非离子表面活性剂.ppt

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1、非离子表面活性剂概概述述表面张力（表面张力（）：）：使液体表面分子向内收缩至最使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种力。小面积的这种力。表面活性剂表面活性剂(surfactant)(surfactant)：具有很强表面活性、具有很强表面活性、能使液体的表面张力显著下降的物质。能使液体的表面张力显著下降的物质。结构特征：结构特征：“双亲双亲”结构（见上图）结构（见上图）正吸附：正吸附：表面活性剂在溶液表面层聚集的现象。表面活性剂在溶液表面层聚集的现象。表面活性剂的分类表面活性剂的分类n一、离子表面活性剂一、离子表面活性剂n（一）阴离子表面活性剂（一）阴离子表面活性剂n（二）阳离子表面活性剂（二）

2、阳离子表面活性剂n（三）两性离子表面活性剂（三）两性离子表面活性剂n二、非离子表面活性剂二、非离子表面活性剂（一）阴离子表面活性剂（一）阴离子表面活性剂t1.1.高级脂肪酸盐高级脂肪酸盐 系肥皂类，系肥皂类，通式：通式：(RCOO-)(RCOO-)n nM Mn n，如硬脂酸钠、镁等。，如硬脂酸钠、镁等。分类：分类：一价金属皂一价金属皂(钾、钠皂钾、钠皂)；二价或多价皂；二价或多价皂(铅、钙、铅、钙、铝皂铝皂)；有机胺皂；有机胺皂(三乙醇胺皂三乙醇胺皂)。性质：性质：具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。电解质使之盐析。应用：应用：具有

3、一定的刺激性，只供外用。具有一定的刺激性，只供外用。这类表面活性剂起表面活性作用的部分是阴离子。这类表面活性剂起表面活性作用的部分是阴离子。2.2.硫酸化物：硫酸化物：通式：通式：ROSOROSO3 3-M M+硫酸化油硫酸化油,高级脂肪醇硫酸酯类。高级脂肪醇硫酸酯类。分类：分类：硫酸化油，如硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红硫酸化油，如硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红油；高级脂肪醇硫酸酯，如油；高级脂肪醇硫酸酯，如十二烷基硫酸钠（十二烷基硫酸钠（SDSSDS），），又称月桂醇硫酸钠（又称月桂醇硫酸钠（SLSSLS）。性质：性质：可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂；可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂；乳

4、化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些高分子阳离乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些高分子阳离子药物发生作用产生沉淀。子药物发生作用产生沉淀。应应用用：代代替替肥肥皂皂洗洗涤涤皮皮肤肤；有有一一定定刺刺激激性性，用用于于外外用软膏的乳化剂。用软膏的乳化剂。3.3.磺酸化物：磺酸化物：通式：通式：脂肪族磺酸化物脂肪族磺酸化物 RSORSO3 3-M M+和和烷基芳基磺酸化烷基芳基磺酸化物物 RCRC6 6H H5 5SOSO3 3M M分类：分类：脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸钠（阿脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸钠（阿洛索洛索-OT-OT）、）、二己基琥珀酸磺酸钠；烷基芳基磺酸化物，二己基琥

5、珀酸磺酸钠；烷基芳基磺酸化物，如如十二烷基苯磺酸钠（常用洗涤剂）十二烷基苯磺酸钠（常用洗涤剂）；胆酸盐，如牛磺；胆酸盐，如牛磺胆酸钠、甘胆酸钠。胆酸钠、甘胆酸钠。性质：性质：水溶性及耐酸、耐钙、镁盐性比硫酸化物差，水溶性及耐酸、耐钙、镁盐性比硫酸化物差，但不易水解。但不易水解。应用：应用：用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增溶剂；较好的洗涤剂。增溶剂；较好的洗涤剂。(二二)阳离子型表面活性剂阳离子型表面活性剂这类表面活性剂起作用的部分是阳离子，亦称阳性皂。这类表面活性剂起作用的部分是阳离子，亦称阳性皂。1 1、结构：、结构：含有一个五价氮原子。含有一个

6、五价氮原子。胺盐型，通式：胺盐型，通式：RNHRNH3 3+XX-，RR2 2NHNH2 2+XX-，如氯苄甲乙胺；如氯苄甲乙胺；季铵盐型，通式：季铵盐型，通式：RR1 1R R2 2N N+R R3 3R R4 4XX-，如新洁尔灭。如新洁尔灭。2 2、特点：、特点：良好的表面活性作用，具有很强的杀菌作用。良好的表面活性作用，具有很强的杀菌作用。3 3、应用：、应用：杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。4 4、常用品种：、常用品种：苯扎氯铵苯扎氯铵(洁尔灭洁尔灭)、苯扎溴铵、苯扎溴铵 (新洁尔灭新洁尔灭)：常用浓：常用浓度度0.01-0.02%0.01

