益生菌与人体健康.ppt

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1、 益生菌与人体健康益生菌与人体健康什么是益生菌？什么是益生菌？（probioticsfor life）益生菌是指一类活的，摄入足够量时能够对人体产生有益作用的微生物。乳酸菌乳酸菌乳酸菌乳酸菌(Lactic acid bacteria LAB)(Lactic acid bacteria LAB)乳酸杆菌乳酸杆菌乳酸杆菌乳酸杆菌 (Lactobacillus)(Lactobacillus)和双歧杆菌和双歧杆菌和双歧杆菌和双歧杆菌 (Bifidobacterium)Bifidobacterium)酵母菌（酵母菌（酵母菌（酵母菌（YeastYeast）其它其它其它其它商品化的益生菌产品一般含有：商品化

2、的益生菌产品一般含有：商品化的益生菌产品一般含有：商品化的益生菌产品一般含有：乳酸杆菌乳酸杆菌乳酸杆菌乳酸杆菌 双歧杆菌双歧杆菌双歧杆菌双歧杆菌链球菌（链球菌（链球菌（链球菌（StreptococcusStreptococcus）片球菌（片球菌（片球菌（片球菌（PediococcusPediococcus）曲霉（曲霉（曲霉（曲霉（AspergillusAspergillus）芽孢杆菌（芽孢杆菌（芽孢杆菌（芽孢杆菌（BacillusBacillus）双歧杆菌：双歧杆菌：青春双歧杆菌青春双歧杆菌短双歧杆菌短双歧杆菌两岐双岐杆菌两岐双岐杆菌婴儿双岐杆菌婴儿双岐杆菌乳酸杆菌乳酸杆菌嗜酸乳杆菌嗜酸乳杆菌

3、保加利亚乳杆菌保加利亚乳杆菌干酪乳杆菌干酪乳杆菌发酵乳杆菌发酵乳杆菌胚芽乳杆菌胚芽乳杆菌短乳杆菌短乳杆菌纤维二糖乳杆菌纤维二糖乳杆菌乳酸乳杆菌乳酸乳杆菌链球菌：链球菌：粪链球菌粪链球菌乳链球菌乳链球菌嗜热链球菌嗜热链球菌乙酸乳酸双链球菌乙酸乳酸双链球菌人类的肠道系统人类的肠道系统肠道菌群的数量分布肠道菌群的数量分布肠道菌群的数量分布肠道菌群的数量分布n胃胃n近端回肠近端回肠n结结 肠肠n远远 端端 回回 肠肠n空空 肠肠n十二指肠十二指肠肠道正常菌群肠道正常菌群有益菌和有害菌的肠内战争有益菌和有害菌的肠内战争极少部分是致病菌极少部分是致病菌少部分是条件致病菌少部分是条件致病菌大部分是非致病菌大

4、部分是非致病菌胎儿期处于无菌状态胎儿期处于无菌状态与细菌的最初接触与细菌的最初接触平衡带菌状态平衡带菌状态有益菌减少，有害菌增加有益菌减少，有害菌增加有免有免费费的食物的食物,当当然是最然是最好的住所好的住所!早期肠道菌群结构变化早期肠道菌群结构变化乳酸菌的起源与发现乳酸菌的起源与发现Louis Pasteur(1822-1895)1857年，年，35岁的巴斯德岁的巴斯德在研究乳酸发酵的过程在研究乳酸发酵的过程中，发现了乳酸菌。中，发现了乳酸菌。乳酸菌发酵可使酒酸败。乳酸菌发酵可使酒酸败。Dr.Henry TisserDr.Henry Tisser1899189918991899年年年年,在研

