消化系统疾病概述及常用药物.ppt
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1、消化系统消化系统消化系统药物消化系统药物 Digestive System Agents 3消化系统药物:消化系统药物:抗溃疡药抗溃疡药助消化药助消化药止吐药止吐药催吐药催吐药泻药、止泻药泻药、止泻药肝、胆病辅助治疗药肝、胆病辅助治疗药消化系统疾病消化系统疾病 治疗药物治疗药物胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药胃肠道运动异常胃肠道运动异常 促胃肠动力药、止吐药促胃肠动力药、止吐药 止泻药、泻药止泻药、泻药消化功能失调消化功能失调 助消化药助消化药肝胆系统功能异常肝胆系统功能异常 护肝药、利胆药护肝药、利胆药 抗消化性溃疡药消化性溃疡消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠
2、的主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡,发病率约慢性溃疡,发病率约10%10%,男男 女,女,具有具有自然缓解和反复发作的特点。自然缓解和反复发作的特点。临床主要症状临床主要症状:反酸、嗳气、周期性上腹:反酸、嗳气、周期性上腹部疼痛。部疼痛。发病机制发病机制:损伤胃肠粘膜的攻击因子增强:损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致。或防御因子减弱所致。7胃溃疡的成因图胃溃疡的成因图粘膜、粘液粘膜、粘液局部粘膜的血流局部粘膜的血流十二指肠的反馈抑制十二指肠的反馈抑制盐酸、胃蛋白酶的分泌盐酸、胃蛋白酶的分泌胃窦部的体液性分泌胃窦部的体液性分泌粘膜的损伤粘膜的损伤防御或保护性因子防御或保护性因子攻击性
3、因子攻击性因子抗溃疡药抗溃疡药抗消化性溃疡药的主要作用是:抗消化性溃疡药的主要作用是:降低胃黏膜酸度,减少胃蛋白酶活降低胃黏膜酸度,减少胃蛋白酶活性,减少性,减少“攻击因子攻击因子”的作用;的作用;保护胃黏膜功能及修复或增强胃的保护胃黏膜功能及修复或增强胃的“防御因子防御因子”。910一、抗酸药(一、抗酸药(antacids)u又称胃酸中和药;又称胃酸中和药;u弱碱性,能中和过多胃酸;弱碱性,能中和过多胃酸;u解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀及刺激解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀及刺激u降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的活性;降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的活性;u用于溃疡及胃酸增多症的辅助治疗;用于溃疡及
4、胃酸增多症的辅助治疗;抗酸药抗酸药ANTACIDS壁细胞壁细胞保护屏障保护屏障胃腔胃腔H+H+H+H+H+抗酸药抗酸药氢氧化铝氢氧化铝氢氧化镁氢氧化镁碳酸氢钠碳酸氢钠抗酸药作用机制抗酸药作用机制中和胃酸中和胃酸 抑制胃蛋白酶活性抑制胃蛋白酶活性 减轻疼痛减轻疼痛(症状发作给药效果最佳症状发作给药效果最佳)H+Lumen of stomachH+H+H+pH含铝抗酸药含铝抗酸药抑制幽门螺杆菌抑制幽门螺杆菌 增强黏膜保护作用增强黏膜保护作用 促进溃疡愈合促进溃疡愈合(小剂量小剂量)抗酸药比较抗酸药比较-药名药名 特点特点 副作用副作用-氢氧化铝氢氧化铝 不产生不产生CO2 胃排空减慢胃排空减慢 收
5、敛收敛 便秘便秘 -氢氧化镁氢氧化镁 反应迅速反应迅速 腹泻腹泻 高镁血症高镁血症-碳酸钙碳酸钙 作用快、强作用快、强 嗳气、腹涨嗳气、腹涨-复方制剂(复方氢氧化铝):作用增强、复方制剂(复方氢氧化铝):作用增强、副作用减少副作用减少大黄碳酸氢钠【适应症适应症】用于食欲缺乏、胃酸过多。用于食欲缺乏、胃酸过多。【规格规格】大黄大黄0.15克、碳酸氢钠克、碳酸氢钠0.15克、薄荷油克、薄荷油0.001毫升毫升【用法用量用法用量】口服,一次口服,一次13片,一日片,一日3次。次。【药理作用药理作用】大黄能刺激味觉感受器和胃黏膜,反射地兴奋下丘脑食欲大黄能刺激味觉感受器和胃黏膜,反射地兴奋下丘脑食欲中
