2022年临床药理学知识点.docx

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1、精选学习资料 - - - - - - - - - 临床药理学学问点第一章 绪论 1、 临床药理学 clinical pharmacology 是以药理学与临床医学为基础,讨论药物与人体相互作用及其规律的学科；2、临床药理学以人体为讨论对象, 其内容包括：安全性、临床药物代谢动力学、临床药效学讨论、药物相互作用、临床试验；3、新药的临床讨论与评判是临床药理学讨论的重点药品注册治理审评方法将新药临床试验分为、和期 新药的临床讨论必需要遵循赫尔辛基宣言原就 必需符合中国 GCP的要求 留意：最基本的要求是安全、有效及各项数据的牢靠性,并应正确地应用合适的统 计方法；其次章 临床药动学与群体药动学 第

2、三章 临床药效动力学 1、 临床药代动力学（ Clinical Pharmacokinetics,CPK）应用药代动力学原理阐明药物体内过程及人体内药物浓度随时间变化规律；讨论临 床用药过程中,人体 对 药物处置动力学过程以及各种临床条件对体内过程的影响；运算或猜测药物浓度水平；制定正确给药方案、药；2、药物体内过程 吸取、分布、代谢、排泄 3、代谢（ metabolism ）（1）代谢部位：肝脏是主要部位剂量和给药频度；指导临床合理用名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页,共 41 页精选学习资料 - - - - - - - - - （2）反应类型： . 相代谢、 . 相代谢（3

3、）催化酶：微粒体酶系与非微粒体酶系 微粒体酶系 : CYP450 酶 4、 分别举出五种酶诱导剂与酶抑制剂？酶诱导作用：药物：巴比妥类、格鲁米特、甲丙氨酯、保泰松、苯妥英钠、灰黄霉素、利福平、乙醇酶抑制作用：药物: 别嘌呤醇、氯霉素、异烟肼、西米替丁、磺胺苯吡唑 5、 药物转运体？分类？A、定义：指器官组织细胞膜表面存在一系列以药物为底物的特殊转运蛋白质的统称,介导药物跨膜转运；B、两大类超家族：（1）摄入性转运体（溶质转运体超家族）有机阴离子转运体（ OAT）有机阴离子多肽转运体（体（OCT）寡肽转运体（ PEPT）等；（2）外排型转运体（ ABC结合盒转运体超家族）OATP）有机阳离子转运

4、乳腺癌耐药蛋白 BCRP 肺耐药蛋白 LRP 多药耐药相关蛋白 MRP P-糖蛋白（ P-gp）等；6、 主要药代动力学参数有哪些？生物利用度.稳态血药浓度？负荷剂量？（1）主要药代动力学参数有：表观分布容积、半衰期、清除率、稳态血药浓度、积 累系数、波动百分比（波动系） 、负荷剂量、生物利用度、药-时曲线与曲线下面积2 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页,共 41 页精选学习资料 - - - - - - - - - （2）稳态血药浓度：如以肯定时间间隔,以相同的剂量多次给药,就在给药过程中 血药浓度可逐次叠加,直至血药浓度维护肯定水平或在肯定水平内上下波动,该范围即称为稳态浓

5、度；（3）负荷剂量：临床用药时,为尽快使血药浓度达稳态而赐予一个较维护剂量大的 首次剂量；（4）生物利用度：经任何给药途径赐予肯定剂量药物后到达全身血液循环内药物的 百分比,生物等效性评判参数 7、 生物标志物？分类？肿瘤化疗中的已知有效的生物标志物；（1）定义：是生物学介质中可以检测到的细胞、生物化学或分子转变,测定这些指 标可表征生物样本中结构和功能的反常变化；（2）分类：接触生物标志物、效应生物标志物、易感性生物标志物；（3）已知的有效标志物：与临床疗效相关的有效标志物；曲妥珠单抗（赫赛汀）：HER2表达、西妥珠单抗（爱必妥） ：EGFR和 KRAS突变、酪氨酸激酶抑制剂： EGFR突