7、-0.02%，杀菌力强、稳定。，杀菌力强、稳定。(三三)两性离子型表面活性剂两性离子型表面活性剂 这类表面活性剂的分子结构中同时具有正、负电荷基团，在这类表面活性剂的分子结构中同时具有正、负电荷基团，在不同不同pHpH值介质中可表现出阳离子或阴离子表面活性剂的性质。值介质中可表现出阳离子或阴离子表面活性剂的性质。分类及常用品种分类及常用品种:卵磷脂（豆磷脂、蛋磷脂）：卵磷脂（豆磷脂、蛋磷脂）：是一类天然表面活性剂，组成复杂，是一类天然表面活性剂，组成复杂，可用于静注用乳剂与脂质体的制备。可用于静注用乳剂与脂质体的制备。阴离子部分阴离子部分磷酸型；阳离子部分磷酸型；阳离子部分季胺盐类季胺盐类 合

8、成活性剂：合成活性剂：阴离子部分主要是羧酸盐，其阳离子部分分为：阴离子部分主要是羧酸盐，其阳离子部分分为：氨基酸型氨基酸型胺盐（胺盐（RNRNH H2 2CHCH2 2CHCH2 2COOCOO）甜菜碱型甜菜碱型季胺盐（季胺盐（RNRN(CHCH3 3)2 2CHCH2 2COOCOO）性质性质：碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强；碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强；酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强，毒性小。酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强，毒性小。表面活性剂的分类表面活性剂的分类n一、离子表面活性剂一、离子表面活性剂n二、非离子表面活性剂二、非离子表面活性

9、剂脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯多元醇型多元醇型聚氧乙烯型聚氧乙烯型聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物二、非离子表面活性剂二、非离子表面活性剂 在水溶液中不是解离状态故称之为非离子表面活性剂。在水溶液中不是解离状态故称之为非离子表面活性剂。1 1、结构组成：、结构组成：v亲水基团亲水基团 (甘油、聚乙二醇、山梨醇甘油、聚乙二醇、山梨醇)；v亲油基团亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基)；v酯键、醚健。酯键、醚健。2 2、性质：、性质：毒性小，溶血作用较小，化学上不解离，不毒性小，溶血作用较小，化学上不解离，不易受电解质，易受电解质，pHpH值的影

10、响；能与大多数药物配伍，广泛值的影响；能与大多数药物配伍，广泛应用于外用、口服制剂和注射剂。应用于外用、口服制剂和注射剂。3 3、常用品种、常用品种脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯 类别：类别：脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯，如脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯，如单硬脂酸甘单硬脂酸甘油酯油酯。性质：性质：不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等下易水解。不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等下易水解。应用：应用：HLB 3HLB 34 4，表面活性弱，用作表面活性弱，用作W/OW/O型辅助乳化剂。型辅助乳化剂。多元醇型多元醇型蔗糖脂肪酸酯蔗糖脂肪酸酯(sucrose esters(sucrose esters，SE)

11、SE)简称蔗糖酯，简称蔗糖酯，是蔗糖和脂肪酸反应生成的一大类化合是蔗糖和脂肪酸反应生成的一大类化合物，分为单酯、二酯、三酯及多酯。物，分为单酯、二酯、三酯及多酯。性质：性质：溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、碱及溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、碱及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。应用：应用：HLB 5HLB 51313，表面活性弱，用作表面活性弱，用作O/WO/W型乳化剂。型乳化剂。脂肪酸山梨坦：脂肪酸山梨坦：山梨糖醇及其单酐和二酐山梨糖醇及其单酐和二酐+各种脂肪酸各种脂肪酸 脱水山梨醇脂肪酸酯的混合物脱水山梨醇脂肪酸酯的混合物 (司盘，司盘，sp

12、an)span)品种：品种：span20span20（脱水山梨醇单月桂酸酯），脱水山梨醇单月桂酸酯），span40(span40(脱水脱水山梨醇单棕榈酸酯山梨醇单棕榈酸酯)；span60span60（脱水山梨醇单硬脂酸酯）；脱水山梨醇单硬脂酸酯）；span65span65（脱水山梨醇三硬脂酸酯）；脱水山梨醇三硬脂酸酯）；span80span80（脱水山梨醇脱水山梨醇单油酸酯）；单油酸酯）；span85span85（脱水山梨醇三油酸酯）。脱水山梨醇三油酸酯）。应应用用：粘粘稠稠白白色色至至黄黄色色的的油油状状液液体体或或蜡蜡状状固固体体，亲亲油油性性较较强强，HLB1.8HLB1.83.83.8

