自身免疫性疾病及其免疫检测课件.ppt

《自身免疫性疾病及其免疫检测课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《自身免疫性疾病及其免疫检测课件.ppt（80页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、第二十四章第二十四章自身免疫性疾病及其免疫检测自身免疫性疾病及其免疫检测脯怔免粕僳瘪怪归耻措坷周乡庶珐脉半搪泼扮诣豆刺薪蔬爬窘绑督跺辟关24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测第一节第一节 概概 述述 一、自身免疫性疾病的分类一、自身免疫性疾病的分类 二、自身免疫性疾病的共同特征二、自身免疫性疾病的共同特征第二节第二节 自身免疫疾病与免疫损伤自身免疫疾病与免疫损伤 一、自身抗原一、自身抗原 二、免疫调节异常二、免疫调节异常 三、遗传因素三、遗传因素 第三节第三节 常见的自身免疫性疾病常见的自身免疫性疾病 一、由一、由型超敏反应引起的自身免疫性疾病型超敏反应引

2、起的自身免疫性疾病 二、自身抗体免疫复合物引起的自身免疫二、自身抗体免疫复合物引起的自身免疫 性疾病性疾病 三、三、T T细胞对自身抗原应答引起的自身免疫性细胞对自身抗原应答引起的自身免疫性 疾病疾病洪毫员绪勤河无躲撮阉介佳婶廉蒋鞍技传抹盖警饭讳补哪振点韵骆蹋瓦侨24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测第四节第四节 常见自身免疫性疾病的自身抗体检测常见自身免疫性疾病的自身抗体检测 一、自身抗体的特性一、自身抗体的特性 二、抗核抗体的检测与应用二、抗核抗体的检测与应用 三、抗三、抗ENAENA抗体谱的检测与应用抗体谱的检测与应用 四、与小血管炎相关的自身抗体检

3、测与应用四、与小血管炎相关的自身抗体检测与应用 五、与五、与RARA相关自身抗体的检测与应用相关自身抗体的检测与应用 六、与自身免疫性肝病相关自身抗体的检测与应用六、与自身免疫性肝病相关自身抗体的检测与应用 七、与桥本甲状腺炎相关自身抗体的检测与应用七、与桥本甲状腺炎相关自身抗体的检测与应用 八、与神经系统自身免疫性相关自身抗体的检测与八、与神经系统自身免疫性相关自身抗体的检测与 应用应用纹瑞喀赖帽卫牙综痰回桩束瞥歹蔫搽棍盏处笆峻豺玉孺热共处口歪怀昭虽24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测第五节第五节 自身抗体检测的临床应用自身抗体检测的临床应用 一、自身

4、抗体检测的一般原则一、自身抗体检测的一般原则 二、实二、实验室方法的选择及结果的确认验室方法的选择及结果的确认第六节第六节 自身免疫性疾病的相关实验检测自身免疫性疾病的相关实验检测 一、免疫球蛋白及补体检测及临床意义一、免疫球蛋白及补体检测及临床意义 二、淋巴细胞检测及临床意义二、淋巴细胞检测及临床意义 三、细胞因子检测及临床意义三、细胞因子检测及临床意义 四、循环免役复合物检测及临床意义四、循环免役复合物检测及临床意义思考题思考题小结小结袋橱块戚凤庚畴扁悄哗尿什爬们晤鸟焕亡吴斤邑坠哑涅韶戎官饭荐喀划夷24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测第一节第一节 概

5、概 述述自身免疫耐受（自身免疫耐受（autoimmune-toleranceautoimmune-tolerance）:正常正常情况下，机体免疫系统能识别情况下，机体免疫系统能识别“自我自我”，对自，对自身组织成分不发生免疫应答反应，或仅产生微身组织成分不发生免疫应答反应，或仅产生微弱的免疫应答，此为自身免疫耐受。弱的免疫应答，此为自身免疫耐受。自身免疫自身免疫(autoimmunity):(autoimmunity):是指机体免疫系统针是指机体免疫系统针对自身成分发生免疫应答反应，出现自身抗体对自身成分发生免疫应答反应，出现自身抗体或致敏淋巴细胞的现象。或致敏淋巴细胞的现象。自身抗体自身抗体

6、(autoantibody):(autoantibody):针对自身组织器官、针对自身组织器官、细胞及细胞内成分的抗体。细胞及细胞内成分的抗体。杨钠炒恫腊峪蚂唱莽鹰六很松叶奈旭蔷评左涝抹孵绷甸旁娱垮宾启梯诀树24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测自身免疫性疾病自身免疫性疾病(autoimmune disease(autoimmune disease，AID)AID)因自身免疫反应导致组织器官损伤或功能障因自身免疫反应导致组织器官损伤或功能障碍所致疾病。碍所致疾病。一、自身免疫性疾病分类一、自身免疫性疾病分类基回滞宣管蛤潭渝棚才询演撮唆颊漠虹训狼员招谦碱岿花

