癫痫的药物治疗.ppt
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1、癫痫治疗癫痫治疗药物治疗(主要)药物治疗(主要)外科治疗:外科治疗:手术、神经调控手术、神经调控生酮饮食生酮饮食 Ketogenic DietKetogenic Diet康复治疗康复治疗 癫痫癫痫的治疗方法的治疗方法癫痫的的药物治物治疗p在新在新诊断的断的癫痫患者中,抗患者中,抗癫痫药物能使物能使约70%70%的患者的患者发作控制作控制p理想的抗理想的抗癫痫药物治物治疗应是有效、是有效、安全、安全、方便、方便、经济1 抗抗癫痫药物介物介绍2癫痫的的药物治物治疗原原则3特殊人群特殊人群选药注意事注意事项目前临床使用的目前临床使用的AEDs传统传统AEDsAEDs新型新型AEDsAEDs卡卡马马西
2、平(西平(Carbamazepine,CBZCarbamazepine,CBZ)氯氯巴占(巴占(Clobazam,CLBClobazam,CLB)氯氯硝西泮(硝西泮(Clonazepam,CZPClonazepam,CZP)非氨脂(非氨脂(Felbamate,FBMFelbamate,FBM)乙琥胺(乙琥胺(Ethosuximide,ESMEthosuximide,ESM)加巴加巴喷喷丁(丁(Gabapentin,GBPGabapentin,GBP)苯巴比妥(苯巴比妥(Phenobarbitone,PBPhenobarbitone,PB)拉莫三拉莫三嗪嗪(Lamotrigine,LTGLamo
3、trigine,LTG)苯妥英苯妥英钠钠(Phenytoin,PHTPhenytoin,PHT)拉科拉科酰酰胺(胺(Lacosamide-LCMLacosamide-LCM)扑扑痫酮痫酮(Primidone,PRMPrimidone,PRM)左乙拉西坦(左乙拉西坦(Levetiracetam,LEVLevetiracetam,LEV)丙戊酸(丙戊酸(Valproate,VPAValproate,VPA)奥卡西平(奥卡西平(Oxcarbazepine,OXCOxcarbazepine,OXC)普瑞巴林(普瑞巴林(Pregabalin,PGBPregabalin,PGB)替加替加宾宾(Tiagab
4、ine,TGBTiagabine,TGB)托吡托吡酯酯(Topiramate,TPMTopiramate,TPM)氨己氨己烯烯酸(酸(Vigabatrin,VGBVigabatrin,VGB)唑唑尼沙胺(尼沙胺(Zonisamide,ZNSZonisamide,ZNS)Calendaryear184018601860188019001900192019401940196019801980200005101520溴化物镇静剂溴化物镇静剂苯巴比妥苯妥英钠苯妥英钠扑痫酮乙琥胺丙戊酸钠苯二氮卓类卡马西平卡马西平 抗癫痫药氨乙烯酸氨乙烯酸唑尼沙胺唑尼沙胺拉莫三嗪拉莫三嗪非尔氨酯非尔氨酯加巴喷丁加巴喷丁托
5、吡酯托吡酯磷苯妥英钠磷苯妥英钠奥卡西平奥卡西平替加宾替加宾左乙拉西坦左乙拉西坦 普瑞巴林普瑞巴林司替戊醇司替戊醇卢非酰胺卢非酰胺拉科酰胺拉科酰胺艾司利卡西平艾司利卡西平抗癫痫药的作用机制抗癫痫药的作用机制u 目前对于目前对于AEDsAEDs的作用机制尚未完全了解的作用机制尚未完全了解p 有些有些AEDsAEDs是单一作用机制,有些是单一作用机制,有些AEDsAEDs可可 能是多重作用机制能是多重作用机制p 了解了解AEDsAEDs的作用机制是恰当的选择药物、了的作用机制是恰当的选择药物、了 解药物之间相互作用的基础解药物之间相互作用的基础p 传统抗抗癫痫药的作用机制的作用机制电压依电压依赖性的
