甾体类中间体及原料药项目可行性研究报告187.docx

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1、甾体类中间体及原料药可行性研究报告2017年6月目录 第一章 总 论11.1 概述11.2 项目提出的背景、投资的必要性和经济意义21.3 编制依据和原则41.4 可行性研究工作的范围及分工51.5 可行性研究工作概况51.6 主要技术经济指标51.7 可行性研究的结论71.8 存在的主要问题及建议8第二章 市场分析102.1 概述102.2 国内市场情况及需求预测112.3 主要产品市场分析122.4 风险分析22第三章 产品方案及建设规模243.1 产品方案及建设规模的比选与论证243.2 产品方案及建设规模243.3 质量标准24第四章 工艺技术方案254.1 概述254.2 多功能生产

2、车间254.3 其它辅助设施80第五章 原材料、燃料及动力的供应855.1 主要原辅材料年需用量及供应855.2 主要包装材料年需用量和供应905.3 主要公用系统消耗量和供应90第六章 建厂条件和厂址方案926.1 概况926.2 建厂条件926.3 公用工程现状及协作条件946.4 结论94第七章 工程设计方案957.1 项目范围957.2 总图布置957.3 土建957.4 空调及采暖、通风、除尘1017.5 供电1067.6 给水排水1147.7 自动控制及弱电工程 1187.8 供热125第八章 消 防1308.1 设计依据1308.2 设计范围1308.3 专业设计对消防要求的考虑

3、和采取措施1308.4 消防管理137第九章 环境保护1389.1 建设地点环境现状1389.2 设计依据1389.3 设计采用的环境保护标准1389.4 主要污染源及污染物1399.5 综合利用与治理方案1409.5 环境绿化1419.6 环境管理及环境监测1419.7 环保投资1429.8 存在的问题与建议1429.9 结论142第十章 节 能14310.1 设计依据14310.2 设计原则14410.3 能耗指标及分析14410.4 节能措施及节能效果分析14510.5 组织机构149第十一章 职业安全卫生14911.1 设计依据14911.2 工程概述15011.3 建筑及场地布置15

4、111.4 生产过程中存在的职业安全危害因素分析15111.5 设计中对职业安全所采取的主要防范措施15711.6 安全急救16711.7 机构设置及职业安全教育16711.8 预期效果及评价16811.9 专用投资估算168第十二章 组织机构、劳动定员和人员培训16912.1 组织机构16912.2 生产制度及定员16912.3 人员的来源17012.4 人员的培训170第十三章 项目实施规划17113.1 建设周期的规划17113.2 实施进度建议171第十四章 投资估算及资金筹措17414.1 概述17414.2 投资估算17414.3 投资使用计划与资金筹措176第十五章 财务经济评价

5、17615.1 项目总投资和资金筹措17615.2 产品成本和费用估算17615.3 营业收入和税金估算17715.4 工程经济分析结论18015.5 附图表180 附图：厂区总平面布置图 第一章 总 论 1.1 概述 1.1.1 项目名称、主办单位及负责人 项目名称：甾体类中间体及原料药项目建设单位：*有限公司法定代表人： 1.1.2 企业简介 *有限公司成立于 2014 年 7 月 17 日，位于*市定陶区东外环路南段，注册资本经过几次增资后为 10000 万元，其中：*省赛托生物科技股份有限公司出资 7000 万元，占比 70%；浙江仙琚制药股份有限公司（股票代码：002332）出资 3

6、000 万元，占比 30%。 公司主要经营范围： 21-羟基孕甾 -1,4,9(11),16-四烯 -3,20-二酮 -21-醋酸酯 (3-TR)、甲羟环氧孕酮 (8-DM)、 4-孕甾烯 -17 ,21-二醇 -3,20-二酮 -21-醋酸酯医药中间体、酸脱物(19-去甲基 AD)、碱脱物、米非司酮中间体、四九物的生产和销售。 (依法须经批准的项目 ,经相关部门批准后方可开展经营活动 )。现有职工人员 155 人，其中大专以上占比 41.33%，公司厂区占地面积 112695 。 *有限公司，经过多年发展，已逐步形成了自身的生产技术体系。公司母公司研发部门核心研发人员均为相关专业本科以上学历