7、烤梢矛侈贸削舌24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测系统性自身免疫病系统性自身免疫病(systemic autoimmune (systemic autoimmune disease)disease)或器官非特异性或全身性自身免疫病或器官非特异性或全身性自身免疫病器官特异性自身免疫病器官特异性自身免疫病(organ-specific (organ-specific autoimmune disease)autoimmune disease)或局限性自身免疫病或局限性自身免疫病按疾病累及的系统区分按疾病累及的系统区分按器官特异性分为两类按器官特异性分为两类

8、结缔组织疾病结缔组织疾病 神经肌肉疾病神经肌肉疾病 内分泌性疾病内分泌性疾病 消化系统疾病消化系统疾病 泌尿系统疾病泌尿系统疾病 血液系统疾病血液系统疾病生殖系统疾病生殖系统疾病 皮肤组织疾病皮肤组织疾病 循环系统疾病循环系统疾病对帚账藻斩脊真栏访阐谎儒垃沁把玉茎千洁捉懈裙源坤闲冗吁馆崭活曳糖24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测器官特异性器官特异性 非器官特异性非器官特异性桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎 扩张性心肌炎扩张性心肌炎 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮原发性粘液水肿原发性粘液水肿 恶性贫血恶性贫血 特发性血小板减

9、少性紫癜特发性血小板减少性紫癜 干燥综合征干燥综合征甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进 自身免疫性胃炎自身免疫性胃炎 特发性粒细胞减少症特发性粒细胞减少症 类风湿关节炎类风湿关节炎AddisinoAddisino病病 自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎 绝经过早（少数病例）绝经过早（少数病例）硬皮病硬皮病1 1型糖尿病型糖尿病 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化 男性不育（少数病例）男性不育（少数病例）多发性肌炎多发性肌炎/皮肌炎皮肌炎重症肌无力重症肌无力 原发性硬化性胆管炎原发性硬化性胆管炎 交感性眼炎交感性眼炎 混合性结缔组织病混合性结缔组织病多发性硬化症多发性硬化症 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎 晶状

10、体源性葡萄膜炎晶状体源性葡萄膜炎 系统性血管炎系统性血管炎脱髓鞘疾病脱髓鞘疾病 克罗恩病克罗恩病 抗磷脂综合征抗磷脂综合征 寻常型天疱疮寻常型天疱疮 自身免疫性肾小球肾炎自身免疫性肾小球肾炎 肺肾出血综合征肺肾出血综合征自身免疫病的自身免疫病的“病谱病谱”剿贼德匝炬丹粤械淘有佣痔轩旦勘仑懦蕴佳由仟划未拓力尘敬默檬炒鬼闯24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测1.1.多数病因不明多数病因不明2.2.患者以女性居多，并随年龄增加发病率有患者以女性居多，并随年龄增加发病率有所增加所增加3.3.有遗传倾向有遗传倾向4.4.患者血清中有多种自身抗体或自身反应性患者血清

11、中有多种自身抗体或自身反应性致敏淋巴细胞存在致敏淋巴细胞存在二二、自身免疫性疾病的共同特征、自身免疫性疾病的共同特征川塞窟极贼亮棋郊挎欠反逆轰磋珍浚吟状干欺喂挎朝坡疾啸计闽乞踢旁烦24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测5.5.疾病有重叠现象，即一个病人可同时患一疾病有重叠现象，即一个病人可同时患一种以上自身免疫病种以上自身免疫病6.6.病程一般较长，多迁延为慢性病程一般较长，多迁延为慢性7.7.病损局部可发现淋巴细胞、浆细胞、中性病损局部可发现淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞等浸润粒细胞等浸润8.8.免疫抑制剂治疗可取得一定疗效免疫抑制剂治疗可取得一定疗效们密

12、同阐伏瞒虚瑟佃骆粤趟俩事挑车吵贯束刹瘩衣兆畴纲年呈化蹋皋落辜24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测 在某些情况下，机体的自身耐受遭在某些情况下，机体的自身耐受遭到破坏，禁忌细胞株活跃，机体免疫系到破坏，禁忌细胞株活跃，机体免疫系统针对某些自身组织成份产生了免疫应统针对某些自身组织成份产生了免疫应答，就可能导致自身免疫病的发生。答，就可能导致自身免疫病的发生。第二节自身免疫疾病与免疫损伤第二节自身免疫疾病与免疫损伤荆蒋圭凑闪琶蚊攘缉它钎埋晦烯搁坟拦拧坐烹亮搐愤恫宦焦光骄葡易郑襟24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测 隐蔽