13、，一一般般用用作作W/OW/O型型乳乳剂剂的的乳乳化化剂剂或或混混合合乳化剂。用于搽剂、软膏，亦作为乳剂的辅助乳化剂。乳化剂。用于搽剂、软膏，亦作为乳剂的辅助乳化剂。聚山梨酯聚山梨酯(polysorbatepolysorbate)：脱水山梨醇脂肪酸酯脱水山梨醇脂肪酸酯+环氧乙烷环氧乙烷 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯 (吐温，吐温，TweenTween)品种：品种：TweenTween 20 20（聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯），聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯），TweenTween 40 40（聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯），聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯），TweenTw

14、een 6060（聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯），聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯），TweenTween 80 80（聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯），聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯），TweenTween 85 85（聚氧聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯）。乙烯脱水山梨醇三油酸酯）。应用：应用：粘稠性黄色液体，亲水性化合物，为水溶性表粘稠性黄色液体，亲水性化合物，为水溶性表面活性剂，用作面活性剂，用作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。t聚氧乙烯型聚氧乙烯型：1 1）聚氧乙烯脂肪酸聚氧乙烯脂肪酸酯酯n系聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。系聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。n通通式

15、式：RCOOCHRCOOCH2 2(CH(CH2 2OCHOCH2 2)n nCHCH2 2OHOH，商商品品名名为为卖卖泽泽(MyrijMyrij)，如，如聚氧乙烯聚氧乙烯4040硬脂酸酯硬脂酸酯(polyoxylpolyoxyl 40 40 stearatestearate)。n应应用用：具具有有较较强强水水溶溶性性，乳乳化化能能力力强强，作作增增溶溶剂剂和和油油/水型水型乳化剂。乳化剂。2 2）聚氧乙烯脂肪醇醚）聚氧乙烯脂肪醇醚 系聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚。系聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚。通式：通式：RO(CHRO(CH2 2O CHO CH2 2)n nH H。品种品种:苄泽类苄泽

16、类(BrijBrij)：如如Brij-30Brij-30和和-35-35分别为不同分子量的聚乙分别为不同分子量的聚乙二醇与月桂醇的缩合物，二醇与月桂醇的缩合物，n n为为10-2010-20时作油时作油/水乳化剂。水乳化剂。西土马哥西土马哥(CetomacrogolCetomacrogol)：聚乙二醇与十六醇的缩合物。聚乙二醇与十六醇的缩合物。平平加平平加O(PerogolO(Perogol O)O)：是是1515个单位的氧乙烯与油醇的缩合个单位的氧乙烯与油醇的缩合物。物。埃莫尔弗埃莫尔弗(EmlphorEmlphor)：一类聚氧乙烯蓖麻油化合物，由一类聚氧乙烯蓖麻油化合物，由2020个单位以

17、上的氧乙烯与油醇缩合而成。易溶于水和醇及多个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成。易溶于水和醇及多种有机溶剂，种有机溶剂，HLB12HLB121818，具有较强亲水性，乳化能力强，具有较强亲水性，乳化能力强，作作增溶剂增溶剂和和油油/水型水型乳化剂。乳化剂。如聚氧乙烯蓖麻油甘油醚如聚氧乙烯蓖麻油甘油醚（CremophoreCremophore EL EL），氧乙烯单位为，氧乙烯单位为35354040，HLB12HLB121414。聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物 通式：通式：HO(CHO(C2 2H H4 4O)a-(CO)a-(C3 3H H6 6O)b-(CO)b-(C2 2H H

18、4 4O)cHO)cH，是各种不同分，是各种不同分子量的聚氧乙烯（亲水基）与聚氧丙烯（亲油基）的子量的聚氧乙烯（亲水基）与聚氧丙烯（亲油基）的嵌段共聚物，其中嵌段共聚物，其中a a为化合物总量的为化合物总量的10108080，b b至少至少为为1515。本品又称。本品又称泊洛沙姆泊洛沙姆(poloxamerpoloxamer)，商品名普郎尼商品名普郎尼克克(PluronicPluronic)。性性质质：为为淡淡黄黄色色液液体体或或固固体体，分分子子量量100010001400014000，HLB HLB 0.50.53030，具具有有乳乳化化、润润湿湿、分分散散、起起泡泡和和消消泡泡等等多种优

19、良性能，但增溶能力较弱。多种优良性能，但增溶能力较弱。应应用用：新新型型的的优优良良乳乳化化剂剂、增增溶溶剂剂，是是目目前前能能应应用用于于静脉注射乳剂的一种合成的乳化剂静脉注射乳剂的一种合成的乳化剂。表面活性剂的基本特性表面活性剂的基本特性（一）临界胶束浓度（一）临界胶束浓度胶束（胶束（micelles)micelles)：当溶液内表面活性剂分子数目不当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水断增加时，其疏水部分相互吸引，缔合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合部分向着水，几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子，称为胶束。的粒子，称为胶