5、究婴幼儿消在研究婴幼儿消在研究婴幼儿消在研究婴幼儿消化不良的病因时发现了双化不良的病因时发现了双化不良的病因时发现了双化不良的病因时发现了双歧杆菌歧杆菌歧杆菌歧杆菌.梅契尼科夫梅契尼科夫E.Metchnikoff (1845-1916)“酸奶长生不老说酸奶长生不老说”Lactobacillus delbrueckii subspbulgaricus 代田医学博士“用一张明信片和一支香烟的价格换取健康”Lactobacillus casei Strain Shirota “健肠长寿”益生菌中的代表菌属益生菌中的代表菌属乳酸杆菌乳酸杆菌双歧杆菌双歧杆菌优等生乳酸杆菌优等生乳酸杆菌最早应用于发酵酸奶

6、。最早应用于发酵酸奶。保加利亚乳杆菌保加利亚乳杆菌干酪乳杆菌干酪乳杆菌嗜酸乳杆菌嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)鼠李糖乳杆菌鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus GG LGG)保加利亚人格里哥罗夫保加利亚人格里哥罗夫保加利亚人格里哥罗夫保加利亚人格里哥罗夫 神秘的双歧神秘的双歧杆菌杆菌 “Y”形或形或“V”形。形。婴儿体内占最大优势的菌是大肠杆菌吗？婴儿体内占最大优势的菌是大肠杆菌吗？分类学历史上地位不明确。分类学历史上地位不明确。为什么母乳喂养的婴儿具有较强的抗为什么母乳喂养的婴儿具有较强的抗病能力？病能力？增强乳糖耐受增强乳糖耐受 抑

7、制内源性抑制内源性 致病菌致病菌 肠易激综合征肠易激综合征 炎症性肠病炎症性肠病 抑制外源性抑制外源性 致病菌致病菌 降低降低结肠癌风险结肠癌风险 防治过敏反应防治过敏反应 增强固有免疫增强固有免疫 降胆固醇降胆固醇 平衡肠道菌群平衡肠道菌群 免疫调节免疫调节 代谢活性代谢活性 益生菌益生菌 定植抗性定植抗性平衡免疫反应平衡免疫反应胆盐降解和分泌胆盐降解和分泌水解乳糖水解乳糖营养作用营养作用 被医学证明的益生菌的被医学证明的益生菌的7 7大作用大作用之一之一削弱有害菌势力，抑制肠内腐败的产生。削弱有害菌势力，抑制肠内腐败的产生。抑制有害物质的作用。抑制有害物质的作用。乳酸杆菌在小肠，双歧杆菌在

8、大肠各显身手。乳酸杆菌在小肠，双歧杆菌在大肠各显身手。被医学证明的益生菌的被医学证明的益生菌的7 7大作用大作用之二之二治疗便秘和腹泻。治疗便秘和腹泻。加强肠的消化作用，促进排便。加强肠的消化作用，促进排便。有机酸作用。有机酸作用。对于各种原因引起的腹泻，均有防治作用。对于各种原因引起的腹泻，均有防治作用。能够重建肠道菌群平衡；与致病菌竞争性地结合肠能够重建肠道菌群平衡；与致病菌竞争性地结合肠 细胞，增加肠屏障功能细胞，增加肠屏障功能(reestablish the balance of colonic flora)。被医学证明的益生菌的被医学证明的益生菌的7 7大作用大作用之三之三预防致病菌

9、的感染。预防致病菌的感染。营造致病菌难以生存的环境。营造致病菌难以生存的环境。产生过氧化氢和细菌素等。产生过氧化氢和细菌素等。定植抗性。定植抗性。被医学证明的益生菌的被医学证明的益生菌的7 7大作用大作用之四之四激活免疫细胞。激活免疫细胞。双歧杆菌刺激辅助性双歧杆菌刺激辅助性T细胞，使细胞，使B B细胞增殖，细胞增殖，并分泌并分泌IgA抗体。抗体。乳酸杆菌可以提高巨噬细胞和乳酸杆菌可以提高巨噬细胞和NK细胞的活细胞的活性。性。被医学证明的益生菌的被医学证明的益生菌的7 7大作用大作用之五之五生成维生素，促进钙、乳糖的吸收生成维生素，促进钙、乳糖的吸收。促进乳糖的吸收。促进乳糖的吸收。喝牛奶不耐