6、变 8、 群体药代动学 ppk ：应用药代动力学原理结合统计学方法,讨论某一群体药 代动力学参数的分布特点,即群体典型病人的药代动力学参数和群体中存在的变异性；9、 临床药效学：讨论药物对机体的作用和机制的科学,也包含药物、人体及环 境等因素对药效的影响；第四章 治疗药物监测与个体化给药 1、 治疗药物监测概念、意义及监测指征（1）治疗药物监测： Therapeutic drug monitoring, TDM 在药代动力学原理指导 下,应用先进分析技术,通过测定血液药物浓度或其他体液中药物浓度,用于指导3 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页,共 41 页精选学习资料 - -

7、- - - - - - - 临床合理用药,达到增加疗效,防止或降低不良反应目的,同时也为药物中毒诊断 以及病人是否遵医嘱供应重要依据；（2）临床意义：个体化给药；药物中毒诊断；判定病人用药依从性；进行临床药代 动力学和药效学的讨论,探讨新药的给药方案（3）TDM的临床指征 治疗指数低：地高辛 具有非线性药代动力学特点药物：苯妥英钠等；治疗作用与毒性反应难以区分 : 地高辛；特殊病理或生理条件下用药；如：肝、肾障碍等；合并用药；如茶碱与两性霉素 怀疑中毒或患者依从性；B 或强的 松合用均引起茶碱血药浓度降低；2、 有效血药浓度范畴、安全有效变异？（1）有效血药浓度范畴 治疗窗 ： 最小有效浓度至

8、最小中毒浓度之间的浓度范畴；* 有效血药浓度范畴是一个统计学结论,建立在大量临床观看的基础之上,是对大部 分人而言的有效且能很好耐受的范畴,并不适用于每个人和每一个详细情形；（2）安全有效变异 : （safe and effective variability 以接受的个体间变异；3、 哪些药物物需要监测测活性代谢产物,SEV）临床治疗时,可需检测活性代谢产物 : 普鲁卡因胺 N-普鲁卡因胺；胺碘酮 N-去胺碘呋酮；霉酚酸酯霉酚酸；奎尼丁3- 羟基奎尼丁；扑米酮苯巴比妥；普萘洛尔4- 羟基普萘洛尔；利培酮 9-OH利培酮4、 他克莫司有效浓度范畴？他克莫司 C有效浓度范畴4 名师归纳总结 -

9、- - - - - -第 4 页,共 41 页精选学习资料 - - - - - - - - - 肝移植（ ug/l ）肾移植（ ug/l ） 心脏移植（ ug/l ） 0-1 月: 10 15 15 20 15 20 1-3 月: 10 12 10 15 10 15 3-6 月: 7 10 8 12 8 12 6 月:5 7 5 8 5 8 5、 把握稳态一点法、重复一点法及肾衰时给药方案的运算方法；（1）稳态一点法 一级 ：多次给药达稳态后采一次血,所测浓度与目标浓度相关性较大,调整方案公式：D/D=C/C 条件：浓度与剂量呈线性关系；采血必需在达稳态后进行；通常采集谷浓度；（2）重复一点法

10、：采血 2 次,求算两个重要参数： k 与 Vd 方法：赐予病人 2 次试验剂量,每次给药后采血 1 次,采血须在排除相同一时 间,精确测定两次 C,按下式运算：； Vd=（D*e- k ）/C 1C1和 C2分别为第一次和其次次所测血药浓度值 D为试验剂量 为给药间隔留意：只适于第 1 次和第 2 次所测 C,不能达稳态；血管外给药时,应在排除 相采血； C值要务求精确,否就参数误差很大；（3）肾衰时给药方案 肾排泄为主的药物 肾功能指标 : 肌肝清除率 CLcr 5 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页,共 41 页精选学习资料 - - - - - - - - - 测定方法

