产品工艺验证方案.docx

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1、工艺验证方案产 品 名 称验 证 编 号盐酸* * * *胶囊SMP-VT-014-00* * * *制药厂目录1 验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草1.2 验证方案的审批2 概述3 验证人员4 时间进度表5 验证目的6 工艺流程图7 有关的文件7.1 工艺规程7.2 标准操作程序7.3 质量标准8 验证内容8.1 收料8.2 粉碎、过筛工序8.3 称量、配料工序8.4 制粒工序8.4.1 干混过程8.4.2 制粒过程8.5 枯燥工序8.6 整粒工序8.7 总混工序8.8 胶囊填充工序1 验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草产 品 名 称产 品 代 号验 证 编 号盐酸* * *

2、 *胶囊C01SMP-VT-014-00起 草 人部门日期1.2 验证方案的审批审 核 人部门日期批 准 人部门日期2 概述盐酸* * * *胶囊为本厂已生产多年的品种，目前搬到厂房，承受的设备、公用设施进展生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进展验证。本方案承受同步验证的方式，因已具备以下条件： 生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品的不合格； 经多年生产，对产品工艺已有相当的阅历及把握； 所承受的检验方法为中国药典规定的方法，牢靠稳定。本次验证是在的厂房、设备、公用设施的验证合格的根底上对现行生产工艺过程的验证，打算在前三批产品的生产过程中实施。

3、3 验证人员姓名部 门职责对验证结果进展汇工艺验证小组人员组成：*生产部负责组织协调和安排实际生产*技术开发部负责起草验证方案、现场指导实施和总、分析、总结以及完成验证报告*质管部负责对产品质量的现场监控*检验室负责安排检验工作4 时间进度表2023 年 11 月 6 日至 2023 年 11 月 25 日完成各工艺因素验证2023 年 11 月 26 日至 2023 年 11 月 27 日数据汇总及分析2023 年 11 月 27 日至 2023 年 11 月 28 日完成工艺验证报告5 验证目的通过对盐酸* * * *胶囊生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进展验证，证明在正常条

4、件下，本品工艺处于把握状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。6 生产工艺流程原、辅料 粉碎、过筛 配料 混合粘合剂制粒 枯燥 整粒崩解剂、润滑剂 总混 胶囊填充 塑瓶包装 外包装 成品入库7 有关文件7.1 工艺规程：盐酸* * * *胶囊生产工艺规程TS-MF-003-007.2 标准操作规程：称量、粉碎、制粒、枯燥、整粒、总混、胶囊填充等标准操作规程。7.3 质量标准：盐酸* * * 胶* 囊原辅材料、包装材料、中间产品、成品的质量标准。8 验证内容8.1 收料8.1.1 验证场所：清外包间。8.1.2 验证目的：确认该过程不影响原辅料的质量。8.1.3 验证方法：按要求检查文件

5、及记录的完整性与合理性。8.1.4 合格标准：记录完整，进入生产系统的各物料均可追溯其来源，保证其质量。8.2 粉碎、过筛工序8.2.1 验证场所：磨筛间。8.2.2 设备：万能粉碎机。8.2.3 验证目的：确认该过程能够得到细度合格的物料。8.2.4 验证方法：操作按标准规程进展，粉碎后取样按质量标准规定的筛目分析法进展检查。8.2.5 验证仪器：标准筛。8.2.6 合格标准：粉碎后的原料能全部通过 30 目筛。8.3 称量、配料工序8.3.1 验证场所：称量、备料间。8.3.2 验证目的：确认该过程能保证物料的种类、数量准确无误。8.3.3 验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。

6、8.3.4 合格标准：记录完整、准确无误。8.4 制粒工序8.4.1 干混过程8.4.1.1 验证场所：制粒间。8.4.1.2 设备：高速混合制粒机。8.4.1.3 验证目的：确定干混时间。8.4.1.4 验证方法：操作按标准程序进展，在以下设定的混合时间按对角线法取样，进展含量测定， 填写记录。试验编号干混时间min1223348.4.1.5 验证仪器：电子分析天平、紫外可见分光光度计。8.4.1.6 合格标准：干混后的物料中主药含量应均匀(RSD3%)。8.4.2 制粒过程8.4.2.1 验证场所：制粒间。8.4.2.2 设备：高速混合制粒机。8.4.2.3 验证目的：确认该过程能够得到符

