病毒性肝炎及临床表现.ppt
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1、病毒性肝炎及临床表现内容概念病因病因与发病机制流行病学临床表现实验室及其他检查诊断要点治疗原则和药物治疗要点预防概 述肝炎病毒引起特点:传染性强、传播途径复杂、流行广泛、发病率较高。临床主要表现:食欲减退、恶心、呕吐、乏力、肝肿大及肝功能损害。分型:甲型、乙型、丙型、丁型、戊型肝炎。病毒性肝炎在我国危害极大病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高我国乙肝病毒感染者逾1.2亿 10%乙型肝炎患者近3千万每年近 30万 人死于肝炎或肝癌一、病因和发病机制按病原学明确分类的有甲型、乙型、丙型、丁型、戊型五型肝炎,庚型肝炎病毒(HGV/GBV-C)、输血传播病毒(TTV)等是否引起病毒性肝炎尚未有定论。
2、(一)甲型病毒性肝(HAV)为20面对称体电镜下可见实心和空心两种颗粒 单股正链 RNA 病毒,急性期病人的粪便中,尤其是潜伏期末可分为7个基因型 1.形形态结构构耐酸、耐碱、耐乙耐酸、耐碱、耐乙醚。对热和紫外和紫外线敏感。敏感。2.2.抵抗力:抵抗力:3.3.病毒分型和抗原抗体系病毒分型和抗原抗体系统:仅有一个血清型和一个抗原抗体系有一个血清型和一个抗原抗体系统 抗抗HAV-IgM:是:是诊断断HAV急性感染的指急性感染的指标 抗抗HAV-IgG:是保:是保护性抗体性抗体4.动物模型和体外培养黑猩猩、黑猩猩、狨猴猴和恒河猴等灵和恒河猴等灵长类动物。物。1.1.HBV形形态结构构 大球形大球形
3、颗粒(粒(Dane颗粒)粒)小球形小球形颗粒粒管形管形颗粒粒(二)乙型病毒性肝炎Dane颗粒(完整的病毒)形态HBsAgHBcAgHBV DNADNAP(外膜蛋白)(外膜蛋白)(核衣壳蛋白)(核衣壳蛋白)外壳:HBsAg和前和前S基因的基因的产物(前物(前S基因基因1和和前前S基基因因2与与HBV感染有关系感染有关系)核心:核心:DNA多聚多聚酶、环状双股状双股DNA、HBcAg和和HBeAg黑猩猩和恒河猴是易感黑猩猩和恒河猴是易感动物物抵抗力抵抗力强2.2.HBV基因基因组结构构pre-s1pre-s2SP PC Cpre-cXHBV DNA 3.2 kbpre-S1 pre-S1蛋白蛋白p
4、re-S2 pre-S2蛋白蛋白S HBsAgpre-C HBeAgC HBcAgP DNAPX HBxAg编码3.HBV血清标志物及其临床意义(1)表面抗原抗体系表面抗原抗体系统统(HBsAg和抗和抗-HBs、)HBsAg-HBV感染的一个指感染的一个指标,无无传染性。染性。急性感染急性感染HBsAg持持续阳性超阳性超过6个月,个月,则转为慢性慢性可能。可能。血清血清HBsAg阳性提示已感染阳性提示已感染HBV或或HBsAg携携带者者HBV感染后感染后2-6周周ALT升高。升高。3.HBV3.HBV血清标志物及其临床意义血清标志物及其临床意义抗抗-HBs是感染是感染HBVHBV后唯一的保护性
5、抗体。特点是出现后唯一的保护性抗体。特点是出现迟,滴度低,持续时间长(数年)迟,滴度低,持续时间长(数年)抗抗-HBs阳性提示阳性提示HBVHBV感染恢复期或层感染感染恢复期或层感染HBVHBVHBsAg和抗和抗-HBs同同时并存,提示患者体内免疫紊乱,并存,提示患者体内免疫紊乱,多多见于慢性活于慢性活动型肝炎和重症型肝炎和重症倾向。向。(2)核心抗原抗体系核心抗原抗体系统统(HBcAg和抗和抗-HBc)HBcAg-存在病毒存在病毒颗粒,具有粒,具有传染性染性和和抗原性,使抗原性,使感染者感染者产生抗生抗-HBc 抗抗HBc-IgM:是:是HBV近期感染或慢性感染者病近期感染或慢性感染者病 毒
