抗高血压药作用机制课件.ppt
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1、抗高血抗高血压药作用机制作用机制课件件高血压指动脉血压高于正常范围,在未服用降指动脉血压高于正常范围,在未服用降压药的情况下:压药的情况下:收缩压收缩压18.7kPa(140mmHg)和(或)和(或)舒张压舒张压12.0kPa(90mmHg)分为原发性高血压(分为原发性高血压(90%95%)和)和继发性高血压继发性高血压1999年世界卫生组织国际高血压联盟(WHOISH)高血压 诊断标准收缩压(收缩压(mmHg)收缩压(收缩压(mmHg)理想血压理想血压12080正常血压正常血压13085正常高值正常高值1301398589高血压高血压轻度(轻度(1级)级)1401599099亚组(临界高血压
2、)亚组(临界高血压)1401499094中度(中度(2级)级)160179100109重度(重度(3级)级)180110单纯收缩性高血压单纯收缩性高血压14090亚组(临界高血压)亚组(临界高血压)14014990并发症心衰心衰冠心病冠心病脑血管意外脑血管意外肾衰肾衰抗高血压药合理应用抗高血压药合理应用抗高血压药控制血压控制血压推迟动脉粥推迟动脉粥样硬化的形样硬化的形成和发展成和发展减少脑、减少脑、心、肾等心、肾等并发症并发症降低死亡率降低死亡率,延长寿命延长寿命若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、适当的运动等,会取得更好的效果。适当的运动等,会取得更好的效果。血
3、压 -影响血压的因素:影响血压的因素:心输出量心输出量:心率、心肌收缩力、回心血量等;:心率、心肌收缩力、回心血量等;外周阻力外周阻力:血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度等。:血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度等。-神经神经-体液系统对血压的调节。体液系统对血压的调节。一一、神经调节:交感神经系统、神经调节:交感神经系统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌二二、体液调节:肾素、体液调节:肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血
4、管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮醛固酮分泌分泌水钠潴留水钠潴留可乐定可乐定-甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利舍平利舍平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔-R-R阻断药阻断药ACEI(卡托普利卡托普利)氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药(噻嗪类噻嗪类)分类利尿药利尿药交感神经抑制药交感神经抑制药中枢性降压药中枢性降压药神经节阻断药神经节阻断药去甲肾上腺素能神经末梢阻断药去甲肾上腺素能神经末梢阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药影响肾素影响肾素-血管紧张素系统药血管紧张素系统
5、药钙拮抗药钙拮抗药血管扩张药血管扩张药一线降压药:利尿药、钙拮抗药、一线降压药:利尿药、钙拮抗药、受体阻断药、受体阻断药、ACEI利尿药为基础(一线)降压药为基础(一线)降压药以噻嗪类以噻嗪类中效利尿药中效利尿药最为常用,降压作用最为常用,降压作用温和、持久,温和、持久,长期应用长期应用无明显耐受性无明显耐受性特点:特点:1.作用较弱,平均降压作用较弱,平均降压10%2.多数病人在用药后多数病人在用药后23周内见效周内见效3.可用于各型高血压可用于各型高血压(基础降压药)(基础降压药)4.轻症轻症单用,中、重症单用,中、重症合用合用5.能使老年高血压口患者并发卒中、左心衰竭的发病率与死亡率能使
6、老年高血压口患者并发卒中、左心衰竭的发病率与死亡率氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)早期降压机制早期降压机制与排钠利尿、降低细胞外液和血容量有与排钠利尿、降低细胞外液和血容量有关关长期降压机制长期降压机制利尿排钠利尿排钠动脉壁平滑肌细胞内动脉壁平滑肌细胞内Na+细胞细胞Na+/Ca2+交换交换细胞内细胞内Ca2+,降,降低血管平滑肌对去甲肾上腺素(低血管平滑肌对去甲肾上腺素(NE)的的反应性反应性缺点:-血血K+、Na+、Mg2+-血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-血尿酸血尿酸-血肾素血肾素-糖耐量糖耐量(糖尿病人禁用糖尿病人禁用)高效利尿药
7、(速尿)高效利尿药(速尿)用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者压患者.临床应用一线用药一线用药可单独应用治疗轻度高血压可单独应用治疗轻度高血压与其他降压药合用治疗中、重度与其他降压药合用治疗中、重度高血压高血压中效利尿药常与其他药物组成复方制剂复方降压片:复方降压片:利舍平、肼苯哒嗪、利舍平、肼苯哒嗪、双氢克尿噻双氢克尿噻复方罗布麻片:复方罗布麻片:胍乙啶、肼苯哒嗪、胍乙啶、肼苯哒嗪、双氢克尿噻双氢克尿噻珍菊降压片:珍菊降压片:可乐定、可乐定、双氢克尿噻双氢克尿噻复方卡托普利片:卡托普利、复方卡托普利片:卡托普利、双氢克尿噻双氢克尿噻常药降压片