6、枢,引起唾液和胃液的分泌增多,使食欲增加,胃肠轻中枢,引起唾液和胃液的分泌增多,使食欲增加,胃肠轻度充血,吸收功能加强。碳酸氢钠为抗酸药,能中和分泌度充血,吸收功能加强。碳酸氢钠为抗酸药,能中和分泌过多的胃酸。二者合用可起健胃、抗酸的作用过多的胃酸。二者合用可起健胃、抗酸的作用。15.6元(元(1000片)片)二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药 胃胃酸酸分分泌泌受受组组胺胺、促促胃胃液液素素和和AChACh的的控控制制,兴兴奋奋壁壁细细胞胞(泌泌酸酸细细胞胞)膜膜上上H H2-2-R R 、促促胃胃液液素素-R-R和和M-R M-R,通通过过第第二二信信使使激激活活质质子子泵泵,将将H H+
7、从从壁壁细细胞胞内内转转运运到到胃胃腔腔,K K+从从胃胃腔腔转转运运到到壁壁细细胞胞内,通过内,通过H H+-K-K+交换分泌胃酸。交换分泌胃酸。16胃酸分泌机制:胃酸分泌机制:胃部的壁细胞底胃部的壁细胞底-边膜边膜组胺受体组胺受体(H2-R)乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体(Ach-R)胃泌素受体胃泌素受体(G-R)第二信使第二信使cAMP或或Ca2+增加增加刺激向细胞内传递刺激向细胞内传递激活胃质子泵(激活胃质子泵(H+/K+-ATP酶)发挥作用酶)发挥作用H+与与 K+交换,交换,H+从胞内泵向胃腔从胞内泵向胃腔HCl(胃酸的主要成份)(胃酸的主要成份)1、H2受体拮抗剂受体拮抗剂2、抗胆碱能
8、药物、抗胆碱能药物4、质子泵抑制剂、质子泵抑制剂与与Cl-结合结合介导介导3、抗胃泌素药、抗胃泌素药2023/1/117胃酸分泌抑制药(胃酸分泌抑制药(AntiacidsAntiacids)丙丙谷谷胺胺西西米米替替丁丁哌哌仑仑西西平平组胺组胺Ach胃泌胃泌素素H2RM1RGR质子泵质子泵H+K+H2受体阻受体阻断药断药M胆碱受体胆碱受体阻断药阻断药H+-K+-ATP酶酶抑制药抑制药胃泌素受胃泌素受体阻断药体阻断药奥美拉唑奥美拉唑(一)(一)H2受体阻滞药受体阻滞药 通过阻断胃壁细胞通过阻断胃壁细胞H2受体,抑制胃酸分泌作用受体,抑制胃酸分泌作用较较M胆碱受体阻滞药强而持久,治疗消化性溃胆碱受体
9、阻滞药强而持久,治疗消化性溃疡疗程短,溃疡愈合率高,不良反应少。疡疗程短,溃疡愈合率高,不良反应少。常用药:常用药:西咪替丁、雷尼替丁西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁。罗沙替丁。西咪替丁西咪替丁药理作用药理作用:阻断阻断 H2 receptor 基础、夜间胃酸分泌基础、夜间胃酸分泌*临床应用临床应用缓解溃疡病症状,促进溃疡愈合缓解溃疡病症状,促进溃疡愈合主要用于胃及十二指肠溃疡、胃酸分泌过主要用于胃及十二指肠溃疡、胃酸分泌过多症多症,对十二指肠溃疡效果好对十二指肠溃疡效果好 不良反应不良反应:较多较多 1中枢神经系统:中枢神经系统:头痛、眩晕、语言不清和头痛
10、、眩晕、语言不清和 幻觉等,肾功能不良的老年患者应用较大幻觉等,肾功能不良的老年患者应用较大 剂量时,可出现精神紊乱甚至昏迷。剂量时,可出现精神紊乱甚至昏迷。2消化系统:消化系统:恶心、呕吐、腹泻和便秘等。恶心、呕吐、腹泻和便秘等。3造血系统:造血系统:少数患者有粒细胞缺乏和再生少数患者有粒细胞缺乏和再生 障碍性贫血。障碍性贫血。4其他:其他:抗雄性激素作用抗雄性激素作用,男性有乳腺增,男性有乳腺增 生,女性患者可发生溢乳症。生,女性患者可发生溢乳症。西咪替丁西咪替丁21cimetidine的成功的成功v在治疗上在治疗上:改变传统用抗酸剂和手术对胃溃疡的治改变传统用抗酸剂和手术对胃溃疡的治疗方