7、，具有丰富的甾体类中间体及药品的研发经验及专业的项目管理运作经验。近些年公司在自主研发的同时，与多家新药技术开发公司技术合作，联合进行甾体类中间体新产品及相关原料药的研发、中试生产，目前已经获得多项研究成果。 公司十分重视科研工作，连续多年加大对技术创新与研发经费支出投入，目前企业正积极建设省级技术中心和省级工程技术中心，除自主创新外，还通过产学研联合，依托母公司广泛与沈阳药科大学等科研院所开展合作，共同开发新产品。 公司在以发展甾体类原料药为主线，以现有的地塞米松水解环氧物、醋酸四烯物等产品为基础，延伸开发仿制新型中间体和原料药，在甾体类中间体及原料药方面形成独具特色的产品布局优势。 1.2

8、 项目提出的背景、投资的必要性和经济意义 1.2.1 项目提出的背景 我国经济发展进入新常态，创新驱动发展战略深入实施，大众创业万众创新蓬勃兴起，新产业、新业态蕴含巨大发展潜力，呈现技术更迭快、业态多元化、产业融合化、组织网络化、发展个性化、要素成果分享化等新特征，以技术创新为引领，以新技术新产业新业态新模式为核心，以知识、技术、信息、数据等新生产要素为支撑的经济发展新动能正在形成。 *有限公司为了持续发展，对原有车间进行改造或新建，并且引进先进生产工艺技术，开发新产品、新技术，降低生产成本，提高企业竞争力，适应市场的需求，加快新旧动能连续转换，以实际行动推动当地新技术、新产业、新动态、新模式

9、的发展，做出更大的贡献。 1.2.2 投资的必要性和经济意义 企业发展的需要 *有限公司位于*省*市定陶区，随着经济全球化，中国与国际接轨带来的机遇和挑战，公司的产品已不能满足市场的需求，同时为了公司产品向多样化和高端化发展，现新建多功能生产车间、原料车间、中试车间等。 创新战略发展的需要 医药行业属于技术密集型产业，审视整个医药产业价值链，新药研发是源头，也是企业发展的核心力量。企业拥有创新药物和知识产权，才能具有市场竞争力。公司控股母公司通过自主研发与合作开发，建立起了以仿制药技术开发为核心的、形成原料药产学研一体化发展的战略布局。 建设中试工程化应用开发基地需要 *有限公司发展规划中已明

10、确将中试工程研究列为创新药物技术平台建设的重要组成部分，同时拟建设符合 FDA、GMP、欧盟 GMP 要求的原料药车间、多功能车间，实现产品的多样化和规模化，实现中试产品到大规模生产的有效转化。 吸引高端技术人才，共享行业资源需要 *有限公司甾体类中间体及原料药项目有利于为创新人才营造良好的科研环境，实现重要科研设备和科学数据的共享和高效使用，并能充分利用政府搭建的医药产业平台的各项优惠政策支持，提高*有限公司的市场竞争力。 本项目的实施是非常必要的，项目实施改善生产环境，提升硬件水平，同时依托公司母公司拥有强大的研发团队，能推出适销对路、工艺先进的原料药及中间产品，为进入国际、国内主流市场提

11、供有力的保证，项目实施后为企业的持续发展奠定坚实的基础。 1.3 编制依据和原则 1.3.1 编制依据 （1） 产业结构调整指导目录（ 2011 本）（2013 修正）（国家发展和改革委员第 9 号令）； （2） *省人民政府关于印发*省轻工业调整振兴规划的通知（鲁政发 200946 号）； （31）*省人民政府关于印发鲁南经济带区域发展规划的通知（鲁政发200842 号）； （4） *省国民经济和社会发展第十三个五年规划纲要； （5） *市国民经济和社会发展第十三个五年规划纲要； （6） *市城市总体规划（ 2003-2020）； （7） *市定陶区城市总体规划（ 2011-2030 年）；

12、 （8） 国家发改委建设项目经济评价方法与参数 (第三版)； （9） 项目建设单位关于编制本项目报告的委托书、合同书； （10） 项目承办单位提供的相关基础资料； （11） *省新旧动能转换综合实验区建设总体方案。 1.3.2 编制原则 （1） 遵守国家制定的医药行业产业政策和产品结构调整计划。 （2） 严格执行现行的防火、消防、安全、卫生、环境保护和地方颁布的规范、法规和标准。 （3） 严格执行医药工业洁净厂房设计规范(GB50457-2008)、药品生产质量管理规范（ 2010 年修订）。 （4） 根据场地情况和未来发展的需求，对总平面布置和人流、物流进行合理组合。 （5） 选用先进、可靠

