中国帕金森病治疗指南(2018).ppt
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1、帕金森病帕金森病(Parkinsons Disease)l常见中老年神经系统退行性、致残性疾病。常见中老年神经系统退行性、致残性疾病。l是是黑黑质质多多巴巴胺胺能能神神经经元元进进行行性性退退变变和和路路易易小小体体形形成成,纹纹状状体体区区多多巴巴胺胺递递质质降降低低、多多巴巴胺胺与与乙乙酰酰胆胆碱碱递递质质失失平平衡衡的的生生化改变。化改变。l临临床床表表现现有有显显著著特特征征:静静止止性性震震颤颤、肌肌强强直直、运运动动迟迟缓缓、姿姿势势步步态态异异常常的的运运动动症症状状和和嗅嗅觉觉减减退退、便便秘秘、睡睡眠眠行行为为异异常和抑郁等非运动症状常和抑郁等非运动症状l6565岁以上人群总
2、体患病率为岁以上人群总体患病率为1.7%1.7%,并随年龄增长而升高。,并随年龄增长而升高。3/5/202312023/3/5治疗方法和手段(对症治疗)治疗总的原则(个体化、综合治疗)n药物治疗(首选)n手术治疗n运动疗法(太极拳、节律步态训练)n心理疏导n照料和护理(亟待专科护理的全面跟进)3/5/202322023/3/5一、综合治疗一、综合治疗l每每一一例例PD患患者者都都可可以以先先后后或或同同时时表表现现出出运运动动症症状状和和非非运运动动症状,应对两类症状全面综合治疗。症状,应对两类症状全面综合治疗。l药物、手术、运动疗法、心理疏导及照料护理。药物、手术、运动疗法、心理疏导及照料护
3、理。l药药物物治治疗疗为为首首选选,且且整整个个治治疗疗过过程程中中主主要要治治疗疗手手段段,手手术术治疗则是药物治疗的一种有效补充。治疗则是药物治疗的一种有效补充。l只能只能改善改善患者症状,不能阻止病情发展,更无法治愈。患者症状,不能阻止病情发展,更无法治愈。3/5/202332023/3/5治疗方法和手段(对症治疗)治疗总的原则(个体化、综合治疗)n药物治疗(首选)n手术治疗n运动疗法(太极拳、节律步态训练)n心理疏导n照料和护理(亟待专科护理的全面跟进)3/5/202342023/3/5二、用药原则二、用药原则l目标:有效缓解症状、提高工作能力、改善生活质量。目标:有效缓解症状、提高工
4、作能力、改善生活质量。l提提倡倡:早早期期诊诊断断、早早期期治治疗疗,改改善善症症状状,可可能能会会达达到到延延缓缓疾疾病进展。病进展。l基基本本原原则则:坚坚持持“剂剂量量滴滴定定”以以避避免免产产生生药药物物的的急急性性副副作作用用,力力求求 “尽尽可可能能以以小小剂剂量量达达到到满满意意临临床床效效果果”,避避免免或或降降低低运动并发症运动并发症(异动症异动症)发生率。发生率。l临床应用强调:个体化。临床应用强调:个体化。l特特别别注注意意:药药物物治治疗疗(左左旋旋多多巴巴)时时不不能能突突然然停停药药,避避免免发发生生撤药恶性综合征。撤药恶性综合征。3/5/202352023/3/5
5、PD病程分期病程分期-HOEHN&YAHR3/5/20236l0 0级级:无疾病体征无疾病体征l1 1级级:单侧肢体症状单侧肢体症状l1.51.5级级:单侧肢体躯干症状单侧肢体躯干症状l2 2级级:双侧肢体症状,无平衡障碍双侧肢体症状,无平衡障碍l2.52.5级级:轻度双侧肢体症状,轻度双侧肢体症状,后拉试验后拉试验可恢复可恢复l3 3级级:轻至中度双侧肢体症状,平衡障碍,保留独立能力轻至中度双侧肢体症状,平衡障碍,保留独立能力l4 4级级:严重障碍,在无协助的情况下仍能行走或站立严重障碍,在无协助的情况下仍能行走或站立l5 5级级:病人限制在轮椅或床上,需人照料病人限制在轮椅或床上,需人照料
