药物化学基础中职药剂专业镇痛药.ppt

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1、药物化学基物化学基础中中职药剂专业镇痛痛药 主要内容 第第1节节 吗啡及半合成衍生物吗啡及半合成衍生物 一、吗啡生物碱类 二、吗啡的半合成衍生物 第第2节节 吗啡的全合成代用品吗啡的全合成代用品 一、全合成代用品结构类型 二、常用药物 第第3节节 内源性镇痛物内源性镇痛物学习目标学习目标 1掌握镇痛药的分类；盐酸吗啡、盐酸哌替啶的化学结构、理化性质、作用特点。2理解磷酸可待因、枸橼酸芬太尼、喷他佐辛的理化性质和作用特点。3了解内源性镇痛物质和镇痛药的受体模型及受体学说。镇痛药概念：概念：又称又称麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药 作用于中枢神经系统；作用于中枢神经系统；减轻或消除疼痛以及疼痛引起的减轻或

2、消除疼痛以及疼痛引起的 精神紧张和烦躁不安等情绪精神紧张和烦躁不安等情绪 不影响意识及其他感觉不影响意识及其他感觉 特点特点：多数药物反复使用可成瘾多数药物反复使用可成瘾 使用中按麻醉药品实施特殊管理使用中按麻醉药品实施特殊管理第第1 1节节 吗啡及半合成衍生物吗啡及半合成衍生物 18041804从阿片中提取分离得到纯品从阿片中提取分离得到纯品吗啡；吗啡；18471847年确定分子式；年确定分子式；19271927年阐明化学结构；年阐明化学结构；19521952年完成全合成；年完成全合成；19681968年证明其绝对构型；年证明其绝对构型；7070年代后，揭示出其作用机制年代后，揭示出其作用机

3、制 吗啡的来源：罂粟科植物罂粟或白花罂罂粟科植物罂粟或白花罂罂粟科植物罂粟或白花罂罂粟科植物罂粟或白花罂粟的浆果浓缩物即阿片粟的浆果浓缩物即阿片粟的浆果浓缩物即阿片粟的浆果浓缩物即阿片一、一、吗啡生物碱类吗啡生物碱类 代表药：盐酸吗啡代表药：盐酸吗啡 结构结构结构结构 性质性质性质性质醚结构醚结构在酸性下分解在酸性下分解常用其盐酸盐常用其盐酸盐显酸性显酸性叔胺基叔胺基生成阿扑吗啡生成阿扑吗啡鉴别鉴别使用中采取防稳定措施使用中采取防稳定措施被铁氰化钾氧化与被铁氰化钾氧化与FeClFeCl3 3反应显蓝色反应显蓝色被空气氧化被空气氧化与与FeClFeCl3 3反应反应还原性还原性酚羟基酚羟基显蓝紫

4、色显蓝紫色显蓝色显蓝色酸碱两性酸碱两性显碱性显碱性与甲醛硫酸反应与甲醛硫酸反应苯环苯环 吗啡在光照下被空气氧化，生成毒性较大的伪吗啡（双吗啡，5-2）和N-氧化吗啡（5-3）的反应：吗啡在酸性溶液中加热，可脱水并进行分子重排，生成阿扑吗啡（5-4）。阿扑吗啡被稀硝酸氧化成邻醌化合物（5-5）的反应：二、吗啡的半合成衍生物二、吗啡的半合成衍生物 常见结构类型：可待因可待因可待因可待因狄奥宁狄奥宁狄奥宁狄奥宁 海洛因海洛因海洛因海洛因 二氢埃托菲二氢埃托菲二氢埃托菲二氢埃托菲 二、吗啡的半合成衍生物二、吗啡的半合成衍生物 代表药：磷酸可待因代表药：磷酸可待因代表药：磷酸可待因代表药：磷酸可待因 C

