2022年华农毒理学课程复习资料整理-秋叶版.docx

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1、精选学习资料 - - - - - - - - - 读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思毒理学 : 讨论外源化学物对生物体损害作用的学科；（传统定义）讨论化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危急度评判和危急度治理的综合学科；（现代定义）食品毒理学的讨论领域：描述毒理学、机制毒理学、治理毒理学、法医毒理学、临床毒理学、环境毒理学、生态毒理学外源化学物 ：指在人类生活的外界环境中存在,可能与机体接触并进入机体,在体内出现肯定的生物学作用的一些化学物质,又称为 外源生物活性物质”毒物（ poison）：在肯定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起临时或永久的病

2、理转变,甚至危及生命的化学物质称；分类（按来源） ：人为添加或有意添加、食品生产原料自身产生或有害物产生、无意加入、食品加工过程产生、内源性化学物；毒性 toxicity：外援化学物在肯定条件下造成机体损害的才能的物质；按毒性分为 ：剧毒、高毒、中等毒、低毒、微毒；毒作用 ：是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学转变；按毒作用分类 ：速发或迟发性作用、局部与全身作用、可逆与不 可逆作用、过敏性反应或变态反应、特异体质反应靶器官 ：化学物质被吸取后可随血流分布到全身各个组织器官,但其直接发挥毒作用的部位往往只限于一个或几个组织器官,这样的组织器官称为靶器官；生物学标志 biomarker ,b

3、iological marker ：指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物、以及它们所引起 的生物学效应而采纳的检测指标；（1）接触生物学标志 biomarker of exposure：是对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物,或它们与 内源性物质作用的反应产物的测定值；biomarker of effect ：指机体中可测出的生化、生理、行为等方面的反常或病理组织学方面的转变,（2）效应生物学标志 可反映与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息；（3）易感性生物学标志：易感性生物学标志可用以筛检易感人群,爱护高危人群；剂量效应关系（gr

4、aded dose-response relationship ）：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系；剂量反应关系（曲线）（quantal dose-response relationship ）：表示化学物质的剂量与某一群体中指反应发生率之间的关系；分类： S形曲线型（对称 S形曲线、非对称 S 形曲线）、直线型、抛物线型、指数曲线型、双曲线型、受干扰的曲线型：指在急性毒性试验中外源化学物引起受试试验动物死亡的剂量或浓度；致死剂量或浓度 判定急性毒性指标：肯定致死量或浓度 LD100 或 LC100：指引起一组受试试验动物全部死亡的最低剂量或浓度；半数致死剂量或浓度 LD

5、50 或 LC50：指引起一组受试试验动物半数死亡的剂量或浓度；最小致死剂量或浓度 MLD,LD01 或 MLC,LC01：指一组受试试验动物中,仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度；最大非致死剂量或浓度 MTD,LD0 或 MTC,LC0：指一组受试试验动物中,不引起动物死亡的最大剂量或浓度；食品安全与食品卫生的区分（1）概念不同：食品安全是种概念,食品卫生是属概念 . （2）范畴不同：食品安全包括食品（食物）的种植、养殖、加工、包装、贮藏、运输、销售、消费等环节的安全,而食品卫 生通常并不包含种植养殖环节的安全 . （3）侧重点不同：食品安全是结果安全和过程安全的完整统一 毒性作用的分类：.

6、 食品卫生虽然也包含上述两项内容,但更侧重于过程安全；速发性毒作用 immediate effect ：是指某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用；迟发性毒作用 delayed effect ：是指在一次或多次接触某种外源化学物后,经肯定时间间隔才显现的毒性作用；局部毒性作用 local effect ：是指某些外源化学物在机体接触部位直接造成的损害作用；全身毒性作用 systemic effect：是指外源化学物被机体吸取并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用；可逆作用 reversible effect ：是指停止接触外源化学物后可逐步消逝的毒性作用；不行逆作用 ：是指在

7、停止接触外源化学物后其毒性作用连续存在,甚至对机体造成的损害作用可进一步进展；过敏反应 hypersensitivity ：是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应；特异体质反应 idiosyncratic reaction ：指机体对外源化学物的一种遗传性反常反应；损害作用的特点：（1）机体的正常形状学、生理学、生长发育过程受到影响,寿命可能缩短；（2）机体功能容量降低；（3）机体对外加应激的代偿才能降低；（4）机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高；名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页,共 6 页精选学习资料 - - - - - - - - - 读书之法 ,在循序而渐进