13、、适用的设备，提高机械化、自动化控制水平，降低能耗，处于同行业领先水平。 1.4 可行性研究工作的范围及分工 *有限公司甾体类中间体及原料药项目位于*省*市定陶区东外环路南段“润鑫产业园”区，本期甾体类中间体及原料药项目内容有：多功能车间和原料车间、中试车间，同时对上述改造及新建内容的技术方案、投资估算进行可行性研究等。 1.5 可行性研究工作概况 可行性研究工作前期，*有限公司根据公司现有情况和市场情况，经过充分的调查和研究，对公司的发展方向，产品的国内外市场情况及原料、能源供应等情况进行了充分的调查和论证，并做好了生产技术上的准备。项目前期咨询设计过程中，各方专家与公司有关人员就该项目的产

14、品方案、市场情况、工艺方案、生产路线、主要设备选型、总平面规划及公用工程设施方案进行了充分的交流和多方案的比较，并按讨论的结果进行可行性研究工作。 1.6 主要技术经济指标 表 1-1 技术经济指标表 2 铝塑复合袋 5kg 个 370 国内 3 纸桶 5kg 个 370 国内 4 纸桶 10kg 个 746 国内 5 聚乙烯塑料袋 25kg 个 22600 国内 6 铝塑复合袋 25kg 个 22600 国内 7 纸桶 25kg 个 22600 国内 四、公用系统消耗 1 生产用水 小时最大用量 m3/h 16.89 日用量 m3/d 54.48 2 蒸汽 小时最大用量 t /h 13.65

15、 冬季 日用量 t/d 123.44 冬季 3 电 kW 3780 装机容量 五、“三废”排放量 1 废水 m3/d 37.34 2 废渣 t/a 12.96 六、 年工作日 天 250 七、 劳动定员 人 160 七、拟建工程建筑面积和占地面积 1 建筑面积 m2 16274.26 2 占地面积 m2 4243.42 八、 年运输量 t/a 13204.21 其中：运进 t/a 12724.20 运出 t/a 525.01 1.7 可行性研究的结论 符合企业发展方向 *有限公司按照“扩产能、上水平、填平补齐、预留发展空间”的原则，经过充分的论证和市场调研确定了本次建设的内容、产品及生产规模，

16、符合我国医药行业发展的产业政策，并做好了生产技术上的准备。通过项目的实施，提高现有产品科技含量，调整产品结构，提高企业技术、管理水平和促进企业生存与发展。 工艺技术先进、成熟可靠*有限公司技术力量雄厚，拥有良好的质量保证体系，充分利用其自身甾体类药物研发、生产优势，该工程的实施将增强企业的盈利能力和抗市场风险的能力，为企业不断发展和壮大提供可靠的保障。 节约成本、提高企业竞争力 本着经济实用与先进性相结合的原则，该项目选用国内先进设备，采用新技术、新工艺、新材料，不仅使生产能力大大提高，而且能耗亦大幅度降低，符合国家有关建设 “两型”社会的政策要求，同时产品质量也得到充分保证，降低了生产运行成

17、本。通过项目的建设，使*有限公司在生产车间、生产环境、生产设备等硬件设施上符合规范要求，有利于提高产品质量，参与国际竞争。 通过本项目的建设，各生产车间均符合防火、防爆、消防、防腐、防震、防尘、防雷、安全卫生、节能、环境保护等国家的规范、法规和标准。 本项目的“三废”，通过本项目的废气处理排放设施、废水收集处理后达标排放、废渣进行综合回收利用，预计本项目的建设不会对环境造成危害。 经济效益显著 项目所得税后的财务内部收益率 15.89%，年均销售收入 120561 万元 ，年均利润总额 10043 元，年均税后利润 7532 万元，项目具有较好的经济效益。从资产负债表中可以看出，具有较强的清偿

18、能力。所得税后的静态投资回收期和动态投资回收期分别为 7.65 年、10.91 年，投资回收期较短。根据盈亏平衡点分析，达产年的生产能力利用率为 76.82%，说明具有较强的盈利能力。根据敏感性分析，本项目具有一定的抗风险能力。 总之，本项目在工艺技术、环保、节能、经济效益等方面都是可行的。 1.8 存在的主要问题及建议 本项目具有较好的经济效益和社会效益，可为百姓提供绿色、健康、安全的原料药，对促进国民经济的发展具有一定意义，建议有关各方共同努力，抓紧建设，使项目能按计划建成投产，同时采取必要有效的措施，控制风险，增强市场竞争力，以期达到预定效益。 *有限公司建设国内一流的制造研发生产基地，

