头颈部恶性肿瘤规范化疗方案课件.ppt
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1、头颈部恶性肿瘤的规范化疗头颈部恶性肿瘤的规范化疗概述概述锁锁骨骨以以上上颅颅骨骨以以外外上上皮皮来来源源的的恶恶性性肿肿瘤瘤系系头头颈颈部部恶恶性性肿肿瘤瘤。头头颈部肿瘤的年均发病率为颈部肿瘤的年均发病率为15.22/10万,万,头头颈颈部部肿肿瘤瘤是是一一组组异异质质性性疾疾病病,90%以以上上为为鳞鳞状状细细胞胞癌癌,对对放放化化疗疗敏敏感感。发发病病与与烟烟、酒酒、EB/HPV感感染染关关系系密密切切,预预后后相相对对较好,治疗需要兼顾保护器官及功能要求。较好,治疗需要兼顾保护器官及功能要求。治治疗疗方方案案包包括括外外科科治治疗疗、放放射射治治疗疗、化化学学治治疗疗、分分子子靶靶向向治
2、治疗疗和其他治疗,应以综合治疗为主。和其他治疗,应以综合治疗为主。概述概述头颈部癌占全部恶性肿瘤的头颈部癌占全部恶性肿瘤的20-30%(国内国内),以鼻咽癌为常见,其次鼻腔及副鼻窦癌,喉癌占第三位以鼻咽癌为常见,其次鼻腔及副鼻窦癌,喉癌占第三位来来 源源 绝绝 大大 多多 数数 是是 上上 皮皮 源源 性性,其其 中中 鳞鳞 癌癌 约约 占占 80-90%,其其 次次 为为 腺腺 癌、肉瘤癌、肉瘤头头颈颈部部癌癌治治愈愈率率40%左左右右,治治疗疗效效果果以以甲甲状状腺腺癌癌、腮腮腺腺癌癌、喉癌、鼻咽癌等治疗效果好,喉癌、鼻咽癌等治疗效果好,口咽癌、喉咽(下咽癌)最差口咽癌、喉咽(下咽癌)最差
3、概述概述规规范范化化治治疗疗的的概概念念:符符合合治治疗疗标标准准或或规规范范的的治治疗疗叫叫做做规规范范化化治治疗疗。其其主主要要依依据据:国国家家的的相相关关法法律律、法法规规、医医学学伦伦理理;核核心心管管理理制制度度;政政府府管管理理部部门门或或行行业业管管理理机机构构制制定定的的诊诊疗疗规规范范;药药物物说明书、教科书、权威专著;权威指南;询证医学依据。说明书、教科书、权威专著;权威指南;询证医学依据。概述概述规规范范化化化化疗疗需需要要:1.病病理理诊诊断断;2.知知情情同同意意;3.化化疗疗方方案案制制定定过过程程规规范范;4.方方案案选选择择、药药物物选选择择和和剂剂量量规规范
4、范,特特别别是是适适应应症症用用药;药;5.实施过程规范;实施过程规范;6.疗效评估规范;疗效评估规范;7.随访。随访。概述概述对对于于头头颈颈部部的的恶恶性性肿肿瘤瘤的的规规范范化化疗疗:强强调调多多学学科科综综合合治治疗疗,化化疗疗在在其其综综合合治治疗疗中中起起非非常常重重要要的的作作用用。不不同同的的治治疗疗模模式式和和化化疗疗方方案案效效果果不不同同,应应根根据据情情况况选选择择正正确确的的治治疗疗。同同步步放放化化疗疗在在局局部部晚晚期期头头颈颈部部鳞鳞癌癌的的治治疗疗中中有有明明显显优优势势,顺顺铂铂单单药药或或含含顺顺铂铂方方案案是是公公认认有有效效方方案案,化化疗疗结结合合分
5、分子子靶靶向向治治疗疗有有更更好好的的前前景景。规规范化疗是保障其治疗获益和安全的基础。范化疗是保障其治疗获益和安全的基础。治疗策略治疗策略综合治疗综合治疗(手术、放疗、化疗手术、放疗、化疗)近近20年,手术、放射技术有很大提年,手术、放射技术有很大提高,但所有头颈部癌的高,但所有头颈部癌的长期生存率没有明显改善长期生存率没有明显改善原因诊断时绝大多数(原因诊断时绝大多数(70-80%)属晚)属晚期,手术和放疗仍有期,手术和放疗仍有50-60%局部复发,局部复发,20-30%远处转移远处转移因此应用有效的全身治疗将是改善头因此应用有效的全身治疗将是改善头颈部癌的重要策略颈部癌的重要策略治疗原则