10、受的人，喝酸奶也能很好的吸收。喝牛奶不耐受的人，喝酸奶也能很好的吸收。促进对维生素、钙的吸收，保持健康。促进对维生素、钙的吸收，保持健康。乳酸促进钙的吸收。乳酸促进钙的吸收。双歧杆菌能够产生一部分维生素。双歧杆菌能够产生一部分维生素。被医学证明的益生菌的被医学证明的益生菌的7 7大作用大作用之六之六对肿瘤有预防和治疗作用。对肿瘤有预防和治疗作用。乳酸杆菌抑制移植癌细胞的增殖。乳酸杆菌抑制移植癌细胞的增殖。乳酸杆菌对化学致癌物质的抑制作用。乳酸杆菌对化学致癌物质的抑制作用。乳酸菌对膀胱癌有预防效果。乳酸菌对膀胱癌有预防效果。被医学证明的益生菌的被医学证明的益生菌的7 7大作用大作用之七之七减少血

11、液中的胆固醇，预防生活习惯病。减少血液中的胆固醇，预防生活习惯病。使肠内的胆固醇变成难吸收的物质。使肠内的胆固醇变成难吸收的物质。胆固醇胆固醇 粪烷固醇粪烷固醇 具有降低血压的作用。具有降低血压的作用。益生菌的有效摄取益生菌的有效摄取酿造制品酿造制品乳制品乳制品药品药品乳制品乳制品 酸奶（酸奶（Yogurt）脱脂固形成分占脱脂固形成分占8以上，每毫升中含以上，每毫升中含有乳酸菌或者酵母有乳酸菌或者酵母1000万以上。万以上。被有效地消化吸收并具有很高的营养价被有效地消化吸收并具有很高的营养价值。营养特性超过牛奶。值。营养特性超过牛奶。促进蛋白质和钙的消化吸收。促进蛋白质和钙的消化吸收。乳制品乳

12、制品 乳制品乳酸菌饮料乳制品乳酸菌饮料乳制品乳酸菌饮料分为两种：乳制品乳酸菌饮料分为两种：1.1.利用活菌生产的利用活菌生产的“活菌乳酸饮料活菌乳酸饮料”；（养乐；（养乐多）多）2.2.将乳发酵加工后为了防止饮料变质而进行了将乳发酵加工后为了防止饮料变质而进行了灭菌处理的灭菌处理的“灭菌乳酸饮料灭菌乳酸饮料”。活菌乳酸饮料：活菌乳酸饮料：脱脂乳固形成分占脱脂乳固形成分占3以上，每毫升中以上，每毫升中含乳酸菌或者酵母含乳酸菌或者酵母1000万以上。万以上。乳制品乳制品 乳酸菌饮料乳酸菌饮料 脱脂乳固形成分占脱脂乳固形成分占3 3以下，每毫升中含有乳以下，每毫升中含有乳酸菌或者酵母酸菌或者酵母10

13、0100万以上。万以上。乳酸菌及乳蛋白含量少乳酸菌及乳蛋白含量少。乳乳制制品品制品制品目的目的使用或含有的重要使用或含有的重要乳酸菌乳酸菌酸酸 奶奶比牛奶好消化比牛奶好消化有酸味和香味有酸味和香味制品固体化制品固体化乳酸菌乳酸菌双歧杆菌双歧杆菌干酪乳杆菌干酪乳杆菌保加利亚乳杆菌保加利亚乳杆菌嗜热链球菌嗜热链球菌乳酸菌饮料乳酸菌饮料有酸味和香味有酸味和香味乳酸菌乳酸菌干酪乳杆菌干酪乳杆菌嗜酸乳杆菌嗜酸乳杆菌干干 酪酪使乳凝固成块使乳凝固成块有特殊风味有特殊风味糖乳链球菌糖乳链球菌乳酪链球菌乳酪链球菌瑞士乳杆菌瑞士乳杆菌发酵奶油发酵奶油使奶油具有轻微的使奶油具有轻微的酸味和香味酸味和香味糖乳链球菌