11、: （1）收集 24 小时尿 ; （2）使用公式 : K=KCl Cr/Cl Cr -1 Fu 【Cl Cr 和 Cl Cr 分别为肾衰和正常情形下的肌酐清除 Fu 为药物由尿中排泄的分数】CLcr=140- 年龄 体重 /72 CLs 男 CLcr=0.9 140- 年龄 体重/72 CLs女 调整因数 =1/FK f-1+1 Kf= 实测 CLcr/ 正常值 剂量=成人剂量 / 调整因数 = 调整因数6、（1）例： 某哮喘病人口服茶碱, 1 次/8 小时, 100mg/次,两天后测得偏谷浓度 为 4ug/ml ,试调试至合适剂量；（2）给一病人静脉滴注某药物试验剂量250mg,12 小时采

12、血后,立刻给与第2 次剂量 250mg ,仍在 12小时后采第 2 个血样；测得 C1 与 C2分别为 4. 5mg/L和 6.15mg/L,求算 k 与 Vd；（3）庆大霉素 , F=0.9, 男性病人 CLcr 为 60ml/min, 如肾功正常者按 8 小时给 80mg 的剂量运算 , 如何调整给药剂量 .（正常 CLcr =120ml/min ）7、 血药浓度与药理效应（1） 对大多药物而言,药理作用的强弱和连续时间,与药物的受体部位的浓度呈 正比；（2） 血液中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的浓度；8、需进行 TDM的药物6 名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页,共

13、 41 页精选学习资料 - - - - - - - - - 分 类药品强心甙 抗癫痫药抗心律失常药 受体阻断剂 平喘药 抗抑郁药 抗躁狂症药 免疫抑制药 抗生素 抗恶性肿瘤药地高辛、洋地黄毒甙 苯妥因钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠、乙琥胺 利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁等 普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等 氨茶碱 丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑公平 碳酸锂 环孢素 A 氨基甙类、万古霉素、氯霉素等 甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿霉素等第五章 药物临床试验1、药物临床试验概述（1） 概念：指任何在人体（病人或健康抱负者）进行药品的系统性讨论,以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应 目的是确定试验

14、用药品的疗效与安全性/ 或试验用药品的吸取、分布、代谢和排泄,（2）目的：确定试验用新药的有效性和安全性（3）内容：临床试验、生物等效性试验2、临床试验受试者权益的保证：知情同意书、伦理委员会3、 我国关于药物的临床试验的分期 此处为重点！请熟记课本 71 页表格！以下仅为参考 （1）新药的临床讨论包括临床试验和生物等效性试验；2 新药的临床试验分为、期；期新药临床试验期新药临床试验初步的临床药理学及人体安全性评判试验,是新7 名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页,共 41 页精选学习资料 - - - - - - - - - 药临床试验的起始阶段；观看人体对于新药的耐受程度和药物

15、代谢动力学,为制定给药方案 供应依据；内容为药物耐受性试验与药代动力学讨论；试验对象为健康抱负者（2030例）期新药临床试验 期新药临床试验随机盲法对比临床试验；对新药有效性及安全性作出初步评判,举荐临床给药剂量；治疗作用初步评判阶段,试验对象为病人（100 例）；其目的是初步评判药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性,也 包括为 III 期临床试验讨论设计和给药剂量方案的确定供应依据；此阶段的讨论设计可以依据详细的讨论目的,采纳多种形式, 包括 随机盲法对比临床试验；试验设计的“ 四性原就”期新药临床试验 扩大的多中心临床试验；应遵循随机对比原就；进一步评判有效性、安全性；治疗作用确证阶段；

16、其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性,评判利益与风险关系, 最终为药物注册申请获得批准供应充份的依 据；试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对比试验；应在 II 期临床试验之后,新药申报生产前完成；8 名师归纳总结 - - - - - - -第 8 页,共 41 页精选学习资料 - - - - - - - - - 病例数：试验组 300 例；单一适应证：随机对比100 对,另 200 例开放试验 2种以上适应证：随机对比200 对,另有 100 例开放试验期新药临床试验新药上市后监测；在广泛使用条件下考察疗效和不良反应 留意罕见不良反应 ；开放试验, 不要求设对比组, 但依