6、(一)治疗原则(一)1.根据肿瘤的病理类型,原发部位、临床分期以及根据肿瘤的病理类型,原发部位、临床分期以及全身状况确定治疗原则,目的在于提高治愈率的全身状况确定治疗原则,目的在于提高治愈率的同时改善生活质量同时改善生活质量2.早期病人采用手术或放疗,尽可能保留器官及其早期病人采用手术或放疗,尽可能保留器官及其功能,进行必要的修补术功能,进行必要的修补术3.中晚期病人应进行多学科综合治疗,如放射加手中晚期病人应进行多学科综合治疗,如放射加手术加化疗,晚期病人以全身治疗为主,必术加化疗,晚期病人以全身治疗为主,必要时采用放疗或手术减症治疗要时采用放疗或手术减症治疗治疗原则治疗原则(二二)4.局部
7、晚期头颈部癌采用术前或放疗前化疗,待肿瘤缩小后局部晚期头颈部癌采用术前或放疗前化疗,待肿瘤缩小后进行局部治疗进行局部治疗5.生物治疗包括干扰素和白介素生物治疗包括干扰素和白介素-2等处于实验和临床研究阶等处于实验和临床研究阶段,对某些肿瘤有效段,对某些肿瘤有效6.对症支持治疗,头颈部器官腔道密集,易于发生感染和对症支持治疗,头颈部器官腔道密集,易于发生感染和道阻塞,及时处理有利于改善病人生活质量道阻塞,及时处理有利于改善病人生活质量化疗适应症化疗适应症1.局部晚期术前或放疗前治疗局部晚期术前或放疗前治疗2.远处转移头颈部癌远处转移头颈部癌3.低分化或未分化鳞癌、腺癌、低分化或未分化鳞癌、腺癌、
8、分化度分化度差的肉瘤类的术后或放疗后差的肉瘤类的术后或放疗后的辅助治疗的辅助治疗方方法法1.全身治疗全身治疗2.介入治疗介入治疗用于局部晚期病用于局部晚期病人,人,经颈动脉注入化疗药经颈动脉注入化疗药姑息化疗姑息化疗头头颈颈鳞鳞癌癌手手术术、放放疗疗等等局局部部治治疗疗后,后,5年内有年内有约约30-50%死死于于复复发发,20-40%死死于远处转移。于远处转移。复复发发、转转移移的的晚晚期期患患者者不不治治疗疗中中位生存大位生存大约约6个个月月,若若化化疗疗达达CR生生存存可可能能延长延长1倍左右倍左右单药治疗(一)单药治疗(一)5-FU、MTX(甲氨蝶呤)、(甲氨蝶呤)、BLM(博莱霉素)
9、(博莱霉素)CTX(环磷酰氮)、环磷酰氮)、ADM(阿霉素)、(阿霉素)、VLB(长春碱)(长春碱)、DDP(顺铂)、(顺铂)、CBP(卡铂)(卡铂)有效率有效率15-30%CR率率5%缓解期短缓解期短中位缓解期中位缓解期3-5个月个月中位生存中位生存6个月个月单药治疗(二)单药治疗(二)DDP为最有效的药物为最有效的药物有效率有效率27-40%,缓解期,缓解期6个月个月CBP可替代可替代DDP有效率有效率14-28%中位中位缓解期缓解期3-5个月个月90年代新药年代新药IFOTaxol泰素帝泰素帝NVB健择健择TopotecanSingleAgentsinRecurrentCancerAge
10、ntNoofEvaluablePatientsOverallResponseMethotrexate98831Bleomycin34721Cisplatin288285-Flurouracil11815单药治疗(三)单药治疗(三)新药新药NVB:30mg/m2RR16-32%中位缓解期中位缓解期5.8月。月。Taxol:250mg/m2滴注滴注24小时小时+G-GSFRR37%-40%中位缓解期中位缓解期4.5月月中位生存期中位生存期9月月一年生存率一年生存率33%单药治疗(四)单药治疗(四)新药新药:Docetaxel:Docetaxel100mg/m2每每3周重复一次周重复一次RR32%-