19、需要超前的规划统筹运行，不仅有大量的规划建设管理工作，还有研发管理、生产管理的同步进行。该项目的建设规模虽不大，建设周期相对也较短，但牵涉范围广，除一定的资金需求外，还有一定的人才需求，因此要求按照项目的整体需求全面推进。 建议项目单位尽快办理环评、安评、职评、规划等相关手续，保证项目的顺利进行。 9 第二章 市场分析 2.1 概述 随着世界各国经济的发展，特别是新兴市场经济的发展，以及人民生活水平的提高，全球医疗支出不断增加，有力地促进了制药工业的发展，在过去的几年里，由于部分畅销药物的陆续专利到期，全球制药行业经历了巨大的变革，低成本替代品需求的激增，促进了原料药制造的快速发展。2015

20、年，全球原料药市场规模为 1308 亿美元，与 2008 年的 910 亿美元的规模相比年均增长率为 5.5%。其中专属使用原料药的规模为 801.8 亿美元，外购原料药市场规模为 506.2 亿美元。根据 Mordor Intelligense 预测，全球原料药市场总销售额到 2021 年将上升到 2250 亿美元。全球原料药市场在治疗领域上主要分为非甾体类抗炎药、肿瘤药物、糖尿病药物、心血管药物、中枢神经系统药物、肌肉骨骼药物和其他药物等。其中肿瘤药物多数为生物原料药，有望成为全球原料药市场的主要增长点。在地域上，全球原料药市场划分为四个主要区域：北美、欧洲、亚太和其他地区。由于药物制剂对

21、配方和研发能力的高需求，北美主导了全球的原料药市场。目前，亚太地区已经吸引了大量仿制药制造商，亚太地区原料药市场具有巨大潜力。 我国生产的原料药种类丰富，通常可以分为大宗原料药和特色原料药。大宗原料药通常市场需求量大、不涉及专利问题的品种，这些品种对应的制剂产品一般比较成熟，市场集中度较高。特色原料药主要是为非专利药企业及时提供专利刚刚过期产品的原料药，产品的特点是规模相对较小、种类多、通常需要进口国许可、附加值相对较高。目前，我国抗感染类、维生素类、解热镇痛类、激素等大宗原料药和他汀类、普利类、沙坦类等特色原料药在国际医药市场上占据相当的份额和地位。 在快速增长的原料药市场中，应用新技术、新

22、工艺、新理论，发展新品种，既是我国医药工业发展战略的重要方面，也是*有限公司所面对的机遇和挑战，是公司与时俱进、将多年积累的潜在优势转化为生产力，实现经济效益的重要途径。 2.2 国内市场情况及需求预测 随着国际制药生产重心转移、跨国制药企业降低成本，世界化学制药的生产重心开始向发展中国家转移。我国原料药市场近年来产量和销量均不断增长，自 2011 年以来化学原料药工业销售收入仍然保持较快增长，2013 年、2014 年和 2015 年的增长率分别为 13.70%、11.02%和 8.82%，2016 年我国化学原料药行业销售收入 5079.86 亿元，同比 2015 年销售收入的4614.2

23、1 亿元，同比增长 10.09%。 图 2-1 2010-2016 年我国化学原料药行业销售收入情况 我国人口老龄化加速、人均医疗健康花费快速增长和仿制药份额占统治地位，使得我国原料药市场潜力具大。 人口老龄化加速：由于人口基数大，虽然增长速度明显减缓，但由于老龄化速度正在加快，人口的老龄化也将增加对药品制剂的需求，自然会加大对原料药的需求。目前，老龄化人群虽然比例仍然较低，但老龄人用药已在处方药及非处方药的消费中分别占 23-40%和 40-50%。 人均医疗健康花费快速增长：2007 到 2010 年间，我国的单位资本医疗健康花费，保持以 19. 3%的年复合增长率，并将保持以 12. 2