17、据需要可进行小样本随机对比试 验；病例数： 2000例 4、 GCP定义：药物临床试验全过程的标准规定,包括方案设计、组织、实施、检 查、稽查、记录、分析总结和报告全过程,以保证药物临床试验过程规范,爱护受 试者的权益和保证其安全,保证药物临床试验资料完整、精确、公平,结果科学可靠；5、 知情同意书的主要内容：应包括药物临床试验的基本信息、受损害的受试者获 得治疗与赔偿的权益、受试者参与讨论的利益与风险等；6、伦理委员会应由多学科背景的人员组成,至少5 人,伦理审查会议严格执行回避制度,与受审临床试验项目相关的委员不能参与会议；7、化学药品六类、已有质量标准的药品只需要做生物利用度试验和生物等

18、效性试验 8、SOP（药物临床试验标准操作规程）9、药物临床试验设计的原就：代表性原就、重复性原就、随机性原就、合理性原就 一、 药物临床试验设计原就及分类是什么？答：药物临床试验设计的原就：代表性原就、重复性原就、随机性原就、合理性原就试验设计分类9 名师归纳总结 - - - - - - -第 9 页,共 41 页精选学习资料 - - - - - - - - - 1、对比试验设计（1）劝慰剂对比（阴性对比） ： 劝慰剂的药理效应剂量效应相关性劝慰剂的不良反应剂量效应相关性（2）阳性对比：临床试验对比药品应当是已在国内上市销售的药品（3）平行对比：是进行探干脆和确证性临床试验最简洁、常用（4）

19、交叉对比：用于比较、观看两个试验阶段、两种试验药物的同一种药物两种或多种不同配方的临床疗效 如生物等效性或临床等效性试验 ,常用 2X2交叉设计 2、随机试验设计（1）单纯随机（掷币法、随机数字表法）（2）区组随机（区组随机表）3 分层分段均衡随机 3、盲法试验设计分类：双盲、单盲、三盲、双盲双模拟 双盲法的目的是为了排除病人及医务人员主观偏因对试验结果的影响单盲法,仅对病人保密而不对医生保密临床试验中以双盲法作为优先挑选的方法；10 名师归纳总结 - - - - - - -第 10 页,共 41 页精选学习资料 - - - - - - - - - 双盲法和双盲双模拟法示意图A 药 B 药双盲

20、法A 药B 药21 4345二、 简双盲双模拟法试验药1对比药A 药劝慰剂B 药劝慰剂34服A 药组：A试验药,B 劝慰剂2022/10/11服B 药组：B试验药,A 劝慰剂2 述药物临床试验的分期和内容（答案见书本71 页）三、 如何设计新药耐受性试验？答：1、单次给药耐受性试验（1）受试者：健康成人（ 1840 岁）,从初始剂量到最大剂量间设 5 组,一般 58 人/ 组,低剂量 24 人/ 组,接近治疗量 68 人/ 组（2）剂量设计：最小剂量的运算：以药效结果运算：按二种动物的 EDmin 的 1/60 从 LD50 结果运算：用二种动物的 LD50 的 1/600 从长期毒性结果运算

21、：二种动物显现毒性剂量的1/60 从同类药物临床治疗量的 1/60 开头最大剂量：相应或高于临床剂量高限, 事先设定好最大的剂量组,但实际未给出耐受量,可以将此最大剂量定为最大剂量剂量递增： n、2n、3n、5n、7n,以后为前一剂量的 1/3 （3）观看指标：症状体征、试验室检查、特殊检查2、多次给药耐受性试验：确定最大耐受剂量下降一个剂量连续用药 510 天观看指标11 名师归纳总结 - - - - - - -第 11 页,共 41 页精选学习资料 - - - - - - - - - 四、 如何设计新药的药代动力学试验？答：1、单次给药药代动力学讨论：（1）剂量：低、中、高三种剂量, 每个

