联合检测血清中糖类抗原CA50、CA125对胃肠道肿瘤诊断中的临床价值23919.pdf

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1、 I 联合检测血清中糖类抗原 CA50、CA125 对胃肠道肿瘤诊断中的临床价值 二一七年 月 II 摘 要 摘要：目的：通过对胃肠道肿瘤病人血清中糖类抗原 CA50 以及 CA125 的检测，来了解它们在胃肠道肿瘤的诊断、复发及预后随访方面的作用。方法：对 114 名胃肠道肿瘤和食道肿瘤病人血清用免疫放射（IRMA）方法进行检测。结果：胃肠病人血清中 CA50以及 CA125 水平均显著地升高。结论：CA50 以及 CA125 水平的检测对胃肠道肿瘤病人的诊断、复发及预后随访具有重要的临床价值。关键词：糖类抗原；CA50；C125；胃肠道肿瘤诊断；临床价值 The diagnostic si

2、gnificance of CA50 and CA125 gastric and esophageal cancer treatment Abstract Abstract：Objective：By testing the patients serum antigens CA50 and CA125，the ruIe of them in the diagnosis of gastric and esophageaI cancer is to be expIored.This diagnostic test is aIso empIoyed to examine the recurrence

3、of these diseases and to determine the prognostic treatment.Method：The immunoradiometric assay（IRMA）is used to test 114 patientsserum sampIes of gastric and esophageaI cancer.Result：The CA50 and CA125 IeveIs rise evidentIy in the gastric cancer sufferersserum and in esophageaI cancer sufferersserum，

4、the CA50 IeveIs rises evidentIy，too.Conclusion：The examination of CA50 and CA125 IeveI has a very important medicaI vaIue for the diagnosis，recurrence and prognostic visit of the patients with gastric and esophagus cancer.Key words：Gastric cancer；EsophageaI cancer；CA 50；CA125；Immunoradiomtric assay

5、1 目 录 联合检测血清中糖类抗原 CA50、CA125 对胃肠道肿瘤诊断中的临床价值.I 0 引言.2 1 资料与方法.2 1.1 一般资料.2 1.2 检测方法.2 1.3 观察指标.3 2 结果.3 2.1 胃肠道肿瘤组手术前后和良性胃病组及健康对照组血清 CA50、CA125 水平比较.3 2.2 胃肠道肿瘤患者血清 CA50、CA125 单项检测与联合检测的灵敏度、特异度比较.3 2.3 胃肠道肿瘤患者术后 1 年复发与未复发者 CA50、CA125 比较.4 3 讨论.4 4 结论.5 参考文献.6 致 谢.7 0 引言 胃肠道肿瘤是临床上常见的肿瘤之一，中国每年因为胃肠道肿瘤死亡

6、的概率高达25.2/10万，其中女性发病率 17.0/10 万，男性发病率 32.8/10 万，占全部恶性肿瘤死亡率的 24.43，居于恶性肿瘤死亡率中的首位。近些年来，胃肠道肿瘤的发病率呈逐渐增长趋势，严重威胁人们身心健康。胃肠道肿瘤可能发生在任何年龄段，但以 40 60 岁多见，男女发病的比例约为 2:1。目前胃肠道肿瘤的确诊多依据细胞学和组织病理检查，虽特异性较高，但敏感性不强。因此，检测血液中胃肠道肿瘤肿瘤标志物成为人们的理想指标，也是早期诊断和根治性治疗的重要途径。但目前尚未找到具有高敏感度和特异性的单一胃肠道肿瘤标志物，因此，采用联合检测手段可以提高胃肠道肿瘤确诊的敏感性。本研究通

7、过联合测定胃肠道肿瘤患者，旨在进一步探讨联合检测血清中糖类抗原 CA50 以及 CA125 对胃肠道肿瘤确诊中的临床价值。1 资料与方法 1.1 一般资料 标本来源：健康对照组 40 例，为无胃病及其它消化系统疾病的健康输血员，男 27 例，女 13 例，平均年龄 42 岁。观察组 114 例，均为本院经病理切片确诊的胃肠道肿瘤和食道癌病人，其中食道癌病人 26 例，男 24 例，女 2 例；胃肠道肿瘤病人 88 例，男 76 例，女 12 例，病人年龄不等，最小者 34 岁，最大者 93 岁，平均年龄 52 岁。均无严重心、肝以及肾脏疾病。两组性别比例、年龄等无统计学差异。1.2 检测方法

8、所有受试人员空腹采静脉血 5 IIll，离心分离血清，置于一 20低温下保存备用。主要试剂：PGN 试剂盒购自北京佳科生物技术公司，CEA、CAS0 以及 CAl25 试剂盒购自 Ahru Biomedical Ine USA。主要仪器：美国雅培 IlVlx 全自动快速免疫分析系统。操作步骤严格按说明书进行。1.3 观察指标 采用免疫放射分析法对 CA50 以及 CAl25 进行测定。2 结果 2.1 胃肠道肿瘤组手术前后和良性胃病组及健康对照组血清 CA50、CA125 水平比较 术前胃肠道肿瘤组的 CA50、CA125 明显高于良性胃病组及健康对照组，术后 3 个月胃肠道肿瘤组患者血清 C

