它的地位难以代替。在当时，安定和利眠宁成为销售量最高的药物。地位难以代替。在当时，安定和利眠宁成为销售量最高的药物。1976年，英国的药物销售量统计中，安定占了二十分之一。年，英国的药物销售量统计中，安定占了二十分之一。第二十四页，本课件共有52页地西泮地西泮(安定安定)7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯二氮卓 作用特点：较好的抗焦虑和镇静催眠作用 安全范围大 目前已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物 理化性质：水解性 酰胺、亚胺 第二十五页，本课件共有52页NNOClNOOClNH2NHOClH2NOH(

18、Na)ONHNClOOH1,2位水解位水解 4,5位水解位水解 +第二十六页，本课件共有52页可逆性水解：在体温和酸性条件下，4、5位间开环 在中性时，重新环合在胃酸作用下，4，5 开环进入碱性肠道，又闭环，不影响生物利用度第二十七页，本课件共有52页v药物代谢药物代谢在肝脏进行在肝脏进行 官能团化反应官能团化反应 去甲基去甲基(NHCH3)C-3的羟基化，的羟基化，结合反应结合反应 羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出合排出 1位去甲基及位去甲基及3位羟基化的代谢产物奥沙西泮仍有位羟基化的代谢产物奥沙西泮仍有活性活性第二十八页，本课件共有52页ClNOClN+O.CH3

19、SO4-ClNHOClNOOClNNOCl第二十九页，本课件共有52页2.2.2 苯二氮卓类的构效关系苯二氮卓类的构效关系 七元亚胺内酰胺环七元亚胺内酰胺环为活性必需结构为活性必需结构7位和位和5位苯环的位苯环的C-2位引入吸电子取代基，位引入吸电子取代基，能显著增强活性能显著增强活性7位和位和1，2位有强的吸电子基团位有强的吸电子基团(如如-NO2或三唑环等或三唑环等)存在时，水解反应几存在时，水解反应几乎都在乎都在4，5位上进行。安定作用增强位上进行。安定作用增强 第三十页，本课件共有52页三唑仑三唑仑TriazolamTriazolam1，2位有强的吸电子基团（三唑环等）位有强的吸电子基

20、团（三唑环等）在苯二氮卓的1，2位 并入三唑环 水解反应几乎都在水解反应几乎都在4，5位上进行位上进行 增强了 药物与受体的亲和力 和代谢稳定性 从而增强了药物生理活性第三十一页，本课件共有52页案例分析：李，男性(50岁)，中学高级教师，近日来应聘到一个远离自己家庭和朋友的城市的高级中学，教授毕业班的语文。他每天清晨就要上课，其余时间要进行辅导和批改作业。由于开始新的工作，使他每晚上不能入睡，每晚上望着天花板，一遍又一遍地想到明天的讲稿。他还叙述，一旦睡着后，就可以睡到天亮。李的身体并无其它疾病，医生诊断为因工作环境改变而导致的失眠，并向药师咨询选用下列的药物之一进行治疗。A:奥沙西泮 B:

21、氟地西泮 C:三唑仑 明确药师应帮助病人的治疗问题。明确药师应帮助病人的治疗问题。由于工作环境的改变而带来的不适应，紧张而导致的失眠。根据病人的病情和药物构效关系的研究，给出用药的建议。根据病人的病情和药物构效关系的研究，给出用药的建议。三唑仑，它的作用较强，是奥沙西泮的几十倍，服用三唑仑好。只有真的睡不着才服用药物，而且用量慢慢减少，到最后可以不用也行。第三十二页，本课件共有52页唑吡坦唑吡坦唑吡坦唑吡坦Zolpidem新结构类型新结构类型 N,N,6-三甲基三甲基-2-(4-甲基苯基甲基苯基)咪唑并咪唑并1,2-a吡啶吡啶 乙酰胺乙酰胺第一个上市的第一个上市的咪唑并吡啶类咪唑并吡啶类镇静催

22、眠药镇静催眠药,目前已成为欧美目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药国家的主要镇静催眠药,药用酒石酸盐药用酒石酸盐 第三十三页，本课件共有52页作用作用具较强的镇静、催眠作用具较强的镇静、催眠作用 对呼吸系统无抑制作用对呼吸系统无抑制作用 抗惊厥和肌肉松弛作用较弱抗惊厥和肌肉松弛作用较弱 在正常治疗周期内，极少产生在正常治疗周期内，极少产生耐受性耐受性和和身体依赖性身体依赖性 第三十四页，本课件共有52页第三十五页，本课件共有52页第三十六页，本课件共有52页第三十七页，本课件共有52页第三十八页，本课件共有52页2.3 三环类三环类2.3.1 三环类抗精神失常药三环类抗精神失常药 p俗名：俗名：