22、剂量组 812人（2）采血点：吸取相23 个点、分布相 34 个点、排除相 45个点,全程采血不少于 11 个点（3）检测方法：以灵敏专一的检测技术,测定 药代动力学参数 2 、多次给药药代动力学：（1）剂量： 1 个或数个剂量（2）采血点：达稳态测三次谷浓度,最终同单 次给药（3）检测方法：以灵敏专一的检测技术,测定药 代动力学参数五、 如何设计生物等效性试验？答：生物等效性是指一种药物的不同制剂,在相同试验条件下以相同剂量作用于人 体,其吸取程度和速度无显著性差异；（1）采纳随机分组、双交叉设计,确保两种制剂的试验条件相同（2）吸取程度和吸取速度的差异,分别以两种制剂的AUC、Cmax和

23、t max进行比较（3）通常意义的生物等效性讨论是指用生物利用度讨论方法,以药动学参数为终点 指标,依据预先确定的等效标准和限度进行的比较讨论（4）在药动学方法不行行时,也可考虑临床综合疗效、药效学指标或体外试验指标 等进行比较性讨论,但需要充分证明所采纳方法的科学性和可比性 第六章 药物相互作用12 名师归纳总结 - - - - - - -第 12 页,共 41 页精选学习资料 - - - - - - - - - 1、 药物相互作用（ drug interaction）：同时或先后应用两种或两种以上的药物时,所引起的药物疗效的变化或药物不良反应的产生；2、药物相互作用的方式：药物相互作用的方

24、式体外药物相互作用,即制剂之间可以发生物理化学反应 药代动力学方面药物相互作用,即影响药物的 ADME过程 药效学方面药物相互作用,即影响药物的药理效应 3、体外药物相互作用分为三种情形：药物间发生相互作用,使药效发生变化（静脉输液时,又称配伍禁忌）固体制剂成分中假如的赋形剂与药物发生作用（一般影响药物的生物利用度）药物与容器的相互作用（硝酸甘油与塑料容器结合失活）4、动力学方面药物相互作用（1）对药物吸取的影响：apH 的影响：应用抗酸药后,提高了胃肠道的pH,此时假如同服弱酸性的药物,由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多,故吸取削减；b 胃肠道转运体的影响：参与药物转运的转运体主要有：有

25、机阴离子转运多肽、有机阳离子转运体、寡肽转运体、P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白c 离子与药物的相互作用：钙盐可与四环素类形成难吸取的络合物；铁剂可降低四 环素及青霉胺的吸取；氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸取；d 胃肠运动的影响：抗胆碱药物（阿托品）可使胃排空延缓,使有些药物的峰浓度 降低,达峰时间变慢；食物的影响：左旋多巴竞争结合蛋白质,高蛋白饮食影响左旋多巴的吸取（2）组织分布影响 主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争竞争蛋白结合部位：当同时应用多种药物时,它们有可能在蛋白结合部位发名师归纳总结 - - - - - - -第 13 页,共 41 页精选学习资料 - - -

26、- - - - - - 生竞争,使某一药被置换出来变成游离型,加大了游离型的比例,可能加大了该药的毒性；转变组织分布量：华法林置换出呋塞米,导致过度利尿,水电解质紊乱（3）药物代谢影响酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成,加速另一种药的代谢而干扰该药的 作用；（苯巴比妥、苯妥英钠 酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制,使另一药物的代谢削减,作用加强或延长；（氯霉素、雷尼替丁 （4）药物排泄影响 a 肾小球滤过 : 结合型药物不能通过肾小球滤过膜,游离型药物,分子大小适当者 可经肾小球滤过膜进入原尿；b 肾小管分泌：有酸性药物载体和碱性药物载体,当两种相同载体的药物并用,可 显现竞争抑制；c

27、 肾小管重吸取：影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤 液的 pH值（5）中西药物的药动学相互影响 5、药效学方面药物相互作用药物效应的协同作用：药理效应相同或相像的药物,如合用可发生协同作用,表现为联合用药的成效等于或大于单用成效之和；药物效应的拮抗作用：药物效应相反,或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用,表现为联合用药时的成效小于单用成效之和；6、 严峻的不良药物相互作用 高血压危象14 名师归纳总结 - - - - - - -第 14 页,共 41 页精选学习资料 - - - - - - - - - 严峻低血压反应 心律失常 呼吸麻痹 低血糖反应 严峻骨髓抑制 第七章