9、A50、CA125 水平较术前明显降低，差异有统计学意义（P 0.05），良性胃病组与健康对照组比较，差异无统计学意义。术后再加上放疗或者化疗，根据疗效的不同，超过一半病人血清中糖类抗原水平的下降，有的甚至可以降至正常人的水平；对于糖类抗原持续处于高水平的病人，则可能是由于肿瘤的恶性程度较高或病人对该化疗药物不敏感所致；应更换药物或采取多种药物联合应用的措施，以便达到较好的疗效。据我们的观察与随访发现经过多种方法治疗后，如果糖类抗原水平仍居高不下的病人，其两年生存率大大低于糖类抗原水平一直处于低水平或经治疗后迅速下降的病人；同时血清糖类抗原水平还可作为术后是否复发转移和疗效观察的良好指标，早在

10、病人复发前三至六个月就可能出现其血清中 CA50、CA125 中的一项或两项的升高；如果一直没有糖类抗原水平的升高或治疗后的迅速下降，则肿瘤的复发和转移的概率相对来说是很低的，而存活率和两年以上的存活期则相应的提高。2.2 胃肠道肿瘤患者血清 CA50、CA125 单项检测与联合检测的灵敏度、特异度比较 肿瘤标志物对肿瘤的诊断意义在于肿瘤的早期发现，为避免早期肿瘤患者漏诊，同时根据肿瘤细胞的异质性特点，在考虑诊断效能和经济效益同时，通过筛选优化组合，以上两种肿瘤标志物正好相互间弥补各自的缺陷，联合检测可提高胃肠道恶性肿瘤早期诊断的敏感性和准确性，为临床提供一些早期癌变的信息，具有较好的临床应用

11、价值，值得推荐。分别以 CA50、CA125 各自的血清肿瘤标记物的正常高值作为临界点，临 界值为（+），分别计算各自的灵敏度、特异度。采用平行检测法，即各项检测指标中有任何一项临界值即为阳性。两项联合检测的灵敏度达 87.5%，明显高于其他任一单项检测的灵敏度，差异有统计学意义（P 0.05）。两项联合检测的特异度达83.3%，明显高于其他任一单项检测的灵敏度，差异有统计学意义 2.3 胃肠道肿瘤患者术后 1 年复发与未复发者 CA50、CA125 比较 胃肠道肿瘤手术组患者分别在术后 1 周、1 个月、3 个月、6 个月、1 年进行复诊，复诊时进行全面的体格检查、辅助检查，明确疾病有无转变

12、或复发，56 例胃肠道肿瘤患者术后 1 年发生复发共 14 例，未复发 42 例，复发者 CA50、CA125 的水平明显高于未复发者，差异有统计学意义。3 讨论 随着各种检测技术不断提高，肿瘤早期检出率虽然有所增加，但仍缺乏早期诊断的特异性指标。目前血清肿瘤标志物在恶性肿瘤的诊断中起到重要作用，研究认为，理想的肿瘤标记物应具备敏感性高、且能反映肿瘤动态变化的特点，但由于肿瘤的多态性，同一种肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物，不同肿瘤可有同一肿瘤标记物，因此单项检测缺乏特异性和敏感性。鉴于这一特点，易出现漏诊和误诊，因此多种肿瘤标记物联合检测可提高肿瘤阳性率检。事实上，只有 510的胃肠道肿瘤能被

13、早期诊断。当临床症状明显时，病变已属晚期，因此，临床上必须十分警惕胃肠道肿瘤的早期症状，以免延误最佳诊治时期。随着临床经验积累和实验研究的进展，寻求敏感、特异的胃肠道肿瘤血清标志物，了解胃肠道肿瘤发展过程中肿瘤标志物水平的变化，已成为胃肠道肿瘤诊断研究的一个新靶点。CA50、CA125 是两种重要的消化系统肿瘤标志物，目前已经广泛应用于胃肠道肿瘤的诊断中。CA50 为相关肿瘤神经感知抗原，发生胃肠道肿瘤时其血清水平增高，其机制可能与细胞恶变时糖基转酶活性政变有关。CA125 是一种类似黏蛋白的大分子多聚糖蛋白，在胚胎发育过程中由体腔上皮细胞表达，出生后消失，但在卵巢癌细胞中又重新出现，是迄今应