7、合要求的湿颗粒。8.4.2.4 验证方法：依据药物的性质和生产阅历，承受的润湿剂乙醇浓度为 75%，混合制粒时间如下表设定，按标准操作规程进展制粒操作，按对角线法取样检查。试验编号混合制粒时间min10.88.4.2.52合格标准：颗粒应均匀，粗细、松紧适宜。1.08.5 枯燥工序8.5.1 验证场所：制粒间。8.5.2 设备：高效沸腾枯燥机。8.5.3 验证目的：确认该程能够将湿颗粒均匀地枯燥至适宜的水分含量。8.5.4 验证方法：操作按标准规程进展，按原规定的枯燥温度范围和依据生产实际阅历枯燥至肯定时间后按对角线法取样，按规定测定颗粒水分，填写记录。8.5.5 验证仪器：快速水分测定仪。8

8、.5.6 合格标准：干颗粒水分为2.0%，水分分布均匀测定值之间的 RSD3%。8.6 整粒工序8.6.1 验证场所：总混间。8.6.2 设备：快速整粒机。8.6.3 验证目的：确认该过程能对团块、大颗粒进展整粒，并且不破坏颗粒产生细粉。8.6.4 验证方法：按标准操作规程进展整粒，取样测定颗粒的堆密度、粒度范围，填写记录。8.6.5 验证仪器：电子分析天平、量筒、标准筛。8.6.6 合格标准：整粒前后颗粒的堆密度之差应0.2g/ml，整粒后的颗粒能全部通过20 目筛，小于 100 目的细粉不应超过总重的 10%。8.7 总混工序8.7.1 验证场所：总混间。8.7.2 设备：三维运动混合机8

9、.7.3 验证目的：确认该过程能够将颗粒与外加辅混合均匀。8.7.4 验证方法：操作按标准程序进展，在以下设定的混合时间后按对角线法取样，按质量标准测定颗粒的主药含量，填写记录。试验编号混合时间min1152203308.7.5 验证仪器：电子分析天平、紫外可见分光光度计。8.7.6 合格标准：混合后颗粒的主药含量均匀测定值之间的 RSD2%。8.8 胶囊填充工序8.8.1 验证场所：胶囊填充间。8.8.2 设备：全自动胶囊充填机。8.8.3 验证目的：确认该过程能够得到装量合格、稳定，质量符合要求的胶囊剂。8.8.4 验证方法：设备参数设定见下表，操作按标准规程进展，每一转速运行 60min

10、，每隔 15min 取样 1 次，检查测定以下工程：外观、装量差异、崩解时限、主药含量，填写记录。试验编号转速r/min1602703808.8.5 验证仪器：电子分析天平、智能崩解仪、紫外可见分光光度计。8.8.6 合格标准：胶囊剂的各项质量指标应符合该品种内控质量标准要求。工艺验证报告产 品 名 称盐 酸 * * * * 胶 囊起 草 人部门日期审 核 人部门日期批 准 人部门日期* * * *制药厂1 概述盐酸* * * *胶囊的工艺验证是在厂房、设备、公用设施的验证合格后，按既定的验证方案，分别在 011101、011102、011103 连续生产的三批产品中进展。现将验证工作状况作以

11、下报告。2 验证结果2.1 收料2.1.1 目的：确认该过程不影响原、辅料的质量。2.1.2 环境检查：（1） 生产场所的干净级别，温、湿度符合有关要求。（2） 设备及场所具有清场合格证。2.1.3 结论：阅历证该过程可保证物料的质量不受影响，验证记录见附件 1。2.2 粉碎、过筛工序2.2.1 目的：确认该工序能够得到细度合格的物料。2.2.2 环境检查：（1） 生产场所的干净级别，温、湿度符合有关要求。（2） 设备及场所具有清场合格证。2.2.3 结论：按方案进展验证，其结果说明该工序能够得到细度达 30 目的原料细粉，验证记录见附件 2。2.3 称量、配料工序2.3.1 目的：确认该过程

12、能够保证物料的品种、数量符合要求。2.3.2 环境检查：（1） 生产场所的干净级别，温、湿度符合有关要求。（2） 设备及场所具有清场合格证。2.3.3 结论：阅历证该过程能保证物料种类、数量的准确无误，验证记录见附件 32.4 制粒工序2.4.1 干混过程2.4.1.1 目的：确认该过程能够将物料混合均匀，并确定干混时间。2.4.1.2 环境检查：（1） 生产场所的干净级别，温、湿度符合有关要求。（2） 设备及场所具有清场合格证。2.4.1.3 结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进展操作，检测结果说明：干混 2min时，不同点取样，其主药含量测定值之间的 RSD 大于 3%；干混 3