8、 ,熟读而精思年龄对毒作用的影响急性毒作用带 （Zac）为半数致死剂量与急性阈剂量的比值,表示为：Zac=LD50/Limac Zac 值小,说明化学物质从产生稍微损害到导致急性死亡的剂量范畴窄,引起死亡的危急性大；反之,就说明引起死亡的危急性小；慢性毒作用带 （Zch）为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值,表示为：Zch= Limac /Limch Zch 值大,说明 Limac 与 Limch 之间的剂量范畴大,由极稍微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生进展的过程较为隐匿,易被忽视,故发生慢性中毒的危急性大；反之,就说明发生慢性中毒的危急性小；终毒物 ：是指与内源靶分子（如受体、酶、功能而表现

9、出毒性的物质；DNA、微丝蛋白、脂质）反应或严峻地转变生物学（微）环境、启动结构和（或）易感性生物学标志 biomarker of susceptibility ：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标,即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应才能的指标；接触剂量 exposure dose：是指外源化学物与机体的接触剂量,可以是单次接触或某浓度下肯定时间的连续接触；吸取剂量 absorbed dose：是指外源化学物穿过一种或多种生物屏障,吸取进入体内的剂量；到达剂量 delivered dose ：是指吸取后到达靶器官的外源化学物和或其代谢产物的剂量；量反应 graded

10、response：表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化；质反应 quantal response ：用于表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例；观看到有害作用的最低水平lowest observed adverse effect level,LOAEL：在规定的暴露条件下,通过试验和观看,一种物质引起机体形状、功能、生长、发育或寿命某种有害转变的最低剂量或浓度,此种有害转变与同一物种、品系的正常机体是可以区分的；未观看到有害作用水平 no observed adverse effect level ,NOAEL：在规定的暴露条件下,通过试验和观看,一种物质不引起机体形状、功能、生

11、长、发育或寿命可检测到的有害转变的最高剂量或浓度；观看到作用的最低水平 lowest observed effect level , NOEL：在规定的暴露条件下,通过试验和观看,与适当的对比机体比较,一种物质不引起机体某种作用的最低剂量或浓度；未观看到作用水平 no observed effect level ,NOEL：在规定的暴露条件下,通过试验和观看,与适当的对比机体比较,一种物质不引起机体任何作用的最低剂量或浓度；阈剂量、最小有作用剂量（threshold dose ）：指化学物质引起受试对象中的少数个体显现某种最稍微的反常转变所需要的最低剂量；最大无作用剂量（maximal no-

12、effect dose,ED0）指化学物质在肯定时间内,按肯定方式与机体接触,用现代的检测方法和最灵敏的观看指标不能发觉任何损害作用的最高剂量；安全限值即卫生标准：是指为爱护人群健康,对生活和生产环境和各种介质中与人群身体健康有关的各种因素所规定的浓度和接触时间的限制性量值,在低于此种浓度和接触时间内,依据现有的学问,不会观看到任何直接和或间接的有害作用；每日容许摄人量 acceptable daily intake ,ADI：指答应正常成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质的总量；最高容许浓度 MAC：指某一外源化学物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度；第三章生物转运 ：外源

13、化学物在体内的吸取、分布和排泄的过程名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页,共 6 页精选学习资料 - - - - - - - - - 读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思方式 ：主动转运、被动转运（简洁扩散、易化扩散、滤过）、膜动转运（胞吞、胞饮、胞吐）；生物转化 ：外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化；意义： 1、水溶性显著增加. 2、是转变其毒效学性质：代谢活化或生物活化及灭活. 吸取 ：经 胃肠道吸取、经呼吸道吸取、经皮肤吸取 排泄途径 : ,其它途径：注射：皮下注射、肌肉注射、静脉注射、腹腔内注射肾脏（尿）排泄：肾小球被动滤过、肾小管分泌主动分泌通道 、肾小管重吸取

14、（尿液pH）消化道排泄：肝肠循环（与未吸取的食物混合、胆汁排泄、肠内排泄、肠壁和菌群）经肺（呼气）排泄和其他途径：汗液、泪液、唾液、乳汁、呼吸道、头发和皮肤 贮存库 ：血浆蛋白质（白蛋白） 、肝脏和肾脏、脂肪组织、骨骼组织 化学毒物在体内贮存的毒理学意义是什么？1.对急性中毒具有爱护作用,可削减在靶器官中的化学毒物的量；2.医学 | 训练网可能成为一种游离型化学毒物的来源,具有潜在的危害；生物转化的主要反应类型：相反应和相反应相反应 ：指经过氧化、仍原和水解等反应使外源化学物暴露或产生极性基团,如 成为适合于相反应的底物；-OH、-NH2、-SH、-COOH等,水溶性增高并反应类型：氧化作用（

