抗菌药物分类及比较.ppt

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1、抗菌药的分类及比较抗菌药的分类及比较青霉素类青霉素类 大环内酯类大环内酯类 林可霉素类林可霉素类四环素类四环素类喹诺酮类喹诺酮类按化学结构分类：青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类头霉素类头霉素类碳青霉烯类碳青霉烯类单环菌素类单环菌素类内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺类内酰胺类抗抗 生素生素大环内酯类大环内酯类氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类四环素类林可霉素类林可霉素类糖肽类糖肽类合成抗菌药合成抗菌药氟喹诺酮类氟喹诺酮类磺胺类磺胺类抗抗菌菌药药物物其对细菌的作用的区别：其对细菌的作用的区别：其对细菌的作用的区别：其对细菌的作用的区别：繁殖期杀菌繁殖期杀菌繁殖期杀菌繁殖期杀菌剂剂剂剂静止期杀菌静止

2、期杀菌静止期杀菌静止期杀菌剂剂剂剂速效抑菌剂速效抑菌剂速效抑菌剂速效抑菌剂慢效抑菌剂慢效抑菌剂慢效抑菌剂慢效抑菌剂青霉素类、青霉素类、头孢菌素类头孢菌素类喹诺酮类、喹诺酮类、氨基糖苷类、氨基糖苷类、多粘菌素类多粘菌素类大环内酯类大环内酯类、四环素类四环素类、林可霉素类林可霉素类磺胺类磺胺类合用的可能效果：合用的可能效果：（1 1）（）（2 2）协同；协同；（1 1）（）（3 3）拮抗拮抗 （3 3）（）（4 4）累加；累加；（1 1）（）（4 4）无关或累加无关或累加抑制细菌核酸形成抑制细菌核酸形成喹喏酮类喹喏酮类作用核糖体作用核糖体30S亚基亚基抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成四环素类四环素类作

3、用核糖体作用核糖体50s亚亚基基抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成大环内酯大环内酯类类林可霉素类林可霉素类干扰细菌细胞壁合成干扰细菌细胞壁合成-内酰胺类（青霉素）内酰胺类（青霉素）作用机制的不同：作用机制的不同：青霉素类青霉素类天然青霉素天然青霉素半合成耐酶青霉素半合成耐酶青霉素广谱青霉素广谱青霉素甲氧西林甲氧西林苯唑西林苯唑西林双氯西林双氯西林氯唑西林氯唑西林氨苄西林氨苄西林阿莫西林阿莫西林替卡西林替卡西林哌拉西林哌拉西林美洛西林美洛西林阿洛西林阿洛西林羧苄西林羧苄西林磺苄西林磺苄西林青霉素钠青霉素钠苄星青霉素苄星青霉素对青霉素酶不稳定对青霉素酶不稳定抗菌药物抗菌药物抗菌药物抗菌药物G GG GG

4、 GG G假单孢菌假单孢菌假单孢菌假单孢菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌青霉素青霉素青霉素青霉素半合成耐酶青霉素半合成耐酶青霉素半合成耐酶青霉素半合成耐酶青霉素*广谱青霉素广谱青霉素广谱青霉素广谱青霉素*：对产青霉酶的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌有效。：氨苄青霉素不耐酶、对铜绿假单胞菌无效；抗假单孢菌活性：哌拉西林 替卡西林 羧苄西林青霉素类抗菌谱：Dep.of Emergency MedicineDep.of Emergency Medicine药品药品药品药品血清药物血清药物血清药物血清药物峰浓度峰浓度峰浓度峰浓度（mg/lmg/lmg/lmg/l）蛋白结蛋白结蛋白结蛋白结合率合率合率合率

5、（%）肾排泄肾排泄肾排泄肾排泄（%）胆汁排胆汁排胆汁排胆汁排泄泄泄泄（%）脑脊液脑脊液脑脊液脑脊液/血血血血药浓度比药浓度比药浓度比药浓度比（%）通过血通过血通过血通过血胎屏障胎屏障胎屏障胎屏障给药途径、常用给药途径、常用给药途径、常用给药途径、常用剂量剂量剂量剂量青霉素青霉素青霉素青霉素202020204565456545654565757575751919191913131313ImImImIm：80808080万万万万-200-200-200-200万万万万U tidU tidU tidU tid或者或者或者或者qidqidqidqidIvIvIvIv：160160160160万万万万-

6、240-240-240-240万万万万U q6-4hU q6-4hU q6-4hU q6-4h苄星青苄星青苄星青苄星青霉素霉素霉素霉素0.150.150.150.1560606060ImImImIm：60606060万万万万-120-120-120-120万万万万U biwU biwU biwU biw或或或或qmqmqmqm阿莫西阿莫西阿莫西阿莫西林林林林5.57.55.57.55.57.55.57.5202020206060606010031003100310030000000000001314131413141314PoPoPoPo：0.51g 0.51g 0.51g 0.51g q6h

