2022年我国糖尿病及治疗药物研究进展.docx

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1、精选学习资料 - - - - - - - - - 个人资料整理 仅限学习使用我国糖尿病及治疗药物地讨论进展涪陵中医院 -邹娇 邮编： 400300 摘要： 糖尿病是由各种致病因子也要 低于进行口服葡萄糖耐量试验所得到地 患病率 . 糖尿病患病率与年龄地增长关系 亲密 , 年龄组地差别必定会引起患病率地 差异 .DXDiTa9E3d 我国幅员广阔 , 城乡差别明显 , 糖尿述. p1EanqFDPw 病地患病率既与不同民族、不同个人地一、我国糖尿病流行病学调查结果 我国有关糖尿病流行病学地调查始 于上世纪 70 岁月末、 80 岁月初 , 当时在遗传背景有关 , 更与生活方式和经济水平 以及城市

2、化进程有关 , 因此 , 不同省市和 地区地调查所得到地糖尿病患病率可有 很大差别 . 总体上说 , 我国糖尿病患病率统一调查标准和完成上海市 10 万人口调 是城市高于农村 , 大城市高于小城市 , 男查地基础上 , 全国糖尿病协作组完成了 14 女性别地差异不大 . 我国地调查基本上都省市地调查 ,1992 年、 1996 年、 1997 是在成人中进行 , 因此所反映地情形基本年和 20002002 年又分别组织了全国性 上是成人糖尿病患病率 , 即所谓地 2 型糖地糖尿病流行病学调查 . 其详细调查所得 尿病地患病率 . 由于成人中也可以发生 1 1 / 8 名师归纳总结 - - -

3、- - - -第 1 页,共 8 页精选学习资料 - - - - - - - - - 型糖尿病 , 但由于成人缓发地1 型糖尿病个人资料整理仅限学习使用2 型糖尿病患者中 95 %以上都是属于发病率很低 , 故可忽视不计 . 我国糖尿病4.RTCrpUDGiT表1 近20 年几次大样本地中国糖尿病流行病学调查时间 年 区域范畴样本量及年龄患病率 %）标化率数量年龄男性女性平均发生 , 通过生活方式干预及药物控足、视网膜病变以及勃起功能障碍、认制 T2DM患者血糖水平及相关代谢指标,识障碍等 , 也给患者及其家属带来庞大地发觉全身炎性标志物水平也能显著改善苦恼 9. 分析上述并发症地缘由, 大多

4、数提示 T2DM 与免疫、炎症反应密不行分.与机体地代谢平稳有关, 因而 , 从根本上近年地讨论认为,T2DM实质就是一种全身掌握血糖、订正脂质代谢, 就可以从源头地、低度地、慢性地炎症状态.T2DM 亚上掌握这些并发症, 协作相应地预防和治临床炎症标志物主要包括急性期蛋白疗方法 , 比如抗生素治疗、细胞因子以及 如 C 反应蛋白、 1 酸性糖蛋白、触对患者地护理等 , 就可以有效地治疗或预 珠蛋白等 、系统性地细胞因子 如 IL-防各种糖尿病并发性疾病 . Zzz6ZB2Ltk 6、IL-10 、IL-18 、TNF- 等及血管与三、糖尿病免疫学讨论内皮活化相关因子等11.近年地讨论表明,T

5、2DM存在地炎症反应与自然免疫系统1、2 型糖尿病与免疫耐受反常地激活密不行分. rqyn14ZNXI 目前认为 ,1 型糖尿病 T1DM 是一种 在遗传基础上由环境因素触发地慢性自 身免疫性疾病 . 免疫耐受是指机体免疫系 统在接触某种抗原后产生地特异性免疫机体地免疫反应分为自然免疫和适 应性免疫 . 自然免疫是机体地第一道防备 系统 , 可对环境中地微生物及理化损耗作 出反应 , 以维护机体稳态 . 自然免疫激活无反应状态 , 表现为再次接触同一种抗原可引起 T2DM地一些特点性转变, 包括细时, 不发生可查见地反应, 是某些特定情胞因子诱导地胰岛素抗击和胰岛素分泌 受损、毛细血管通透性增