15、P-450 催化氧化、微粒体黄素加单氧酶、醇.醛.酮氧化和胺类氧化、过氧化物酶依靠性的共氧化反应）仍原作用（硝基和偶氮仍原、羰基仍原、含硫基团仍原、醌仍原、脱卤仍原）水解作用（酯酶和酰胺酶、肽酶、环氧化物水化酶）相反应 ：指具有肯定极性的外源化学物与内源性辅因子结合基团 进行化学结合的反应；反应类型：（1）葡糖醛酸结合反应（UDP葡糖醛酸转移酶） （2）硫酸结合反应（磺基转移酶）（3）乙酰化反应（乙酰基转移酶）（ 4）谷胱甘肽（ GSH）结合反应（谷胱甘肽-S-转移酶）（5）氨基酸结合（酰基转移酶）（6）甲基化反应（甲基转移酶）第五章急性毒性 ：指机体 人或试验动物 一次接触或24 小时内多次

16、接触化学物后在短期最长到 14 天内所发生的毒性效应,包括一般行为、外观转变、大体形状变化以及死亡效应；急性毒性的试验目的：测试和求出化学毒物对一种或几种试验动物的致死量以 LD50 表示 以及其它的急性毒性参数,明白急性毒作用强度. 并通过观看动物中毒表现和死亡的情形,初步评判急性毒作用性质、可能的靶器官和致死缘由,探求化学毒物急性毒性的剂量-反应 效应 关系 ,初步评判对人体产生损害的危急性 . 为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂量设计供应参考依据,并为挑选观看指标提出建议 . 为毒理学机制讨论供应线索 . 急性毒性评判假如剂量达 10g/kg 体重以上, 仍不引起死亡者, 可认为该受试物

17、急性毒性试验是安全的,不必测定其 LD50；假如急性毒性 LD50小鱼人的可能摄入量的 10 倍者,就说明该化合物急性毒性较大,应予以舍弃,不再连续试验；如急性毒性 LD50 大于人可能摄入量的 10 倍者,该物质有可被使用的期望,为了明白是否有其他毒性作用,可进入毒理学评判的下一阶段试验；对于急性毒性试验的 LD50 值在人可能摄入量的 10 倍左右时,为了谨慎起见,应进行重复试验,或用另一种方法进行验证；急性毒性观看周期 2 周致畸敏锐期 是指对致畸作用最敏锐的胚胎发育阶段,即器官发生期亚慢性毒性 subchronic toxicity ：指人或试验动物连续较长期接触时外源化合物所引起的中

18、毒效应；1-6 个月 亚慢性毒性作用：是指试验动物连续多日接触较大剂量的外来化学物所显现的中毒效应；慢性毒性 chronic toxicity ：指人或试验动物长期 甚至终生 反复接触外源化学物所产生的毒性效应；2 年 亚慢性毒性和慢性试验目的：1.确定受试物亚慢性和慢性毒性的效应谱,为在急性及亚急性毒性试验中发觉的毒作用供应新的信息,并发觉在急性及亚急性毒性试验中未发觉的毒作用；2.讨论受试物亚慢性和慢性毒作用的靶器官；3.讨论受试物亚慢性和慢性毒性剂量反应效应 关系,确定其观看到有害作用的最低剂量LOAEL和未观看到有害作用的剂量（ NOAEL）,提出此受试物的安全限量参考值；4.讨论受试

19、物亚慢性和慢性毒性损害的可逆性; ; 第 3 页,共 6 页5.亚慢性毒性试验为慢性毒性试验的剂量设计及观看指标挑选供应依据名师归纳总结 - - - - - - -精选学习资料 - - - - - - - - - 读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思6.为毒作用机制讨论、为将毒性讨论结果外推到人供应依据；亚慢性毒性和慢性毒性评判：先确定敏锐指标,再依据敏锐指标确定 NOAEL和 LOAEL；假如某物质的 NOAEL小于人的可能摄入量的 100 倍,表示毒性较强,应予以舍弃；大于 100 倍而小于 300 倍者,可进行慢性毒性试验,如300 倍者,就不必进行慢性试验,可直接进行毒性评判；慢性毒