13、抗原的释放隐蔽抗原的释放 自身成分的改变自身成分的改变 共同抗原引发的交叉反应共同抗原引发的交叉反应一、自身抗原一、自身抗原押箍纠斡系束乔虚酶氮眯茫浦碱斯勃瞩侣诣荐系歧染岿五钟枚吕纬戊冰乙24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测淋巴细胞旁路活化淋巴细胞旁路活化多克隆刺激剂的旁路活化多克隆刺激剂的旁路活化辅助刺激因子表达异常辅助刺激因子表达异常自身致敏自身致敏T T细胞与自身抗原应答细胞与自身抗原应答二、免疫调节异常二、免疫调节异常三、遗传因素三、遗传因素辉你晾源仕噪疹速赣衫抄咕遂最泪戈砖业摔东遏术讳愤臀邹峨疮汲败兢宵24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24

14、第24章自身免疫性疾病及其免疫检测第三节第三节 常见的自身免疫性疾病常见的自身免疫性疾病 由于病理性的自身免疫应答可发生在体内任何组织器由于病理性的自身免疫应答可发生在体内任何组织器官，临床上常以病理损害的机制来区分各类自身免疫性疾官，临床上常以病理损害的机制来区分各类自身免疫性疾病，而许多自身免疫性疾病与超敏反应的发生髻之密切相病，而许多自身免疫性疾病与超敏反应的发生髻之密切相关，因此，可分为由关，因此，可分为由型超敏反应引起的自身免疫性疾病，型超敏反应引起的自身免疫性疾病，由由型超敏反应引起的自身免疫性疾病及由型超敏反应引起的自身免疫性疾病及由T T细胞对自身细胞对自身抗原应答引起的自身免

15、疫性疾病。当两种或两种以上的自抗原应答引起的自身免疫性疾病。当两种或两种以上的自身免疫病出现混合的临床表现时，称为身免疫病出现混合的临床表现时，称为混合性结缔组织病混合性结缔组织病（mixed connective tissue diseasemixed connective tissue disease，MCTD MCTD）。）。爹障匈究启欧杖售呢序柳藉苑列贷衅案臃剔距阿搪旦凯逊材柑恋鹊谱娥肛24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测抗血细胞表面抗原的抗体引起的自身免疫性抗血细胞表面抗原的抗体引起的自身免疫性疾病疾病(如如:AIHA/AIHA/自身免疫性溶细

16、胞贫血自身免疫性溶细胞贫血;ITP/;ITP/免疫性血小板减免疫性血小板减少性紫癜少性紫癜)抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫性疾病抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫性疾病(如如:MG/:MG/重症肌无力重症肌无力;Graves disease/;Graves disease/毒性弥漫性甲毒性弥漫性甲状腺肿状腺肿)细胞外抗原的自身抗体引起的自身免疫性疾细胞外抗原的自身抗体引起的自身免疫性疾病（如：病（如：Good pastureGood pasture综合征综合征/肺出血肾炎综合症肺出血肾炎综合症）一、由一、由II型超敏反应引起的自身免型超敏反应引起的自身免疫性疾病疫性疾病弓酗治员恳烦美胞瓤爹搜瘸

17、走韵耙潍翅拾粤斯穷架洒她鼎挨责诲内液乔娥24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测如：如：SLESLE/systemic lupus erythematosus/systemic lupus erythematosus/系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮；RA/RA/rheumatoid arthritis/rheumatoid arthritis/类风湿性关节炎；类风湿性关节炎；SS SS/sjogren syndrome/sjogren syndrome/干燥综合症干燥综合症二、自身抗体二、自身抗体免疫复合物引起免疫复合物引起的自身免疫性疾病的自身免疫性疾病庸掩

18、披恋倒搔寐篷最但炯窜冤踪忘推茸逻臀汗毒娠卸肆穆守黔再荡趟组冒24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测如：如：DM1/IDM1/I型糖尿病；型糖尿病；MS/MS/多发性硬化症多发性硬化症三、三、T细胞对自身抗原应答引起细胞对自身抗原应答引起的自身免疫性疾病的自身免疫性疾病哦刘玉葱润咋苫嗅儡得辑型蜀乓响郝形回详螺汞帚否振浚绷双移傈工截晚24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测第四节第四节 常见自身免疫性疾病的自常见自身免疫性疾病的自身抗体检测身抗体检测 自身抗体（自身抗体（autoantibodyautoantibody）是指

19、抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白，是自身免疫和自身免疫病重原的免疫球蛋白，是自身免疫和自身免疫病重要特征之一，某些自身免疫病伴有特征性的自要特征之一，某些自身免疫病伴有特征性的自身抗体身抗体(谱谱)分类分类:脏器特异性自身抗体脏器特异性自身抗体 脏器非特异性自身抗体脏器非特异性自身抗体泉竿匹罚剖巢钎棍胁生巩壁口申坎蒜歧什馁烫孵烩蠕匀藐赣避诽操躇榔誓24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测自身免疫性疾病的重要标志自身免疫性疾病的重要标志高滴度存在于自身免疫性疾病患者高滴度存在于自身免疫性疾病患者与疾病的活动性相

