第六章抗帕金森病药.ppt

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1、第六章抗帕金森病第六章抗帕金森病药第六章第六章 抗帕金森病药抗帕金森病药学习目标学习目标 1、理解抗帕金森病药作用机制和临床应用、理解抗帕金森病药作用机制和临床应用 2、理解、理解“开开-关关”现象现象 3、了解卡比多巴的作用原理、临床应用和、了解卡比多巴的作用原理、临床应用和不良反应不良反应 定义定义 震颤麻痹又称帕金森病，是由于纹状震颤麻痹又称帕金森病，是由于纹状体内缺乏多巴胺所引起，主要病变部位在体内缺乏多巴胺所引起，主要病变部位在黑质黑质-纹状体多巴胺通路上，是中枢神经系纹状体多巴胺通路上，是中枢神经系统锥体外系的疾病。其主要症状表现为震统锥体外系的疾病。其主要症状表现为震颤、肌强直和

2、运动性功能障碍。颤、肌强直和运动性功能障碍。病因病因 DA(-)Ach(+)DA(-)Ach(+)正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。一、拟多巴胺类药一、拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药（一）多巴胺的前体药左旋多巴（左旋多巴（levodopa，L-DOPA）酪氨酸酪氨酸L-L-多巴多巴多巴胺多巴胺NA酪氨酸酪氨酸羟化酶羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺羟化酶羟化酶 囊泡囊泡嗜铬颗粒蛋白嗜铬颗粒蛋白ATPATPBBBBB B1.1.popo吸收迅速吸收迅速胃排空延缓、胃液胃排空延缓、胃液

3、2.2.HH、高蛋白饮食、高蛋白饮食,均均F F2.1左右左右CNS 大部分被大部分被外周组织多巴脱羧酶外周组织多巴脱羧酶DA DA被摄取回被摄取回DA能神经末梢能神经末梢被被MAO和和COMT代谢由肾排泄代谢由肾排泄【体内过程】【体内过程】【药理作用及临床应用】【药理作用及临床应用】1.1.抗帕金森病抗帕金森病(PD)(PD)（2 2）改善肌肉强直和运动迟缓）改善肌肉强直和运动迟缓 肌肉震颤肌肉震颤 表情表情 言语、书写、吞咽、呼吸言语、书写、吞咽、呼吸（1 1）各型各型PD病人，但对吩噻嗪类等抗精神病人，但对吩噻嗪类等抗精神病药引起的病药引起的 PD无效无效（3）作用较慢，作用持久）作用较

4、慢，作用持久2.治疗肝昏迷治疗肝昏迷【不良反应】【不良反应】1.胃肠道反应胃肠道反应2.2.心血管反应心血管反应3.3.不自主异常运动不自主异常运动 如张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈如张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等。还可出现部扭动等。还可出现“开开-关现象关现象”（onoff phenomenon），），患者突然多动不安（开），而后又出现全身性或肌强直性运患者突然多动不安（开），而后又出现全身性或肌强直性运动不能（关），严重妨碍病人的正常活动。动不能（关），严重妨碍病人的正常活动。4.4.精神症状精神症状【药物相互作用】【药物相互作用】1.VB6:多巴脱羧酶的辅基多巴脱羧酶的辅基外周副作用

5、外周副作用2.吩噻嗪类和丁酰苯类吩噻嗪类和丁酰苯类药源性药源性PD3.+抗抑郁药抗抑郁药-直立性低直立性低BP（二）左旋多巴的增效剂（二）左旋多巴的增效剂卡比多巴卡比多巴 卡比多巴是较强的卡比多巴是较强的卡比多巴是较强的卡比多巴是较强的L-L-L-L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，由于不易通过血脑屏障，故与左旋多巴合用时，仅由于不易通过血脑屏障，故与左旋多巴合用时，仅由于不易通过血脑屏障，故与左旋多巴合用时，仅由于不易通过血脑屏障，故与左旋多巴合用时，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性，从而减少多巴胺在能抑制外周多巴脱羧酶的活性，从而

6、减少多巴胺在能抑制外周多巴脱羧酶的活性，从而减少多巴胺在能抑制外周多巴脱羧酶的活性，从而减少多巴胺在外周组织的生成，同时提高脑内多巴胺的浓度。这外周组织的生成，同时提高脑内多巴胺的浓度。这外周组织的生成，同时提高脑内多巴胺的浓度。这外周组织的生成，同时提高脑内多巴胺的浓度。这样，既能提高左旋多巴的疗效，又能减轻其外周的样，既能提高左旋多巴的疗效，又能减轻其外周的样，既能提高左旋多巴的疗效，又能减轻其外周的样，既能提高左旋多巴的疗效，又能减轻其外周的副作用，所以是左旋多巴的重要辅助药。副作用，所以是左旋多巴的重要辅助药。副作用，所以是左旋多巴的重要辅助药。副作用，所以是左旋多巴的重要辅助药。1.

7、1.（）（）（）（）D D2 2类类类类R R，弱（）外周，弱（）外周，弱（）外周，弱（）外周D-RD-R，-R-R；（）（）（）（）D D1 1类类类类R R2.（）垂体（）垂体 D2R抑制催乳素和生长激素抑制催乳素和生长激素治治疗泌乳闭经综合征和肢端肥大症疗泌乳闭经综合征和肢端肥大症3.大剂量（）黑质纹状体大剂量（）黑质纹状体D2-R治疗治疗PD（三）（三）DA受体激动药受体激动药溴隐亭（溴隐亭（bromocriptine，溴麦亭），溴麦亭）金刚烷胺（金刚烷胺（amantadine）特点：特点：1.1.机制机制 促进左旋多巴进入脑循环促进左旋多巴进入脑循环 促使促使DADA合成、释放合成、

8、释放 减少减少DADA的再摄取的再摄取（四）促多巴胺释放药（四）促多巴胺释放药 2.2.肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解 抗胆碱药抗胆碱药金刚烷胺金刚烷胺左旋多巴左旋多巴适用于：适用于：1.1.轻症患者轻症患者2.2.不耐受或禁用左旋多巴的患者不耐受或禁用左旋多巴的患者3.3.与左旋多巴合用，可使与左旋多巴合用，可使5050患者症状得到进患者症状得到进一步改善一步改善4.4.治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效二、抗胆碱药二、抗胆碱药苯海索（苯海索（trihexyphenidyl）又称安坦（又称安坦（artane）特点：特点：1.1.外周抗胆碱为阿托品的外周抗胆碱为阿托品的1/31/31/101/102.2.抗震颤疗效好，改善运动障碍和肌肉强直抗震颤疗效好，改善运动障碍和肌肉强直3.3.对对PDPD疗效不明显，副作用较多疗效不明显，副作用较多4.4.青光眼、前列腺肥大者慎用青光眼、前列腺肥大者慎用谢谢观赏谢谢观赏