7、q6hq6hq6h或或或或q8hq8hq8hq8h药动学特点及常用剂量药动学特点及常用剂量国家抗微生物治疗指南（2012）青霉素类不良反应：青霉素类不良反应：n n常见：常见：n n过敏性反应、胃肠道反应、药物热、二重感染、肾过敏性反应、胃肠道反应、药物热、二重感染、肾损害损害n n少见：少见：n n神经及精神系统反应（神经及精神系统反应（青霉素脑病青霉素脑病）、戒酒硫样反）、戒酒硫样反应、局部反应应、局部反应n n偶见偶见n n血液系统：嗜酸性粒细胞增多、血液系统：嗜酸性粒细胞增多、白细胞及嗜中性粒白细胞及嗜中性粒细胞减少细胞减少、血红蛋白浓度降低等症状；假膜性肠炎；、血红蛋白浓度降低等症状

8、；假膜性肠炎；维生素缺乏症；肝脏损害维生素缺乏症；肝脏损害邬锦文,刘水渠主编的药源性脑病、江腊梅,雷云霞，青霉素的不良反应，齐鲁药事QiluPharmaceutical Af f air s 2004 Vol123,No18大环内酯类共同结构：具1416碳大内酯环结构按结构分类：按结构分类：n n一、14元环n n 红霉素、克拉霉素、罗红霉素n n二、15元环n n 阿奇霉素n n三、16元环n n 麦迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素共性：共性：n n1 1 1 1.抗菌谱窄，仅覆盖抗菌谱窄，仅覆盖G G+菌、军团菌、衣原体、支原体；菌、军团菌、衣原体、支原体；不覆盖不覆盖G G-菌、葡萄球菌、粪肠

9、球菌、屎肠球菌，通常作菌、葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌，通常作为青霉素过敏者的替代用药为青霉素过敏者的替代用药n n2.2.2.2.不同品种间存在交叉耐药性；不同品种间存在交叉耐药性；n n3 3 3 3.碱性环境中抗菌活性较强，故尿路感染时要碱化尿液；碱性环境中抗菌活性较强，故尿路感染时要碱化尿液；n n4 4 4 4.血药浓度低，但在组织中，比如在前列腺浓度相对较血药浓度低，但在组织中，比如在前列腺浓度相对较高；高；n n5.5.5.5.药物不易透过血脑屏障；药物不易透过血脑屏障；n n6.6.6.6.主要经胆汁排泄，有肝肠循环；主要经胆汁排泄，有肝肠循环；n n7.7.7.7.口服给药时

10、不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物；口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物；n n8.8.8.8.细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原体。的病原体。The Sanford guide to antimicrobial therapy，2004：54第一代第一代第二代第二代第三代第三代对大多数对大多数对大多数对大多数G+G+G+G+、部分部分部分部分G-G-G-G-和厌氧和厌氧和厌氧和厌氧菌有强大的抗菌有强大的抗菌有强大的抗菌有强大的抗菌活性菌活性菌活性菌活性对酸更稳定对酸更稳定对酸更稳定对酸更稳定，更长的更长的更长的更长的t1/2

11、t1/2t1/2t1/2，具有后作用具有后作用具有后作用具有后作用（PAEPAEPAEPAE），可达到炎症，可达到炎症，可达到炎症，可达到炎症区域，组织浓度高于血区域，组织浓度高于血区域，组织浓度高于血区域，组织浓度高于血50505050倍。抗菌谱加宽，对倍。抗菌谱加宽，对倍。抗菌谱加宽，对倍。抗菌谱加宽，对葡萄球菌、链球菌、流葡萄球菌、链球菌、流葡萄球菌、链球菌、流葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉感嗜血杆菌、卡他莫拉感嗜血杆菌、卡他莫拉感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、支原体、衣原体、菌、支原体、衣原体、菌、支原体、衣原体、菌、支原体、衣原体、非结核分支杆菌、厌氧非结核分支杆菌、厌氧非结核分支

12、杆菌、厌氧非结核分支杆菌、厌氧菌均有效；菌均有效；菌均有效；菌均有效；对大环内酯敏感菌、对大环内酯敏感菌、对大环内酯敏感菌、对大环内酯敏感菌、耐药呼吸道病原体耐药呼吸道病原体耐药呼吸道病原体耐药呼吸道病原体均有良好的抗菌活均有良好的抗菌活均有良好的抗菌活均有良好的抗菌活性，可治疗耐红霉性，可治疗耐红霉性，可治疗耐红霉性，可治疗耐红霉素类的肺炎链球菌素类的肺炎链球菌素类的肺炎链球菌素类的肺炎链球菌引起的感染，从而引起的感染，从而引起的感染，从而引起的感染，从而克服了与红霉素交克服了与红霉素交克服了与红霉素交克服了与红霉素交叉耐药问题叉耐药问题叉耐药问题叉耐药问题已淘汰已淘汰罗红霉素、阿奇霉素、罗