11、45%(CR率率5%-14%)中位缓解期中位缓解期5-6.5月月Gemcitabine:800mg/m2或或1250mg/m2RR13%IFO:8g/m2+MensaRR25-33%联合化疗(一)联合化疗(一)主要是含主要是含DDP和不含和不含DDP的方案的方案含含DDP的方案优于不含的方案优于不含DDP的方案的方案最常用联合化疗方案为最常用联合化疗方案为DDP+5FUDDP+5FU持续滴注持续滴注RR32%CR5%-15%中位生存期中位生存期6个月个月1年生存率年生存率20%联合化疗(二)联合化疗(二)DDP+5FU(PF)持续滴注有效率高于持续滴注有效率高于DDP+5FUbolus给药给药
12、DDP+5FU+CF(PFL)较较PF毒性增高,毒性增高,但但RR和生和生存率无区别存率无区别DDP+5FU+IFN亦未提高亦未提高RR和生存率和生存率联合化疗(三)联合化疗(三)DDP可用可用CBP替代,但替代,但DDP+5FUVSCBP+5FURR为为32%VS21%不含不含DDP的方案主要以的方案主要以MTX、BLM为基础,也为基础,也可联合可联合IFO等药物,疗效不明显优于等药物,疗效不明显优于单药,生存单药,生存期不延长期不延长联合化疗(四)联合化疗(四)TaxolTaxol200mg/m2+DDP75mg/m2或或135mg/m2+DDP75mg/m2RR34-44%,1年生存率分
13、别为年生存率分别为28%和和29%。MD。Anderson:一组一组52/53另一组另一组50/56Recurrentormetastatic1.Taxol175mg/m2d1+IFO1000mg/m2d1-3+DDP60mg/m2d13-4周重复周重复CR17%RR58%中位缓解期中位缓解期4.9月月,中位生存期中位生存期8.8月月,1、2年生存率分别为年生存率分别为42%和和18%.ANC减少减少3-4度度90%。2.Taxol175mg/m2d1+IFO1000mg/m2d1-3+CBPAUC6d13-4周重复周重复CR16%RR58%比较比较MD。Anderson报道的报道的DDP+5
14、FUCR4-7%RR29-41%TIP和和TIC具前景,正尝试用于局晚的新具前景,正尝试用于局晚的新辅助化疗辅助化疗联合化疗(五)联合化疗(五)Docetaxel:EORTC报道报道n=44locallyadvancedunresectableand/ormetastaticDocetaxel75mg/m2+DDP75mg/m2CR15%PR39%RR54%1999欧洲会议的一组报道欧洲会议的一组报道n=48/53locallyadvancedDocetaxel75mg/m2d1+5FU750mg/m2CIVd1-5+DDP75mg/m2或或100mg/m2RR71%联合化疗(六)联合化疗(六
15、)NVBNVB+DDP+5FU联合治疗联合治疗51例例局局部晚期初治部晚期初治RR75%、CR23%。Gebbiaetal:DDP80mg/m2d1+5FU600mg/m2d2-5+NVB25mg/m2d2、8n=80例例RecurrentormetastaticCR13%,PR42%,RR55%效果略优于效果略优于DDP+5FU的联合化的联合化疗方案疗方案联合化疗(七)联合化疗(七)GemcitabineGemcitabine+DDP+Taxol21例例CR1例(例(5%),),PR4例例(19%)RR24%联合化疗(八)联合化疗(八)美国东部头颈癌协作组采用三组美国东部头颈癌协作组采用三组
16、治疗晚期头颈部肿瘤治疗晚期头颈部肿瘤DDP+MTX+BLM+VCRDDP+5FU单剂单剂DDP显示联合组比单剂显示联合组比单剂DDP有效率明有效率明显高,但毒性亦正增加,显高,但毒性亦正增加,且无生存益处且无生存益处Bio-ChemotherapyDDP+5FU+IL-2RR35-55%意大利研究报道意大利研究报道(headandneckApril2001)DDP100mg/m2d1+5FU1000mg/m2Ci96hIL-2SQ4.5MIUd8-12d15-19every3weeksCR26.6%RR53.3%CR中位缓解期中位缓解期16.2月月PR13.3月月总总14月月综合治疗综合治疗1
