新版头孢氨苄片工艺验证方案解读.docx

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1、验证文件类 别：验证方案编 号：SMP-YZ001-00部 门：生产部页 码： 共 24 页，第 1 页头孢氨苄片生产工艺验 证 方 案版次： 新订 替代： 起草： 2011 年 月 日审阅会签： 批准： 2011 年 月 日实施日期： 2011 年 月 日至 2011 年月日药业有限公司药业有限公司GMP 文件技术标准TS2/24目录1. 概述2、职责3. 验证小组成员名单4. 相关文件的确认5、验证前需确认的项目6. 处方、工艺流程和关键控制指标7. 验证程序及内容8. 物料平衡的计算及其限度。9. 根据验证情况评估生产中存在的潜在风险，并写出风险评估报告10. 偏差分析及处理11. 验证

2、结果评定与结论12. 拟定再验证周期13. 验证完成后确认的文件14. 验证证书药业有限公司GMP 文件技术标准TS3/24验证立项申请及审批表立项部门立项题目生产部头孢氨苄片工艺验证申请日期验证类别工艺验证-同步验证验证立项原因：为评价头孢氨苄片工艺规程（编码： TS-MMD001-00）在新的生产条件下的可行性、适用性和重现性，根据GMP 要求，对其生产工艺进行验证，证明生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品立项部门负责人签名审批意见依据生产部提出的头孢氨苄片生产工艺验证申请，经研究，同意组织实施验证，验证组织及要求如下。本次验证方案编号为：SMP-YZ001

3、-00验证领导小组意见验证小组人员及所属部门职责： 组长：副组长：成员：张签名年月日质检部：负责组职编制验证方案；取样，检验，报告；结果评价；验证文件管理等。生产部：参与验证方案制订，实施验证，同时培训、考核人员，起草有关规程，收集验证资料，会签验证报告。验证方案编制部门、人员： 质量部门：生产部门：要求编制完成时间：年月日至年月日验证要求：通过此次验证，确认该工艺过程所有生产工艺条件在一定范围内保持可靠性和稳定性。验证之前做好组织协调、方案培训工作。验证时间：年月日至年月日药业有限公司GMP 文件技术标准TS4/241、目的为评价头孢氨苄片工艺规程（编码：TS-MMD001-00）在新的生产

4、条件下的可行性、适用性和重现性，根据GMP 要求，对其生产工艺进行验证，证明生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。2、范围本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下的头孢氨苄片的生产，当上述条件改变时，应重新验证。验证过程应按本方案规定的内容进行，因特殊原因需变更时，应填写验3、职责证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。l 验证领导小组 负责验证方案的审批。 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 负责验证数据及结果的审核。 负责验证报告的审批。 负责发放验证证书。 负责再验证周期的确认。l 设备部 负责仪器、仪表、量具等

5、的校正。 负责设备的维护保养。l 质检部 负责监督实施验证方案。 负责取样及对样品的检验。 生产部负责验证方案的实施。 负责设备的操作。药业有限公司GMP 文件技术标准TS5/24l 生产部 负责验证方案的实施。 负责设备的操作。l 验证小组 负责拟订验证方案，确保验证方案的实施。4、有关背景材料lll负责日常的实施事务。负责收集验证记录，并对结果进行分析，起草验证报告，报验证领导小组。验证小组名单：组 长 ： 副组长： 成 员 ：验证方案制定原因及依据原生产条件下，根据 GMP 要求，制定了工艺规程和标准操作规程， 为了评价其在新的生产条件下的可行性和重现性有必要进行工艺验证。依据中国药典

6、2010 年版二部、药品生产质量管理规范（2010 修订）、药品生产验证管理制度（SMP-YZ001-00）及生产工艺验证管理制度（SMP-YZ006-00）等制定头孢氨苄片工艺验证方案。实施计划验证分三个阶段进行，首先进行验证方案的文件起草，经验证领导小组讨论、修改和定稿，最后批准执行。第二阶段为实施阶段，按验证方案对连续三批次进行。本次验证计划于 2011 年 月 日开始，验证批连续三批。第三阶段为数据分析、总结评估阶段，写出验证报告，经验证领导小组讨论通过，最后下发验证证书。与生产有关的文件及设备工艺规程药业有限公司GMP 文件技术标准TS6/24头孢氨苄片工艺规程（编码：TS-MMD0