24、%的年复合增长率继续提高， 2016 年达到每人 437 美金。虽然人均数字在亚太地区仅排第九，但由于我国巨大的人口基数，总数高达 5934. 2 亿美金的总消费额将居亚太之首。 仿制药份额占统治地位：我国医药行业研发投入不足、实力相对欠缺，仿制药一直是我国医药工业的主流。我国有 5000 多个制药企业，其中98%生产仿制药。虽然政府鼓励创新，但为了控制医疗保健总体费用，我国基本药品目录及国家药品报销清单收录的基本都是国内生产的仿制药。 自 2002 年以来，仿制药市场的增长速度一直超过专利药市场，达到专利药增长速度的两倍多。仿制药本身也而临很激烈的竞争，对相关的原料药价格十分敏感。而仿制药市

25、场的快速增长也意味着对原料药需求的不断增加，因此原料药的生产，是精细化工企业产品升级的重要途径，是实现高端制造和产品升级的契机。 2.3 主要产品市场分析 2.3.1 产品 A及产品 B 产品用途 产品 A 为糖皮质激素类药，具有较强的抗炎和抗过敏作用，能减轻哮喘症状及控制病情进展。其特点是与糖皮质激素受体的亲和力较高，局部抗炎作用较强。 产品 B 是一种脂溶性的三氟化糖皮质激素受体激动剂，它能够快速结合肺组织的激素受体，且与其他激素类药物比较，这种结合更为持久。其结合激素受体能够阻断核因子信号途径，抵制肿瘤坏死因子的释放，缓解气道炎症。同时激活激素反应单元，保护肺组织免受炎症损伤，促进肺组织

26、修复。 市场需求 支气管哮喘（简称“哮喘”）是一种常见的呼吸道疾病，是由于过敏、循环系统或肺的充血、支气管水肿、肾或心脏的疾患以及中枢神经系统的激动等各种病因引起的疾病，被世界医学界公认为四大顽症之一。据全球哮喘防治创议委员会估计，全球约有 3 亿人受到哮喘病的困扰；据 WHO 预测，至 2025 年哮喘患者将增至 4 亿人。我国哮喘患者已从十年前的不足 2000 万人增至 3000 万，且患病人数一直持续增长。随着发病率及死亡率不断上升，哮喘在全球范围内严重威胁着公众的健康，哮喘更是儿童期常见的慢性疾病，且儿童的发病率是成年人的 2-3 倍，如不积极治疗，儿童哮喘中约1/3 至 1/2 的人

27、可迁延至成人。 近几年，随着全球空气和环境恶化，哮喘病的发病率和死亡率逐年上升，且哮喘病素有难以治愈、治疗周期长等特点，全球抗哮喘药物销售增长迅速。治疗哮喘的药物可以分为控制药物和缓解药物。控制药物是指需要长期每天使用的药物，控制药物主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制，包括吸入糖皮质激素全身用激素、白三烯调节剂、长效 2-受体激动剂、缓释茶碱、色苷酸钠、抗 IgE 抗体及其他有助于减少全身激素剂量的药物等。缓解药物是指按需使用的药物，缓解药物通过迅速解除支气管痉挛从而缓解哮喘症状，包括速效吸入 2-受体激动剂、全身用激素、吸入性抗胆碱能药物、短效茶碱及短效口服 2-受体激动剂等。在哮喘治疗药中

28、，排行前十位的产品用药金额约占全部哮喘治疗药用药金额的 80-90%，总份额有逐年增加的趋势，即用药集中度增加。哮喘治疗药市场中，产品 A、产品 B 良好的药性使其在哮喘治疗药市场占据主导地位。 2.3.2 产品 C 产品用途 产品 C 可用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病，如痛经、子宫内膜异位症、继发性闭经、月经周期不规则、功能失调性子宫出血、经前期综合征、孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性流产、黄体不足所致不孕症；它是一种口服孕激素，可使子宫内膜进入完全的分泌相，从而可防止由雌激素引起的子宫内膜增生和癌变风险；可用于内源性孕激素不足的各种疾病，无雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用。 市场需求

29、女人的成长和衰老过程中有两大类激素作用巨大：雌激素和孕激素。孕激素可用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病，如痛经、子宫内膜异位症、继发性闭经、月经周期不规则、功能失调性子宫出血、经前期综合征、孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性流产、黄体不足所致不孕症。产品 C 是一种口服孕激素，可使子宫内服进入完全的分泌相，从而可防止由雌激素引起的子宫内膜增生和癌变风险。其化学结构与天然孕酮黄体酮最为接近，但体内生物活性较天然孕酮更高；口服低剂量生效，且无雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用；不产热，且对脂代谢无影响，安全性和耐受性更佳。其良好的治疗效果使其市场稳步扩大，市场潜力巨大。 2.3.3 产品 D及产品 E