20、束。临界胶束浓度（临界胶束浓度（critical critical micellmicell concentration,concentration,CMCCMC）：）：表面活性分子缔合形成胶束的最低浓度。表面活性分子缔合形成胶束的最低浓度。CMCCMC的大小与物质的结构、组成有关。的大小与物质的结构、组成有关。tCMCCMC的测定的测定1.1.表表面面张张力力法法：以以表表面面张张力力对对浓浓度度的的对对数数作作图图，曲曲线线的的转转折折点点即即为为CMCCMC值值。适适合合于于离离子子表表面面活活性性剂剂和非离子型表面活性剂。和非离子型表面活性剂。2.2.电电导导法法：以以表表面面活活性性

21、剂剂溶溶液液的的摩摩尔尔电电导导率率对对浓浓度度或或浓浓度度的的平平方方根根作作图图，曲曲线线的的转转折折点点即即CMCCMC值值。适合于离子表面活性剂适合于离子表面活性剂。3.3.染染料料法法：表表面面活活性性剂剂溶溶液液增增溶溶染染料前后吸收光谱的变化。料前后吸收光谱的变化。4.4.光光散散射射法法：胶胶束束形形成成与与散散射射光光强强度成正比度成正比。庚基乙二醇十二烷基醚的表面庚基乙二醇十二烷基醚的表面张力与浓度的关系张力与浓度的关系 十二烷基磺酸水溶液的十二烷基磺酸水溶液的电导率与浓度的关系电导率与浓度的关系（二）亲水亲油平衡值（二）亲水亲油平衡值定义：定义：HLB(hydrophil

22、e-HLB(hydrophile-lipophile balance)lipophile balance)系系表面活性剂中亲水和亲表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。强弱的数值。HLBHLB值范围：值范围：HLB HLB 0 04040，其其中中非非离离子子表表面面活活性性剂剂HLB HLB 0 02020，即即石石蜡蜡为为0 0，聚聚氧氧乙烯为乙烯为2020。HLBHLB值计算：值计算：(1)(1)多元醇型和聚乙二醇型非离子表面活性剂：多元醇型和聚乙二醇型非离子表面活性剂：HL

23、B(2)(2)大多数多元醇脂肪酸酯：大多数多元醇脂肪酸酯：HLB20（1S/A）S为酯的皂化价，为酯的皂化价，A为脂肪酸的酸价。为脂肪酸的酸价。(3)(3)混合的非离子表面活性剂混合的非离子表面活性剂：HLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/(Wa+Wb)(4)(4)官能团官能团HLB计算法：计算法：HLB=(亲水基团亲水基团HLB)+(亲油基团亲油基团HLB)+7并不是所以表面活性剂并不是所以表面活性剂HLB值能用算式计算，须值能用算式计算，须用实验方法加以验证。用实验方法加以验证。n KrafftKrafft点：点：离子表面活性剂在水中的溶解度随离子表面活性剂在水中的溶解度随温度升高至

24、某一温度时，其溶解度急剧升高，该温度升高至某一温度时，其溶解度急剧升高，该温度称为温度称为KrafftKrafft点。点。n 起昙与昙点：起昙与昙点：因加热聚乙烯型非离子表面活性因加热聚乙烯型非离子表面活性剂溶液发生混浊的现象称为起昙，此时的温度称剂溶液发生混浊的现象称为起昙，此时的温度称为浊点或昙点（为浊点或昙点（cloud pointcloud point）。）。（三）（三）KrafftKrafft点和昙点点和昙点n一、概述一、概述（1）乳剂的基本组成）乳剂的基本组成（2）乳剂的类型）乳剂的类型（3）乳剂的特点）乳剂的特点n二、乳化剂二、乳化剂n三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论n四、乳

25、剂的稳定性四、乳剂的稳定性n五、乳剂的制备五、乳剂的制备n六、乳剂的质量评定六、乳剂的质量评定第六节第六节乳乳剂剂v定义：定义：乳剂乳剂(emulsions)(emulsions)，又称乳浊液，系指又称乳浊液，系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。体系。v 特征：特征：热力学不稳定体系（聚集）和动力学热力学不稳定体系（聚集）和动力学不稳定体系（沉降或漂浮）。不稳定体系（沉降或漂浮）。一、概一、概 述述（1）乳剂的基本组成）乳剂的基本组成水相水相waterphase

26、（W）水或水溶液；水或水溶液；油相油相oilphase（O）与水不相混溶的有机液体与水不相混溶的有机液体乳化剂乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂防止油水分层的稳定剂（2）乳剂的类型）乳剂的类型根据结构分类根据结构分类根据乳滴的大小分类根据乳滴的大小分类基本型基本型O/W内相内相外相外相水包油水包油W/O内相内相 外相外相油包水油包水复合型复合型W/O/W内水相内水相油相油相外水相外水相水包油包水水包油包水O/W/O内油相内油相水相水相外油相外油相油包水包油油包水包油根据结构分类根据结构分类O/WO/W型型乳剂和乳剂和W/OW/O型型乳剂的区别乳剂的区别 O/WO/W型乳型乳剂剂W/