5、odeine PhosphateCodeine Phosphate 结构性质与吗啡比较：结构性质与吗啡比较：结构性质与吗啡比较：结构性质与吗啡比较：药药 名名 结结 构构 化化 学学 性性 质质 甲醛硫酸试液甲醛硫酸试液 三氯化铁试液三氯化铁试液吗吗 啡啡 蓝紫色蓝紫色可待因可待因 甲基吗啡甲基吗啡 红紫色红紫色不显色，与浓硫酸不显色，与浓硫酸溶液共热显蓝紫色溶液共热显蓝紫色第第2节节 吗啡的全合成代用品吗啡的全合成代用品化学结构类型及常用药物化学结构类型及常用药物：苯基哌啶类苯基哌啶类苯基哌啶类苯基哌啶类 ：哌替啶、芬太尼：哌替啶、芬太尼 氨基酮类氨基酮类氨基酮类氨基酮类 ：美沙酮：美沙酮

6、吗啡烃类吗啡烃类吗啡烃类吗啡烃类 ：左啡诺：左啡诺 苯吗喃类苯吗喃类 ：喷他佐辛：喷他佐辛 其他类其他类 ：曲马多、布桂嗪：曲马多、布桂嗪 案例案例案例案例5-15-1 如果你是一名药师，遇到了下面的情况：李某在建筑如果你是一名药师，遇到了下面的情况：李某在建筑工地上不小心被砸伤了，转院到你所在的医院，从受伤到工地上不小心被砸伤了，转院到你所在的医院，从受伤到现在，原医院对李某使用吗啡镇痛已有现在，原医院对李某使用吗啡镇痛已有4 4个多月。李某的个多月。李某的主治医生考虑长期使用吗啡，可能会导致药物的依赖性和主治医生考虑长期使用吗啡，可能会导致药物的依赖性和成瘾性，医生想更换镇痛药物，特向你提

7、出咨询。成瘾性，医生想更换镇痛药物，特向你提出咨询。问题：问题：问题：问题：1.1.合成镇痛药的结构类型有哪些？各有何特点？合成镇痛药的结构类型有哪些？各有何特点？2.2.合成镇痛药与吗啡的化学结构、活性有何异同？合成镇痛药与吗啡的化学结构、活性有何异同？3.3.在可待因、哌替啶、喷他佐辛三种镇痛药物中，你会推在可待因、哌替啶、喷他佐辛三种镇痛药物中，你会推荐给患者使用哪种药物，为什么？荐给患者使用哪种药物，为什么？一、苯基哌啶类一、苯基哌啶类 代表药：盐酸哌替啶代表药：盐酸哌替啶代表药：盐酸哌替啶代表药：盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride Pethidine Hydr

8、ochloride 结构与性质结构与性质结构与性质结构与性质苯环，与甲醛硫酸苯环，与甲醛硫酸试液反应显橙红色试液反应显橙红色酯键，苯基的电子酯键，苯基的电子效应及空间位阻效应及空间位阻影响水解性较小影响水解性较小鉴别，与吗啡区别鉴别，与吗啡区别一、苯基哌啶类一、苯基哌啶类 代表药：枸橼酸芬太尼代表药：枸橼酸芬太尼 Fentanyl Citrate 结构与性质显枸橼酸盐的鉴别反应显枸橼酸盐的鉴别反应甲醛硫酸试液橙红色甲醛硫酸试液橙红色二、氨基酮类二、氨基酮类 代表药：盐酸美沙酮代表药：盐酸美沙酮 Methadone Hydrochloride 结构与性质羰基位阻较大，不发羰基位阻较大，不发生一般

9、羰基的反应生一般羰基的反应叔胺结构，具有较强碱性叔胺结构，具有较强碱性可与生物碱沉淀试剂反应可与生物碱沉淀试剂反应 三、吗啡烃类三、吗啡烃类 吗啡烃类为吗啡结构中去掉呋喃环，保留其余四环的一类化合物。常见：左啡诺左啡诺布托啡诺布托啡诺四、苯吗喃类四、苯吗喃类 代表药：喷他佐辛代表药：喷他佐辛 Pentazocine 结构与性质三个手性碳原子，左三个手性碳原子，左旋体的镇痛活性比右旋体的镇痛活性比右旋体强，药用外消旋体旋体强，药用外消旋体酚羟基，遇三氯化铁酚羟基，遇三氯化铁稀硫酸溶液呈黄色稀硫酸溶液呈黄色使酸性高锰酸使酸性高锰酸钾溶液褪色钾溶液褪色 案例案例案例案例5-15-1 如果你是一名药师