14、糖乳链球菌丁二酮乳链球菌丁二酮乳链球菌使用乳酸菌的乳制品和乳酸菌的种类使用乳酸菌的乳制品和乳酸菌的种类药用益生菌制品药用益生菌制品双歧杆菌活菌制剂双歧杆菌活菌制剂双歧杆菌活菌制剂双歧杆菌活菌制剂 活菌三联制剂活菌三联制剂活菌三联制剂活菌三联制剂植物乳杆菌活菌制剂植物乳杆菌活菌制剂植物乳杆菌活菌制剂植物乳杆菌活菌制剂在食品和临床在食品和临床在食品和临床在食品和临床应用中安全应用中安全应用中安全应用中安全 耐酸耐胆盐耐酸耐胆盐耐酸耐胆盐耐酸耐胆盐 能黏附于肠道上皮细胞能黏附于肠道上皮细胞能黏附于肠道上皮细胞能黏附于肠道上皮细胞 能定植于人类肠道能定植于人类肠道能定植于人类肠道能定植于人类肠道 产生

15、抗菌物质产生抗菌物质产生抗菌物质产生抗菌物质 临床和实验证明有临床和实验证明有临床和实验证明有临床和实验证明有有益作用有益作用有益作用有益作用 益生菌益生菌菌株筛选菌株筛选拮抗病原菌拮抗病原菌拮抗病原菌拮抗病原菌 人类来源人类来源人类来源人类来源选择益生菌制剂的原则选择益生菌制剂的原则选择能到达肠道的优质菌。选择能到达肠道的优质菌。选择能够通过胃液和消化液生存下来的，优质的，而选择能够通过胃液和消化液生存下来的，优质的，而且耐氧性，并经医学证明有改善肠内菌群的作用的细且耐氧性，并经医学证明有改善肠内菌群的作用的细菌。菌。选择标志明确的产品。选择标志明确的产品。益生菌和进入肠内的其它细菌一样，也

16、是一边增殖一益生菌和进入肠内的其它细菌一样，也是一边增殖一边和肠内容物一起在肠内蠕动，经过约一周的时间排边和肠内容物一起在肠内蠕动，经过约一周的时间排出体外。出体外。生殖道用益生菌生殖道用益生菌阴道内菌群随内分泌变化而波动。阴道分泌物阴道内菌群随内分泌变化而波动。阴道分泌物中常含有无害的微球菌。初生女婴阴道的酸碱中常含有无害的微球菌。初生女婴阴道的酸碱度在度在5 5左右，主要为乳杆菌；出生后左右，主要为乳杆菌；出生后1 1个月至青个月至青春期，酸碱度升至春期，酸碱度升至7 7左右，主要菌群转为表皮左右，主要菌群转为表皮葡萄球菌、棒状杆菌、大肠埃希菌等。青春期葡萄球菌、棒状杆菌、大肠埃希菌等。青

17、春期后，阴道酸碱度又下降，乳杆菌等重占优势，后，阴道酸碱度又下降，乳杆菌等重占优势，直至绝经期为止。直至绝经期为止。正常状态正常状态念珠菌过度繁殖念珠菌过度繁殖阴道上皮细胞阴道上皮细胞大量的乳酸杆菌粘附与上皮细胞表面大量的乳酸杆菌粘附与上皮细胞表面防止白假丝酵母菌的粘附和过度繁殖防止白假丝酵母菌的粘附和过度繁殖。机会性致病念珠菌机会性致病念珠菌保护性乳酸杆菌减少保护性乳酸杆菌减少白假丝酵母菌过度增殖白假丝酵母菌过度增殖并改变菌丝形态，部分并改变菌丝形态，部分可侵入细胞可侵入细胞炎症表现炎症表现通过使用益生菌制剂预防和治疗细通过使用益生菌制剂预防和治疗细菌性阴道病菌性阴道病抑制病原菌的定植与生长