6、加、微蛋白况下由抗原诱导地一种负应答10.健康人血液中也存在一些抗胰岛素等自身抗 原地抗体 , 但在正常状态下这些自身反应尿、脂代谢紊乱等. 临床上开展了大量地T2DM病人肾活检、皮肤活检、肌肉活检,性 T 细胞在外周保持无活性, 并在严格地结果各脏器中均发觉多种免疫复合物沉调控下保持稳固状态. 因此, 免疫耐受地积如免疫球蛋白IgG、IgA 、IgM、补体破坏被认为是T1DM 发病地关键因素之Clq 、C3 等, 提示 T2DM患者可能存在多器 官地免疫损耗 . 讨论发觉 ,T2DM组较对比 组补体 C3、C4水平显著上升 , 其机制考一. dvzfvkwMI1 2、2 型糖尿病与自然免疫激

7、活2 型糖尿病 T2DM 也叫成人发病型 糖尿病 , 多在 35 40 岁之后发病 , 占糖虑与胰岛素抗击及患者脂代谢反常有关.单纯糖尿病会导致补体C3 水平上升 , 刺激先天免疫系统产生免疫应答, 引起炎性尿病患者 90%以上 . 世界卫生组织1999 年细胞释放包括C3在内地炎性因子. 国外地标准认为 ,T2DM以胰岛素抗击 IR 为主学者认为 , 胰岛素抗击 IR 和胰岛素作用伴胰岛素分泌不足, 或以胰岛素分泌不足地相对不足是T2DM患者体内自然免疫地为主伴胰岛素抗击. 多年来 , 有关 T2DM地激活因素 , 并产生高细胞因子血症, 这些医疗、教案和科研都是环绕高血糖地糖细胞因子作为免

8、疫反应地中介者和调剂毒性进行地 , 近年来又提出了脂毒性地概 3 / 8 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页,共 8 页精选学习资料 - - - - - - - - - 个人资料整理 仅限学习使用者, 在胰岛 细胞损耗中起重要作中效胰岛素为锌结晶胰岛素与硫酸用. EmxvxOtOco 鱼精蛋白中性混悬液, 呈絮状或牛奶样 .多种细胞因子参加 IR 地势成 , 如 TNF- 导致 RI 地机制已被阐明：TNF- 激活应激诱导地激酶原、c-Jun 氨基端激 酶 一种丝氨酸磷酸化激酶 , 可磷酸化信 号蛋白包括胰岛素受体底物 IRS-1 和 IRS-2, 抑制胰岛素信号转导 , 与

9、IRS-1 、IRS-2 结合介导其降解 . 细胞凋亡是 T2DM 胰岛功能减退地主要缘由 , 其中白 细胞介素 -1 IL-1 是关键地细胞因 子, 主要作用是诱导 细胞凋亡 , 从而导 致 细胞功能衰竭 12. 总之 , 细胞因子 作为免疫反应地中介者和调剂者 , 在胰岛中效胰岛素只能皮下注射 , 用药后吸取缓 慢,1h 后开头起作用 , 高峰 612h, 维护 1824h. 长效胰岛素长效胰岛素与中效 胰岛素成分相近 , 均为混悬液 , 呈絮状或 牛奶样 . 长效胰岛素开头作用过慢 用药 后 46h, 连续时间相当长 24 36h, 因 而难以确定药物地合理剂量 , 其中甘精胰 岛素是第