14、用最广泛的卵巢上皮瘤标志物，有学者发现血清 CA125 测定对于胃肠道肿瘤腹膜转移的敏感度为 35.4%。本研究结果表明，术前胃肠道肿瘤组 CA50、CA125 两种肿瘤标志物的水平明显高于良性胃病组和健康对照组，提示它们对胃肠道肿瘤具有一定的诊断价值，与国内外文献报道一致。且两项联合检测的灵敏度达 87.5%，明显高于其他任一单项检测的灵敏度，差异有统计学意义（P 0.05）。与邱毅等报道的联合检测 90 例胃肠道肿瘤患者CA125、CA724 等的敏感性达 72.2%基本一致。胃肠道肿瘤术后复发转移患者中 40.6%75.0%在胃肠道肿瘤复发转移的亚临床期即有一种或几种肿瘤标志物升高，从升

15、高到临床证实复发转移需 13 个月时间。本文资料表明，56 例胃肠道肿瘤患者术后 1 年发生复发共 14 例，未复发 42 例，复发者 CEA、CA50、CA19-9、CA125 的水平明显高于未复发者，差异有统计学意义（P 0.05）。幸茂晖等通过胃肠道肿瘤术后随访发现，当胃肠道肿瘤术后复发处于进展期时，CEA、CAl99 的敏感性分别为 100.0%、68.2%，而胃肠道肿瘤术后复发早期，CEA、CAl99 的敏感性分别为 40.0%、5.6%，提示 CEA 可作为胃肠道肿瘤术后监测早期复发的一个较好的指标。综上，联合检测血清中糖类抗原 CA50、CA125 对胃肠道肿瘤的诊断、治疗及预后

16、等方面具有重要的临床价值，有助于提高胃肠道肿瘤诊断的敏感性。4 结论 肿瘤标志物检测是胃肠道肿瘤早期诊断的重要方法之一。目前，尚未发现针对胃肠道肿瘤的特异性抗原，用于检测胃肠道肿瘤的标志物均为非特异的肿瘤相关抗原，检测的敏感性和特异性较低。国内外目前多采用多种肿瘤标志物联合检测以提高胃肠道肿瘤诊断的敏感性。经分子生物学分析可知，CAl25 属于一种类似于黏蛋白的大分子多聚糖蛋白，在胚胎发育过程之中由体腔上皮细胞表达、合成，出生之后则会消失，但是其在卵巢细胞之中又会重新出现，是目前应用最广泛的卵巢上皮瘤标记物。有学者发现血清CAl25 的测定对于胃肠道肿瘤腹膜转移的敏感度为 35。CA50 属于

17、一种相关肿瘤神经感知抗原，当胃肠道肿瘤发生时，其水平明显升高，其中的机制可能与细胞恶变时糖基转酶的活性出现改变存在一定的关系。综上所述，血清肿瘤标记物联合检测中糖类抗原 CA50、CA125 对胃肠道诊断胃肠道肿瘤具有重要的临床价值，有利于提高胃肠道肿瘤临床诊断的灵敏度。参考文献 1 牛华芬,刘凤华,李云辉.血清肿瘤标记物联合检测诊断胃肠道肿瘤的临床价值J.中国肿瘤临床与康复,2013(7):702-704.2 Mattar R,Cr A D A,Difavero G M,et al.Preoperative serum levels of CA 72-4,CEA,CA 19-9,and al

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19、5(15):6295-300.4 张锦根.CA50、CA125、CA19-9 在胃、食道癌诊断中的意义J.河北医学,2003,9(9):812-814.5 江娜莉.联合检测血清 CEA、CA50、CA19-9、CA125 水平在胃肠道肿瘤诊断中的价值J.肿瘤基础与临床,2016,29(5):436-438.6 Ying H Q,Deng Q W,He B S,et al.The prognostic value of preoperative NLR,d-NLR,PLR and LMR for predicting clinical outcome in surgical colorectal

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21、 72-4,and AFP levels in gastric cancer.J.Advances in Therapy,2008,25(10):1075-1084.10 Kim J H,Jun K H,Jung H,et al.Prognostic Value of Preoperative Serum Levels of Five Tumor Markers(Carcinoembryonic Antigen,CA19-9,Alpha-fetoprotein,CA72-4,and CA125)in Gastric CancerJ.Hepato-gastroenterology,2014,61(131):863.致 谢 本论文是在我的指导老师的悉心指导下完成的，论文从研究方向的确定到完成的点点滴滴都倾注着老师大量的精力与时间。老师为人友善正直，教导我们如何为人处事，为我树立正确的价值观与人生观。这些都是我人生的一大笔精神财富，我将永远地铭记于心。感谢本科阶段给予我帮助的老师、同学与朋友！他们在生活与学习中都给予了我莫大的帮助，非常感谢他们四年来的陪伴，在此送上我诚挚的谢意！最后我要感谢我的家人，感谢他们二十多年来给予我最无私的爱，正是他们不断的支持与鼓励我才能够一步步走到今天，今后我会更加的努力，不会辜负他们对我的期望。