18、。增强粘膜免疫作用。益生元和合生元益生元和合生元益生元（prebiotics）“Non-digestible food ingredients that beneficially Non-digestible food ingredients that beneficially affect the gut by selectively stimulating the growth affect the gut by selectively stimulating the growth and/or activity of one or a limited number of bacteria

19、 and/or activity of one or a limited number of bacteria in the colon,that can improve host health”in the colon,that can improve host health”(Gibson&Roberfroid 1995)促进益生菌生长繁殖的一类结构和性质不同的物质。非消化性低聚糖非消化性低聚糖低聚糖不被消化而直达肠道。低聚糖不被消化而直达肠道。果糖低聚糖、大豆低聚糖、乳低聚糖、异果糖低聚糖、大豆低聚糖、乳低聚糖、异麦芽糖低聚糖、乳果低聚糖。麦芽糖低聚糖、乳果低聚糖。不要过多摄取低聚糖。不

20、要过多摄取低聚糖。果糖低聚糖果糖低聚糖（FOS）在日常食物中的含量在日常食物中的含量香蕉香蕉香蕉香蕉0.3 0.7g/100g芦笋芦笋芦笋芦笋2.0 3.0g/100g大蒜大蒜大蒜大蒜3.6 6.4g/100g韭菜韭菜韭菜韭菜2.4 8.0g/100g洋葱洋葱洋葱洋葱1.1 7.5g/100g莴苣莴苣莴苣莴苣19.6 26.2g/100g小麦粉小麦粉小麦粉小麦粉1.0 3.8g/100gv美国标准：美国标准：FOS和菊糖的摄入量为和菊糖的摄入量为 1-5g/dayv欧洲标准：欧洲标准：FOSFOS和菊糖的摄入量为和菊糖的摄入量为 5-18g/dayv北欧摄入量低，地中海沿岸摄入量高。北欧摄入量

21、低，地中海沿岸摄入量高。益生元和合生元益生元和合生元合生元（synbiotics）“A synbiotics is a combination of one or more“A synbiotics is a combination of one or more probiotics and prebiotics.”probiotics and prebiotics.”益生菌的益生菌的安全性评价安全性评价有害的代谢产物有害的代谢产物有害的代谢产物有害的代谢产物-D-乳酸酸中毒乳酸酸中毒-生物胺生物胺-胆盐解离胆盐解离-肠黏膜脱落活性肠黏膜脱落活性基因转移基因转移-耐药基因耐药基因感染能力感染能

22、力感染能力感染能力-肠球菌属肠球菌属-乳杆菌属乳杆菌属-链球菌属链球菌属免疫刺激反应免疫刺激反应免疫刺激反应免疫刺激反应-超敏反应超敏反应感染能力感染能力Lb.rhamnosusLb.caseiLb.plantarum偶有报道在极度衰弱或偶有报道在极度衰弱或免疫抑制的个体，可能免疫抑制的个体，可能发生益生菌相关性感染，发生益生菌相关性感染，如败血症，感染性心内如败血症，感染性心内膜炎，龋齿等。膜炎，龋齿等。病例病例 1 1患者患者:一位一位7474岁老年妇女。岁老年妇女。病史病史:此患者患有非胰岛素依赖性糖尿病，还有右肺肺炎和右此患者患有非胰岛素依赖性糖尿病，还有右肺肺炎和右侧脓胸，并由此引发

23、右侧肝脓肿。肝脓肿的抽提物中分侧脓胸，并由此引发右侧肝脓肿。肝脓肿的抽提物中分离出了离出了 L.rhamnosus。这位妇女被报道在发现症状前的这位妇女被报道在发现症状前的4 4个月内每天服用个月内每天服用0.5L0.5L含有含有L.rhamnosus GG 的酸奶制品的酸奶制品从病灶中分离出的菌株经过检测认为从病灶中分离出的菌株经过检测认为与与LGG株不可区分株不可区分 Rautio M,et al.Liver abscess due to a Lactobacillus rhamnosus strain indistinguishable from L.rhamnosus strain G