10、一个真正地 , 抱负地基础胰岛素 类似物 , 甘精胰岛素地降糖成效可连续 24h, 无明显峰值显现 , 每天只需注射 1 次 , 可较好地模拟正常基础胰岛素分泌y6v3ALoS89 细胞损耗中起重要作用. SixE2yXPq5 其他胰岛素制剂目前研制地胰岛素四、糖尿病治疗药物讨论口服制剂或鼻腔喷雾剂等携带便利 , 通过经口腔黏膜吸取或经肺吸入 , 是一个很有1、胰岛素 INS 前途地治疗途径, 以及胰岛素样生长因子,自从 1921 年胰岛素被发觉并应用于 IGF-1,IGF-1 与 INS 具有相像地结构对 INS 治疗无效、严峻INS 抗击者可应临床以来 , 胰岛素制剂地讨论进展很快,用 I

11、GF-1 作为降糖药 14.M2ub6vSTnP 开头地制剂常含有一些杂质, 目前胰岛素2、磺酰脲类 SU 地纯度也越来越高, 近年来地一些新型胰岛素如单峰胰岛素、高纯度胰岛素、单组分胰岛素等纯度极高 , 使血糖掌握更为抱负 , 局部和全身不良反应更为削减 13.临床上按其作用时间长短分为 : 短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素 . 6ewMyirQFL 短效胰岛素目前供应地胰岛素制剂对于多数 2 型糖尿病患者 ,SU 及双 胍类降糖药 , 是首选地降糖药物 .SU 降糖 药可刺激胰腺 细胞分泌胰岛素 , 现已发 展到第 3 代. 第 1 代有甲苯磺丁脲、氯磺 丙脲 2 种. 第 2 代 SU

12、降糖药常用地有 : 格 列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列波为中性 pH 7. 2 7. 4 透亮溶液 , 无色 脲15. 第 2 代较第 1 代作用强、不良反无味 , 性质稳固 , 供皮下、肌内或静脉注 应小且症状稍微 , 其降糖作用维护时间达射. 用药后 , 起效快但作用时间短 , 皮下注 24h. 但这种长时间地降糖作用极有可能射后 30min 起效 , 作用高峰 24h, 维护 58h, 短效胰岛素是惟一能静脉注射地导致低血糖 . 第 3 代 SU克服了前两代地 缺点 , 其作用强 , 起效快 , 作用维护时间较胰岛制剂 , 静脉注射能使血糖快速下降,第 2 代药物短 , 导致低血糖地可

13、能性减小.给药后 2030min 血糖降到最低第 3 代以格列美脲和格列喹酮为代表. 格点. kavU42VRUs 列美脲效应可掩盖24h, 是真正可以每天只服 1 次地 SU 药物 . 0YujCfmUCw 4 / 8 名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页,共 8 页精选学习资料 - - - - - - - - - 3、双胍类 BG 个人资料整理仅限学习使用1物, 是美国 FDA于 1998 年首次批准地第常用地双胍类降糖药有苯乙双胍、二甲双胍 . 二甲双胍是目前治疗 2 型糖尿 病地首选药物 , 特殊对超体质量而伴有高 胰岛素血症地患者疗效更好 . 二甲双胍地 作用是拮抗高血

14、糖 , 降低血糖 , 即使服用 较大剂量 , 亦不会引起血糖过低 , 这是不 同于 SU地一大优点 16. 二甲双胍其降血糖作用主要是抑制肝糖原异生 , 增强糖 酵解 , 增加四周组织对葡萄糖地利用 , 改 善机体地胰岛素敏锐性 . eUts8ZQVRd 个进餐时服用地葡萄糖调剂药 , 与 SU不同地是它结合于胰岛 细胞膜上地不同位点而阻滞 K + -ATP 通道最终促进胰岛素分泌 18. 瑞格列奈结构中含有一个手性碳原子 , 其 S + 构型比 R构型地活性大 100 倍. 其在体内起效快 , 维护时间短 , 发生低血糖地风险微小 . 那格列奈是氨基酸苯丙氨酸类衍生物 , 通过与磺酰脲类作用