13、红霉素、阿奇霉素、克拉霉素克拉霉素泰利霉素、噻霉素泰利霉素、噻霉素The Sanford guide to antimicrobial therapy，2004：54区别：区别：临床应用：临床应用：n n百日咳、白喉百日咳、白喉n n有明确青霉素过敏史的链球菌感染患者有明确青霉素过敏史的链球菌感染患者n n因不被胃酸水解而广泛运用于抗幽门螺旋杆菌治疗的克拉因不被胃酸水解而广泛运用于抗幽门螺旋杆菌治疗的克拉霉素霉素n n性传播性疾病，比如泌尿系统的支原体感染性传播性疾病，比如泌尿系统的支原体感染n n肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎n n以阿奇霉素为代表的新大环内脂类

14、与以阿奇霉素为代表的新大环内脂类与-内酰胺类的联用内酰胺类的联用n n越来越多的研究认为越来越多的研究认为,由于临床感染的情况复杂由于临床感染的情况复杂,细菌往细菌往往不处在同一生长状态往不处在同一生长状态,繁殖期杀菌剂可以杀灭繁殖时期繁殖期杀菌剂可以杀灭繁殖时期的细菌的细菌,快效抑菌剂可以抑制生长期细菌的繁殖快效抑菌剂可以抑制生长期细菌的繁殖,联合应联合应用可能降低细菌内毒素的释放量用可能降低细菌内毒素的释放量,改善临床症状改善临床症状,从而达从而达到良好的治疗目的。到良好的治疗目的。社区获得性肺炎诊断和治疗指南社区获得性肺炎诊断和治疗指南药品药品药品药品血清药物血清药物血清药物血清药物峰浓

15、度峰浓度峰浓度峰浓度（mg/lmg/lmg/lmg/l）蛋白结蛋白结蛋白结蛋白结合率合率合率合率（%）肾排泄肾排泄肾排泄肾排泄（%）胆汁排胆汁排胆汁排胆汁排泄泄泄泄（%）脑脊液脑脊液脑脊液脑脊液/血血血血药浓度比药浓度比药浓度比药浓度比（%）通过血通过血通过血通过血胎屏障胎屏障胎屏障胎屏障给药途径、常用给药途径、常用给药途径、常用给药途径、常用剂量剂量剂量剂量罗红霉罗红霉罗红霉罗红霉素素素素6.6-7.96.6-7.96.6-7.96.6-7.9969696968.4-8.4-8.4-8.4-15.515.515.515.5popopopo：150mg bid150mg bid150mg bi

16、d150mg bid或或或或300mg qd300mg qd300mg qd300mg qd阿奇霉阿奇霉阿奇霉阿奇霉素素素素(po)(po)(po)(po)0.410.410.410.416 6 6 650505050Po:500mg qdPo:500mg qdPo:500mg qdPo:500mg qd阿奇霉阿奇霉阿奇霉阿奇霉素素素素(iv)(iv)(iv)(iv)1.141.141.141.14515151511111111150505050Iv:1000mg,Iv:1000mg,Iv:1000mg,Iv:1000mg,首首首首剂后剂后剂后剂后500mg qd500mg qd500mg q

17、d500mg qd克拉霉克拉霉克拉霉克拉霉素素素素2.22.22.22.265-7565-7565-7565-754040404030303030难难难难Po:500mg tidPo:500mg tidPo:500mg tidPo:500mg tid药动学特点及常用剂量药动学特点及常用剂量国家抗微生物治疗指南（2012）不良反应：不良反应：n n常见：常见：n n胃肠道反应、局部反应、肝毒性（红霉素酯化物可致肝毒胃肠道反应、局部反应、肝毒性（红霉素酯化物可致肝毒性，常在用药后性，常在用药后10101212天出现肝大、黄疸、腹痛、发热、天出现肝大、黄疸、腹痛、发热、嗜酸性粒细胞增多和转氨酶升高等

18、胆汁淤积的表现。嗜酸性粒细胞增多和转氨酶升高等胆汁淤积的表现。故限故限制连续应用不宜超过制连续应用不宜超过1414天天。停药后大多自行恢复，预后良。停药后大多自行恢复，预后良好）好）n n少见：少见：n n消化系统、耳毒性、过敏性反应、神经系统消化系统、耳毒性、过敏性反应、神经系统n n偶见：偶见：n n心脏损害（个例报道有婴儿因红霉素静滴速度过快致心脏损害（个例报道有婴儿因红霉素静滴速度过快致Q-TQ-T间间期延长，死于房室传导阻滞）期延长，死于房室传导阻滞）林可霉素类n n林可霉素（林可霉素（LincomycinLincomycin）克林霉素（）克林霉素（ClindamycinClinda

19、mycin）n n二者抗菌谱相同，但克林霉素抗菌作用更强，二者抗菌谱相同，但克林霉素抗菌作用更强，n n临床常用克林霉素临床常用克林霉素n n抗菌谱：抗菌谱：n n主要作用于主要作用于G+G+菌（除肠球菌，但包括产酶菌株）菌（除肠球菌，但包括产酶菌株）n n各类厌氧菌各类厌氧菌n nG-G-菌，如脑膜炎球菌、淋球菌菌，如脑膜炎球菌、淋球菌n n人型支原体、衣原体、放线菌等人型支原体、衣原体、放线菌等药品药品药品药品血清药物血清药物血清药物血清药物峰浓度峰浓度峰浓度峰浓度（mg/lmg/lmg/lmg/l）蛋白结蛋白结蛋白结蛋白结合率合率合率合率（%）肾排泄肾排泄肾排泄肾排泄（%）胆汁排胆汁排胆