20、性评判慢性毒性试验所得的最大无作用剂量以 mg/kg 体重计 人群的可能摄入量的50 倍者,表示毒性较强,应予以舍弃；在50100 倍之间者,需相关专家共同评议；大于或等于100 倍者,就可考虑答应使用于食品,并制定卫生标准；慢性阈剂量和最大无作用剂量越小,卫生标准要求越严格；蓄积毒性作用 ：化学毒物进入机体后,经过生物转化以代谢产物或化学物原型排出体外；但是,当化学毒物反复多次给动物染毒,化学毒物进入机体的速度或总量 超过代谢转化的速度和排泄的速度或总量 时,化学毒物或其代谢产物就有可能在机体内逐步增加并贮留,这种现象称为化学毒物的蓄积作用；秋叶 第六章化学致突变作用类型：基因突变（同义突变

21、、错义突变、无义突变）染色体畸变（染色单体型畸变、染色体型畸变）染色体数目转变（非整倍体、整倍体）依据 基因结构的转变 分类：（1）碱基置换 basepair substitution 指某一碱基配对性能转变或脱落所致的突变；. 转换 transition . 颠换 transvertion （2）移码突变 frameshift mutation 指发生一对或几对（三对除外）的碱基削减或增加,以致从受损点开头碱基序列完全 转变,形成错误的密码,并转译成为不正常的氨基酸；致突变作用的后果：体细胞突变的不良后果（癌变、致畸、衰老）1.体细胞突变与癌变癌基因的活化和肿瘤抑制基因的失活,并存在有缺失、

22、易位、倒位等染色体畸变；2.体细胞突变与致畸诱变剂可通过胎盘,引起胚胎体细胞的突变,干扰胚胎的正常发育过程,使胎儿显现形状结构的反常；3.体细胞突变的其他不良后果动脉粥样硬化的斑块生物体的衰老；生殖细胞突变 的不良后果（配子死亡、死胎、自发流产、先天畸形）1.致死性突变：诱变物引起生殖细胞的突变可以是致死性的,造成配子死亡、死胎、自发流产等. 传易感性转变等等. 2.可遗传的转变：生殖细胞发生非致死性突变会影响后代,表现为先天畸型等遗传性疾病,或导致遗. 3.基因库 :某一物种在特定时期中能将遗传信息传至下一代的处于生育年龄的群体所含的基因总和4.遗传负荷 :一种物种的群体中每个个体携带的可遗

23、传给下一代的有害基因的平均水平；遗传毒理学评判程序通常为一组体内、外遗传毒理学试验；由于：化学毒物的种类和结构多种多样,其致突变的机制不尽相同,作用的靶细胞也不一样,有的是体细胞,或生殖细胞,或两者兼而有之, 故在成套观看项目中既要用体细胞检测又要用生殖细胞；性；除了从分子水平仍要从细胞水平来检测化学毒物的遗传毒致突变物中仅少数具有直接致突变作用,大多数为间接致突变作用,即需要在体内代谢活化后,才具有致突变作用；体内试验具有完整的活化系统,而体外试验就通过加入模拟代谢系统,如 要差别；S9 来补偿缺乏活化系统的不足；这是体内与体外试验的主化学毒物的致突变性有强,也有弱；有的在某一检测系统中是强

24、致突变物,而在另一系统中可能是弱的致突变物；对于弱致 突变物在某些系统中比较简洁漏检,即显现假阴性；第七章 化学致癌 的 3 个阶段： 引发阶段、促长阶段、进展阶段 引发阶段：致癌物直接作用于 DNA 的初级序列,引起基因突变,使单个细胞或少量细胞发生永久性的、不行逆的遗传性 转变,此种细胞为“ 启动细胞”,诱发细胞突变的因素称为启动机；促长阶段：细胞在致癌作用的第一阶段变成启动细胞后,在某些因素作用下,以相对于四周正常细胞的挑选优势进行克隆 扩增,形成镜下才能观看到的或有时肉眼可见的细胞群,即良性肿瘤；这一阶段起促进作用的因素为促进剂或抑癌剂；进展阶段： 启动和促进两个阶段所引起的良性损耗并