30、 产品用途 美国药品食品监督局批准产品 D 和产品 E 的混合吸入粉剂作为慢性阻塞性肺疾病（ COPD）患者的日常长期维持治疗用药。 产品 D 为一个经口吸入的长效选择性 2-受体激动剂，可持续作用 24h。与沙美特罗相比，产品 D 起效更快、持续作用时间更长，在哮喘和慢性阻塞性肺病患者中的安全性和耐受性良好，一日 1 次的给药方案还可以改善患者的依从性，为哮喘和慢性阻塞性肺病患者提供了新的治疗选择。 产品 E 是目前一种新型的治疗慢性阻塞性肺疾病 ( COPD)的长效吸入性抗胆碱能药，其对毒蕈碱受体 M1-M5 亚型亲和性相似。产品 E 通过抑制呼吸道平滑肌上的 M3 亚型受体致使支气管扩张

31、而起效。其在人类和动物初始受体和独立器官中显示出了竞争性和可逆性的拮抗作用。研究表明产品 E 能明显改善 COPD 患者的肺功能及生存质量，且全身副反应少，耐受性好，安全有效。 市场需求 慢性阻塞性肺疾病是一组气流受限为特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，主要累及肺部。症状包括胸部紧迫感、慢性咳嗽和痰多，吸烟是导致 COPD 的首要原因。据美国国家心脏、肺和血液研究所称，在美国 COPD 是第三大死因。据最新的全国 60000 例大型慢阻肺流行病学调查显示我国成人慢阻肺的患病率为 10%，即全中国约有 1 亿名慢阻肺患者，且在未来十几年内增长速度十分快。据世界卫生组织估计，到20

32、20 年，慢阻肺病将从目前的世界第四大致死原因上升为第三位。2012 年，全球就有超过 300 万人死于慢性阻塞性肺病，相当于当年全世界所有死亡的 6%。有调查显示，在我国 7 个地区的 20245 名成年人中，40 岁以上人群中慢阻肺的患病率高达 8.2%。值得注意的是，约有 80%90%的慢性阻塞性肺疾病病例源自吸烟，吸烟者死于该疾病的几率较不吸烟者高 10 倍多。目前，越来越多的哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD)患者采用固定剂量的吸入型肾上腺皮质激素、 肾上腺素受体激动剂、白三烯受体拮抗剂，从而推动了这一类药物市场的平稳增长。在此背景下，我国慢阻肺用药市场稳中有升。数据显示，2015 年

33、，我国慢阻肺用药市场规模为 306.03 亿元，近三年平均复合增长率为 11.1%。产品 D 和产品 E 的混合吸入粉剂作为 COPD 患者的日常长期维持治疗用药，该药品良好的治疗效果使其市场稳步扩大，市场潜力巨大。 2.3.4 倍他米松及倍他米松环氧物 （1）倍他米松产品介绍及用途 中文别称：培他美松、贝皮质醇、贝氟美松、培氟美松英文名称： Betamethasone 化学名称: 16-甲基-11,17,21-三羟基-9-氟孕甾-1,4-二烯-3,20二酮 外观与性状：白色至灰白色结晶粉末 CAS 号：378-44-9 . 熔点：235-237 C 闪点：297.5 C 密度：1.32 g/

34、cm3 沸点：568.2 C at 760 mmHg 分子式：C22H29FO5 分子量：392.46 倍他米松属于肾上腺皮质激素类药物，为地塞米松的同分异构体，作用与泼尼松龙和地塞米松相同，具有抗炎、抗风湿、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用，是目前糖类皮质激素中作用最强的药物之一，其抗炎作用是氢化可的松的 35 倍，比强的松高 10 倍，是地塞米松的 2.5 倍，且副作用小。 （2）倍他米松环氧物产品介绍及用途 中文别称：倍他米松环氧水解物， DB11 化学名称： 9,11-环氧-16-甲基孕甾-1,4-二烯-17,21-二醇-3,20-二酮 外观与性状：灰白色固体 CAS 号：981-34-