7、01-00） 其他文件1设备操作规程序号文件目录编号1 WF-30 万能粉碎机标准操作规程2 WF-30 万能粉碎机维护保养规程3 TS-800型振荡筛标准操作规程4 TS-800 型振荡筛维护保养规程5 HC-200 槽式混合机标准操作规程6 HC-200槽式混合机维护保养规程7 YK-160 摇摆式颗粒机标准操作规程8 YK-160 摇摆式颗粒机维护保养规程9 LFB-120B 沸腾干燥制粒机标准操作规程10 LFB-120B沸腾干燥制粒机维护保养规程11 ZP-41 压片机标准操作规程12 ZP-41 压片机维护保养规程13 二维运动混合机标准操作规程14 二维运动混合机维护保养规程15

8、 GT-300 制浆锅标准操作规程16 GT-300制浆锅维护保养规程17 热打码机使用维护保养规程18 BZ-120I 高速理瓶机标准操作规程19 BZ-120I高速理瓶机维护保养规程20 BSP-120摆动数片机标准操作规程21 BSP-120摆动数片机维护保养规程22 BXG-120高速旋盖机标准操作规程23 BXG-120高速旋盖机维护保养规程24 KF01-B铝箔封口机标准操作规程25 KF01-B铝箔封口机维护保养规程SOPSBT10100 SOPSBT10200 SOPSBT10300 SOPSBT10400 SOPSBT10500 SOPSBT10600 SOPSBT10700

9、 SOPSBT10800 SOPSBT10900 SOPSBT11000 SOPSBT11300 SOPSBT11400 SOPSBT11100 SOPSBT11200 SOPSBT11500 SOPSBT11600 SOPSBT13800 SOPSBT12900 SOPSBT13000 SOPSBT13100 SOPSBT13200 SOPSBT13300 SOPSBT13400 SOPSBT13500 SOPSBT13600药业有限公司GMP 文件技术标准TS7/242设备卫生操作规程序号文件目录编号1 洗衣机清洁规程2 制浆锅清洁规程3 WF-30万能粉碎机清洁规程4 TS-800型振荡

10、筛清洁规程5 YK-160摇摆式颗粒机清洁规程6 LFB-120沸腾干燥制粒机清洁规程7 二维运动混合机清洁规程8 ZP-41压片机清洁规程9 BZ-120I高速理瓶机清洁消毒规程10 BSP-120摆动数片机清洁消毒规程11 BXG-120高速旋盖机清洁消毒规程12 KF01-B铝箔封口机清洁消毒规程13 热打码机清洁规程14 FM型热收缩包装机清洁规程卫生管理规程及清洁规程SOPWS10500 SOPWS10100 SOPWS11400 SOPWS11500 SOPWS11200 SOPWS11700 SOPWS11800 SOPWS11900 SOPWS10800 SOPWS10900

11、SOPWS11100 SOPWS10400 SOPWS10600 SOPWS10700序号1234567891011文件厂区环境卫生管理制度目录编号一般生产区环境卫生管理制度一般生产区个人卫生管理制度一般生产区工艺卫生管理制度洁净区环境卫生管理制度洁净区个人卫生管理制度洁净区工艺卫生管理制度洁净区设备卫生管理制度异常情况清洁管理制度清洁剂与消毒剂使用管理制度洁净区工作服、鞋、帽更换清洗制度SMPWS001-00SMPWS00500 SMPWS00600 SMPWS00700 SMPWS01000 SMPWS01100 SMPWS01200 SMPWS01300 SMPWS01500 SMPWS

12、01600SMPWS02200药业有限公司GMP 文件技术标准TS8/2412一般生产区工作服、鞋、帽更换清洗制度SMPWS0230013洁净区清洁工具管理制度SMPWS0240014一般生产区清洁规程SOPWS0010015脱外包间清洁规程SOPWS0030016洁净区清洁规程SOPWS0040017洁净区地漏使用清洁规程SOPWS0060018洁净区更衣室清洁规程SOPWS0110019互锁传递窗管理制度SMPSC0500020洗衣岗位标准操作规程SOPSC0050021状态标志管理制度SMPSC0300022非生产人员出入生产区管理制度SMPSC0470023工作服管理制度SMPSC05