28、 药物不良反应与药源性疾病 1、 药物不良反应（ ADR）：是为了预防、诊断、治疗疾病或转变人体的生理功能,在正常用法和用量下服用药物后机体显现的不期望的有害反应；2、 简述药物不良反应分类与特点 分类：依据不良反应与药物剂量有无关系分类,即 ABC法（1）A型不良反应（量变型反常） ：一般可以猜测,发生率高,死亡率低（2）B型不良反应（质变型反常） ：发生率较低,但死亡率高,难以猜测（3）C型不良反应（与药物本身药理作用无关的反常）率低、长期用药产生 3、A 型与 B型药物不良反应的特点及区：不行预知、发生率高、死亡反应性质与药物剂量有关与药物剂量无关定量定性可预见性可不行发生率高低死亡率低

29、高肝脏或肾脏功能障碍毒性增加不影响预防调整剂量防止用药治疗调整剂量停止用药15 名师归纳总结 - - - - - - -第 15 页,共 41 页精选学习资料 - - - - - - - - - 4、 药源性疾病（ drug induced diseases, DID）由药物引起的人体功能或结构的损害,并有临床过程的疾病；它既是医源性疾病的组成部分之一,又是药物不良反 应的延长；（不合理用药和机体易感性是诱发药源性疾病的重要因素）5、 不良反应的可能度（微观评判方法）（1）符合“ 确定definite ” 的标准用药后符合合理的时间次序；从体液或组织内测得的药物浓度获得证明；符合被怀疑药物的反

30、应特点；停止用药即可改善,或者再次用药又发生；不能由病人的疾病所说明；（2）符合“ 很可能probable ” 的标准在药物应用之后有一个合理的时间次序；符合药物已知的反应特点；经停药证明,但未经再给药证明；病人的疾病不能说明；（3）符合“ 可能 possible” 的标准 有合理的时间次序；16 名师归纳总结 - - - - - - -第 16 页,共 41 页精选学习资料 - - - - - - - - - 可能符合,也可能不符合已知的反应方式；可以由患者的临床表现或已知的药物反应特点说明；4 符合“ 条件 conditional” 的标准时间次序合理；与药物已知的不良反应不符；不能以疾病

31、来说明（5）符合“ 可疑 doubtful” 的标准 反应很可能是由被怀疑药物以外的其他因素引起；（6）暂不能评判 不符合上述各标准,有待进一步确认 6、不良反应分级（1）轻度：机体可耐受,无需停药（2）中度： ADR比较明显,停药后症状小事（3）重度： ADR明显,无法耐受,必需停药,对症处理 7 、 如何监测与报告药物不良反应？答：1ADR 监测方法：病例对比讨论、队列讨论、流行病学讨论、医院全面检测系 统、自发呈报监测系统 +重点药物监测）、（2）ADR报告方法：自愿呈报系统、集中监测系统（重点医院监测 记录联结、记录应用（3）ADR报告程序：实行逐级、定期报告制度,必要时可以越级报告

32、8、 药源性疾病的治疗原就 1 如怀疑药源性疾病是由药物引起的,但又不能确定为何种药物时,在条件许可的 情形下,应停用一切药物,找出致病药物（2）停药后临床症状减轻或缓解,常提示该疾病为药源性；药源性疾病多有自限性 的特点,停药后无需特殊处理,药物排除后,可以缓解；17 名师归纳总结 - - - - - - -第 17 页,共 41 页精选学习资料 - - - - - - - - - （3）假如引起药源性疾病的药物已经被确认,可以选用特异性拮抗剂；如是药物变态反应,应将致病药物告知病人防止日后再度发生第八章 药物滥用与药物依靠性1、 药物滥用：背离医疗、预防和保健目的,间断 赖性药物的行为；/