20、汁排胆汁排泄泄泄泄（%）脑脊液脑脊液脑脊液脑脊液/血血血血药浓度比药浓度比药浓度比药浓度比（%）通过血通过血通过血通过血胎屏障胎屏障胎屏障胎屏障给药途径、常用给药途径、常用给药途径、常用给药途径、常用剂量剂量剂量剂量克林霉克林霉克林霉克林霉素素素素popopopo2.5/42.5/42.5/42.5/492-9492-9492-9492-948.4-8.4-8.4-8.4-15.515.515.515.5 popopopo：150mg-150mg-150mg-150mg-300mg qid300mg qid300mg qid300mg qid克林霉克林霉克林霉克林霉素素素素(iv)(iv)(i

21、v)(iv)14.714.714.714.728282828Iv:0.6-2.4g/d Iv:0.6-2.4g/d Iv:0.6-2.4g/d Iv:0.6-2.4g/d bid-qidbid-qidbid-qidbid-qid药动学特点及常用剂量药动学特点及常用剂量国家抗微生物治疗指南（2012）不良反应：不良反应：n n常见：常见：常见：常见：n n胃肠道反应，如腹痛、胃绞痛、严重气胀、严重腹泻（水胃肠道反应，如腹痛、胃绞痛、严重气胀、严重腹泻（水样或血样）。长期使用可致伪膜性肠炎，此由于难辨梭状样或血样）。长期使用可致伪膜性肠炎，此由于难辨梭状芽孢杆菌滋生引起，其先驱症状为腹泻，遇此症状

22、应芽孢杆菌滋生引起，其先驱症状为腹泻，遇此症状应立即停药，必要时可用万古霉素治疗。立即停药，必要时可用万古霉素治疗。n n少见及偶见少见及偶见少见及偶见少见及偶见：n n偶见过敏性反应，如皮疹、荨麻疹、耳鸣、眩晕、多行性偶见过敏性反应，如皮疹、荨麻疹、耳鸣、眩晕、多行性红斑及白细胞减少、血小板减少、红斑及白细胞减少、血小板减少、ASTAST或或ALTALT升高、黄疸等。升高、黄疸等。大剂量林可霉素静注时可引起血压下降、心电图变化等，大剂量林可霉素静注时可引起血压下降、心电图变化等，偶可引起心跳、呼吸停止。静脉用药致血栓性静脉炎、血偶可引起心跳、呼吸停止。静脉用药致血栓性静脉炎、血管神经性水肿、

23、血清病、日光过敏、偶发剥脱性皮炎。管神经性水肿、血清病、日光过敏、偶发剥脱性皮炎。四环素类四环素类抗菌谱：抗菌谱：n n抗菌谱较广，对革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌、立抗菌谱较广，对革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等有抗菌作用。四环素类抗生素抗菌活性相似，但有抗菌作用。四环素类抗生素抗菌活性相似，但米诺霉素米诺霉素和和多西环素多西环素对耐四环素菌株有强大的抗对耐四环素菌株有强大的抗菌活性。菌活性。n n但由于易产生耐药性，溶解性低，注射应用不便，但由于易产生耐药性，溶解性低，注射应用不便，又有较多的不良反应，使其临床应用受

24、到一定的又有较多的不良反应，使其临床应用受到一定的限制。限制。药品药品药品药品血清药物血清药物血清药物血清药物峰浓度峰浓度峰浓度峰浓度（mg/lmg/lmg/lmg/l）蛋白结蛋白结蛋白结蛋白结合率合率合率合率（%）肾排泄肾排泄肾排泄肾排泄（%）胆汁排胆汁排胆汁排胆汁排泄泄泄泄（%）脑脊液脑脊液脑脊液脑脊液/血血血血药浓度比药浓度比药浓度比药浓度比（%）通过血通过血通过血通过血胎屏障胎屏障胎屏障胎屏障给药途径、常用给药途径、常用给药途径、常用给药途径、常用剂量剂量剂量剂量多西环多西环多西环多西环素素素素2.84-2.84-2.84-2.84-4.464.464.464.4680-9380-93

25、80-9380-9335-4035-4035-4035-40popopopo：首次：首次：首次：首次200mg200mg200mg200mg，以后，以后，以后，以后100mg 100mg 100mg 100mg qd-bidqd-bidqd-bidqd-bid米诺环米诺环米诺环米诺环素素素素76-8376-8376-8376-835-105-105-105-1030303030可以可以可以可以Po:100mg bidPo:100mg bidPo:100mg bidPo:100mg bid或或或或50mg qid50mg qid50mg qid50mg qid替加环替加环替加环替加环素素素素0.