6、赖性的钠通道钠通道阻滞剂阻滞剂增加脑增加脑内或突内或突触触GABAGABA量量选择性增选择性增强强GABAGABA介介导作用导作用 直接促直接促进氯离进氯离子内流子内流 钙通道阻钙通道阻滞剂滞剂 其其它它卡马西平卡马西平+?+苯二氮卓苯二氮卓类类+(L L型)型)苯巴比妥苯巴比妥+?苯妥英钠苯妥英钠+?+扑痫酮扑痫酮+?丙戊酸钠丙戊酸钠?+?+(T T型)型)+电压依赖电压依赖性的钠通性的钠通道阻滞剂道阻滞剂增加脑内增加脑内或突触的或突触的GABA水水平平选择性增选择性增强强GABA介导的作介导的作用用直接促直接促进氯离进氯离子的内子的内流流钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂其它其它非氨脂非氨脂+(L型
7、)型)+加巴喷丁加巴喷丁?(N型,型,P/Q型)型)?拉莫三嗪拉莫三嗪+(N,P/Q,R,T型)型)+左乙拉西左乙拉西坦坦?+(N型)型)+奥卡西平奥卡西平+?(N,P型)型)+替加宾替加宾+托吡酯托吡酯+(L型)型)+氨己烯酸氨己烯酸+唑尼沙胺唑尼沙胺+?(N,P,T型)型)理想抗理想抗癫痫药的的药代代动力学特征力学特征p 生物利用度完全且生物利用度完全且稳定定p 半衰期半衰期较长p 一一级(线性)性)药代代动力学特征力学特征p 蛋白蛋白结合率低合率低p 无肝无肝酶诱导作用作用p 无活性代无活性代谢产物物 传统抗抗癫痫药的的药代代动力学特征力学特征生物生物利用度利用度()()一级一级动力动力
8、学学蛋白蛋白结合率结合率()()半衰期半衰期(h h)血浆达血浆达峰峰浓度时浓度时间间(h h)活性活性代谢代谢产物产物对肝酶的对肝酶的作用作用卡马西平卡马西平 75758585是是65658585252534 34 8 820204 48 8有有自身诱导自身诱导氯硝西泮氯硝西泮8080是是8585202060601 14 4有有苯巴比妥苯巴比妥 80809090是是45455050404090901 16 6无无诱导诱导苯妥英钠苯妥英钠9595否否909012-2212-223-93-9无无诱导诱导扑痫酮扑痫酮 8010080100是是20-3020-3010-1210-122-42-4有有
9、间接诱导间接诱导丙戊酸钠丙戊酸钠 70-10070-100否否90-9590-958-158-151-41-4有有抑制抑制新型抗新型抗癫痫药的的药代代动力学特征力学特征生物生物利用利用度度()()一级一级动力动力学学蛋白蛋白结合结合率率()()半衰半衰期期(h h)血浆达血浆达峰浓度峰浓度时间时间(h h)活性活性代谢代谢产物产物对肝酶对肝酶的作用的作用非氨脂非氨脂8080是是303014-14-25251-41-4有有抑制抑制加巴喷丁加巴喷丁-60-60否否0 05-75-72-32-3无无无无拉莫三嗪拉莫三嗪9898是是555515-15-30302-32-3无无无无左乙拉西左乙拉西坦坦-