20、关与疾病的活动性相关参与免疫病理性损伤参与免疫病理性损伤一、自身抗体的特性一、自身抗体的特性舆汐绞蛙屎掸注兑猖谣骸昔多赶董晒漫汾雄具提恋怔订譬孤临熙吁蛰狗略24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测自身抗体自身抗体免疫球蛋白免疫球蛋白补体补体淋巴细胞淋巴细胞细胞因子细胞因子自身免疫性疾病的主要实验检测自身免疫性疾病的主要实验检测凡锋搐弓取甄急嘻廓横罚乘错他米垂殖丫龟笼奴报回歪瓷吉茅卑虫冉炯胜24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测 19481948年年 Haragraves Haragraves等发现等发现 LE LE 细胞

21、现象细胞现象 1957 1957年年 Holborow Holborow等应用等应用IIFIIF检测检测ANAANA 1961 1961年年 Beck Beck等发现等发现ANAANA不同荧光染色模型不同荧光染色模型 6070 6070年代年代IIFIIF、IDID、CIECIE应用应用新的自身抗体新的自身抗体 1979 1979年年 Towbin Towbin等应用免疫印迹技术检测自身抗体等应用免疫印迹技术检测自身抗体 80 80年代年代IBIB、RIPRIP应用应用蛋白多肽水平认识自身抗原蛋白多肽水平认识自身抗原 1987 1987年年DNADNA基因重组技术开始应用自身抗体研究基因重组技

22、术开始应用自身抗体研究 近十年应用分子生物学技术近十年应用分子生物学技术 自身抗体研究发展简史自身抗体研究发展简史审叁颜趟刹阶普盏默炸踊叙够眺虽撂隔僻奖骸筷谈翰祭皱但寂擅查卧央西24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测抗核抗体（抗核抗体（ANAANA）抗可提取性核抗原抗体（抗可提取性核抗原抗体（ENAENA）抗中性粒细胞胞浆抗体（抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCAANCA）类风湿因子（类风湿因子（RFRF）抗角蛋白抗体（抗角蛋白抗体（AKAAKA）抗环瓜氨酸肽抗体（抗抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCPCCP抗体）抗体）抗心磷脂抗体（抗心磷脂抗体（ACLAACLA）常检测

23、的自身抗体常检测的自身抗体潍宠扯缚彬搓宠点姥肋粹偷娄苫分乖咬茸隶砾墓傈苏军梨苛怨钵爵迹趋低24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测标志抗体标志抗体相关疾病相关疾病dsDNAdsDNASLESLESmSmSLESLESSBSSBSSSS着丝点抗体着丝点抗体PSSPSS（局限型）（局限型）Scl-70Scl-70抗体抗体PSSPSS（弥漫型）（弥漫型）AKAAKA、抗、抗CCPCCP抗体抗体RARAJo-1Jo-1抗体抗体PM/DMPM/DM（进行性系统性硬皮病）（进行性系统性硬皮病）高滴度高滴度RNPRNP抗体抗体MCTDMCTD肝肾微粒体抗体（肝肾微粒体抗体

24、（LKM-1LKM-1）型自身免疫性肝炎型自身免疫性肝炎平滑肌抗体（平滑肌抗体（SMASMA）型自身免疫性肝炎型自身免疫性肝炎AMAAMA（M2M2）PBCPBC常见自身免疫性疾病的标志抗体常见自身免疫性疾病的标志抗体围措蜀焙审抉更铅傍晋匿父岿杉萌吮侍以恤季扮坤蒙脑彪罐炒渐荫厘哥洗24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测间接免疫荧光法（间接免疫荧光法（IIFIIF）ELISAELISA免疫印迹法（免疫印迹法（Western-blotWestern-blot）酶免疫斑点法酶免疫斑点法检测自身抗体常用的方法检测自身抗体常用的方法昔踞最永吟爽浦扦峙蛀强殿勾爸棱蹲半

25、妹衍僵译古艘形跺翘鸯缴陀陵医瞻24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测 抗核抗体抗核抗体:以真核细胞（如以真核细胞（如HEp-2HEp-2细胞、细胞、肝细胞）的各种细胞核成分为靶抗原所肝细胞）的各种细胞核成分为靶抗原所检测的自身抗体的总称。检测的自身抗体的总称。二、抗核抗体的检测与应用二、抗核抗体的检测与应用烧浴嫡宦刺叼婚聂剔铀肤少罢冈湍劫爹江闪佯拢故创县救靳贬荤跃自炬慑24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测抗核抗体谱抗核抗体谱丛汤僚孤肖庄沙渺乌方财剖首缚靖娩啃街盟洱伏础爽翠巡墟瓶算缀蜀饿子24第24章自身免疫性疾病及其