13、100岗位标准操作规程及清洁规程序号文件目录1 称量配料岗位标准操作规程2 粉碎岗位标准操作规程3 混合制粒干燥岗位标准操作规程4 整粒岗位标准操作规程5 总混岗位标准操作规程6 压片岗位标准操作规程7 瓶装内包装岗位标准操作规程8 外包装岗位标准操作规程9 称量配料岗位清场标准操作规程10 粉碎岗位清场标准操作规程11 混合制粒干燥岗位清场标准操作规程12 整粒岗位清场标准操作规程13 总混岗位清场标准操作规程14 压片岗位清场标准操作规程15 瓶装内包装岗位清场标准操作规程16 外包装岗位清场标准操作规程编号SOP-SCT101-00 SOP-SCT102-00 SOP-SCT103-00

14、 SOP-SCT104-00 SOP-SCT105-00 SOP-SCT106-00 SOP-SCT109-00 SOP-SCT110-00 SOP-SCT111-00 SOP-SCT112-00 SOP-SCT113-00 SOP-SCT114-00 SOP-SCT115-00 SOP-SCT116-00 SOP-SCT119-00 SOP-SCT120-00药业有限公司GMP 文件技术标准TS9/24原辅包装材料、半成品、成品质量标准序号质量标准编号1头孢氨苄质量标准TS-JY001-002淀粉质量标准TS-JF001-003糊精质量标准TS-JF002-004羧甲淀粉钠质量标准TS-JF

15、004-005硬脂酸镁质量标准TS-JF003-006头孢氨苄片半成品内控质量标准TS-JI001-007头孢氨苄片成品内控质量标准TS-JC001-008标签内控质量标准TS-JB001-009说明书内控质量标准TS-JB002-0010纸箱内控质量标准TS-JB003-0011口服固体药用高密度聚乙烯瓶内控质量标准TS-JB004-00原辅料、半成品、成品、包装材料检验方法序号检 验 操 作 规 程编号1头孢氨苄检验操作规程SOP-CQY001-002淀粉检验操作规程SOP-QCF001-003糊精检验操作规程SOP-QCF002-004羧甲淀粉钠检验操作规程SOP-QCF004-005硬

16、脂酸镁检验操作规程SOP-QCF003-006头孢氨苄片半成品检验操作规程SOP-QCI001-007头孢氨苄片检验操作规程SOP-QCC001-008口服固体药用高密度聚乙烯瓶检验操作规程SOP-QCB001-00药业有限公司GMP 文件技术标准TS10/24序号设备名称编号1WF-30 万能粉碎机6二维运动混合机生产能力100-300kg/小时180-2005kg/小时200 kg/小时150-200kg/小时200-300kg/小时1200kg/小时10-16 万片/小时80 瓶/分数量(套)所在位置1粉碎室2TS-800 振荡筛1过筛室3HC-200 槽型混合机1混合室4LFB-120

17、 沸腾干燥制粒机1制粒室5YK-160 摇摆式颗粒机2制粒室1混合室7ZP-41 压片机1压片室8BZ-120I 高速理瓶机1内包室9BSP-120摆动数片机48 瓶/分110BXG-120高速旋盖机60 瓶/分1内包室内包室11KF01-B铝箔封口机60 瓶/分1外包室设备5、验证前需确认的项目l 人员确认参加生产及检验的所有人员其培训及健康状况符合 GMP 要求。 培训：查阅培训档案，确认是否对有关人员进行了培训，并经考核合格后上岗，培训内容包括：GMP 知识培训人员、物料进出洁净区程序培训微生物基础知识及微生物污染的防范培训相关工艺规程、岗位操作规程及质量控制培训设备操作、维修保养培训相