8、常药降压片:可乐定、肼苯哒嗪、可乐定、肼苯哒嗪、双氢克尿噻双氢克尿噻钙拮抗药阻滞阻滞L型电压依赖性钙通道型电压依赖性钙通道胞内胞内Ca2+舒舒张小动脉张小动脉硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平硝苯地平(nifedipine)【降压特点降压特点】1降压程度与原血压高度呈正相关,对正常血降压程度与原血压高度呈正相关,对正常血压者无明显降压效果;压者无明显降压效果;2口服吸收良好,起效快:口服吸收良好,起效快:舌下含服1-5分起效-治疗变异型心绞痛,高血压危象;口服30-60分起效治疗轻、中度高血压;3可引起反射性心率可引起反射性心率合用合用 受体阻断药。受
9、体阻断药。临床应用治疗轻、中、重度高血压治疗轻、中、重度高血压尼群地平(nitrendipine)选择性地作用于外周血管,阻断其钙离子选择性地作用于外周血管,阻断其钙离子内流,松弛其平滑肌,扩张血管而降压内流,松弛其平滑肌,扩张血管而降压降压作用温和而持久,适用于各型高血压降压作用温和而持久,适用于各型高血压拉西地平(Lacidipine)是强效钙拮抗剂,可显著并且有选择的作用于血管平滑肌的是强效钙拮抗剂,可显著并且有选择的作用于血管平滑肌的钙离子通道。它的主要作用是扩张周围动脉,减少外周血管钙离子通道。它的主要作用是扩张周围动脉,减少外周血管阻力从而降低血压阻力从而降低血压抗动脉粥样硬化作用
10、抗动脉粥样硬化作用用于轻、中度高血压用于轻、中度高血压商品名称:司乐平、乐息平商品名称:司乐平、乐息平氨氯地平(amlodipine)世界处方量最大的高血压和心绞痛药物世界处方量最大的高血压和心绞痛药物络活喜(苯磺酸氨氯络活喜(苯磺酸氨氯地平)地平)是由辉瑞开发的是由辉瑞开发的起效和缓、作用持久平稳、每日一次的方便剂量、对高血压起效和缓、作用持久平稳、每日一次的方便剂量、对高血压和心绞痛的和心绞痛的24小时稳定控制,极佳的安全性和耐受性小时稳定控制,极佳的安全性和耐受性同类药物中,只有它可以被充血性心衰患者安全使用同类药物中,只有它可以被充血性心衰患者安全使用还具有抗动脉粥样硬化作用还具有抗动
11、脉粥样硬化作用肾上腺素受体阻断药受体阻断药:受体阻断药:哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)、)、特拉唑嗪特拉唑嗪(terazosin)、)、多沙唑嗪多沙唑嗪(doxazosin)受体阻断药:受体阻断药:普奈洛尔普奈洛尔(prapranolol)、阿替洛尔()、阿替洛尔(atenolol)、拉贝洛尔)、拉贝洛尔(labetalol)、卡维地洛()、卡维地洛(carbedilol)作用机制非选择性非选择性受体阻断药,受体阻断药,大多与大多与受体阻断有关:受体阻断有关:心脏心脏:心肌收缩力减弱,心率减慢,心输出量降低:心肌收缩力减弱,心率减慢,心输出量降低肾脏肾脏:减少肾素分泌,抑制:减少肾素分泌,抑
12、制RAS对血压的调节作用对血压的调节作用交感神经末梢突触前膜交感神经末梢突触前膜:抑制正反馈,:抑制正反馈,NA分泌减少分泌减少中枢中枢(下丘脑、延髓)(下丘脑、延髓):兴奋性神经元活动减弱,外周交感兴奋性神经元活动减弱,外周交感神经张力降低,血管阻力降低神经张力降低,血管阻力降低增加前列环素的合成增加前列环素的合成临床应用适用于适用于各型各型高血压高血压对伴有心输出量偏高或血浆肾素水平偏高对伴有心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压病人效果较好,尤适用于伴有冠的高血压病人效果较好,尤适用于伴有冠心病、脑血管病变的高血压患者心病、脑血管病变的高血压患者利尿药或血管扩张药合用可增强疗效利尿药或血
13、管扩张药合用可增强疗效阿替洛尔(atenolol)选择性选择性1受体阻断药,缺乏内在拟交感活性受体阻断药,缺乏内在拟交感活性口服用于治疗各种程度高血压,降压作用持续时间较长口服用于治疗各种程度高血压,降压作用持续时间较长拉贝洛尔(labetalol)、受体阻断剂受体阻断剂适用于各种程度的高血压及高血压急症、妊娠期高血压、嗜铬细胞瘤、麻适用于各种程度的高血压及高血压急症、妊娠期高血压、嗜铬细胞瘤、麻醉或手术时高血压醉或手术时高血压卡维地洛(carvedilol)、受体阻断剂受体阻断剂用于治疗轻度及中度高血压伴有肾功能不全、糖尿病的高血压患者用于治疗轻度及中度高血压伴有肾功能不全、糖尿病的高血压患
14、者肾素血管紧张素系统抑制药肾素血管紧张素系统抑制药 ACEI:卡托普利卡托普利等等 ARB:氯沙坦、缬沙坦氯沙坦、缬沙坦等等RAS系统和药物降压机制示意图系统和药物降压机制示意图血管紧张素原血管紧张素原RAS系统系统激肽系统激肽系统血管紧张素血管紧张素I血管紧张素血管紧张素II血管紧张素血管紧张素II受体受体AT1受体受体AT2受体受体肾素肾素ACE 转化酶转化酶 ACEI(卡托普利)卡托普利)xA1 受体阻断剂受体阻断剂(氯沙坦)(氯沙坦)1.收缩血管收缩血管+释放醛固酮释放醛固酮:BP2.促进细胞增殖肥大促进细胞增殖肥大:心血管重构心血管重构激肽原激肽原缓激肽缓激肽(BK)降解失活降解失活
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