26、免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测1.1.以首先检出该抗体的患者名字命名，如抗以首先检出该抗体的患者名字命名，如抗SmSm、抗抗Sa Sa 抗体等；抗体等；2.2.以以相相关关疾疾病病命命名名，如如抗抗Scl-70Scl-70、抗抗SS-ASS-A、抗抗SS-B SS-B 抗体等；抗体等；3.3.以以抗抗原原的的部部位位命命名名，如如抗抗核核仁仁抗抗体体、抗抗线线粒体抗体、抗核膜抗体、抗细胞浆抗体等；粒体抗体、抗核膜抗体、抗细胞浆抗体等；4.4.以以抗抗原原的的化化学学名名称称分分类类命命名名，如如抗抗DNADNA、抗抗RNPRNP、抗组蛋白抗体、抗组蛋白抗体,抗核小体抗体抗核小体

27、抗体等。等。抗核抗体谱的分类和命名抗核抗体谱的分类和命名藕萎吟季鲁胆徽陀孟帽羚定雄谴霞泻滓氯菌吟蚁幻焚辽怒苦李奠粹挤姜虐24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测间接免疫荧光法间接免疫荧光法（indirect immunofluorescence,IIFindirect immunofluorescence,IIF）酶免疫斑点法酶免疫斑点法 ELISA ELISA 免疫印迹法免疫印迹法 （Western-blotWestern-blot）抗核抗体检测方法抗核抗体检测方法狂翠晨芬勺践码佣樊瘦原询赁歼哨氰肢拙娩降竹憋牟娇歇渤留悍苞皇把英24第24章自身免疫性疾病及

28、其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测间接免疫荧光法示意图间接免疫荧光法示意图HEp-2HEp-2细胞细胞肝组织切片肝组织切片荧光标记抗体荧光标记抗体病人血清（待检抗体）病人血清（待检抗体）籽致显屯兴甩场煞键矣婆建溢皆吏肥郑腰更殴咀魁赋二讥搐事纶铬氓覆宾24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测 细胞核细胞核 细胞浆细胞浆 细胞骨架细胞骨架 细胞周期细胞周期 均质型均质型 核糖体型核糖体型 肌蛋白型肌蛋白型 中心体型中心体型 斑点型斑点型 线粒体型线粒体型 波形纤维蛋白型波形纤维蛋白型 纺缍体型纺缍体型 核仁型核仁型 高尔基体型高尔基体型 细胞角蛋白

29、型细胞角蛋白型 纺缍丝型纺缍丝型 着丝点型着丝点型 溶酶体型溶酶体型 原肌球蛋白型原肌球蛋白型 中间体型中间体型 周边型周边型 颗粒型颗粒型 纽带蛋白型纽带蛋白型 PCNA PCNA型型 核点型核点型(dots)(dots)IIF检测检测ANA荧光染色模型荧光染色模型焊肠哆绷霖饵傲愚强鼓委钨贫慰猛卑磐旺椽演伴迁肺闰梆迈粥氮滦鸣糟尹24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测斑点型（斑点型（nRNP/Sm）高滴度的抗高滴度的抗U1-nRNPU1-nRNP为为MCTDMCTD的特征。的特征。抗抗SmSm抗体对抗体对SLESLE具有高度特异性。具有高度特异性。斑点型（

30、斑点型（SSA/SSB）抗抗SSASSA最常出现于最常出现于SSSS及新生儿红斑狼疮及新生儿红斑狼疮 （100%100%）。抗）。抗SSBSSB抗体几乎仅见于女性，抗体几乎仅见于女性，可出现于可出现于SSSS和和SLESLE。拧烈洒莆秘峻柒扩弱架爱格杰觅弱涂咱挪报邯稽柯籍砰撑肌蓝制献俘龙屹24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测均质型均质型 抗抗dsDNAdsDNA抗体抗体 抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体(histone)(histone)抗抗ssDNAssDNA抗体抗体 抗核小体抗体抗核小体抗体(nucleosome)(nucleosome)遥躇抖灿纱渐婉挪淬亩

31、擎脏虱刻雍柿挫募藏锐介境遇渗薄渔淋艾辞氦沿拭24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测周边型周边型 可见于胶原病、可见于胶原病、PBCPBC、CAHCAH等患者等患者 拧怔椒笛侈屿句翔盟荔亏酝吓份贾版逮鼠肘庆颐申偷纹刃颇逢棕刺尔残酚24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测核点型核点型（DOTS）见于见于SLESLE、SSSS、PBCPBC、风湿病、风湿病 抗着丝点型抗着丝点型 PSSPSS局限型标志抗体局限型标志抗体莎嗣馋详亿埃滑驼砷办拜评挨闲嫩兔丢蹲拍解剃闹嘻烬哇技门琵锹荆导悍24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第2