18、关清洁规程培训 健康状况：查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体健康。参加生产操作的人员每年至药业有限公司GMP 文件技术标准TS11/24少一次健康检查，各项指标正常，身体健康，检查时间在有效期内。l 厂房与空气净化系统确认厂房与空气净化系统已经过验证且有效运行，检查相关记录文件l 设备确认检查生产用设备是否符合工艺规程的要求，主要设备是否经过验证； 生产前检测洁净区设备表面微生物，洁净区设备表面微生物数50 个/皿。l 工艺用水系统确认纯化水系统已经过验证且有效运行，检查相关记录文件，验证前在使用点取样检测纯化水。l 工艺文件确认检查生产中所用生产指令

19、、包装指令、工艺规程、生产操作规程及生产记录等是否为现行经批准的文件。备注80 目120 目120 目室温外加外加6.处方（20 万片）、工艺流程和关键控制指标原辅料名称代码处方(kg）20万片头孢氨苄Y00150淀粉F0015.4糊精FOO22.6淀粉浆10%4羧甲淀粉钠F0040.6硬脂酸镁F0031药业有限公司GMP 文件技术标准TS12/24生产工艺流程及环境区域划分示意图为无菌药品 D 级：温度 18-26，湿度 45-65%为一般生产区原辅料称量配料混合粘合剂制粒湿润剂沸腾干燥润滑剂崩解剂总混中转压片中转分装暂存包装材料包装去皮入库内包装材料河南昊海药业有限公司GMP 文件技术标准

20、TS6.30.25g头孢氨苄片工艺参数及工艺指标工 序工艺参数（要求见工艺规程中操作过程及工艺条件）工艺指标称量过筛品名、数量、批号核对，称量及复核，筛网目数品名批号与指令一致，数量准确配料预混品名、数量、批号核对，预混时间，称量及复核混合粉颜色均一，数量与批生产搅拌搅拌时间 23 分钟混合粉颜色均湿颗粒淀粉浆温度、用量，软材搅拌时间，16 目筛制粒颗粒均匀，硬度适中，无长条制粒干燥干燥温度 45o以下、时间 1530水分 3-5%整粒14 目不锈钢筛网白色颗粒，无黑点油点或其它总混总混时间、转速白色颗粒，含量均一，片面光洁细腻，色泽均匀，色斑片型完整平均片重：标准片重压片压片机转速 265

21、转/分，压力 4050KN溶出度应大于重量差异4应严密，用手指轻内包装旋盖、铝箔垫片压封装量 30 片无含量标示量的 9脆碎度0.9%，并不得检出断批号、生产日期、有效期外包装成品贴签装箱生产记录、监控记录、检验记录正确填写，完整准确标签无歪斜、折皱、破损；有装箱单、打包严符合内控质量备注80 目120 目120 目120 目外加外加河南昊海药业有限公司GMP 文件技术标准TS14/207.验证程序及内容7.1称量和预处理按下表称量配料原辅料名称代码处方(kg）20万片头孢氨苄Y00150淀粉F0015.4糊精FOO22.6浆用淀粉F0010.4羧甲淀粉钠F0040.6硬脂酸镁F0031原辅料

22、使用前应目检、核对品名、批号、重量。 按照TS-800 型振荡筛标准操作规程SOP-SBT103-00 安装筛网，头孢氨苄过 80 目筛、淀粉、糊精过120 目筛。分别称定处理后原、辅料的重量，投入二维运动混合机内，按二维运动混合机标准操作规程SOP-SBT111-00 进行混合，转速为 6 转/分钟， 混合时间为 20 分钟。7.2 制粒7.2.1 配制粘合剂（10%的淀粉浆）：根据批量所需浆用淀粉，先将淀粉加入等量纯化水中，搅拌使淀粉全部溶化，再将剩余纯化水加热至沸，然后将生浆液冲入沸水中，边加边按顺时针方向搅拌，等淀粉浆呈半透明即成，放至室温备用。7.2.2 将称定好的混合物料加入槽型混

23、合机中，按照HC-200 槽式混合机标准操作规程SOP-SBT105-00，混合 23 分钟左右后，将本锅所需粘合剂加入物料中混合 10 分钟左右即成软材。软材应当“握之成团，挥之即散”。用摇摆式颗粒机，按照YK-160 摇摆式颗粒机标准操作规程SOP-SBT107-00，16 目不锈钢筛网进行制粒。7.2.3 干燥：按LFB-120B 型沸腾干燥制粒机标准操作规程SOP-SBT109-00 将所制得的湿颗粒送入沸腾干燥机中，烘干机负压控制在 -6000-7000pa，进风温度控制在 60-70，出风温度控制在 35-40，物料温度 45以下进行干燥干燥时间为 1530 分钟，干颗粒水分控制在