26、630.630.630.6371-8971-8971-8971-89138138138138难难难难Iv:50mg q12hIv:50mg q12hIv:50mg q12hIv:50mg q12h药动学特点及常用剂量药动学特点及常用剂量国家抗微生物治疗指南（2012）不良反应：不良反应：n n常见常见常见常见：n n胃肠反应、肝毒性（大剂量口服或注射给药）、肾损伤（而胃肠反应、肝毒性（大剂量口服或注射给药）、肾损伤（而多西环素较少引起肾损伤。米诺环素也未见引起肾损伤的报多西环素较少引起肾损伤。米诺环素也未见引起肾损伤的报道）、道）、骨骼和牙齿损害骨骼和牙齿损害（四环素可沉积在发育的牙齿和骨骼（

27、四环素可沉积在发育的牙齿和骨骼中与钙螯合，形成四环素中与钙螯合，形成四环素正磷酸钙复体，使胎儿和幼儿的正磷酸钙复体，使胎儿和幼儿的骨骼生长受到抑制，对新生儿与婴儿尤甚。孕妇用药可使胎骨骼生长受到抑制，对新生儿与婴儿尤甚。孕妇用药可使胎儿牙齿黄染，药物沉着于胚胎和骨骼中，学龄前儿童用药后儿牙齿黄染，药物沉着于胚胎和骨骼中，学龄前儿童用药后可致牙齿变色黄染）可致牙齿变色黄染）n n少见及偶见：少见及偶见：少见及偶见：少见及偶见：n n神经毒性（米诺环素可引起耳前庭功能紊乱）、过敏性反应、神经毒性（米诺环素可引起耳前庭功能紊乱）、过敏性反应、光敏反应、二重感染：发生率较青霉素类为高，多见耐药菌光敏反

28、应、二重感染：发生率较青霉素类为高，多见耐药菌株及真菌所致的肠道、口腔、阴道感染、血液反应等株及真菌所致的肠道、口腔、阴道感染、血液反应等替加环素替加环素第一个甘氨酰环素类抗生素第一个甘氨酰环素类抗生素n n甘氨酰环素甘氨酰环素是是四环素类抗生素四环素类抗生素的半合成衍的半合成衍生物，生物，该类药物在该类药物在D D环环的第的第9 9位置上位置上连接了连接了一个一个甘氨酰氨基甘氨酰氨基n n此种修饰既此种修饰既可可维持四环素类的维持四环素类的抗菌作用，抗菌作用，又能又能对抗四环素类药物的耐药性机制对抗四环素类药物的耐药性机制有效对抗四环素类两大耐药机制有效对抗四环素类两大耐药机制替加环素有效对

29、抗四环素类两大耐药机制替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制核糖体保护和外排泵机制外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足结合位点不同，结合方式独特结合位点不同，结合方式独特具有很高的结合力具有很高的结合力核糖体保护机制核糖体保护机制外排泵机制外排泵机制具有中至长时间的具有中至长时间的PAEPAE药代动力学特性抗生素后效应(PAE)替加环素为替加环素为时间依赖性时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的抗菌药物，并具有中至长时间的PAE Dilip Nathwani et

30、al.Int J of Antimicrobial Agents 25(2005)185192 对肺炎链球菌对肺炎链球菌PAE为为8.9h1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续可持续3.4-4h，对大肠埃希菌，对大肠埃希菌(包括带有特定包括带有特定抗药性决定因子的菌株抗药性决定因子的菌株)可持续可持续1.8-2.9h2、一一项项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示，显示，替加环素体内的替加环素体内的PAE持续时间持续时间极长，对肺炎链球菌为极长，对肺炎链球菌为8.9h11226n nG+G+

31、G+G+:替加环素应作为多重耐药金黄色葡萄球菌感染的推荐药物，替加环素应作为多重耐药金黄色葡萄球菌感染的推荐药物，替加环素应作为多重耐药金黄色葡萄球菌感染的推荐药物，替加环素应作为多重耐药金黄色葡萄球菌感染的推荐药物，包括对糖肽类中介的葡萄球菌。许多研究表明包括对糖肽类中介的葡萄球菌。许多研究表明包括对糖肽类中介的葡萄球菌。许多研究表明包括对糖肽类中介的葡萄球菌。许多研究表明:替加环素是对肠替加环素是对肠替加环素是对肠替加环素是对肠球菌属最有效的抗生素，且不论其对万古霉素敏感或耐药与否。球菌属最有效的抗生素，且不论其对万古霉素敏感或耐药与否。球菌属最有效的抗生素，且不论其对万古霉素敏感或耐药与