25、不是致死性的；名师归纳总结 - - - - - - -演化过程使原本彼此都一样的肿瘤细胞变成在遗传表第 4 页,共 6 页精选学习资料 - - - - - - - - - 读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思型上是异质的恶性肿瘤细胞；化学致癌物 ：指能引起动物和人类肿瘤、增加其发病率和死亡率的化合物；分类引发物或启动物、促癌物、催展物 依据致癌机制分类：遗传毒性致癌物：直接致癌物、间接致癌物、无机致癌物 非遗传毒性致癌物：促长剂、激素调控剂、细胞毒剂、过氧化物酶体增殖剂、免疫抑制剂、固态物质 未分类：二恶烷、美舍吡伦化学致癌作用的评判方法：致突变试验程序哺乳动物细胞恶性转化试验哺乳动物短期致

26、癌试验（小鼠皮肤肿瘤诱发试验、小鼠非肿瘤诱发试验、大鼠肝脏转变灶诱发试验、雌性大鼠乳腺癌诱发试验）第八章 生殖毒性 ：指外来物质对雌性和雄性生殖系统,包括排卵、生精,从生殖细胞分化到整个细胞发育,也包括对胚胎细胞发育所 致的损害,引起生化功能和结构的变化,影响繁衍才能,甚至累及后代；第九章 毒物的联合作用：由两种或两种以上危害物同时或前后相继作用于机体而产生的交互毒性作用；类型 ：相加作用、独立作用、协同作用、加强作用、拮抗作用 化学物的毒性与年龄的关系：化学物的毒性经代谢转化后降低或小时是,对幼年和来年动物的毒性就比成年动物敏锐；反之化学物的毒性经代谢转化后毒性增强时,对成年动物毒性大,而对

27、幼年与老年动物毒性就低,这与动物的酶系统发育或衰退有关；第十一章 转基因食品安全性评判原就：实质等同原就、危急性分析原就、个案处理原就、逐步评估的原就、科学评判原就、重新评判原 就 我国食品安全性毒理学评判程序分为几个阶段,各阶段的试验项目有哪些？第一阶段：急性毒性试验 其次阶段：遗传毒性试验、传统致畸试验、30 天喂养试验-90 天喂养试验、繁衍试验、代谢试验 第三阶段：亚慢性毒性 第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌）实质等同原就的内容,分为哪几类（3 类）？有什么评判？实质等同性原就：指通过对转基因作物的农艺性状和食品中各种主要养分成分、抗养分因子、毒性物质以及过敏性物质等成分 的种类和数量

28、进行分析,并与相应的传统食品相比较,如二者之间没有明显差异,就认为该转基因食品与传统食品在食用安全 性方面具有实质等同性,不存在安全性问题；分类及评判 ：（1）实质性等同 -转基因食品成分、养分价值、体内代谢途径及杂质水平与传统食品相同,或变异在已知的范畴内,这类 食品无需做进一步的分析评判；（2）除引入的新性状外,具有实质性等同-与传统食品极其相像,但产生或缺少某个新成分或特性,对不同成分或特性应 作进一步的分析评判；（3）不具实质等同性-与传统食品既不相同也不相像,需要做广泛的养分学和毒理学评判；第十二章 风险分析： 风险评估、风险治理、风险沟通 关系：风险评估是风险分析体系的核心和基础,

29、表达了风险分析的科学性,风险治理注意治理决策的有用性,风险沟通就强调 在风险分析过程中的信息互动；风险评估组成：危害识别、危害特点描述、暴露评估、风险特点描述暴露量的评估标准食品消费量数据、食品污染水平数据安全限制（MOS）=ADI/暴露量 MOS1,该危害物对食品安全影响的风险是可以接受的；MOS1,该危害物对食品安全影响的风险超过了可以接受的限度,应实行适当的风险治理措施；如何看待转基因食品的安全性名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页,共 6 页精选学习资料 - - - - - - - - - 读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思1、环境安全性：转基因作物本身成为杂草的可能

30、性；转基因作物亲缘野生种成为杂草或超级杂草的可能性；转基因作物可能 产生新的病毒或疾病；转基因作物对非目标生物的危害；破坏生物多样性；转基因作物对生态系统及生态过程的影响；2、食用安全性：可能产生过敏反应；转基因食品中的主要养分成分、微量养分素及抗养分因子的变化,会降低食品的养分价值,使其养分结构失衡；3、抗药性：抗生素标记的基因可能使人或动物产生抗药性；转基因作物植入了抗生素基因作为标记基因,第 6 页,共 6 页人们担忧这些基因会不会逃逸到人体内,或者进入环境中其他植物或动物体内的染色体；4、伦理问题4 联合作用系数法（必考）运算题主要是“ 联合作用系数法”（课本 P26、P27）名师归纳总结 - - - - - - -