6、早早期期中中晚晚期期2023/3/5一、早期一、早期PDPD治疗治疗l运运动动功功能能障障碍碍一一旦旦发发生生,随随着着时时间间推推移移而而渐渐进进性性加重,疾病早期阶段病程进展较后期阶段要快。加重,疾病早期阶段病程进展较后期阶段要快。l早早期期诊诊断断,应应尽尽早早开开始始治治疗疗,争争取取掌掌握握疾疾病病的的修修饰时机,对今后整个治疗成败的关键。饰时机,对今后整个治疗成败的关键。l分分为为非非药药物物治治疗疗(认认识识和和了了解解疾疾病病、补补充充营营养养、加加强强锻锻炼炼、坚坚定定战战胜胜疾疾病病信信心心及及社社会会和和家家人人对对患患者的理解、关心与支持)和药物治疗。者的理解、关心与支
7、持)和药物治疗。3/5/202372023/3/5一、早期一、早期PDPD治疗治疗(续)(续)l初初期期多多单单药药治治疗疗,也也可可采采用用优优化化小小剂剂量量多多种种药药物物(多多靶靶点点)联联合合应应用用,目标疗效最佳、维持时间更长而运动并发症发生率最低。目标疗效最佳、维持时间更长而运动并发症发生率最低。l药物治疗包括疾病修饰治疗和症状性治疗药物。药物治疗包括疾病修饰治疗和症状性治疗药物。l疾病修饰治疗药物除了可能的疾病修饰作用外,也具有改善症状的作用;疾病修饰治疗药物除了可能的疾病修饰作用外,也具有改善症状的作用;l症状性治疗药物除了能够明显改善症状外,部分兼有一定的疾病修饰作用症状性
8、治疗药物除了能够明显改善症状外,部分兼有一定的疾病修饰作用l可能有疾病修饰作用药物:可能有疾病修饰作用药物:l单胺氧化酶单胺氧化酶B B型型(MAO-B)(MAO-B)抑制剂:司来吉兰抑制剂:司来吉兰+维生素维生素E E、雷沙吉兰、雷沙吉兰l多巴胺受体多巴胺受体(DR)(DR)激动剂:普拉克索、罗匹尼罗激动剂:普拉克索、罗匹尼罗l大剂量大剂量(1200mg/d)(1200mg/d)辅酶辅酶Q10Q103/5/202382023/3/5(一)首选药物原则(一)首选药物原则2023/3/592023/3/5各种代表药物n1.抗胆碱能药:抗胆碱能药:苯海索苯海索n2.金刚烷胺金刚烷胺n3.复方左旋多
9、巴:复方左旋多巴:苄丝肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴苄丝肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴n4.DR激动剂:普拉克索激动剂:普拉克索n5.MAO-B抑制剂:抑制剂:司来吉兰(常释剂和口崩剂)、雷沙吉司来吉兰(常释剂和口崩剂)、雷沙吉兰兰n6.COMT抑制剂:抑制剂:恩托卡朋恩托卡朋 、托卡朋、托卡朋2023/3/5(一)首选药物原则(一)首选药物原则(续)(续)n早发型早发型患者不伴有智能减退患者不伴有智能减退lDR激激动动剂剂 MAO-B抑抑制制剂剂 金金刚刚烷烷胺胺 复复方方左旋多巴左旋多巴 复方左旋多巴复方左旋多巴COMT抑制剂抑制剂l美国、欧洲治疗指南首选美国、欧洲治疗指南首选或或、l经济原因
10、:首选金刚烷胺经济原因:首选金刚烷胺l特殊工作之需要求显著控制症状或伴认知功能减退特殊工作之需要求显著控制症状或伴认知功能减退l;或小剂量或小剂量/+l震颤明显而其他药物疗效欠佳:苯海索(安坦)震颤明显而其他药物疗效欠佳:苯海索(安坦)2023/3/5112023/3/5(一)首选药物原则(一)首选药物原则(续)(续)n晚发型晚发型或有伴智能减退型患者或有伴智能减退型患者l首选复方左旋多巴首选复方左旋多巴治疗治疗l症症状状加加重重疗疗效效减减退退时时可可添添加加DR激激动动剂剂、MAO-B抑制剂抑制剂COMT抑制剂抑制剂l尽尽量量不不应应用用抗抗胆胆碱碱能能药药物物(苯苯海海索索),尤尤其其针
