【教学课件】第十章生殖毒理学.ppt
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1、第十章第十章 生殖毒理学生殖毒理学 卫生毒理学教研室卫生毒理学教研室2004.5第一节第一节 概述概述 哺乳动物的生育繁殖过程哺乳动物的生育繁殖过程外源化学物对生殖发育的影响外源化学物对生殖发育的影响外源化学物对生殖发育的影响以及损害作用外源化学物对生殖发育的影响以及损害作用的特点的特点 哺乳动物的生育繁殖过程哺乳动物的生育繁殖过程 n生殖发育是哺乳动物繁衍种族的生理过程,生殖发育是哺乳动物繁衍种族的生理过程,其中包含其中包含生殖细胞发生生殖细胞发生,即精子发生和卵细,即精子发生和卵细胞发生、胞发生、配子的释放配子的释放、性周期和性行为性周期和性行为、卵卵细胞受精细胞受精、受精卵的卵裂受精卵的
2、卵裂、胚泡的形成胚泡的形成、植植入或着床入或着床、胚胎形成胚胎形成、胚胎发育胚胎发育、器官发生器官发生(或称器官形成)(或称器官形成)、胎仔发育胎仔发育、分娩和哺乳分娩和哺乳过程过程。生殖发育也可称繁殖过程。生殖发育也可称繁殖过程。概概 述述外源化学物对生殖发育的影响外源化学物对生殖发育的影响干扰生殖发育的任何环节,并造成损害作用。干扰生殖发育的任何环节,并造成损害作用。可以通过对内分泌系统,特别是对性腺的作用,可以通过对内分泌系统,特别是对性腺的作用,发生间接的影响。发生间接的影响。神经系统对内分泌功能也有调节作用,通过下神经系统对内分泌功能也有调节作用,通过下丘脑丘脑-垂体垂体-睾丸轴睾丸
3、轴(下丘脑下丘脑-垂体垂体-卵巢轴卵巢轴)两条两条途径作用于生殖发育过程途径作用于生殖发育过程。概概 述述外源化学物对生殖发育损害作用的特点外源化学物对生殖发育损害作用的特点 生殖发育过程较机体其他系统更为敏感生殖发育过程较机体其他系统更为敏感外源化学物对生殖发育过程影响的范围较为广外源化学物对生殖发育过程影响的范围较为广泛和深远泛和深远 概概 述述术语基本概念术语基本概念生殖毒理学生殖毒理学(reproductive toxicology)(reproductive toxicology)主要主要研究外源化学物对生殖细胞发生、卵细胞受精、研究外源化学物对生殖细胞发生、卵细胞受精、胚胎形成、妊
4、娠、分娩和哺乳过程的损害作用胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳过程的损害作用及其评定,评定方法即为生殖毒性试验及其评定,评定方法即为生殖毒性试验。发育毒理学发育毒理学(developmental toxicology)(developmental toxicology)主要主要研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及其评定,评定方法称为发生幼仔发育的影响及其评定,评定方法称为发育毒性试验,其中主要为致畸试验。育毒性试验,其中主要为致畸试验。概概 述述第二节第二节 生殖毒性及其评定生殖毒性及其评定 生殖毒理学历史生殖毒理学历史生殖毒性生殖毒性生殖
5、毒性的评价生殖毒性的评价 生殖毒理学历史生殖毒理学历史19501950年美国霍普金斯大学医院发现,怀孕期间年美国霍普金斯大学医院发现,怀孕期间服用黄体酮,先后有服用黄体酮,先后有600600多名女婴出现生殖器多名女婴出现生殖器男性化畸形男性化畸形。19561956年用于治疗妊娠反应的反应停,年用于治疗妊娠反应的反应停,19611961年后年后出现近万例短肢畸形儿出现近万例短肢畸形儿(海豹畸形海豹畸形)。二恶英二恶英(TCDD)(TCDD)造成的大面积污染及其与人群生造成的大面积污染及其与人群生殖危害的关系至今仍不清楚殖危害的关系至今仍不清楚。生生殖殖毒毒性性及及其其评评定定生殖毒理学历史生殖毒
6、理学历史过去半个世纪震惊全球的系列中毒或灾难事件过去半个世纪震惊全球的系列中毒或灾难事件的发生,在世界范围内提高了人们对用药的安的发生,在世界范围内提高了人们对用药的安全意识,高度关注新的化学物对生殖内分泌系全意识,高度关注新的化学物对生殖内分泌系统或妊娠结局的不良影响,促进了与生殖内分统或妊娠结局的不良影响,促进了与生殖内分泌系统安全相关法律的产生和研究方法指南的泌系统安全相关法律的产生和研究方法指南的问世。问世。生生殖殖毒毒性性及及其其评评定定生殖毒性生殖毒性 外源化学物对生殖的过程的损害作用可以表外源化学物对生殖的过程的损害作用可以表现为性淡漠,性无能或各种形式的性功能减退。现为性淡漠,
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