35、0 熔点：210-220 C 沸点：564.9 C at 760 mmHg 密度：1.32 g/cm3 闪点：198.1 C 分子式：C22H28O5 分子量：372.45 倍他米松环氧水解物是合成倍他米松的一种重要中间体，是合成倍他米松的主原料。 （3）市场分析 倍他米松于 1961 年在美国批准上市，经过半个多世纪的发展，现已成为临床使用最广泛的药物之一。目前，临床上倍他米松及其衍生物的制剂产品种类较多，主要有：倍他米松片剂，倍他米松软膏，倍他米松磷酸钠注射液，倍他米松复方注射液，倍他米松醋酸酯和倍他米松戊酸酯等产品。 利用公司现有产品，合成反应后，在洁净区精烘包生产，最终形成倍他米松原料

36、药。据估计。倍他米松原料药市场需求量在未来几年内可达到每年 200 吨，目前国内倍他米松的产量还较小。因此倍他米松项目的启动，具有巨大的市场潜力，可以成为公司新的利润增长点。 2.3.5 黄体酮 （1）产品介绍及用途 中文别称：孕酮；助孕素；孕烯二酮;安琪坦；孕烯二酮；安胎针；保孕素 外观与性状：结晶粉末 CAS 号：57-83-0 熔点：128-132 C 沸点：447.2 C at 760mmHg 闪点：166.7 C 密度：1.08 g/cm3 分子式：C21H30O2 分子量：314.46 黄体酮（progesterone）是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，对人和家畜都具有很高的医用价

37、值。 （3）市场分析 近年来，黄体酮的临床应用范围不断扩大，需求量呈现不断上升的趋势。黄体酮是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响，为维持妊娠所必需。黄体酮临床用于先兆流产和习惯性流产、经前期紧张综合症、无排卵型功血和无排卵型闭经、与雌激素联合使用治疗更年期综合症。据临床专家介绍，近 1020 年来该药品在生殖助孕方面应用普遍，已得到中华医学会生殖、围产、计划生育等分学会专家的认可。 2015 年我国孕激素市场规模(以终端零售价格计算，下同)达到了 15.1 亿元，同比增长 15.4%。其中，黄体酮的市场规模为 10.4 亿元，占到孕激素市场总量的 6

38、8.8%。由此可见，黄体酮是国内最主要的孕激素，上市以来凭借价格低、见效快的优势，成为保胎常用的药物之一，此外，黄体酮注射液也被广泛地用于辅助生殖技术。 另外在家禽动物的生殖技术方面也有广泛的应用。 斯瑞药业有限公司现有原料 BA，进行生产合成黄体酮。也可以以黄体酮为原料，合成氢化黄体酮、别孕烯醇酮、17-羟基黄体酮等。因此，该产品有着广阔的市场和效益空间。该项目满足国内外市场的需求。 2.3.6 3-缩酮、甲基双烯双酮、19-去甲-4-雄烯二酮 （1）产品介绍 1）3-缩酮 中文别名：环-3-(1,2-亚乙基缩醛)-雌甾-5(10),9(11)-二烯-3,17-二酮 CAS 号：5571-3

39、6-8 沸点：488.1 C at 760 mmHg 闪点：241.2 C 密度：1.2 g/cm3 分子式： C20H26O3 分子量： 314.42 3-缩酮是传统甾体产业激素中抗孕激素米非司酮、17-甲基雌甾三烯、醋酸乌利斯他、群勃龙、地诺孕素、曲美孕酮等产品的关键中间体。 2）甲基双烯双酮 中文别称：甲基双烯双酮 化学名称：雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮 外观及性状：白色或类白色结晶性粉末。 CAS 号: 5173-46-6 熔点 131-134 C 分子式: C18H22O2 分子量: 270.37 甲基双烯双酮是合成米非司酮、醋酸乌利斯他、曲美孕酮、群勃龙、醋酸群勃龙、地诺孕素

40、等药物的重要中间体，相比其它中间体而言，采用甲基双烯双酮合成上述避孕药的路线简单，手率高，成本低，市场需求量较大。依托公司发酵技术，以公司的发酵产品 508 为原料，经过 5 步合成甲基双烯双酮，甲基双烯双酮市场前景广阔，具有较高的利润增长点。 3）19-去甲-4-雄烯二酮 中文别称：19-去甲-4-雄烯二酮 外观及性状：片状结晶 CAS 号: 734-32-7 熔点 169-172 C 分子式: C18H24O2 分子量: 272.38 19-去甲-4-雄烯二酮是一种非常重要的医药中间体，可用于合成炔诺酮、替勃龙、诺龙、炔诺酮睾丸素丙酸酯、诺龙苯丙酸酯等药物。炔诺酮用于功能性子宫出血、痛经、