33、 不间断地自行过度使用具有依2、 药物依靠性（ drug dependence ：由药物与机体相互作用所造成的一种精神状 态,有时也包括身体状态,表现出一种强迫性地或定期使用某种药物的行为和其他反映,以期体验用药后的精神效应,或是为了防止由于停药所引起的不舒服感；3、 药物依靠性又分为精神依靠性、身体依靠性、交叉依靠性 4、 身体依靠性又称身体依靠性,是指依靠性药物长期作用于人体,是人体功能产 生适应性转变；表现为戒断症、耐受性 5、 精神依靠性又称心里依靠性,是药物对中枢神经系统作用所产生的一种特殊的 精神效应,它使人产生一种开心满意或欣快的感觉,不顾一切地寻找和使用,重复 体验和享受“ 欣

34、快感”,并且在精神上促使用药者产生要周期地或连续地用药欲望和 强迫性用药行为,以便获得满意或防止不适感；（身体依靠性和精神依靠性的主要区分是判定用药后是否显现躯体戒断症状）6、药物耐受性（ drug tolerance 应性逐步减弱的状态）指人体在重复用药条件下形成的一种对药物的反7、 精神活性物质：可显著影响动物或人精神活动的物质,包括麻醉药品、精神药 品和烟草、酒精及挥发性溶剂等不同类型的物质；8、 致依靠性药物的分类麻醉药品（阿片类、可卡因类、大麻）精神药品（冷静催眠药和抗焦虑药、中枢兴奋剂、致幻剂）18 名师归纳总结 - - - - - - -第 18 页,共 41 页精选学习资料 -

35、 - - - - - - - - 其他（烟草、酒、挥发性有机溶剂）9、 海洛因药物的中毒症状及其治疗措施（1）症状：中枢神经系统抑制、针尖样瞳孔、呼吸抑制、心动过缓等（2）治疗措施： A、急救措施：人工呼吸、吸氧、静脉赐予阿片受体拮抗药纳洛酮 B、脱毒治疗：美沙酮替代递减疗法 10、 大麻中毒症状及其治疗措施（1）症状：意识不清、幻觉、思维障碍、惧怕、敌视等（2）治疗措施：躯体依靠性较轻,不易产生耐受,一般无需处理；对症治疗,需要 陪护,进行说明和劝慰,有时需要置患者于寂静环境,口服或注射地西泮；11、 苯二氮卓类冷静催眠药中毒症状及其治疗措施（1）症状：中枢神经和心血管抑制、不同程度的呼吸抑

36、制、低血压等（2）治疗措施： A、急救措施：对症治疗 B 、脱毒 / 依靠性治疗：用弱效类催眠药或抗焦虑药替代治疗,也 可以采纳递减法逐步脱毒；第九章 遗传药理学 1、 遗传药理学（ Pharmacogenetics ）又称药理遗传学,是讨论由遗传变异引起的 药物反应反常的学科 2、 基因多态性 genetic polymorphism 在正常人群中,由于同一基因位点上多个不同等位基因作用而显现两种或两种以上遗传打算的基因型,假如每种基因型的发生频率超过 3、 单核苷酸多态性 single nucleotide polymorphsm 由单个核苷酸的变异所引起的 DNA序列多态性1%,称为基因

37、多态性；,SNP 指在基因组水平上名师归纳总结 - - - - - - -第 19 页,共 41 页精选学习资料 - - - - - - - - - 4、药物代谢反应：和相代谢反应 药物代谢酶：细胞色素 P450酶；N-乙酰基转移酶； N-甲基转移酶；葡萄糖醛酸转移 酶等；5、细胞色素 P450酶（cytochrome P450 ,CYP450）是一类亚铁血红素 -硫醇盐蛋白 的超家族；6、CYP450不同基因型可影响其对药物的代谢才能超强代谢者（ ultraextensive metabolizers metabolizers ,EM）,UEM）强代谢者（ extensive 中间代谢者（