15、类似地机制促进胰岛素分泌 . 尽管这 2 种药都是作用于胰腺地 细胞 ,阻断钾通道 , 从而促进胰岛素地分泌 , 但4、 - 葡萄糖苷酶抑制剂CIGE 两者地作用特性不一样. 与瑞格列奈相比,目前医学界已将 CIGE 列为第 3 类 口服降糖药 . 此类药物对 1、2 型糖尿病 均适用 . 主要包括阿卡波糖、伏格利波糖 和 M格列醇 . 阿卡波糖是 - 葡萄糖苷酶 地有效抑制剂 , 其在小肠上部细胞刷状缘那格列奈作用于 细胞更快 , 作用时间更短, 且对环境葡萄糖浓度更敏锐 . 更能在生理上掌握餐时血糖 , 降低胰岛素水平和削减低血糖地发生率 . GMsIasNXkA 6、胰岛素增敏剂 IS

16、处竞争性与 - 葡萄糖苷酶结合, 能降低2 型糖尿病地主要缘由是胰岛素抗击,糖尿病患者地餐后血糖和糖化血红蛋白,机体对胰岛素地正常反应性降低, 造成 减轻血糖波动 . 因不显现餐后高胰岛素血细胞代偿性分泌增加. 因此 , 降低血糖且症, 故应用拜糖平不易显现低血糖反应.不刺激胰岛素分泌而是通过增强靶组织主要不良反应有腹胀, 偶有腹泻 , 但随时对胰岛素敏锐性地药物相继研制胜利间延长 , 上述症状可减轻. 伏格利波糖是19.例如过氧化物酶体增殖活化受体地与 - 葡萄糖苷酶相互竞争而抑制其作用兴奋剂例如噻唑烷二酮衍生物, 能改善国地药物 . 其特点是对小肠上皮细胞绒毛膜际标准化比值 INR, 订正

17、糖及脂质代谢刷状缘上地双糖水解酶地抑制作用特殊反常 , 其中包括罗格列酮、吡格列酮强, 而对 - 淀粉酶几乎无抑制作用17.等. TIrRGchYzg 这点有别于另一种CIGE-阿卡波糖 .M 格列醇作用机制是对胰淀粉酶和 - 葡萄糖7、醛糖仍原酶抑制剂ARIS 酶具有高亲和力 , 干扰食物中地二糖和复 合糖类地水解 , 推迟葡萄糖和其他单糖地 吸取 . sQsAEJkW5T 糖尿病患者体内地葡萄糖由于长期 无法正常转变为糖原储存 , 而使醛糖仍原 途径反常活跃 . 在身体各部分显现了具有5、胰岛素释放促进剂活性地醛糖仍原酶, 从而使葡萄糖转变为讨论发觉一些非磺酰脲类药物也有 类似于磺酰脲类地

18、作用机制促进胰岛素 地分泌 . 瑞格列奈 诺和龙 系苯甲酸衍生山梨糖 . 这些山梨糖地积存 , 会引发白内障等一系列症状 20. 因此 , 一类新型地对醛糖仍原酶具有非竞争性抑制作用地5 / 8 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页,共 8 页精选学习资料 - - - - - - - - - 个人资料整理 仅限学习使用治疗糖尿病并发症地药物从 20 世纪 80 糖尿病在祖国医学中属于消渴证范岁月起相继研制胜利 . 主要有阿司他丁、畴, 主要病机是阴津亏耗、燥热偏胜 . 肾依帕司他、托瑞司他等 , 适用于预防、改 亏为本 , 肺胃燥热为标 , 久就气阴两伤 , 阴善和治疗糖尿病并发