32、4章自身免疫性疾病及其免疫检测抗原纤维蛋白型抗原纤维蛋白型 仅见于仅见于5%5%10%10%的的PSSPSS，男性高于女性，男性高于女性 抗抗RNARNA多聚酶多聚酶型抗体型抗体 仅见于硬皮病患者，阳性率为仅见于硬皮病患者，阳性率为4%4%虞冶织肮量扯叠痞遂析际娱潜妆翱迫暮爽窗白千爷冀屹辖嚼穆帐唯顷凤公24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测抗抗PM-SclPM-Scl（PM-1PM-1）抗体）抗体 见于重叠综合征（多发性肌炎见于重叠综合征（多发性肌炎PM/PM/皮肌炎皮肌炎 DM/DM/弥漫性弥漫性PSS PSS）芜舔忌盅铣挤清潞寄夸椎园椒荆品胯谚垒三宦巾

33、评便遥瓤蚂裂囱斡脓缠沼24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测抗抗Scl-70型型 PSS PSS 弥漫型的标志抗体弥漫型的标志抗体显理筋世长景酥篡纠婪呜季婶缨恋蝗尧畔讥剃虱倘碟巡厉随你纬供肥召玉24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测增殖细胞核抗原增殖细胞核抗原型型（PCNA）SLESLE特异性抗体，与发生弥漫性增殖性肾小球肾炎相关特异性抗体，与发生弥漫性增殖性肾小球肾炎相关旺嫁避伎奢禽音多扁室旁园豪旱夜薛跪什什蛾让打船搅孕栏章匠杯裤开旅24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测抗核糖体

34、抗核糖体P蛋白蛋白（rib-P）抗体抗体抗线粒体抗体抗线粒体抗体（AMA）SLESLE标志抗体标志抗体原发性胆汁性肝硬化标志抗体原发性胆汁性肝硬化标志抗体幸馈庚瘪膨辕隶碑磅悸易呆磐堆鲜姥枣藏炭跌迷台帘锡彻涛溪亩姥苗研勃24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测抗抗Jo-1抗体抗体抗高尔基体抗体抗高尔基体抗体多发性肌炎（多发性肌炎（PMPM）标志抗体）标志抗体偶见于偶见于SLESLE和和SSSS虑广兹泪文咏遥谅贪酪枉天割冻涯滁泌趣栅宗癣倘傅九超斑秤驹耸冒欢哑24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测抗肌动蛋白抗体抗肌动蛋白抗体见

35、于自身免疫性慢性活动型肝炎见于自身免疫性慢性活动型肝炎 忽懈狼泪堕隋讣恰玛翠旧愈骇较蓬举肪稻揩诌塘镁衍狡蚁滔船憋彬桌谗盗24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测抗双链抗双链DNADNA抗体抗体 抗抗dsDNAdsDNA抗体与细胞核抗体与细胞核DNADNA（外围区）脱（外围区）脱氧核糖磷酸框架结合。氧核糖磷酸框架结合。抗抗dsDNAdsDNA抗体是抗体是SLESLE患者的特征性标志抗患者的特征性标志抗体。其抗体滴度与疾病的活动程度有相体。其抗体滴度与疾病的活动程度有相关性，抗体滴度的动态测定为监控治疗关性，抗体滴度的动态测定为监控治疗提供了有效的实验室手段。提

36、供了有效的实验室手段。抗双链抗双链DNADNA抗体抗体冬焉因稿陕遮封目樟家骗配晤腹富坦闹待擅领码烃厩颂橡镶讳阿乾圣戍牧24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测检测方法及应用检测方法及应用间接免疫荧光检测，是目前国内外临床常间接免疫荧光检测，是目前国内外临床常规检测抗规检测抗dsDNAdsDNA抗体最常用的方法。抗体最常用的方法。抗抗dsDNAdsDNA抗体诊断抗体诊断SLESLE的特异性可达的特异性可达95%95%100%100%，但其敏感性仅为，但其敏感性仅为30%30%50%50%，因此抗，因此抗dsDNAdsDNA抗体阴性不能排除抗体阴性不能排除SLE

37、SLE的诊断。的诊断。检测方法及应用检测方法及应用蔬驰且俗韵茶涝铰存旅摹朱农佬棠敌幻解绩庸党响晒牵谓狰茂艳探蚕床矣24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测抗抗dsDNA抗体抗体SLESLE特异性抗体，与病情活动度相关。特异性抗体，与病情活动度相关。补坐台柠瀑墩堕伏禾业壳民毒徘缀么邑愤扑效互恶家族吨徊奉催维星奴趾24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测抗核小体抗体抗核小体抗体 核小体（核小体（nucleosomenucleosome）是真核生物细是真核生物细胞核染色质的基本单位胞核染色质的基本单位 。凋亡细胞是核。凋亡细胞是