13、min 和 4min 时，不同点取样， 含量测定值之间的 RSD 均小于 3%。检测结果说明方案中设定 3min、4min 时间均能使药物混合均匀，考虑到设备等影响因素，将此过程的干混时间定为 3min，验证记录见附件 4。2.4.2 制粒过程2.4.2.1 目的：确认该过程能够得到符合要求的湿颗粒并确定混合制粒时间。2.4.2.2 环境检查：（1） 生产场所的干净级别，温、湿度符合有关要求。（2） 设备及场所具有清场合格证。2.4.2.3 结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进展操作，检测结果说明混合制粒时间为 1.0min 时较好，将该工序制粒时间定为 1.0min，验证记录见附件

14、 4。2.5 枯燥工序2.5.1 目的：确认该过程能够将湿颗粒均匀地枯燥至适宜的水分含量。2.5.2 环境检查：（1） 生产场所的干净级别，温、湿度符合有关要求。（2） 设备及场所具有清场合格证。2.5.2 结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进展操作，检测结果说明，按原规定的枯燥温度，干颗粒的水分到达要求，不同点取样，测定值之间的 RSD3.0%，则原工艺条件不用转变，验证记录见附件 5。2.6 整粒工序2.6.1 目的：确认该工序能将团块及大颗粒制成符合要求的颗粒，且不损坏符合要求的颗粒。2.6.2 环境检查：（1） 生产场所的干净级别，温、湿度符合有关要求。（2） 设备及场所具有

15、清场合格证。2.6.3 结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进展操作，检测结果说明：该过程能够到达预期的目标，验证记录见附件 6。2.7 总混工序2.7.1 目的：确认该工序能将颗粒与外加辅料混合均匀，保证主药的含量均一。2.7.2 环境检查：（1） 生产场所的干净级别，温、湿度应符合有关要求。（2） 设备及场所具有清场合格证。2.7.3 结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进展操作，检测结果说明：总混15min 时， 不同点取样，其主药含量测定值之间的 RSD 大于 2%；总混 20min 和 30min 时，不同点取样，含量测定值之间的 RSD 均小于 2%。检测结果说明方

16、案中设定 20min、30min 时间均能使药物混合均匀，考虑到设备等影响因素，将此过程的总混时间定为 20min，验证记录见附件 7。2.8 胶囊填充工序2.8.1 目的：确认该过程能够得到装量合格、稳定，质量符合要求的胶囊剂。2.8.2 环境检查：（1） 生产场所的干净级别，温、湿度符合有关要求。（2） 设备及场所具有清场合格证。2.8.3 结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进展操作，检测结果说明试验的结果较好， 综合考虑各影响因素，将胶囊充填机转速定为 70r/min，验证记录见附件 8。3 验证结论、最终评价和建议验证过程中各项操作均按标准规程进展，生产场所的干净级别，温、湿

17、度均符合有关要求。盐酸* * * *胶囊生产工艺阅历证，可确定在正常条件下，本工艺能稳定地生产出符合质量标准要求的产品，建议批准该品种生产工艺规程正式实施。由于物料、设备、工艺条件参数等变更时，须对生产工艺进展再验证，正常状况下，工艺验证周期为 1 年。总结人：日期：附件 1收料验证记录批号验证结果备注：检查人：日期：附件 2检测结果n=5批号12345粉碎、过筛过程验证记录备注：检查人：日期：附件 3称量、配料工序验证记录批号验证结果备注：检查人：日期：附件 4制粒工序验证记录批号干混时间(min)主药含量(%)(n=5)2345平均值(%)RSD(%)1234干混过程验证记录234234备

18、注：检测人：日期： 制粒过程验证记录制粒时间(min)湿颗粒检查结果批号123450.81.00.81.00.81.0备注：检查人：日期：附件 5枯燥工序验证记录水分测定结果(%)(n=5)批号2345平均值(%)RSD(%)1备注：测定人：日期：附件 6检测结果批号整粒前堆密度(g/ml)整粒后堆密度(g/ml)差值(g/ml)通过 20 目的颗 小于100 目的细粒比例(%)粉比例(%)备注：整粒工序验证记录检测人：日期：附件 7总混工序验证记录批号混合时间(min)主药含量(%)(n=5)12345平均值(%)RSD(%)152030152030152030备注：检测人：日期：附件 8胶

19、囊填充工序验证记录转速(r/min)检测检测结果时间(min)15外观装量差异(%)崩解时限(min)主药含量(%)60304560批号：75907010512013515080165180备注：检测人：日期： 胶囊填充工序验证记录转速(r/min)检测检测结果时间(min)外观装量差异(%)崩解时限(min)主药含量(%)607080批号：153045607590105120135150165180备注：检测人：日期： 胶囊填充工序验证记录转速(r/min)检测检测结果时间(min)外观装量差异(%)崩解时限(min)主药含量(%)607080165180备注：批号：153045607590105120135150检测人：日期：