32、否。球菌属最有效的抗生素，且不论其对万古霉素敏感或耐药与否。n nG G G G-：替加环素对肠杆菌科细菌具有高度活性，不论其是否产替加环素对肠杆菌科细菌具有高度活性，不论其是否产替加环素对肠杆菌科细菌具有高度活性，不论其是否产替加环素对肠杆菌科细菌具有高度活性，不论其是否产ESBLESBLESBLESBL。对奇异变形菌和吲哚阳性变形菌活性低，对奇异变形菌和吲哚阳性变形菌活性低，对奇异变形菌和吲哚阳性变形菌活性低，对奇异变形菌和吲哚阳性变形菌活性低，铜绿假单胞菌对其天然铜绿假单胞菌对其天然铜绿假单胞菌对其天然铜绿假单胞菌对其天然耐药耐药耐药耐药。对其他非发酵阴性菌具有较好抗菌作用，包括乙酸钙不

33、动。对其他非发酵阴性菌具有较好抗菌作用，包括乙酸钙不动。对其他非发酵阴性菌具有较好抗菌作用，包括乙酸钙不动。对其他非发酵阴性菌具有较好抗菌作用，包括乙酸钙不动杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌。以及流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌、杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌。以及流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌、杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌。以及流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌、杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌。以及流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌、单核细胞增生李斯特菌、多杀巴斯德菌、宋内志贺菌和脑膜炎奈单核细胞增生李斯特菌、多杀巴斯德菌、宋内志贺菌和脑膜炎奈单核细胞增生李斯特菌、多杀巴斯德菌、宋内志贺菌和脑膜炎奈单核细胞增生李斯特菌、多杀巴斯德菌、宋内志贺菌和脑

34、膜炎奈瑟球菌瑟球菌瑟球菌瑟球菌n n厌氧菌：厌氧菌：厌氧菌：厌氧菌：替加环素对绝大部分拟杆菌属，包括卵形拟杆菌、普通替加环素对绝大部分拟杆菌属，包括卵形拟杆菌、普通替加环素对绝大部分拟杆菌属，包括卵形拟杆菌、普通替加环素对绝大部分拟杆菌属，包括卵形拟杆菌、普通拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、迪氏拟杆菌和脆弱拟杆菌高拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、迪氏拟杆菌和脆弱拟杆菌高拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、迪氏拟杆菌和脆弱拟杆菌高拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、迪氏拟杆菌和脆弱拟杆菌高度敏感。对消化链球菌属具有高度的抗菌活性。对各种接受测试度敏感。对消化链球菌属具有高度的抗菌活性。对各种接受测试度敏

35、感。对消化链球菌属具有高度的抗菌活性。对各种接受测试度敏感。对消化链球菌属具有高度的抗菌活性。对各种接受测试的产气荚膜梭菌、艰难梭菌、双路普雷沃尔菌、疮疱丙酸杆菌和的产气荚膜梭菌、艰难梭菌、双路普雷沃尔菌、疮疱丙酸杆菌和的产气荚膜梭菌、艰难梭菌、双路普雷沃尔菌、疮疱丙酸杆菌和的产气荚膜梭菌、艰难梭菌、双路普雷沃尔菌、疮疱丙酸杆菌和具核梭杆菌等均非常敏感。具核梭杆菌等均非常敏感。具核梭杆菌等均非常敏感。具核梭杆菌等均非常敏感。研究显示替加环素对艰难梭菌活性最研究显示替加环素对艰难梭菌活性最研究显示替加环素对艰难梭菌活性最研究显示替加环素对艰难梭菌活性最好，甚至超过甲硝唑。好，甚至超过甲硝唑。好，

36、甚至超过甲硝唑。好，甚至超过甲硝唑。n n非典型病原体：非典型病原体：非典型病原体：非典型病原体：对肺炎支原体活性强于米诺环素或四环素，但对对肺炎支原体活性强于米诺环素或四环素，但对对肺炎支原体活性强于米诺环素或四环素，但对对肺炎支原体活性强于米诺环素或四环素，但对解脲支原体活性弱于米诺环素、四环素。对肺炎衣原体、沙眼衣解脲支原体活性弱于米诺环素、四环素。对肺炎衣原体、沙眼衣解脲支原体活性弱于米诺环素、四环素。对肺炎衣原体、沙眼衣解脲支原体活性弱于米诺环素、四环素。对肺炎衣原体、沙眼衣原体、沙眼支原体活性强大。原体、沙眼支原体活性强大。原体、沙眼支原体活性强大。原体、沙眼支原体活性强大。For

37、eignM ed ical S ciences Section of Pharm acy 2007 Apri;l 34(2)ForeignM ed ical S ciences Section of Pharm acy 2007 Apri;l 34(2)抗菌谱抗菌谱广谱覆盖广谱覆盖广谱覆盖广谱覆盖G+G+G+G+菌、菌、菌、菌、G-G-G-G-菌、厌氧菌和非典型病原体菌、厌氧菌和非典型病原体菌、厌氧菌和非典型病原体菌、厌氧菌和非典型病原体（不包（不包（不包（不包含真菌）含真菌）含真菌）含真菌），涵盖碳青霉烯和糖肽类不能覆盖的致病菌，涵盖碳青霉烯和糖肽类不能覆盖的致病菌，涵盖碳青霉烯和糖肽类不能