27、OW/O型乳型乳剂剂外外观观乳白色乳白色油状色近似油状色近似稀稀释释可用水稀可用水稀释释可用油稀可用油稀释释导电导电性性导电导电不不导电导电或或几乎不几乎不导电导电水溶性水溶性颜颜料料外相染色外相染色内相染色内相染色油溶性油溶性颜颜料料内相染色内相染色外相染色外相染色决定乳剂类型的因素是什么？决定乳剂类型的因素是什么？n乳化剂的种类乳化剂的种类n乳化剂的性质乳化剂的性质n相体积比相体积比()相体积比相体积比()分散相体积分散相体积乳剂总体积乳剂总体积100根据大小分类根据大小分类n1.1.普通乳普通乳(emulsion)(emulsion)：1 1100100 m m，乳白色不透明，乳白色不透

28、明液体。液体。n2.2.亚纳米乳亚纳米乳(subnanoemulsion)(subnanoemulsion)：又称亚微乳又称亚微乳(submicroemulsion)(submicroemulsion)，0.10.10.50.5 m m，常作为胃肠，常作为胃肠外给药的载体，如环孢菌素静脉注射脂肪乳。外给药的载体，如环孢菌素静脉注射脂肪乳。n3.3.纳米乳（纳米乳（nanoemulsion)nanoemulsion)：又称微乳又称微乳(microemulsion)(microemulsion)，1010100nm100nm。（3）乳剂的作用特点）乳剂的作用特点乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、肌

29、肉、静脉注射，乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、肌肉、静脉注射，其作用特点为：其作用特点为：l 液滴的分散度高液滴的分散度高吸收快、药效好，生物利用度高吸收快、药效好，生物利用度高；l 油性药物的乳剂油性药物的乳剂剂量准确，服用方便；剂量准确，服用方便；l O/WO/W型乳剂型乳剂可掩盖不良味道；可掩盖不良味道；l 外用乳剂外用乳剂改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；l 静脉注射乳剂静脉注射乳剂体内分布快、有靶向性。体内分布快、有靶向性。l亚微乳、纳米乳可提高药物稳定性，降低毒副作用；增亚微乳、纳米乳可提高药物稳定性，降低毒副作用；增加体内吸收；使药物缓释、控释

30、或具有靶向性等。加体内吸收；使药物缓释、控释或具有靶向性等。复乳（复乳（multipleemulsions）复复合合型型乳乳剂剂(multiple(multiple emulsion)emulsion)：简简称称复复乳乳，也也叫叫二二级级乳乳，是是由由O/WO/W或或W/OW/O的的初初乳乳（一一级级乳乳）作作为为分分散散相相进进一一步步乳乳化化形形成成的的以以油油为为连连续续相相的的乳乳剂剂（O/W/OO/W/O）或或以以水水为为连续相的乳剂（连续相的乳剂（W/O/WW/O/W）。粒径一般在）。粒径一般在50m50m以下。以下。W W1 1/O/W/O/W2 2依依次次称称为为内内水水相相、

31、油油相相、外外水水相相，内内外外水水相相的的组组成成可可以以相相同同，若若W W1 1=W=W2 2，叫叫二二组组分分二二级级乳乳，可可用用W/O/WW/O/W表表示示；若若W W1 1WW2 2则则称称为为三三组组分分二二级级乳乳。目目前前研研究究较较多多的的是是W/O/WW/O/W型复乳，其中的型复乳，其中的W/OW/O液滴称为复乳滴。液滴称为复乳滴。复复乳乳可可以以口口服服也也可可以以注注射射，通通常常外外水水相相的的W/O/WW/O/W型型复复乳乳可可用用于于肌肌内内注注射射或或静静脉脉注注射射，外外油油相相的的O/W/OO/W/O型型复复乳乳只只可用于肌内、皮下或腹腔注射。可用于肌内

32、、皮下或腹腔注射。t复乳具有两层或多层液体乳膜结构，故可更有效地控复乳具有两层或多层液体乳膜结构，故可更有效地控制药物的扩散速率；制药物的扩散速率；t复复乳乳在在体体内内具具有有淋淋巴巴系系统统的的定定向向作作用用，可可选选择择分分布布于于肝、肺、肾、脾等网状内皮系统丰富的器官中；肝、肺、肾、脾等网状内皮系统丰富的器官中；t复复乳乳中中的的小小油油滴滴与与癌癌细细胞胞有有较较强强的的亲亲和和力力，可可成成为为良良好的靶向给药系统；好的靶向给药系统；t复复乳乳可可以以避避免免药药物物在在胃胃肠肠道道中中失失活活，增增加加药药物物的的稳稳定定性；性；t复乳可作为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统。