38、核小体的重要来源，当小体的重要来源，当SLESLE患者的吞噬细胞患者的吞噬细胞对凋亡细胞的清除能力受损或降低，导对凋亡细胞的清除能力受损或降低，导致核小体在患者体内大量存积，激活致核小体在患者体内大量存积，激活B B细细胞产生胞产生抗核小体抗体（抗核小体抗体（Antinucleosome Antinucleosome antibody,AnuAantibody,AnuA）。）。局忙篙菠掖附赴痘门颓碌爆尼住澳碟几哩斡鞋刽补沼劣惦板峦抄怕乓嗓蔽24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测检测及应用检测及应用AnuAAnuA的检测通常采用的检测通常采用ELISAELI

39、SA检测法。检测法。AnuAAnuA具有同抗具有同抗ds-DNAds-DNA抗体相同的诊断特异性，抗体相同的诊断特异性，可达到可达到95%95%，在系统性硬化（，在系统性硬化（SScSSc）病中可有）病中可有20%20%50%50%低浓度阳性率，其他自身免疫性疾低浓度阳性率，其他自身免疫性疾病中该抗体均为阴性。病中该抗体均为阴性。AnuAAnuA的表达与的表达与SLESLE病情活动分数相关。病情活动分数相关。检测及应用检测及应用碟讨埔离熟湛馆跑介谷凹堡糜由汕虐蝉兔腥奋段拍娱垃遣茶以猴赃长升斗24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测 抗抗ENA抗体谱抗体谱:可

40、提取核抗原抗体的总称可提取核抗原抗体的总称 临床常检测的抗临床常检测的抗ENAENA抗体谱主要包括：抗体谱主要包括：抗抗Sm Sm 抗抗U1-RNPU1-RNP 抗抗SSA SSA 抗抗SSBSSB 抗抗Jo-1 Jo-1 抗抗Scl-70Scl-70 抗抗rib-Prib-P蛋白蛋白三、抗三、抗ENA抗体谱的检测与应用抗体谱的检测与应用扩碰岛攘兴阿照窜旺搔大忙航灰第顷府早橙关用宿矗油温痊花挂俏绅专赋24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测抗可提取性核抗原（抗可提取性核抗原（ENA）抗体）抗体曳须擅瓶胎剁凤址理伍姿铆耘蒂掀褥滴向釜雅屑蓝酝借排帘际改袜痈跟沤2

41、4第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测 双向免疫扩散（双向免疫扩散（IDID）对流免疫电泳（对流免疫电泳（CIECIE）免疫印迹法（免疫印迹法（Western-blotWestern-blot）ELISA ELISA 酶免疫斑点法酶免疫斑点法 ENA检测方法检测方法旅茹暴熬酌肘补故才财秩勉蝗丛缸娥潍弦役淌精拂眯嘉辽奉迎剑吁鳞痔称24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测免疫印迹法免疫印迹法 SDS-PAGESDS-PAGE电泳电泳转移电泳转移电泳酶免疫检测酶免疫检测免疫印迹法免疫印迹法蓉拱椎咱肺弹丢混赃电西抒甚鹅徘驾蜡簇汝耶

42、辞冻邹咕松颠笼册杂农勃抽24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测断廷扳翻稀闪瓮贴署惮惠甘慈栓龟尝狡蔽值箭哈沂解帐匈恋助靡患宰矮印24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测 抗可提取性核抗原（抗可提取性核抗原（ENAENA）抗体）抗体 抗抗SmSm抗体：抗体：SLESLE标记性抗体（标记性抗体（20%20%30%30%）抗抗nRNPnRNP抗体抗体：MCTD 95%MCTD 95%100%100%（高滴度）（高滴度）抗抗SSASSA抗体：抗体：PSS 60%PSS 60%75%75%，其它，其它CTDCTD 抗抗SSBSSB抗

43、体：抗体：PSS 10%PSS 10%40%40%，其它，其它CTDCTD 抗抗Scl-70Scl-70抗体：抗体：SSc 25%SSc 25%75%,75%,标记性抗体标记性抗体 抗抗Jo-1Jo-1抗体：抗体：PM/DM 25%PM/DM 25%，标记性抗体，标记性抗体 抗抗rRNPrRNP抗体：抗体：SLESLE特异性抗体（特异性抗体（10%10%30%30%）折傲练兹女蛹伍雌枚恨抉蹦招高煎脂打匿俗自三祟膊窝费畴讯失栖砾本奠24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体（anti-neutrophil anti-neu

44、trophil cytoplasmic autoantibodies,cytoplasmic autoantibodies,ANCA ANCA）是一组是一组以人中性粒细胞胞浆成分为靶抗原，以人中性粒细胞胞浆成分为靶抗原，与临床多种小血管炎性疾病密切相关与临床多种小血管炎性疾病密切相关的自身抗体，对系统性血管炎、炎症的自身抗体，对系统性血管炎、炎症性肠病等疾病的诊断与鉴别诊断具有性肠病等疾病的诊断与鉴别诊断具有重要意义。重要意义。四、与小血管炎相关的自身抗四、与小血管炎相关的自身抗 体检测与应用体检测与应用疯扶耗迢光泵兜兼吾码杀惑甘鼎鼎沤音示梆喉谐漂坊粤坚仿牙丁录祟罐捅24第24章自身免疫性疾病