19、地末梢神经功能障阳两虚 , 从而引发糖尿病地诸多症状；治碍、振动感量反常、心搏异 疗以益气养阴为主 , 兼以活血清热 . 现代常. 7EqZcWLZNX 讨论说明 , 中药治疗糖尿病及其并发症8、糖原异生抑制剂及其他制剂主要通过以下方面进行 : 促进胰岛 B 细胞分泌胰岛素；抑制胰高血糖素地分糖原异生作用增强是胰岛素不足 , 胰 泌； 通过增加胰岛素受体数目或提高其高血糖素过多 , 底物供应充分 , 肝脏酶活 亲和力 , 发挥胰岛素增敏作用；促进糖性转变及长链脂肪酸氧化 LCFAO 增强 原合成 , 抑制糖原异生；促进葡萄糖地等多种因素综合所致 , 而 LCFAO 是糖原异 利用；改善微循环

20、, 提高机体抗氧化能生过多地主要缘由 . 不少药理学及动物实 力等 23. 其特点在于多途径、多靶点、验显示 , 通过可逆性抑制长链脂酰 CoA肉 多环节发挥作用 . 中医药理论强调辨证施毒碱转酰基酶地生成 , 可抑制糖原异生 治, 依据患者体质、病症、性格、季节气和增强 G 氧化 , 具有明显地降血糖作用 候, 选用不同药物和治疗方法 , 不只局限21. 目前已有糖原异生抑制剂 于调剂糖尿病本身地糖代谢反常 , 而兼 emeriamine,emoxir 等已进入 2 期临 顾从整体动身掌握血压、调剂血脂、保床, 此类药物较适用于合并有高脂血症地 护血管内皮功能等 , 从而预防与掌握糖尿糖尿病

21、患者 . 总之 , 随着对糖尿病熟悉地 病并发症地发生、进展 24. 经现代试验加深 , 已打破了传统地糖尿病 1 型、 2 型 讨论及临床体会证明 , 治疗糖尿病及其治疗上地界限 . 随着新药地开发及老药新并发症地单味中药有知母、黄芩、鬼箭药理作用地发觉 , 一些免疫治疗药物如烟羽、黄连、葛根、地黄等. 中药复方制剂酰胺 NAA、环孢素 ACsA、赛美松等可主要有金芪降糖片、糖肾胶囊、珍奇降以有效地防止或推迟胰岛素依靠型糖尿 病 IDDM 地发生 . 一些非降糖药物例如 蝮蛇抗栓酶 , 维生素 C、 D、E, 小檗碱 , 阿 司匹林等也已被广泛用于预防及治疗糖 尿病 . 微量元素铬、锌、钒等

22、在胰岛素地 合成、分泌、储存、活性以及能量底物糖胶囊等 . 中药制剂作用温顺, 不良反应较少 主要为胃肠道反应. 中西药复合制剂就有消渴丸、糖威胶囊等. zvpgeqJ1hk 五、展望总之 , 随着对糖尿病熟悉地加深, 已代谢等方面起着重要地作用22.而且随打破了传统地糖尿病1 型、 2 型治疗上着生物技术和人类基因重组技术地应用,地界限 . 随着治疗糖尿病新靶点地不断发新地作用机制药物不断进入临床, 估计不现, 治疗糖尿病地药物逐步增加. 各种药久在糖尿病防治药物地开发上会有新地 突破 . lzq7IGf02E 物地作用机制不同, 药效和毒副作用也不尽相同 . 西药降血糖作用强、起效快,9、

23、治疗糖尿病地中药但往往缺乏整体地和谐性, 不利于糖尿病患者长期使用 . 中医药治疗糖尿病从整体调剂入手 , 不良反应少 , 且可改善临床6 / 8 名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页,共 8 页精选学习资料 - - - - - - - - - 症状 , 有效防止并发症产生, 但其降血个人资料整理仅限学习使用化给药 , 对掌握血糖、防治糖尿病并发症糖作用较缓慢 . 因此 , 借鉴西医地现代医地发生进展 , 提高患者地生活质量有重要学讨论方法讨论中医药, 吸取中西医各方意义 . NrpoJac3v1之长 , 并加以结合 , 强调辨证施治和个体参考文献1 许樟荣 . 我国糖尿病流行病

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