33、复乳可作为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统。复乳的特点复乳的特点(一一)概述概述 1 1、乳化：乳化：分散相分散于分散介质中形成乳分散相分散于分散介质中形成乳剂的过程。剂的过程。2 2、乳化剂：乳化剂：除水相、油相外，加入的凡可除水相、油相外，加入的凡可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。3 3、乳乳化化剂剂的的作作用用：降降低低表表面面张张力力，在在分分散散相液滴的周围形成坚固的界面膜。相液滴的周围形成坚固的界面膜。二、乳化剂二、乳化剂4 4、乳化剂的基本要求乳化剂的基本要求n具具有有较较强强的的乳乳化化能能力力：能能显显著著降降低低油油水水

34、两两相相之之间间的的界界面面张张力力，并并能能在在乳乳滴滴周周围围形形成成牢牢固固的的乳化膜；乳化膜；n有有一一定定的的生生理理适适应应能能力力：无无毒毒，无无刺刺激激性性，可以口服，外用或注射给药；可以口服，外用或注射给药；n受受各各种种因因素素的的影影响响小小：酸酸酸酸、碱碱碱碱、辅辅辅辅助助助助乳乳乳乳化化化化剂剂剂剂等；等；等；等；n稳定性好。稳定性好。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。（二）乳化剂的种类v1.1.表面活性剂类乳化剂表面活性剂类乳化剂v2.2.天然乳化剂

35、天然乳化剂v3.3.固体微粒乳化剂固体微粒乳化剂v4.4.辅助乳化剂辅助乳化剂v 1.1.表面活性剂类乳化剂表面活性剂类乳化剂（1 1）阴离子型表面活性剂（常用于外用乳剂）阴离子型表面活性剂（常用于外用乳剂）nO/WO/W型型：硬脂酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。：硬脂酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。nW/OW/O型型：硬脂酸钙：硬脂酸钙（2 2）非离子型表面活性剂）非离子型表面活性剂 W/OW/O型：型：聚甘油硬脂酸酯聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、聚甘油油酸酯、SpanSpan（2020，4040，6060，8080）O/WO/W型：型：单甘油脂肪酸酯单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、三甘油脂

36、肪酸酯、TweenTween （2020，4040，6060，8080）、）、MyrijMyrij（4545，4949，5252）、）、BrijBrij（3030，3535）、）、PoloxamerPoloxamer 188/Pluronic F68 188/Pluronic F68（3 3）表面活性剂的作用）表面活性剂的作用 降低界面张力，减少乳化的能量，减少表面自由能；降低界面张力，减少乳化的能量，减少表面自由能；决定乳液的类型：取决于乳化剂与水相及油相的决定乳液的类型：取决于乳化剂与水相及油相的相相 互作用强弱；互作用强弱；形成稳定界面膜，阻止陈化和聚结；形成稳定界面膜，阻止陈化和聚结；

37、产生静电和位阻排斥效应；产生静电和位阻排斥效应；增加界面粘度，阻止自身位移；增加界面粘度，阻止自身位移；形成液晶相；形成液晶相；复合界面膜的形成。复合界面膜的形成。天然乳化剂亲水性强，在水中粘度大，对乳化液天然乳化剂亲水性强，在水中粘度大，对乳化液有较强的稳定作用，宜新鲜配制使用或加入防腐剂。有较强的稳定作用，宜新鲜配制使用或加入防腐剂。(1)(1)阿拉伯胶阿拉伯胶(acacia gum)：为为阿阿拉拉伯伯酸酸的的钙钙、镁镁、钾钾等等盐盐的的混混合合物物，适适用用于于乳乳化化植植物物油油、挥挥发发油油形形成成O/WO/W型型乳乳剂剂，作作为为内内服服乳乳剂剂的的乳乳化化剂，常用浓度为剂，常用浓

38、度为5%5%15%15%。在在pH4pH41010范范围围内内乳乳液液较较稳稳定定，单单用用时时易易分分层层，常常与与西西黄黄蓍蓍胶胶、果果胶胶、琼琼脂脂等等合合用用。该该胶胶含含有有氧氧化化酶酶，易易使使其酸败，故用前应在其酸败，故用前应在8080加热加热30min30min以破坏之。以破坏之。v 2.2.天然乳化剂天然乳化剂西黄蓍胶西黄蓍胶(tragacanth)(tragacanth)：nO/WO/W型乳化剂型乳化剂，其水溶液具有较高的粘度，其水溶液具有较高的粘度；npHpH值值5 5时，溶液粘度最大，乳化能力较差，时，溶液粘度最大，乳化能力较差，常与阿拉伯常与阿拉伯胶混合使用，胶混合使