38、覆盖的致病菌，涵盖碳青霉烯和糖肽类不能覆盖的致病菌MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱超广谱内酰胺酶；内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；CRE:耐碳青霉烯肠杆菌耐碳青霉烯肠杆菌：具有抗菌活性，临床敏感率：具有抗菌活性，临床敏感率60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率：代表临床无效、无数据或敏感率30%；*：替加环素：替加环素对对G-菌中铜绿假单胞菌天然耐药；菌中铜绿假单胞菌天然耐药；：部分基因型的部分基因型的VRE对替考拉宁敏感对替考拉宁敏感 Gilbert DN,et

39、al.Gilbert DN,et al.热病热病.40.40版版,2011.,2011.杨青等杨青等.中华检验医学杂志中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345.Hu F.et al.J Med Microbiol.2011.2003;26(6):342-345.Hu F.et al.J Med Microbiol.2011.2013年权威43版热病对替加环素推荐意见临床抗微生物治疗的初始选择临床抗微生物治疗的初始选择轻中度住院治疗的轻中度住院治疗的憩室炎、直肠周围脓肿、腹膜炎憩室炎、直肠周围脓肿、腹膜炎。如：。如：局限性阑尾周围腹膜炎、憩室旁脓肿等局限性阑尾周围腹膜炎、憩室旁脓肿

40、等四肢，非糖尿病性四肢，非糖尿病性蜂窝组炎蜂窝组炎高度耐药菌的治疗选择高度耐药菌的治疗选择对万古霉素对万古霉素+链霉素链霉素/庆大霉素耐药庆大霉素耐药(最小抑菌浓度最小抑菌浓度500500g/ml)g/ml)；-内酰胺酶阴性的内酰胺酶阴性的粪肠球菌粪肠球菌屎肠球菌屎肠球菌对万古霉素耐药；对链霉素和庆大霉素高度耐药对万古霉素耐药；对链霉素和庆大霉素高度耐药(最小抑菌浓最小抑菌浓度度500g/ml)500g/ml)对青霉素、氨苄西林和万古霉素耐药，对链霉素和庆大霉素高对青霉素、氨苄西林和万古霉素耐药，对链霉素和庆大霉素高度耐药度耐药对甲氧西林耐药对甲氧西林耐药(与医疗相关的与医疗相关的)金黄色葡萄

41、球菌金黄色葡萄球菌Gilbert DN et al.热病。热病。40版，版，201029权威指南推荐治疗cIAI指南指南指南推荐指南推荐IDSA IDSA 指南指南推荐替加环素推荐替加环素单药治疗成人单药治疗成人 cIAIcIAI南非南非替加环替加环素合理用药指素合理用药指南南推荐替加环素治疗推荐替加环素治疗成人成人cSSSIscSSSIs和和cIAIscIAIs20112011年欧洲专年欧洲专家对家对 IDSA IDSA 指指南的评论和补南的评论和补充充推荐替加环素治疗如下复杂性腹腔内感染：推荐替加环素治疗如下复杂性腹腔内感染：疾病：疾病：继发性腹膜炎、第三类型腹膜炎继发性腹膜炎、第三类型腹

42、膜炎耐药菌：耐药菌：MRSAMRSA、VREVRE、产、产ESBLESBL菌种、不动杆菌属、产碳青菌种、不动杆菌属、产碳青霉烯酶菌种霉烯酶菌种Solomkin JS et al.Clin infect dis.2010:50(15):133-164.Gilbert DN et al.热病热病.40版，版，2010Brink AJ et al.SAMJ.2010:100(6):388-394.Eckmann C et al.Eur J Med Res.2011;16:115-126.cSSSIs：复杂性皮肤和皮肤软组织感染；：复杂性皮肤和皮肤软组织感染；cIAIcIAI：成人复杂性腹腔内感染成人

43、复杂性腹腔内感染 IDSAIDSA：美国感染病学会美国感染病学会30第一代第一代第一代第一代萘啶酸，于萘啶酸，于萘啶酸，于萘啶酸，于60606060年代年代年代年代问世问世问世问世抗菌谱窄，主要对抗菌谱窄，主要对抗菌谱窄，主要对抗菌谱窄，主要对 G-G-G-G-杆菌有杆菌有杆菌有杆菌有效效效效已被淘汰已被淘汰已被淘汰已被淘汰第二代第二代第二代第二代吡哌酸，吡哌酸，吡哌酸，吡哌酸，70707070年代产年代产年代产年代产品品品品对对对对 G-G-G-G-杆菌有效杆菌有效杆菌有效杆菌有效临床上仅应临床上仅应临床上仅应临床上仅应用于泌尿和用于泌尿和用于泌尿和用于泌尿和肠道感染肠道感染肠道感染肠道感染

44、第二代第二代第二代第二代喹诺酮类，喹诺酮类，喹诺酮类，喹诺酮类，70707070年代年代年代年代末相继问世末相继问世末相继问世末相继问世抗菌谱得到很大改善，对抗菌谱得到很大改善，对抗菌谱得到很大改善，对抗菌谱得到很大改善，对G-G-G-G-,G+,G+,G+,G+,绿脓杆菌、厌氧菌均有一绿脓杆菌、厌氧菌均有一绿脓杆菌、厌氧菌均有一绿脓杆菌、厌氧菌均有一定抗菌作用定抗菌作用定抗菌作用定抗菌作用诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星左氧氟沙星、左氧氟沙星、左氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星氟罗沙星氟罗沙星氟罗沙星洛美沙星、洛美沙星、洛美沙星、