11、法。疗方法。v在商业上在商业上:上市时上市时20美元美元100粒,是药学史上第一粒,是药学史上第一个年销售额超过十亿美元的药物。个年销售额超过十亿美元的药物。抗溃疡药抗溃疡药22近年来发现,近年来发现,cimetidine:1、有广谱的抗病毒作用,可治疗皮肤、有广谱的抗病毒作用,可治疗皮肤 病,如病,如荨麻疹荨麻疹、带状胞疹带状胞疹、过敏性紫过敏性紫 癜癜、瘙庠症瘙庠症等;等;2、可以阻断双氢睾丸酮受体,维持体内、可以阻断双氢睾丸酮受体,维持体内 性激素平衡,用于治疗性激素平衡,用于治疗前列腺增生前列腺增生;3、可以增加免疫力,、可以增加免疫力,有抗肿瘤作用有抗肿瘤作用;4、西咪替丁与谷维素合
12、用,可以治疗、西咪替丁与谷维素合用,可以治疗早早 期脱发期脱发。抗溃疡药抗溃疡药23药物相互作用药物相互作用v可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性v延缓某些药物的消除延缓某些药物的消除 如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等尔、茶碱、苯妥英钠等 抗溃疡药抗溃疡药雷尼替丁雷尼替丁 能选择性抑制能选择性抑制H2受体,竞争性阻滞组胺受体,竞争性阻滞组胺与与H2受体结合,明显抑制组胺、五肽胃受体结合,明显抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌,降低胃酸和胃蛋白酶的活性,但对泌,降低胃酸
13、和胃蛋白酶的活性,但对促胃泌素及性激素的分泌无影响。抑制促胃泌素及性激素的分泌无影响。抑制胃酸分泌,对胃黏膜有保护作用,用于胃酸分泌,对胃黏膜有保护作用,用于治疗十二指肠溃疡、良性溃疡病、返流治疗十二指肠溃疡、良性溃疡病、返流性食管炎、手术后溃疡等。性食管炎、手术后溃疡等。法莫替丁法莫替丁 H2 受体拮抗药,能抑制各种刺激引起的受体拮抗药,能抑制各种刺激引起的胃酸和胃蛋白酶分泌,具有止血作用。胃酸和胃蛋白酶分泌,具有止血作用。用于胃及十二指肠溃疡、胃泌素瘤、返用于胃及十二指肠溃疡、胃泌素瘤、返流性食管炎、出血性胃炎等。流性食管炎、出血性胃炎等。哌仑西平哌仑西平 对引起胃酸分泌的M1 受体亲和力
14、较高,对唾液腺、平滑肌、心房的M 胆碱受体亲和力低,治疗剂量仅抑制胃酸分泌;同时减少组胺和胃泌素的释放。不易通过血脑屏障,无中枢作用。主要治疗消化性溃疡,愈合率为70%94%。(二)(二)M受体阻滞药受体阻滞药(三)质子泵抑制药(三)质子泵抑制药 作用机制作用机制 1.抑制抑制H+-K+-ATPase omeprazole 20mg qd7d daily production of acid(95%)2.抗幽门螺杆菌抗幽门螺杆菌 奥美拉唑(洛赛克)奥美拉唑(洛赛克)特异性地作用于胃黏膜细胞,可逆性地特异性地作用于胃黏膜细胞,可逆性地抑制胃壁细胞抑制胃壁细胞H+-K+-ATPH+-K+-ATP酶
15、的功能,对组酶的功能,对组胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神经或由胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神经或由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌有强大二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌有强大而持久的抑制作用。而持久的抑制作用。减少胃液的总量和胃蛋白酶的分泌量,减少胃液的总量和胃蛋白酶的分泌量,增强胃血流量,有利于溃疡愈合。能迅增强胃血流量,有利于溃疡愈合。能迅速缓解疼痛,服药速缓解疼痛,服药1 13 3 日即见效日即见效 临床应用临床应用 用于胃、十二指肠溃疡,返流性食管炎、卓用于胃、十二指肠溃疡,返流性食管炎、卓-艾综合征艾综合征 不良反应不良反应 主要有头痛、头晕、口干、恶心、腹胀和失眠。主要有头痛、头晕、口干、恶心