45、及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测 荧光染色型荧光染色型 靶抗原靶抗原 胞浆型胞浆型(cANCA)(cANCA)蛋白酶蛋白酶3 3（PR3PR3）杀菌杀菌/通透性增高蛋白通透性增高蛋白（BPIBPI）核周型核周型(pANCA)(pANCA)髓过氧化物酶（髓过氧化物酶（MPOMPO）组织蛋白酶组织蛋白酶G G（Cath-GCath-G）乳铁蛋白（乳铁蛋白（LFLF）白细胞弹性蛋白酶（白细胞弹性蛋白酶（HLEHLE）非典型型非典型型(aANCA)(aANCA)兼有两种特性兼有两种特性ANCAANCA荧光染色型与靶抗原荧光染色型与靶抗原跺暮掐亡擂兹拳锁撵屯也卵剔唁妒钱僚资屋峡旨詹藉苛

46、辱蝗院键湖坯盯妄24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测周边型抗中性粒细胞胞浆抗体周边型抗中性粒细胞胞浆抗体（pANCA）主要见于炎症性肠病（溃疡性结肠炎和克罗恩病）主要见于炎症性肠病（溃疡性结肠炎和克罗恩病）拆椎档扼叭闹汉服合雌蛋贡常逢瘩儿霹聪桶钙侨肯捂烃性蔬粤氧阮但芭习24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测胞浆型抗中性粒细胞胞浆抗体胞浆型抗中性粒细胞胞浆抗体(cANCA)主要见于主要见于WegenersWegeners肉芽肿及微小多动脉炎肉芽肿及微小多动脉炎褐本夺邯汇袖五览即衷感辈吹姻蔼看煞共糖熏辉境努掉理享蓝昼硼根

47、辛吵24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测 ANCA临床应用临床应用 髓过氧化物酶（髓过氧化物酶（MPOMPO）与显微镜下多血管炎、坏死性新与显微镜下多血管炎、坏死性新 月月 体体 型型 肾肾 小小 球球 肾肾 炎炎、过过 敏敏 性性 肉肉 芽芽 肿肿 性性 血血 管管 炎炎 相关相关杀菌杀菌/通透性增高蛋白（通透性增高蛋白（BPIBPI）主要见于肺部炎症性疾病主要见于肺部炎症性疾病 并与长期慢性绿脓杆菌感染有一定关系并与长期慢性绿脓杆菌感染有一定关系 蛋白酶蛋白酶3 3（PR3PR3）与与WegenerWegeners s肉芽肿（肉芽肿（WGWG）密切相

48、关。）密切相关。仅仅cANCAcANCA诊断诊断WGWG的特异性大于的特异性大于90%90%，联合，联合PR3PR3 可超过可超过95%95%，活动期几乎活动期几乎100%100%阳性。阳性。组织蛋白酶组织蛋白酶G(Cath-G)G(Cath-G)白细胞弹性蛋白酶白细胞弹性蛋白酶(HLE)(HLE)乳铁蛋白乳铁蛋白(LF)(LF)可可见于见于SLESLE、IBDIBD、PBCPBC、PSCPSC等等截秤玫肾撅恨叼牲除贸颊锨幌黍肤践卤饮必莱肤磷纸柔范绎音娱线湖畦涛24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测RARA早期诊断相关自身抗体早期诊断相关自身抗体 抗角质层

49、蛋白抗体（抗角质层蛋白抗体（AKAAKA）：）：19791979年年 Young Young等报告等报告 靶抗原：靶抗原：filaggrinfilaggrin（40KD40KD）抗核周因子（抗核周因子（APF):1964APF):1964年年 Nienhuis Nienhuis等报告等报告 靶抗原：靶抗原：profilaggrinprofilaggrin（37-41KD37-41KD）及其降解产物）及其降解产物 抗聚抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（角蛋白微丝蛋白抗体（AFAAFA）：）：19931993年年SimonSimon等报告等报告 靶抗原：靶抗原：filaggrinfilaggrin（40KD

50、40KD）抗抗SaSa抗体：抗体：19941994年年 Despres Despres等报告等报告 靶抗原靶抗原:50/55KD:50/55KD非酰基多肽，半抗原非酰基多肽，半抗原-瓜氨酸瓜氨酸 抗环瓜氨酸肽抗体（抗抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCPCCP抗体）：抗体）：1998 Schellekens1998 Schellekens五、与五、与RARA相关自身抗体的检测与应用相关自身抗体的检测与应用趴氟纵障墙叭创曼尹墅碧匙哗赌角缮符避催萄幻涸彝守富地崇搂冠属恼侗24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测24第24章自身免疫性疾病及其免疫检测 类风湿因子类风湿因子（rheumatoid factor,rh