6、活毒活动的的标志。志。急性急性感染可持感染可持续6-18周周 抗抗HBc-IgG:凡:凡“有有过”HBV感染者均可阳性感染者均可阳性,以以往感染的往感染的标志志。急性感染后急性感染后6-12个月出个月出现存在受感染的肝存在受感染的肝细胞核内胞核内(3)e抗原抗体系抗原抗体系统(HBeAg和抗和抗-HBe)HBeAg阳性阳性-感染早期,感染早期,HBV在体内复制,在体内复制,有有传染性染性的的重要重要标志志。多出多出现在无肝硬化的慢性活在无肝硬化的慢性活动性肝炎性肝炎 HBeAg持持续阳性阳性-疾病疾病预后不良,易后不良,易发展成慢性。展成慢性。抗抗-HBe阳性阳性-恢复期后期。恢复期后期。HB
7、V在体内复制减少或在体内复制减少或终止,止,传染性染性 减弱或消失,病情开始恢复。减弱或消失,病情开始恢复。有有肝硬化慢性活肝硬化慢性活动性肝炎。性肝炎。大三阳,小三阳大三阳,即是大三阳,即是乙肝两乙肝两对半半检查中,中,表面抗原表面抗原(HBsAg)、)、e抗原(抗原(HBeAg)和核心抗体)和核心抗体(HBcAb)为阳性,在乙肝两阳性,在乙肝两对半半检查报告中的体告中的体现是是HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗、抗HBc(+)。大三阳也是。大三阳也是村庄名称。村庄名称。所所谓乙肝乙肝“小三阳小三阳”是指在乙肝的是指在乙肝的“两两对半半”检查的五的五项指指标中,表面抗原中,表面抗原(HB
8、sAg)、E抗体抗体(HBeAb)和核心和核心抗体抗体(HBcAb)检测均是阳性。而在均是阳性。而在乙肝两乙肝两对半半检查报告中的所体告中的所体现形式是形式是HBsAg(+)、HBeAb(+)、抗、抗HBc(+)。乙肝五项检查分别是:1.表面抗原(HBsAg)2.表面抗体(抗HBs)3.抗原(HBeAg)4.抗体(抗HBe)5.核心抗体(抗HBc),HBV DNA是病毒复制和有是病毒复制和有传染性最直接的染性最直接的证据据DNAP(DNA多聚多聚酶):是逆):是逆转录酶也是直接反也是直接反应病毒复制的指病毒复制的指标之一。之一。HBxAg:也可作:也可作为病毒复制的病毒复制的标志。志。抵抗力抵
9、抗力抵抗力很强,能耐受60度4小时及一般浓度的消毒剂,煮沸10分钟或高压蒸汽消毒可以灭活。常常见概念:概念:“两两对半半”,“大三阳大三阳”,“小三阳小三阳”血清血清转换:HBeAg 抗抗-HBe “转 阴阴”常用指常用指标:血清:血清HBeAg抗原抗原抗体抗体转换 HBV DNA 阴阴转急性乙型肝炎病程中各种血清学急性乙型肝炎病程中各种血清学标志志动态变化化 4.4.抵抗力抵抗力 HBV对外界外界环境抵抗力境抵抗力较强5.5.动物模型和物模型和组织培养培养 动物模型物模型-黑猩猩和黑猩猩和长臂猿等臂猿等(三三)丙型病毒性肝炎丙型病毒性肝炎(输血后肝炎的主要原因血后肝炎的主要原因)HCV为单股
10、正股正链RNA病毒,病毒,可能属黄病毒属可能属黄病毒属含含三三个个编码区区C区区M区区E区区(易(易变)基因型:基因型:10个,我国主要个,我国主要为1b型型1.形形态结构构2.2.抗原抗体系统抗原抗体系统 目前尚无法目前尚无法检测HCV的抗原成份。的抗原成份。抗抗-HCV为非保非保护性抗体,阳性性抗体,阳性为病毒感染病毒感染标志。志。HCV RNA是是HCV感染和有感染和有传染性的直接染性的直接证据。据。3.抵抗力抵抗力 抵抗力抵抗力较强,耐,耐热,对氯仿敏感。仿敏感。(四)丁型病毒性肝炎(四)丁型病毒性肝炎1.形形态结构构 HDV是是单股股负链RNA缺陷病毒,其自身不能复制。缺陷病毒,其自
11、身不能复制。存在存在HBsAg阳性患者的肝阳性患者的肝细胞、血液和体液中。胞、血液和体液中。HDAg和和HDV RNA均是均是HDV感染的直接感染的直接标志。志。2.2.HDAg和抗和抗-HDV 抗抗HDV-IgG:是:是HDV既往感染的既往感染的标志。志。抗抗HDV-IgM:是:是HDV早期感染早期感染标志。志。(五)(五)戊型病毒性肝炎戊型病毒性肝炎1.形形态结构构为为无包膜球形无包膜球形颗颗粒粒 HEV为单股正股正链RNA病毒病毒潜伏期末和急性期初患者潜伏期末和急性期初患者粪便中便中图图 HEV电镜图,电镜图,球状无包膜,呈晶格状排列球状无包膜,呈晶格状排列 2.2.抗原抗体系抗原抗体系