16、、腹胀和失眠。偶有皮疹、外周神经炎、血清转氨酶升高、男偶有皮疹、外周神经炎、血清转氨酶升高、男性乳房女性化等;长期使用可持续抑制胃酸分性乳房女性化等;长期使用可持续抑制胃酸分泌,使胃内细菌过度增长泌,使胃内细菌过度增长 奥美拉唑奥美拉唑莱米诺拉唑莱米诺拉唑本品是日本化学制药公司开发的新品种。是一种兼具抑制胃酸分泌和保护胃粘膜作用的PPI可提高胃凝胶层粘蛋白的生物合成,刺激胃粘膜前列腺素的生物合成,抑制胃粘膜血管通透性增加,促进胃液分泌。其促进胃溃疡愈合作用包括抗分泌活性和粘膜保护作用,还可阻止非甾体抗炎药物对溃疡愈合的不利作用。(四)促胃液素受体阻断药(四)促胃液素受体阻断药丙谷胺丙谷胺药理作
17、用药理作用抑制促胃液素受体抑制促胃液素受体抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌增加胃黏液己糖胺量增加胃黏液己糖胺量提高胃黏膜屏障作用提高胃黏膜屏障作用临床应用临床应用胃和十二指肠溃疡及胃炎胃和十二指肠溃疡及胃炎(现已少用)现已少用)细胞屏障细胞屏障由胃黏膜细胞顶部的细胞膜和细胞间隙紧密连接组成,有抵抗胃酸、胃蛋白酶的作用。黏液黏液-HCO-3 盐屏障盐屏障在胃黏膜表面形成具有保护作用的黏液不动层,防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃黏膜。当胃黏膜屏障功能受损时,可导致溃疡发作。胃黏膜保护药能增强胃黏膜的屏障功能,主要用于消化性溃疡的治疗 三、胃黏膜保护药三、胃黏膜保护药前列腺素衍生物前列腺素衍生物 米索前列醇米索前列
18、醇(misoprostol)能抑制各种刺激因素所致的胃酸分泌,能抑制各种刺激因素所致的胃酸分泌,可以使基础分泌和夜间分泌均减少,还可以使基础分泌和夜间分泌均减少,还可以刺激胃黏液的分泌,使黏液层增厚可以刺激胃黏液的分泌,使黏液层增厚和十二指肠碱性肠液的分泌增加。和十二指肠碱性肠液的分泌增加。临床应用临床应用NSAIDS所致胃黏膜损伤、溃疡所致胃黏膜损伤、溃疡(复发率较高)(复发率较高)不良反应不良反应腹泻、腹痛腹泻、腹痛(30%)流产流产(子宫收缩子宫收缩)孕妇孕妇硫糖铝作用机制硫糖铝作用机制溃疡面形成保护膜溃疡面形成保护膜(in an acid environment)阻止黏膜损伤阻止黏膜损
19、伤+促进溃疡愈合促进溃疡愈合刺激局部刺激局部 PG合成、释放,吸附合成、释放,吸附EGF在溃疡处在溃疡处吸收胃蛋白酶和胆汁酸吸收胃蛋白酶和胆汁酸餐前空腹服用餐前空腹服用Antacid+sucralfate within 30min 给药注意事项给药注意事项:硫糖铝硫糖铝(Sucralfate)硫酸蔗糖硫酸蔗糖 +氢氧化铝氢氧化铝EGFPG*结合溃疡面纤结合溃疡面纤维蛋白,形成保维蛋白,形成保护膜护膜(酸性环境)(酸性环境)瑞巴派特片【适应症】胃溃疡急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病变(糜烂、出血、充血、水肿)的改善【规格】0.1g(按C19H15CIN2O4计【用法用量】胃溃疡 通常成人一
20、次0.1g(1片),一天3次,早、晚及睡前口服急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病变(糜烂、出血、充血、水肿)的改善 通常成人一次0.1g(1片),一天3次,口服【药理毒理】1对实验性胃溃疡的抑制作用及促进治愈的作用2对实验性胃炎的抑制作用及促进治愈的作用3增加胃粘膜前列腺素的作用4保护胃粘膜的作用。5增加胃粘膜液量的作用6增加胃粘膜血流量的作用7对胃粘膜屏障的作用8对胃碱性物质分泌亢进作用9促进胃粘膜细胞再生的作用。10修复损伤胃粘膜的作用11对胃酸分泌的作用12对活性氧的作用13对胃粘膜炎性细胞浸润的作用14对胃粘膜炎性细胞因子(白介素8)的作用替普瑞酮【适应症适应症】1.急性胃炎、慢性
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