24、 3%-5%。药业有限公司GMP 文件技术标准TS15/247.2.4 整粒： 将干燥后的颗粒按YK-160 型摇摆式颗粒机标准操作规程（SOP-SBT107-00）进行整粒，使之成为能通过 14 目筛网大小的颗粒。称重附标志移交中间站。头孢氨苄片制粒控制参数及控制指标 设备及编号： 产品名称头孢氨苄片批号生产日期岗位制粒参数、指标项目软材搅拌时间结果检查人复核人可接受标准10 分淀粉浆温度室温淀粉浆用量4kg/批（50kg 原料）淀粉浆浓度10%制粒筛目数16结论产品名称头孢氨苄片批号生产日期岗位烘干检查人、复核人、日期头孢氨苄片制粒工序烘干控制参数及控制指标 设备及编号： 参数、指标项目检

25、查结果可接受标准烘干机负压-6000-7000pa温度检查时间烘干开始中间烘干结束开始、中间、结束各一次进风温度60-70出风温度物料温度35-4045干燥完成时间1530 分水分烘干时间水分结论3-5%药业有限公司GMP 文件技术标准TS16/247.3 总混：按照二维运动混合机标准操作规程SOP-SBT111-00 将本批经整粒合格的颗粒和本批投料的羧甲淀粉钠、硬脂酸镁按交叉投料加入二维运动混合机内。启动混合机进行混合，混合 20 分钟，转速为 6 转/分。 混合完成后将颗粒进行称量，并作好标志。颗粒存放在中转站，外包装为塑料桶，内套药用塑料袋，袋口扎紧，塑料桶加盖，取样，按【头孢氨苄片半

26、成品内控质量标准（编号：TS-JI001-00）】检验。头孢氨苄片总混工序含量 RSD 检测记录表产品名称混合时间5 分头孢氨苄片颗粒批号含量生产日期RSD岗位总混取样人检验人/复核人日期10 分15 分20 分结论（要求 RSD3%，取样点含量在平均值的 85-115%范围之内）取样方法：混合 5 分钟、10 分钟、15 分钟停机从上下出口各取三点，三点的位置应均匀分布，混合程序结束后，在卸料时于开始、中间、结尾取样送 QC 检验。产品名称头孢氨苄片颗粒批号生产日期岗位总混头孢氨苄片总混工序控制参数及控制指标设备及编号： 参数项目、指标检查结果检验人、复核人/日期可接受标准水分3-5%平均含

27、量70.978.4%异物不得检出黑点、油点性状白色或乳黄色颗粒设定转速6 转/分总混时间含量范围含量 RSD%20 分钟平均值的 85-115% 3 份样品 RSD3%，水分 RSD%3 份样品 RSD3%岗位操作人员结论检查人/日期复核人/日期药业有限公司GMP 文件技术标准TS17/247.4 压片7.4.1 标准片重计算：标准片重（g）=0.25g/配料含量100%7.4.2 按照ZP-41 压片机标准操作规程SOP-SBT113-00 安装 10mm 的浅凹冲。调节压片机转速 265 转/分，压力 4050KN。7.4.3 试运行：每天上班和换批时应作试机工作。运行压片机调节片重到标准

28、片重： 每 2 分钟取 10 片称量，每次称量时应停机，连续称量 2 次均在片重控制范围内（96-104%）。每批首次试压时应按中间品控制标准【头孢氨苄片成品内控质量标准（编号：TS-JC001-00 ）】检查脆碎度、平均片重、片重差异、溶出度，合格后经 QA 签名确认，方可开机运行。所有试运行阶段压出的药片按尾料处理管理规程SMP-ZL018-00 进行处理。7.4.4 正式生产：每10 分钟取样一次，每次任取10 片检查（片重片重控制范围内96-104%）7.4.5 筛片将素片筛去细粉、残片，将加工好的素片装入药用塑料袋中，称量， 附上桶签，转入中间站待验。头孢氨苄片压片工序关键工艺参数及