39、用，增加乳剂的粘度以免分层。增加乳剂的粘度以免分层。明胶明胶(gelatin)(gelatin)nO/WO/W型型乳乳化化剂剂，用用量量为为油油量量的的1%1%2%2%，明明胶胶为为两两性性化化合合物，易受溶液物，易受溶液pHpH值及电解质的影响产生凝聚作用；值及电解质的影响产生凝聚作用；n常与阿拉伯胶合用。常与阿拉伯胶合用。(4)(4)杏树胶杏树胶n为为杏杏树树分分泌泌的的胶胶汁汁凝凝结结而而成成的的棕棕色色块块状状物物，用用量量为为2%2%4%4%，乳乳化化能能力力和和粘粘度度均均超超过过阿阿拉拉伯伯胶胶，可可作作为为阿阿拉拉伯胶的代用品。伯胶的代用品。(5)(5)卵黄：卵黄：l含含7%7

40、%卵磷脂，易成卵磷脂，易成O/WO/W型乳剂型乳剂，常用量，常用量1%1%3%3%，为内服，为内服或外用制剂的良好乳化剂；或外用制剂的良好乳化剂；l精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆188188合用，效果更合用，效果更好，常用于好，常用于制备静脉脂肪乳制备静脉脂肪乳。l磷脂易氧化水解，需加磷脂易氧化水解，需加抗氧剂抗氧剂，还应加，还应加防腐剂防腐剂。(6)(6)胆固醇胆固醇l系系由由羊羊毛毛脂脂皂皂化化分分离离而而得得，其其主主要要成成分分为为羊羊毛毛醇醇，具具有吸水性，为有吸水性，为W/OW/O型乳化剂型乳化剂。(7)(7)其它其它l白白芨芨胶胶、果果胶胶、琼琼

41、脂脂、海海藻藻酸酸钠钠、甲甲基基纤纤维维素素、羧羧甲甲基基纤纤维维素素钠钠等等均均为为弱弱的的O/WO/W型型乳乳化化剂剂，多多与与阿阿拉拉伯伯胶胶合合用起稳定剂作用。用起稳定剂作用。这一类乳化剂为这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末微细不溶性固体粉末，能被油水，能被油水两相润湿到一定程度，可聚集在油两相润湿到一定程度，可聚集在油-水界面形成水界面形成固体微固体微粒膜粒膜，防止分散液滴彼此接触合并，且不受电解质影，防止分散液滴彼此接触合并，且不受电解质影响，和非离子表面活性剂合用效果更好。响，和非离子表面活性剂合用效果更好。u O/WO/W型乳剂：型乳剂：Mg(OH)Mg(OH)2 2、AL(OH

42、)AL(OH)3 3、SiOSiO2 2、皂土等，接触皂土等，接触角角 909090，易被油润湿。，易被油润湿。v3.3.固体微粒乳化剂固体微粒乳化剂 辅助乳化剂辅助乳化剂(auxilialy emulsifying agents)(auxilialy emulsifying agents)：指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。(1)(1)增加水相粘度的辅助乳化剂：增加水相粘度的辅助乳化剂：甲基纤维素、羧甲甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶

43、、果胶、骨胶原蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、骨胶原(collagagencollagagen)、皂土等。皂土等。(2)(2)增加油相粘度的辅助乳化剂：增加油相粘度的辅助乳化剂：鲸蜡、蜂蜡、单硬鲸蜡、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。v4.4.辅助乳化剂辅助乳化剂W降低表面张力降低表面张力W形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜W乳化剂对乳剂的类型的影响乳化剂对乳剂的类型的影响W相比对乳剂的影响相比对乳剂的影响三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论1、降低表面张力、降低表面张力降低油、水两相表面张力和表面自由能降低油、水两相表面张力和表面自由能制备乳剂时不必消耗更

44、大的能量制备乳剂时不必消耗更大的能量稳定的乳剂稳定的乳剂分散分散分散相分散相乳化剂乳化剂分散介质分散介质放置放置搅拌搅拌乳剂保持一定的分乳剂保持一定的分散状态和稳定性。散状态和稳定性。2、形成牢固的乳化膜、形成牢固的乳化膜n乳化剂有规律地排列在液滴表面形成乳化膜，可阻止乳化剂有规律地排列在液滴表面形成乳化膜，可阻止液滴合并。两侧膜（水侧膜和油侧膜）存在两个表面液滴合并。两侧膜（水侧膜和油侧膜）存在两个表面张力，乳化膜向表面张力较大的一面弯曲，即内相是张力，乳化膜向表面张力较大的一面弯曲，即内相是具有较高的表面张力的相。具有较高的表面张力的相。n亲亲水水乳乳化化剂剂可可降降低低水水膜膜的的表表面