24、G.Clin Infect Dis 1999;28:115960.病例病例 2患者患者:一位一位6767岁的老年男子岁的老年男子.病史病史:此患者有先天性的轻微的二尖瓣关闭不全。发病前此患者有先天性的轻微的二尖瓣关闭不全。发病前做过龋齿拔除术。在龋齿拔除几天后发生了心内膜炎做过龋齿拔除术。在龋齿拔除几天后发生了心内膜炎的症状，从病人的血培养中分离出了的症状，从病人的血培养中分离出了L.rhamnosus。此前这位老人一直咀嚼服用一种益生菌混合制剂，包括此前这位老人一直咀嚼服用一种益生菌混合制剂，包括L.rhamnosus,L.acidophilus,and Streptococcus faec

25、alis.血培养出的菌株经检测与益生菌制剂中的一株菌血培养出的菌株经检测与益生菌制剂中的一株菌无法区分无法区分 Mackay AD Lactobacillus endocarditis caused by a probiotic organism.Clin Microbiol Infect 1999;5:2902.病例病例 3 3荷兰乌得勒支大学医学中心正在研究益生菌是否会影荷兰乌得勒支大学医学中心正在研究益生菌是否会影响胰腺炎，这家医学中心的研究人员对响胰腺炎，这家医学中心的研究人员对296296名胰腺炎名胰腺炎患者进行临床实验，结果其中患者进行临床实验，结果其中2424人死亡。据介绍，病人

26、死亡。据介绍，病人被分成了两组，一组病人的肠道被用滴管直接注入人被分成了两组，一组病人的肠道被用滴管直接注入益生菌，另一组则只给予不含益生菌的安慰剂。结果益生菌，另一组则只给予不含益生菌的安慰剂。结果显示，被注入益生菌的一组病人共显示，被注入益生菌的一组病人共2424人死亡，占人死亡，占1616，对照组的这一数字则是对照组的这一数字则是9 9，占，占6%6%，前者是后者的近，前者是后者的近3 3倍。倍。“荷兰事件荷兰事件”有害的代谢产物有害的代谢产物D乳酸酸中毒乳酸酸中毒产生物胺产生物胺产降解肠粘膜蛋白的酶产降解肠粘膜蛋白的酶影响胆盐的代谢影响胆盐的代谢具有脱羧酶活具有脱羧酶活性的乳酸菌性的乳

27、酸菌食品中的食品中的氨基酸氨基酸RCHHN CHR-P 胺类物质胺类物质 尸胺、腐胺亚硝酸盐尸胺、腐胺亚硝酸盐 1001080mg酪胺酪胺 840mg组胺组胺 适量生物胺适量生物胺 致癌物质致癌物质 严重中毒症状严重中毒症状 轻微中毒症状轻微中毒症状 正常生理活动正常生理活动 生物胺的毒性作用生物胺的毒性作用 Davison,J.Genetic exchange between bacteria in the environment.Plasmid 42(2)1999抗生素压力下耐药抗生素压力下耐药抗生素压力下耐药抗生素压力下耐药基因的转移传播基因的转移传播基因的转移传播基因的转移传播耐药益生

28、菌耐药益生菌耐药益生菌耐药益生菌菌株菌株菌株菌株 肠道原籍菌肠道原籍菌肠道原籍菌肠道原籍菌或过路菌或过路菌或过路菌或过路菌 Text in hereText in here益生菌产品益生菌产品益生菌产品益生菌产品耐药基因耐药基因耐药基因耐药基因 携带耐药基因的益生菌可能扮演耐药基因储存宿主的角色携带耐药基因的益生菌可能扮演耐药基因储存宿主的角色携带耐药基因的益生菌可能扮演耐药基因储存宿主的角色携带耐药基因的益生菌可能扮演耐药基因储存宿主的角色Probiotics:Wholesome Probiotics:Wholesome Food for Every BodyFood for Every Body