29、关键工艺指标 设备及编号： 产品名称头孢氨苄片批号生产日期岗位压片工艺参数及指标检查结果可接受标准压片机转速265 转/分压力4050KN10 片平均片重控制片重差异96-104%4.5%脆碎度溶出度化验/复核人员岗位操作人员检查人复核人结论减失重量 0.9%，并不得检出断裂、龟裂及碎片82%日期日期日期日期药业有限公司GMP 文件技术标准TS18/247.5 内包装7.5.1 片剂含量、溶出度、片重差异、脆碎度化验合格后开始内包。7.5.2 按照自动瓶装生产线的标准操作规程安装模具。调试设备运行速度，速度控 制在 4050 瓶/分。7.5.3 试机运行，连续取 2 次，每次取 10 瓶进行测

30、量。要求装量正确，瓶盖旋合、铝箔垫片压封严密（手指轻压塑料瓶应不漏气），无破损及歪斜，由确认人签字确认方可生产。7.5.4 正式生产，每隔 30 分钟由操作人员进装量抽查，每次取 4 瓶，每瓶装量均应为 30 片，每 60 分检查铝箔垫片压封是否严密。品名头孢氨苄片项目物料代码I001结果检验人批号复核人化验日期生产日期标准要求结论含量溶出度 片重差异脆碎度检查人/日期头孢氨苄片半成品化验结果汇总表产品名称头孢氨苄片批号生产日期岗位内包头孢氨苄片内包工序关键工艺参数及关键工艺指标 设备及编号： 工艺参数及指标检查结果可接受标准盖、铝箔垫片压封应严密，用手指轻压无漏气装量30 片无偏差岗位操作人

31、员检查人日期日期复核人日期结论7.6 外包装7.6.1 外包装规格药业有限公司GMP 文件技术标准TS19/2430片/瓶10小盒/条60条/箱；每瓶30片，每条10小盒、放10张说明书，每10小盒用热收缩膜收缩成一条， 每60条为一箱，一张产品质量合格证。7.6.2 根据批包装指令领取检验合格的标签、纸盒、说明书、纸箱、产品质量合格证认真复核并记录。7.6.3 按照批包装指令对标签、纸盒上的产品批号、有效期至、生产日期进行打印， 并用橡皮胶印对纸箱及产品质量合格证的产品批号、有效期至、生产日期进行试打印，待QA人员确认无误并签字后方可正式打印。7.6.4 按照批包装指令的包装规格进行装盒装箱

32、工作，装盒装箱应符合中间控制标准。7.6.5 零头产品按拼箱管理制度进行处理，要求合并装箱的，要保证每箱零头产品不多于2个批号。每个批号均应在外箱上印注，每箱内应有1张合格证（合箱单），并填写合箱记录。7.6.6 打包：按自动捆扎机标准操作规程用捆扎机捆扎好大箱，箱外盖上所包药品批号、内外批号应一致。7.6.7 批包装结束后，应及时清理不合格品和包装材料，剩余的包材退回库房或暂存车间；生产过程中产生的废纸盒、说明书等标签类包材应在QA人员监督下及时进行处理，并做好记录；按清场管理制度及时清场，清场合格后方可进行下批次的生产。7.6.8 成品寄库待验，待检验合格后，再办理入库手续。头孢氨苄片外包

33、工序关键工艺参数及关键工艺指标设备及编号： 产品名称头孢氨苄片批号生产日期岗位外包工艺参数及指标文字内容贴签包装外观岗位操作人员检查人复核人结论检查结果可接受标准批号、生产日期、有效期印制清晰正确标签无歪斜、折皱、破损有装箱单、打包严实、美观日期日期日期药业有限公司GMP 文件技术标准TS20/247.7 成品对连续 3 批工艺验证的生产记录、成品检验及监控记录进行分析评价。记录真实、完整，成品检验结果符合头孢氨苄片成品内控质量标准（TS-JC001-00） 规定，监控记录完整，监控项目均符合要求。成品质量确认表批号项目标准性状：应符合规定鉴别：应符合规定 溶出度：不低于 82% 重量差异：4