11、针对对老老年年男性患者,其副作用较多男性患者,其副作用较多2023/3/5122023/3/5二、中晚期二、中晚期PD治疗治疗l中中晚晚期期PD,尤尤其其是是晚晚期期PD临临床床表表现现极极其其复复杂杂,其其中中有有疾疾病病本本身身的的进进展展,也也有有药药物物副副作作用用或或运运动动并并发发症症因因素,非运动障碍进一步加剧病情生化质量恶化。素,非运动障碍进一步加剧病情生化质量恶化。l对对中中晚晚期期PD的的治治疗疗,一一方方面面要要继继续续力力求求改改善善患患者者的的运运动动症症状状;另另一一方方面面要要妥妥善善处处理理一一些些运运动动并并发发症症和和非非运动症状。运动症状。3/5/2023
12、132023/3/5(一)运动并发症的治疗(一)运动并发症的治疗l运运动动并并发发症症(症症状状波波动动和和异异动动症症)是是PD中中晚晚期期常常见见的的症症状状,调调整整药药物物种种类类、剂剂量量及及服服药药次次数数可可以以改改善善症症状状,手手术术治治疗疗如如脑脑深深部部电电刺刺激激术术(DBS)亦亦有有疗效。疗效。l症状波动包括症状波动包括剂末恶化剂末恶化、开关现象开关现象。l异异动动症症又又称称为为运运动动障障碍碍,包包括括剂剂峰峰异异动动症症、双双相相异动症和肌张力障碍。异动症和肌张力障碍。3/5/2023142023/3/5(一)运动并发症的治疗(续)(一)运动并发症的治疗(续)3
13、/5/2023152023/3/5(一)运动并发症的治疗(续)(一)运动并发症的治疗(续)n运动并发症运动并发症-剂末恶化剂末恶化l不不增增加加复复方方左左旋旋多多巴巴每每日日总总剂剂量量,适适当当增增加加服服药药次次数数减减少少每每次次服服药药剂剂量量(仍仍能能有有效效改改善善运运动动症症状状为为前前提提),或或适适当当增增加加每每日总剂量日总剂量(原有剂量不大原有剂量不大),每次服药剂量不变增加服药次数,每次服药剂量不变增加服药次数l由由常常释释剂剂换换用用控控释释剂剂以以延延长长左左旋旋多多巴巴作作用用时时间间,更更适适宜宜在在早早期期出出现现剂剂末末恶恶化化,尤尤其其发发生生在在夜夜间
14、间时时为为较较佳佳选选择择,剂剂量量需需增增加加20-30%l避避免免蛋蛋白白饮饮食食影影响响左左旋旋多多巴巴吸吸收收及及通通过过血血脑脑屏屏障障(餐餐前前1h或或餐餐后后1.5h);调整蛋白饮食可能;调整蛋白饮食可能有效有效3/5/2023162023/3/5(一)运动并发症的治疗(续)(一)运动并发症的治疗(续)n运动并发症运动并发症-开关现象开关现象l处理较为困难处理较为困难l可以选用口服可以选用口服DR激动剂激动剂l采采用用微微泵泵持持续续输输注注左左旋旋多多巴巴甲甲酯酯或或乙乙酯酯DR激激动动剂剂(如麦角乙脲等(如麦角乙脲等)3/5/2023172023/3/5(一)运动并发症的治疗
15、(续)(一)运动并发症的治疗(续)3/5/202318n运动并发症运动并发症-异动症异动症2023/3/5(一)运动并发症的治疗(一)运动并发症的治疗(续)(续)n运运动动并并发发症症-异异动动症症(剂剂峰峰异异动动症症、双双相相异异动动症症、肌张力障碍肌张力障碍)。l微微泵泵持持续续输输注注DR激激动动剂剂或或左左旋旋多多巴巴甲甲酯酯或或乙乙酯酯可可以以同同时时改改善善异异动动症和症状波动,目前正在试验口服制剂是否能达到同样效果。症和症状波动,目前正在试验口服制剂是否能达到同样效果。l作作用用于于基基底底节节非非DA能能的的腺腺苷苷A2A受受体体拮拮抗抗剂剂等等治治疗疗效效果果的的相相关关临
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