45、面张张力力，水水成成为为连连续相，续相，形成形成O/WO/W型乳剂型乳剂；n疏疏水水乳乳化化剂剂可可降降低低油油膜膜的的表表面面张张力力，油油成成为为连连续相，续相，形成形成W/OW/O型乳剂型乳剂。n乳乳剂剂的的类类型型主主要要取取决决于于乳乳化化剂剂在在两两液液相相中中的的相相对对润润湿湿性性与与溶溶解解度度，使使乳乳化化剂剂润润湿湿或或溶溶解解得得较较多的一相是连续相，这就是多的一相是连续相，这就是BancroftBancroft规则规则。n乳乳化化剂剂在在液液滴滴表表面面上上排排列列越越整整齐齐，乳乳化化膜膜就就越越牢固，所形成的乳剂越稳定。牢固，所形成的乳剂越稳定。单分子乳化膜单分子

46、乳化膜n表表面面活活性性剂剂类类乳乳化化剂剂被被吸吸附附于于乳乳滴滴表表面面，有有规规律律地地定定向向排排列列，形形成成单单分分子子乳乳化化膜膜，明明显显降降低低了了，防止液滴合并，增加了乳剂的稳定性。，防止液滴合并，增加了乳剂的稳定性。n离离子子型型表表面面活活性性剂剂作作乳乳化化剂剂所所形形成成的的单单分分子子乳乳化化膜膜是是离离子子化化的的，由由于于同同种种电电荷荷相相互互排排斥斥使使乳乳剂剂更更加稳定。加稳定。n非非离离子子型型表表面面活活性性剂剂作作乳乳化化剂剂所所形形成成的的单单分分子子乳乳化化膜膜，由由于于从从溶溶液液中中吸吸附附离离子子，也也可可以以带带电电使使乳乳剂更加稳定。

47、剂更加稳定。多分子乳化膜多分子乳化膜v亲水性高分子化合物亲水性高分子化合物作乳化剂时，被吸附于油滴作乳化剂时，被吸附于油滴的表面形成的表面形成多分子乳化膜多分子乳化膜。v高分子化合物被吸附在油滴表面时，高分子化合物被吸附在油滴表面时，并不能有效并不能有效地降低表面张力，但能形成坚固的多分子乳化膜，地降低表面张力，但能形成坚固的多分子乳化膜，就像在油滴周围包了一层衣，能有效地阻碍油滴就像在油滴周围包了一层衣，能有效地阻碍油滴的合并。的合并。v高分子化合物还可高分子化合物还可增加连续相的粘度增加连续相的粘度，有利于提，有利于提高乳剂的稳定性，如明胶、阿拉伯胶等。高乳剂的稳定性，如明胶、阿拉伯胶等。

48、固体微粒乳化膜固体微粒乳化膜固固体体微微粒粒乳乳化化剂剂对对水水相相和和油油相相有有不不同同的的亲亲和和力力，因因此此对对油油水水两两相相表表面面张张力力有有不不同同程程度度的的降降低低，在在乳乳化化过过程程中中固固体体微微粒粒被被吸吸附附于于乳乳滴滴表表面面，形形成成固固体体微微粒粒乳乳化化膜膜，阻阻止止乳乳滴滴合合并并，增增加加乳乳剂剂的稳定性。如二氧化硅、硅藻土等。的稳定性。如二氧化硅、硅藻土等。复合凝聚膜复合凝聚膜当由两种或两种以上的物质作乳化剂时在液滴当由两种或两种以上的物质作乳化剂时在液滴周围可形成周围可形成复合凝聚膜复合凝聚膜（Complex condensed Complex

49、condensed filmfilm）。）。乳乳化化剂剂形形成成的的不不溶溶性性单单分分子子层层乳乳化化膜膜，与与注注入入的水溶性物质的极性或非极性基团结合。的水溶性物质的极性或非极性基团结合。常常用用的的能能形形成成单单分分子子膜膜的的物物质质有有胆胆固固醇醇、鲸鲸蜡蜡醇醇和和反反油油醇醇等等；常常用用的的水水溶溶性性物物质质有有十十六六烷烷基基硫硫酸酸钠钠、硬硬脂脂酸酸钠钠、十十六六烷烷基基三三甲甲基基溴溴化化铵铵、反油酸钠等。反油酸钠等。3、乳化剂对乳剂的类型的影响、乳化剂对乳剂的类型的影响乳剂的类型：乳剂的类型：O/WO/W、W/OW/O、W/O/WW/O/W、O/W/OO/W/O。决

50、定乳剂的类型的因素：决定乳剂的类型的因素：最主要是乳化剂的性质和乳化剂的最主要是乳化剂的性质和乳化剂的HLBHLB；其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备方法等。制备方法等。4、相比对乳剂的影响、相比对乳剂的影响油、水两相的容积比简称为油、水两相的容积比简称为相比相比(phase volume(phase volume ratio)ratio)。分散相的浓度一般为分散相的浓度一般为10%10%50%50%之间。之间。n（一）乳剂的处方拟定n（二）乳剂中药物加入方法n（三）乳剂的制备方法n（四）常用乳化设备n（五）影响乳化的因素n（六）举例四、乳