17、.诱导化疗或新辅助化疗诱导化疗或新辅助化疗2.辅助化疗辅助化疗3.同步化放疗同步化放疗4.交替化放疗交替化放疗诱导化疗诱导化疗(一一)优点优点1.手术或放疗前肿瘤血液供应和局部解剖尚未改变,从而可提手术或放疗前肿瘤血液供应和局部解剖尚未改变,从而可提高药物进入肿瘤组织内,增加疗效。高药物进入肿瘤组织内,增加疗效。2.清除微小转移灶。清除微小转移灶。3.缩小肿瘤负荷,并降低分期,从而减少乏氧细胞数目,提高缩小肿瘤负荷,并降低分期,从而减少乏氧细胞数目,提高肿瘤对放射敏感性,争取到手术切除机会,甚至缩小手术范肿瘤对放射敏感性,争取到手术切除机会,甚至缩小手术范围可保留某些器官功能,以提高生活质量。
18、围可保留某些器官功能,以提高生活质量。4.初治,一般状况好,从而可提高化疗的疗效,而且对化疗有初治,一般状况好,从而可提高化疗的疗效,而且对化疗有较好的依从性和耐受性。较好的依从性和耐受性。诱导化疗诱导化疗(二二)缺点缺点1.化疗延长了整个治疗化疗延长了整个治疗时间时间2费用昂贵费用昂贵3.取得成功化疗后,病取得成功化疗后,病人拒绝进一步局部治疗人拒绝进一步局部治疗4.影响后期姑息化疗的影响后期姑息化疗的疗效疗效5.在一些随机试验中诱在一些随机试验中诱导化疗对生存率没有影响导化疗对生存率没有影响诱导化疗诱导化疗(三三)头颈癌诱导化疗方案头颈癌诱导化疗方案DDP25mg/m2/dIVd1-55-
19、FU800mg/m2/dIVd2-5CF500mg/m2/dIVd1-628天一周期天一周期共三周共三周90例例CR57%RR80%(PaulM.B.etal.HeadandNeck.1993;15:5)诱导化疗诱导化疗(四四)PhaseIIstudieswithinductionchemotherapyDrugdoseandNoof%ResponseDurationofschedulePatientsrate(CR)survivalDDP100mg/m2d142III80(31)37%3years5FU1000mg/m2CId1-576IVDDP 25mg/m2d1-4 19III 78(4
20、9)61%24months5FU1000mg/m2d1-460IVDDP100mg/m2d131III-IV3(31)larynx44%BLM15u/m2CId1-3hypopharynx28%5FU1000mg/m2CId1-4oropharynx22%DDP25mg/m2CId1-512III80(57)NS5FU800mg/m2CId2-678ICF500mg/m2CId2-6诱导化疗诱导化疗(五五)VeteranAffairoLaryngeal研究研究组报道:组报道:可切除的喉癌可切除的喉癌332例随机分为例随机分为2组组1.诱导化疗诱导化疗+放疗或手术。放疗或手术。2.手术手术+放疗
21、。放疗。结果:结果:2周期诱导化疗后有效率周期诱导化疗后有效率86%(CR31%。PR54%)两组两组2年生存率均为年生存率均为68%,化疗,化疗组显示高局部复发组显示高局部复发率和低的远处转移率率和低的远处转移率,喉保护率喉保护率为为64%。诱导化疗诱导化疗(六六)Paccagnellareported:237pt先前未治先前未治IIIandIV随机分为:随机分为:1.化疗化疗-手术手术-放疗放疗(或手术或手术或放疗或放疗)2.手术手术-放疗放疗(或手术或放或手术或放疗疗)化疗方案化疗方案:DDP100mg/m2d15FU1000mg/m2d1-5ivCI21d重复重复共共4周期周期结果结果
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