12、统 抗抗HEV-IgM:是近期内:是近期内HEV感染的感染的标志,有早期志,有早期诊断价断价值。抗抗HEV-IgG:HEV感染后可感染后可长期存在,可用于流期存在,可用于流行病学行病学调查。3.抵抗力抵抗力 HEV碱性情况下碱性情况下较稳定,定,对高高热、氯仿、仿、氯化化 铯敏感。敏感。二、流行病学(甲乙丙、二、流行病学(甲乙丙、丁戊丁戊)内容(一)传染源(二)传播途径(三)人群易感(四)流行特征(一)甲型病毒性肝炎(一)甲型病毒性肝炎1.1.传染源:传染源:主要为急性病人主要为急性病人和和亚临床感染者。亚临床感染者。患者自潜伏末期至发病后患者自潜伏末期至发病后10日传染性日传染性最大最大,从
13、粪便,从粪便中排出病原体。出现黄疸后中排出病原体。出现黄疸后20日始五传染性。日始五传染性。2.传播途径:播途径:粪口口传播播散散发流行:以流行:以日常生活接触日常生活接触为主主或偶或偶经输血与血与 注射感染。注射感染。暴暴发流行:流行:水源或食物水源或食物污染染,尤其是生食毛,尤其是生食毛 蚶、蚶、蛤蛎、牡蛎等水蛤蛎、牡蛎等水产品最易引品最易引 起。起。3.3.易感人群易感人群六个月以下的六个月以下的婴儿不易感。儿不易感。我国我国4040岁以上以上成人成人90%90%98%98%抗抗HAV-IgG阳性。阳性。学龄儿童为多。青壮年次之。4、流行特征有明显的季节高峰,一秋冬季节为主年龄多在14岁
14、以下男女五明显差异(二)乙型病毒性肝炎(二)乙型病毒性肝炎1.传染源:染源:主要主要为急、急、慢性乙肝患者及病毒携慢性乙肝患者及病毒携带者者。HBeAg慢性携慢性携带者,是乙肝重要的者,是乙肝重要的传染源。染源。2.传播途径:播途径:注射途径注射途径生活上密切接触生活上密切接触母母婴、血液、手、血液、手术3.人群易感性:人群易感性:婴幼儿及青少年幼儿及青少年4、流行特征:、流行特征:一般呈散一般呈散发乙肝在儿童中多无症状,乙肝在儿童中多无症状,15-30岁。HBsAg携携带者者农村高于城市,男村高于城市,男多于女,儿童高于成人,且呈明多于女,儿童高于成人,且呈明显的家族聚集的家族聚集现象。象。
15、我国是乙肝感染的高我国是乙肝感染的高发区。区。人人对HBV普遍易感。普遍易感。人感染人感染HBV后可后可获得持得持续性免疫力,其性免疫力,其标志是血志是血 清中出清中出现抗抗-HBs,免疫力的大小和持,免疫力的大小和持续性与抗性与抗-HBs滴度成正比。滴度成正比。4.流行病学特征流行病学特征 地区差异地区差异 性性别差异差异 无明无明显的季的季节性性 以散以散发为主主 有家庭聚集有家庭聚集现象象 婴幼儿感染多幼儿感染多见(三三)丙型病毒性肝炎丙型病毒性肝炎 1.传染源:同乙肝染源:同乙肝 2.传播途径:播途径:同乙肝,同乙肝,输血血传播尤播尤为重要。重要。3.易感人群:易感人群:成人成人。4、
16、流行特征:散、流行特征:散发或小爆或小爆发,无明,无明显季季节性。性。(四)丁型病毒性肝炎(四)丁型病毒性肝炎1.传染源:染源:同乙肝同乙肝 2.传播途径:播途径:同乙肝同乙肝 3.易感人群易感人群co-infction 未受未受HBV感染的人群感染的人群super-infection 已受已受HBV感染的人群感染的人群4、流行特征:全球分布,地方性流行,、流行特征:全球分布,地方性流行,类似乙肝似乙肝(五)(五)戊型病毒性肝炎戊型病毒性肝炎1.传染源:同甲肝染源:同甲肝。2.传播途径播途径:同甲肝:同甲肝。3.人群易感性人群易感性 青壮年青壮年。戊肝病后有一定的免疫力,戊肝病后有一定的免疫力
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