45、洛美沙星、培氟沙星。培氟沙星。培氟沙星。培氟沙星。第四代第四代第四代第四代氟喹诺酮类氟喹诺酮类氟喹诺酮类氟喹诺酮类扩大的抗菌谱不仅对肺炎链球扩大的抗菌谱不仅对肺炎链球扩大的抗菌谱不仅对肺炎链球扩大的抗菌谱不仅对肺炎链球菌、化脓性链球菌等菌、化脓性链球菌等菌、化脓性链球菌等菌、化脓性链球菌等G+G+G+G+有效，有效，有效，有效，且对衣原体、支原体、军团菌且对衣原体、支原体、军团菌且对衣原体、支原体、军团菌且对衣原体、支原体、军团菌等细胞内病原菌与厌氧菌的作等细胞内病原菌与厌氧菌的作等细胞内病原菌与厌氧菌的作等细胞内病原菌与厌氧菌的作用也有增强，被广泛用于敏感用也有增强，被广泛用于敏感用也有增强

46、，被广泛用于敏感用也有增强，被广泛用于敏感菌所致呼吸道感染，也称呼吸菌所致呼吸道感染，也称呼吸菌所致呼吸道感染，也称呼吸菌所致呼吸道感染，也称呼吸道喹诺酮道喹诺酮道喹诺酮道喹诺酮加替沙星加替沙星加替沙星加替沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星、吉米沙星吉米沙星吉米沙星吉米沙星喹诺酮类：喹诺酮类：主要药物主要药物主要药物主要药物G GG G+菌菌菌菌G GG G-菌菌菌菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌a a a a铜绿假单孢铜绿假单孢铜绿假单孢铜绿假单孢菌菌菌菌非典型病原体非典型病原体非典型病原体非典型病原体b b b b环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星+O O O O+c c c c左氧氟沙左氧氟沙

47、左氧氟沙左氧氟沙星星星星+d d d d+莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星+d d d d+a.只有莫西沙星对厌氧菌有确切的抗菌活性只有莫西沙星对厌氧菌有确切的抗菌活性b.包括肺炎支原体包括肺炎支原体,肺炎衣原体及嗜肺军团菌肺炎衣原体及嗜肺军团菌c.对肺炎支原体对肺炎支原体,肺炎衣原体抗菌活性差肺炎衣原体抗菌活性差d.增强对肺炎链球菌的抗菌活性增强对肺炎链球菌的抗菌活性;环丙沙星对铜绿假单孢菌抗菌活性最强环丙沙星对铜绿假单孢菌抗菌活性最强抗菌谱抗菌谱药品药品药品药品剂量剂量剂量剂量mgmgmgmgAUC24(T/FAUC24(T/FAUC24(T/FAUC24(T/F)AUIC(%)AUIC(

48、%)AUIC(%)AUIC(%)CLSICLSICLSICLSI折点折点折点折点诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星40040040040014/1114/1114/1114/1110-4010-4010-4010-404444环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星50050050050024/1824/1824/1824/1820-8020-8020-8020-802222左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星50050050050040/2840/2840/2840/2830-9030-9030-9030-902222莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星40040040040035/2135/2135

49、/2135/2120-7020-7020-7020-701111PK/PDPK/PD的比较的比较药品药品药品药品血清药物血清药物血清药物血清药物峰浓度峰浓度峰浓度峰浓度（mg/lmg/lmg/lmg/l）蛋白结蛋白结蛋白结蛋白结合率合率合率合率（%）肾排泄肾排泄肾排泄肾排泄（%）胆汁排胆汁排胆汁排胆汁排泄泄泄泄（%）脑脊液脑脊液脑脊液脑脊液/血血血血药浓度比药浓度比药浓度比药浓度比（%）通过通过通过通过血胎血胎血胎血胎屏障屏障屏障屏障给药途径、常用给药途径、常用给药途径、常用给药途径、常用剂量剂量剂量剂量诺氟沙诺氟沙诺氟沙诺氟沙星星星星1.4-1.61.4-1.61.4-1.61.4-1.61

50、0-1510-1510-1510-1558-6858-6858-6858-6820202020popopopo：0.2g tid0.2g tid0.2g tid0.2g tid左氧氟左氧氟左氧氟左氧氟沙星沙星沙星沙星5.75.75.75.724-3824-3824-3824-387 7 7 78787878730-5030-5030-5030-50IvIvIvIv：0.4-0.6g 0.4-0.6g 0.4-0.6g 0.4-0.6g qdqdqdqd环丙沙环丙沙环丙沙环丙沙星星星星4.64.64.64.620-4020-4020-4020-4050-7050-7050-7050-701717