23、强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药 p抗精神病药抗精神病药 n能在不影响意识清醒的条件下能在不影响意识清醒的条件下.n控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状.n激活精神激活精神.改善退缩、淡漠等症状改善退缩、淡漠等症状 p作用特点作用特点 n具有不同程度的具有不同程度的镇静作用镇静作用 n抗精神病作用不是通过镇静起作用抗精神病作用不是通过镇静起作用 n药物选择性药物选择性对抗对抗神经递质起神经递质起治疗治疗作用作用 n长期应用一般不产生长期应用一般不产生成瘾性成瘾性 第三十九页，本课件共有52页1.吩噻嗪类吩噻嗪类 盐酸氯丙嗪盐酸

24、氯丙嗪(冬眠灵冬眠灵)p母环吩噻嗪的基本结构母环吩噻嗪的基本结构 三环结构，为两个苯环联结一个含硫和氮原子的环三环结构，为两个苯环联结一个含硫和氮原子的环 p不在同一平面不在同一平面 二个苯环沿二个苯环沿N-S轴折叠形成平面弯曲角轴折叠形成平面弯曲角NS ClN25102-氯氯-N,N-二甲基二甲基-10H-吩噻吩噻嗪嗪-10-丙胺盐酸盐丙胺盐酸盐第四十页，本课件共有52页 与多巴胺受体之间以与多巴胺受体之间以A、B、C三点相互适应三点相互适应 立体专属性：立体专属性：B区区 C区区 A区区 B区三碳链是抗精神病作用最适宜的长度，碳链的自由旋转是抗精神病区三碳链是抗精神病作用最适宜的长度，碳链

25、的自由旋转是抗精神病作用所必需，由于作用所必需，由于R取代基的引入使碳链的自由旋转受到限制。取代基的引入使碳链的自由旋转受到限制。C区吩噻嗪环沿区吩噻嗪环沿N-S轴折叠，两个苯环几乎互相垂直轴折叠，两个苯环几乎互相垂直 A区侧链碱性基团与受体的窄缝相适应，若侧链氮上以庞大的取代基相区侧链碱性基团与受体的窄缝相适应，若侧链氮上以庞大的取代基相连连,则活性明显降低。则活性明显降低。吩噻嗪类的构效关系吩噻嗪类的构效关系吩噻嗪类的构效关系吩噻嗪类的构效关系 第四十一页，本课件共有52页吩噻嗪类的一般性质吩噻嗪类的一般性质吩噻嗪类的一般性质吩噻嗪类的一般性质 p 氧化性氧化性 有苯并噻嗪母环.易被氧化

26、NSRHOONSRO+注射液在日光作用下变质注射液在日光作用下变质,注射液中加入抗氧剂可注射液中加入抗氧剂可阻止变色阻止变色(对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素生素C等等).部分用药病人在日光强烈照射下发生严部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应重的光化毒反应 宜在宜在CO2或或N2流下灌装（避免流下灌装（避免O2）第四十二页，本课件共有52页2.噻吨类噻吨类 SNCl结构特点结构特点:双键双键 存在顺和反式存在顺和反式抗精神病作用顺式抗精神病作用顺式反式反式3.二苯并杂卓类二苯并杂卓类 NHNRCl12eb811105吩噻嗪分子中的吩噻嗪分

27、子中的5位的硫原子被位的硫原子被-NH-取代取代 10位的氮原子被位的氮原子被-NC-取代，得取代，得二苯二氮卓类药物二苯二氮卓类药物 第四十三页，本课件共有52页请分析病人使用氯丙嗪后的注意事项？请分析病人使用氯丙嗪后的注意事项？本品遇光渐变质，pH值往往降低，无论是口服还是注射给药部分病人发生严重的光敏反应。可能是吩噻嗪分解产生自由基所致。故当本品酸度降低不可供药用，且当病人在服药期间应防止过多的日光照射。用药后病人应原处休息一段时间后再离开。本品遇光渐变质，pH值往往降低，无论是口服还是注射给药部分病人发生严重的光敏反应。可能是吩噻嗪分解产生自由基所致。故当本品酸度降低不可供药用，且当病