34、.5%含量：含头孢氨苄应为标示量的 93.0107.0%结论生产记录真实、完整。监控记录完整，监控项目符合要求。确认化验室质检部验证小组年月日年月日年月日药业有限公司GMP 文件技术标准TS21/248. 物料平衡的计算及其限度。物料平衡应符合下表的要求，物料平衡应在规定限度内，如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释，确认无潜在质量 事故后，方可按正常产品处理。产品名称头孢氨苄片规格0.25g批号序号a b d e f g h i j kl生产过程中的物料名称投入原辅料量（kg） 尾料加入量（kg） 制粒中的取样量(kg)制粒中产生的污粉（kg） 制粒后的总重(kg)混合后的取样量（kg）

35、混合时加入的羧甲淀粉钠、硬脂酸镁量(kg) 混合后的重量（kg）混合工序污粉量() 每片平均重量（g）片芯重量（kg）序号 生产过程中的物料名称m 片芯过程控制取样量（片） n 压片后中间产品取样量() o 压片可利用尾料量（kg）p 压片过程中的污粉量（kg）q 包装的污料量(kg)r 包装的取样量（片）t成品数量(片)w本批理论投料量（片）各工序的理论量与损耗量各工序的平衡率和总平衡率计算方法1制粒平衡率 =fa + b+ d + e 100%(t + r) k 10-3 + q4包装平衡率=l100%混合平衡率=i + g + jf + h100%总平衡率：25(t +m+r+u+v)k

36、10-3 +d+e+g+ j+n+o+p+q a+b+h100%3压片平衡率 = l + o + p + m k 10-3i100%6药业有限公司GMP 文件技术标准TS22/24项目物料平衡的计算方法平衡限度计算过程及结果结论制粒95.0%限度100.0%混合压片包装总平衡率95.0%限度100.0%95.0%限度100.0%95.0%限度100.0%95.0%限度100.0%标签、使用量 + 残损量 + 退回量 100%领入量限度100%说明书(张)使用量 + 残损量 + 退回量领入量100%限度100%纸箱(套)计算人使用量 + 残损量 + 退回量 100%领入量复核人限度100%日期评

37、价评价人/日期各工序物料平衡9. 根据验证情况评估生产中存在的潜在风险，并写出风险评估报告10. 偏差分析及处理验证实施过程中出现与设计方案不符的情况、技术参数、预期结果等均 依照偏差分析、调查和处理进行处理，所有偏差均需查明原因后提出合适的处理意见，作为结论的依据。出现偏差均应填写偏差清单。11. 验证结果评定与结论验证小组负责收集各项验证记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证领导小组。验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书， 确认再验证周期，对验证结果的评审应包括： 验证试验是否有遗漏？验证记录是否完整？ 验证过程中验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否

38、经过批准？ 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？药业有限公司GMP 文件技术标准TS23/24 生产工艺是否稳定？按此工艺生产能否得到符合预定用途和注册要求的产品？ 有无需要改进的设备、生产条件、操作步骤？ 生产过程中有无需要增加的检测、控制项目？ 工艺规程及相关的 SOP 是否须修改的条款？ 相应的批生产记录是否须修改？12. 拟定再验证周期验证小组根据工艺验证情况，拟订再验证周期，报验证小组组长审核批准。12.1 下列情况应进行再验证 年度产品质量回顾,如发现工艺质量指标有超趋漂移 关键物料供应商改变 主要设备更换 公用系统的更换（如工艺用水系

39、统的更新） 日常操作偏差超出范围12.2 下列情况进行再验证，并向 SFDA 申请或备案 生产场地的变更 生产工艺的变更 辅料变更 内包装材料的变更13. 13.验证完成后确认的文件头孢氨苄片工艺规程（编码：TS-MMD001-00）药业有限公司GMP 文件技术标准TS24/2414. 验证方案审批验证方案审批表验证领导小组：验证方案名称头孢氨苄片（0.25g）工艺验证起草： 生产技术部起草人：日期：年月日部门名称审 核 意 见审生产部核签名年月日情况质检部签名年月日验证领导小组意见：验证领导小组负责人签名：年月日头孢氨苄片工艺验证方案已起草完毕，经审核，该方案制定合理，符合要求，现交验证领导小组审核。