10、，遇到了下面的情况：李如果你是一名药师，遇到了下面的情况：李某在建筑工地上不小心被砸伤了，转院到你所在某在建筑工地上不小心被砸伤了，转院到你所在的医院，从受伤到现在，原医院对李某使用吗啡的医院，从受伤到现在，原医院对李某使用吗啡镇痛已有镇痛已有4 4个多月。李某的主治医生考虑长期使用个多月。李某的主治医生考虑长期使用吗啡，可能会导致药物的依赖性和成瘾性，医生吗啡，可能会导致药物的依赖性和成瘾性，医生想更换镇痛药物，特向你提出咨询。想更换镇痛药物，特向你提出咨询。问题：问题：在吗啡、可待因、度冷丁、喷他佐辛四种镇在吗啡、可待因、度冷丁、喷他佐辛四种镇痛药物中，你会推荐给患者使用哪种药物，为什痛药

11、物中，你会推荐给患者使用哪种药物，为什么？么？五、其他类镇痛药物五、其他类镇痛药物 临床常用药物及结构类型曲马多曲马多 布桂嗪布桂嗪 苯噻啶苯噻啶 第三节第三节 内源性镇痛物内源性镇痛物 19731973年在动物脑内发现了吗啡受体（阿片受体），有人推年在动物脑内发现了吗啡受体（阿片受体），有人推测人和动物体内应有内源性阿片样物质作为阿片受体的天测人和动物体内应有内源性阿片样物质作为阿片受体的天然配基。然配基。19741974年从猪脑内提取、分离、纯化两种具有吗啡样镇痛作年从猪脑内提取、分离、纯化两种具有吗啡样镇痛作用的五肽，统称为脑啡肽，即：用的五肽，统称为脑啡肽，即：亮氨酸脑啡肽（亮氨酸脑啡

12、肽（LELE）甲硫氨酸脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽（MEME）继脑啡肽发现之后，又陆续发现了具有镇痛活性的内源性继脑啡肽发现之后，又陆续发现了具有镇痛活性的内源性物质物质2020多种，如多种，如1616肽的肽的-内啡肽，内啡肽，3131肽的肽的-内啡肽等，内啡肽等，我们将这些内源性镇痛多肽统称为内啡肽。我们将这些内源性镇痛多肽统称为内啡肽。H-H-酪酪-甘甘-甘甘-苯丙苯丙-甲硫甲硫-OH-OHH-H-酪酪-甘甘-甘甘-苯丙苯丙-亮亮-OH-OH镇痛药的构效关系镇痛药的构效关系 包括三个结构部分：包括三个结构部分：分子结构中具有一个平坦的芳环结构，通过分子结构中具有一个平坦的芳环结构，通过范德华力与

13、受体的平坦区结合；范德华力与受体的平坦区结合；分子中具有一个碱性中心，在生理分子中具有一个碱性中心，在生理pHpH条件下，条件下，大部分电离为阳离子，并通过静电力与受体表大部分电离为阳离子，并通过静电力与受体表面的阴离子部位相结合；面的阴离子部位相结合；碱性中心与平坦的芳环结构在同一平面，含碱性中心与平坦的芳环结构在同一平面，含有哌啶或类似哌啶空间结构的烃基部分在立体有哌啶或类似哌啶空间结构的烃基部分在立体构型中突出于平面的前方，可以嵌入受体中的构型中突出于平面的前方，可以嵌入受体中的凹槽部位产生疏水性结合。凹槽部位产生疏水性结合。阿片受体模型阿片受体模型阴离子部位阴离子部位凹槽凹槽平坦芳香结构平坦芳香结构谢谢！