41、月经不调、子宫内膜异位症及不育症等；诺龙苯丙酸酯用于营养不良，手术后及慢性消耗性疾病的复原。 2.4 风险分析 风险一：研发成果不能有效转化为经济效益的风险 公司目前的主营业务之一为仿制药的中试与产业化，存在中试与产业化失败的风险，一种仿制药从立项到获得批件需要时间较长，市场需求会在漫长的研发和审批周期中发生转变，开发完毕后，极有可能面临市场需求不足的风险；同时，公司未来业绩增长点如 “新药技术转让及销售分成 ”、 “药品合作生产”、 “上市许可人”等新模式可能遇到替代药物的竞争，存在一定的收益不确定性。若研发成果不能有效转化为经济效益，将会给目前规模较小的公司造成巨大损失。 风险二：市场激烈

42、竞争的风险 新药的仿制与研发是典型的高投入、周期长、高风险业务，市场竞争参与者需在保证产品质量的前提下，以最快的速度完成产品研发并抢占市场。但新药研发过程复杂，情况多变，研发速度受多环节影响，研发进展稍有拖延，就会陷入市场中众多同类产品的激烈竞争中，不能达到理想的市场份额，将会面对较大的经济损失。 风险三：核心技术人才流动风险 核心研发团队是公司发展的重要无形资产，是发展业务和创造价值的重要因素，同时，核心研发人员掌握着公司全部的新药开发资产和关键技术，如果核心研发团队发生变动或人员流失，则会影响公司的自主创新能力和核心竞争力，同时，可能面临着公司核心技术丢失或泄露的风险。 风险四：产业工人队

43、伍建设的风险 项目建设地位于*省*市定陶区，医药产业相关企业或技术培训机构较少，产业工人队伍建设缺乏一定的基础。另外，医药原料药生产技术的不断发展和更新也对产业工人的知识和操作技能提出了越来越高的要求，随着企业技术水平的升级换代，生产工艺逐渐向工艺复杂、操作难度大、危险系数高的方向发展，急需大批的 “四懂三会”（懂原理、懂性能、懂结构、懂用途；会操作、会维修保养、会排除故障）的复合型产业工人。如果产业工人队伍建设得不到落实，项目建成后不能保证按时投入使用。 第三章 产品方案及建设规模 3.1 产品方案及建设规模的比选与论证 *有限公司的科研人员经过充分的调查和多年的研究，从市场、技术水平及资源

44、供应等三个方面综合考虑选择本项目的产品方案。根据市场需求、市场容量、市场销售情况以及原料、能源的供应情况，在充分比选和论证的基础上确定了生产规模。 3.2 产品方案及建设规模 表 3-1 产品方案及建设规模一览表 序号 产品名称 生产规模 备 注 1 产品 A 500kg/a 多功能车间激素类原料药生产区 2 产品 B 500 kg/a 3 产品 C 50 kg/a 4 产品 D 500 kg/a 多功能车间普通原料药生产区 5 产品 E 300kg/a 6 倍他米松 45 t/a 原料药车间 7 倍他米松环氧物 60 t/a 8 黄体酮 200 t/a 9 19-去甲-4-雄烯二酮 100

45、t/a 10 3-缩酮 100 t/a 中试车间 11 甲基双烯双酮 60 t/a 3.3 质量标准 符合中国药典 (2015 年版)及国家食品药品监督管理局国家药品标准。 23 第四章 工艺技术方案 4.1 概述 该甾体类中间体及原料药项目包括多功能车间、原料药车间、中试车间等，生产所需仓库和公用工程系统依托企业原有设施。表 4-1 表产品方案及生产规模一览表 序号 产品名称 生产规模 备 注 1 产品 A 500kg/a 多功能车间激素类原料药生产区 2 产品 B 500 kg/a 3 产品 C 50 kg/a 4 产品 D 500 kg/a 多功能车间普通原料药生产区 5 产品 E 300kg/a 6 倍他米松 45