28、人在服药期间应防止过多的日光照射。用药后病人应原处休息一段时间后再离开。本品遇光渐变质，pH值往往降低，无论是口服还是注射给药部分病人发生严重的光敏反应。可能是吩噻嗪分解产生自由基所致。故当本品酸度降低不可供药用，且当病人在服药期间应防止过多的日光照射。用药后病人应原处休息一段时间后再离开。本品遇光渐变质，无论是口服还是注射给药部分病人发生严重的光敏反应。当病人在服药期间应防止过多的日光照射。用药后病人应原处休息一段时间后再离开。第四十四页，本课件共有52页2.3.2 三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药 抑郁症属精神失常的一种抑郁症属精神失常的一种p表现表现n情绪异常低落情绪异常低落n常有强烈的自杀

29、倾向常有强烈的自杀倾向n自主神经或躯体性伴随症状自主神经或躯体性伴随症状p发病率逐年增高发病率逐年增高第四十五页，本课件共有52页抑郁症的机制抑郁症的机制p可能与脑内神经递质浓度的降低有关可能与脑内神经递质浓度的降低有关n去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE）n5-羟色胺（羟色胺（5-HT）第四十六页，本课件共有52页抗抑郁药分类抗抑郁药分类p按作用机制按作用机制n去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）n单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）n选择性选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）p主要内容主要内容n盐酸丙咪嗪盐

30、酸丙咪嗪n氟西汀氟西汀n文法拉辛文法拉辛第四十七页，本课件共有52页N N 丙咪嗪N NClS 1940s 合成的二苄亚胺化合物之一合成的二苄亚胺化合物之一 动物试验动物试验-作镇静的临床试验作镇静的临床试验临床观察，发现对抑郁症病人有效临床观察，发现对抑郁症病人有效 以后被用作抗抑郁药以后被用作抗抑郁药N 阿米替林 第四十八页，本课件共有52页2.3.3 三环类抗癫痫药三环类抗癫痫药 卡马西平卡马西平5H-二苯并b,f氮杂卓-5-甲酰胺 结构特点结构特点:2个苯环与氮杂环骈合而成的二个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物苯并氮杂卓类化合物 二个苯环通过烯键相连形成二个苯环通过烯键相连形

31、成共轭体系共轭体系 具有尿素的结构具有尿素的结构稳定性稳定性 在干燥状态及室温下较稳定片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致长时间光照，固体表面由白变橙黄色,须避光保存为广谱抗癫痫药为广谱抗癫痫药 第四十九页，本课件共有52页2.4 丁酰苯类丁酰苯类丁酰苯基为必需基本骨丁酰苯基为必需基本骨架，酮基若被硫代羰基、架，酮基若被硫代羰基、烯基、苯氧基取代或被烯基、苯氧基取代或被还原，则抗精神分裂作还原，则抗精神分裂作用减弱。用减弱。侧链末端连一碱性叔胺侧链末端连一碱性叔胺是具有抗精神病作用的是具有抗精神病作用的基本结构，叔胺常结合基本结构，

32、叔胺常结合于六元杂环中，如哌啶、于六元杂环中，如哌啶、四氢哌啶，哌嗪四氢哌啶，哌嗪 苯环的对位都苯环的对位都为氟所取代为氟所取代延长、缩短三个碳原子延长、缩短三个碳原子的侧链，或引入支链，的侧链，或引入支链，都会引起活性下降都会引起活性下降第五十页，本课件共有52页NH OOClF氟哌啶醇（氟哌啶醇（氟哌啶醇（氟哌啶醇（Haloperidol)Haloperidol)白色或类白色粉末，无臭无味，白色或类白色粉末，无臭无味，mp.147-149，易溶于氯仿，微溶于乙醇、乙醚，不溶于水。易溶于氯仿，微溶于乙醇、乙醚，不溶于水。稳定性稳定性：室温避光贮存，高温分解。室温避光贮存，高温分解。临床应用：治疗精神分裂症、狂躁症。临床应用：治疗精神分裂症、狂躁症。作用时效短，作用时效短，23次次/天；制成癸酸酯前药天；制成癸酸酯前药1次次/月月(长效制剂）长效制剂）第五十一页，本课件共有52页感感谢谢大大家家观观看看第五十二页，本课件共有52页