10、100-100是是0 06-86-80.6-0.6-1.31.3无无无无奥卡西平奥卡西平-95-95是是40408-258-254.5-84.5-8有有弱诱导弱诱导替加宾替加宾9090是是96964-134-130.5-0.5-1.51.5无无无无托吡脂托吡脂8080是是131320-20-30302-42-4无无弱抑制弱抑制氨己烯酸氨己烯酸6060是是0 05-85-81-31-3无无无无唑尼沙胺唑尼沙胺5050是是505050-50-70702-62-6无无无无癫痫的的药物治物治疗原原则1、诊断明确后尽早开始治断明确后尽早开始治疗2 2、根据、根据发作作类型和型和综合征合征选药3 3、首、
11、首选单药治治疗4 4、合理的、合理的联合用合用药治治疗5 5、剂量个体化量个体化6 6、规律用律用药7 7、定期随、定期随访8 8、疗程要足,撤程要足,撤药要慢要慢1.开始用抗开始用抗癫痫药的指征的指征p抗抗癫痫药物物应该在在癫痫的的诊断明确之后开始使用断明确之后开始使用 与患者及家属与患者及家属讨论后起始治后起始治疗p 一般第二次无一般第二次无诱因因发作之后开始用作之后开始用药 发作作间隔期隔期1 1年以上,可以年以上,可以暂时推推迟药物治物治疗首次首次发作后是否开始抗作后是否开始抗癫痫药物治物治疗取取决于:决于:p发作复作复发的可能性的可能性p继续发作的后果作的后果p发作作类型和型和综合征
12、合征诊断断p药物治物治疗的的风险和益和益处首次首次发作后开始治作后开始治疗的指征的指征以下情况抗以下情况抗癫痫药物治物治疗可与患者或可与患者或监护人商人商议后,后,在首次在首次发作后开始:作后开始:p患者有患者有脑功能缺陷功能缺陷p脑电图提示明确的提示明确的痫样放放电p患者本人及患者本人及监护人人认为不能承受再不能承受再发一次的一次的风险p头颅影像学影像学显示示脑结构构损害害2.根据根据发作作类型和型和综合征合征选药p根据根据发作作类型和型和综合征合征选药是治是治疗癫痫的基本原的基本原则p同同时还需考需考虑共患病、共用共患病、共用药、患者的、患者的年年龄以及患者或以及患者或监护人的意愿等人的意
13、愿等进行个行个体化体化p医生的个人医生的个人经验根据发作类型的选药原则根据发作类型的选药原则发作类型发作类型一线药物一线药物添加药物添加药物可以考虑的药可以考虑的药物物可能加重发作的药物可能加重发作的药物全面强直阵挛发作全面强直阵挛发作丙戊酸丙戊酸、拉莫三嗪、拉莫三嗪卡马西平、奥卡西平卡马西平、奥卡西平左乙拉西坦、苯巴比妥左乙拉西坦、苯巴比妥左乙拉西坦左乙拉西坦托吡酯托吡酯、丙戊酸、丙戊酸拉莫三嗪、氯巴占拉莫三嗪、氯巴占*强直或失张力发作强直或失张力发作丙戊酸丙戊酸拉莫三嗪拉莫三嗪托吡酯托吡酯卢菲酰胺卢菲酰胺*卡马西平卡马西平、奥卡西平、奥卡西平加巴喷丁、普瑞巴林加巴喷丁、普瑞巴林替加宾替加宾
14、*、氨己烯酸、氨己烯酸*失神发作失神发作丙戊酸丙戊酸乙琥胺乙琥胺*拉莫三嗪拉莫三嗪丙戊酸丙戊酸乙琥胺乙琥胺*拉莫三嗪拉莫三嗪氯硝西泮氯硝西泮、氯、氯巴占巴占*左乙拉西坦左乙拉西坦托吡酯托吡酯唑尼沙胺唑尼沙胺卡马西平卡马西平、奥卡西平、奥卡西平苯妥英钠、加巴喷丁苯妥英钠、加巴喷丁普瑞巴林、替加宾普瑞巴林、替加宾*氨己烯酸氨己烯酸*肌阵挛发作肌阵挛发作丙戊酸丙戊酸左乙拉西坦左乙拉西坦托吡酯托吡酯左乙拉西坦左乙拉西坦丙戊酸丙戊酸托吡酯托吡酯氯硝西泮氯硝西泮氯巴占氯巴占*唑尼沙胺唑尼沙胺卡马西平卡马西平、奥卡西平、奥卡西平苯妥英钠、加巴喷丁苯妥英钠、加巴喷丁普瑞巴林、替加宾普瑞巴林、替加宾*氨己烯酸氨
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- 癫痫 药物 治疗
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