38、intermediate metabolizers,IM）弱代谢者（ poor metabolizers,PM）7、 CYP2C9参与代谢的药物及该酶活性的诱导剂和抑制剂（1）CYP2C9代谢的药物有华法林、苯妥英、氯沙坦、依贝沙坦、甲苯磺丁脲、各种 非甾体类抗炎药、托拉塞米等；（2）CYP2C9的诱导剂有巴比妥类、利福公平；CYP2C9的抑制剂有胺碘酮、洛伐他汀、氟康唑、氯吡格雷代谢物 8、 CYP2C19参与代谢的药物及该酶活性的诱导剂和抑制剂心血管药物 普萘洛尔抗精神病药 S-美芬妥因、地西泮、丙米嗪等消化道药物 奥美拉唑、西咪替丁、泮托拉唑、兰索拉唑20 名师归纳总结 - - - -

39、- - -第 20 页,共 41 页精选学习资料 - - - - - - - - - 其他药物 喷他脒、甲苯磺丁脲、华法林（1）CYP2C19代谢药物（2）CYP2C19抑制剂有酮康唑、噢美拉唑、氟伏沙明、氟西汀、文拉法辛等 CYP2C19 诱导剂有利福公平9、 药物转运蛋白分为几类,每类包括几种；依据转运体对底物转运方向的不同,分为两类：（1）摄入转运体：有机阴离子转运多肽家族OATP有机阳离子转运多肽家族OCT寡肽转运体（2）外排系统： P-糖蛋白,又称多药耐药蛋白 腺癌耐药蛋白1,ABCB1多药耐药相关蛋白乳（P-糖蛋白存在于血 - 脑脊液屏障脉络网中,抑制很多药物在脑中蓄积）10、 N

40、-乙酰化转移酶代谢的药物在慢代谢者中易发生哪些不良反应（1）肼屈嗪慢乙酰化者较多产生抗核抗体和系统性红斑狼疮样反应；（2）普鲁卡因酰胺慢乙酰化者易显现抗核抗体阳性,发生红斑狼疮；（3）慢代谢者应用柳氮磺胺吡啶易显现溶血；（4）异烟肼慢乙酰化者易显现神经毒性；（5）氨苯砜慢乙酰化者血液系统不良反应；11、 遗传表型 phenotype 描述明显的遗传特点,是由基因型和环境因素共同作用产生的生物体的可见性状 12、基因型 genotype 在基因水平上描述遗传特点第十章 老年人的临床用药 1 、试述老年人口服给药药物的吸取特点；21 名师归纳总结 - - - - - - -第 21 页,共 41

41、页精选学习资料 - - - - - - - - - （1）胃粘膜萎缩,主动转运系统功能降低,使得经主动系统吸取的物质削减；（2）胃肠排空减慢,胃蠕动减慢,大多数经小肠吸取的药物进入小肠时间推迟,吸取速度减慢,血药浓度达峰时间推迟,峰浓度降低肠蠕动减慢,药物在肠内停 留时间延长,药物吸取增加,易发生不良反应；（3）胃肠及肝血流下降,药物吸取量削减,一些主要经肝排除的药物等首过效应减 弱,排除速度减慢,易引起不良反应；（4）胃肠道内液体量削减,胃酸分泌削减,肠道内液体量削减 2. 试述老年人用药的剂量原就和选药原就；（1）选药原就：明确诊断,权衡利弊；用药方案简洁,药物种类少而精；优先挑选 最熟识

42、的药物；同类药物按不良反应发生率和严峻程度选药；防止选用偏方和秘方 药；防止长期使用抗生素、激素和维生素；治疗指数低、首过效应严峻、主要经肾排泄等药物；（2）剂量原就：药典规定60 岁以上的老年人用药剂量为成年人的3/4 ,中枢神经系统抑制药应是成年人剂量的1/2 或 1/3 作为起始剂量；小剂量开头,依据药效调整；给药个体化；肾功能减退者调整剂量及给药时间依据肾脏功能低运算公式；3. 举例说明老年人药物血浆蛋白结合率发生哪些变化；（1）结合率下降：地西泮、保泰松、水杨酸类、华法林（2）结合率增加：氯丙嗪、利多卡因（3）结合率不变：阿托品、阿米替丁、阿替洛尔、苯巴比妥、吡罗昔康、奎尼丁 4. 写出肾脏功能减退者给药剂量和给药间隔时间的运算