2022年附录+生物制品附...docx

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1、精选学习资料 - - - - - - - - - 附录 3：生 物 制 品第一章 范畴第一条生物制品的制备方法是掌握产品质量的关键因素；依据以下方法制备的生物制品属本附录适用的范畴：1微生物培育物,不包括重组 DNA 制品；2微生物和细胞培育物,包括由 3生物组织提取物；DNA 重组或杂交瘤技术制备的制品；4通过胚胎或动物体内的活生物体繁衍；其次条采纳上述方法制备的生物制品包括：细菌类疫苗含类毒素、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内及体外诊断制品, 以及其他生物活性制剂, 如毒素、抗原、变态反应原、 单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调剂剂及微生态制剂等；第三条

2、生物制品仍应符合其它有关规定；其次章 原就第四条 生物制品的特殊性：1生物制品的生产涉及生物过程和生物材料,如细胞培育、活生物体材料提取等；这些生产过程存在固有的可变性,因而其副产物的范畴和特性也存在可变性,甚至培育过程中所用的物料也是污染微生物生长的良好培育基；2生物制品质量掌握所使用的生物学分析技术通常比理化测定具有更大的可变性；3为提高产品效价免疫原性或爱护生物活性,常需在成品中加入佐剂或爱护剂,致使部分检验项目不能在制成成品后进行；应对生物制品的生产过程和中间产品的检验进行特殊掌握,以确保产品的质量和安全；第三章 人员第五条 从事生物制品生产的全体人员 包括清洁人员、 修理人员 均应依

3、据其生产的制品和所从事的生产操作进行专业 防护培训；卫生学、 微生物学等 和安全名师归纳总结 第六条生产治理负责人和质量受权人应具有相应的专业学问细菌学、第 1 页,共 6 页病毒学、生物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、药学等,并有丰富- - - - - - -精选学习资料 - - - - - - - - - 的实践体会,以确保其能够在生产、质量治理中履行职责；第七条 依据所生产制品的生物安全评估结果,应对生产、修理、检验、动物饲养的操作人员、治理人员接种相应的疫苗并定期体检；第八条 患有传染病、 皮肤病、皮肤有伤口者和对制品质量和安全性有潜在不利影响的人员, 均不得进入生产区进行操作

4、或质量检验；未经批准的人员不得进入生产操作区；第九条从事卡介苗或结核菌素生产的人员应定期进行肺部X 光透视或其它相关项目健康状况检查；第十条 同一生产日内, 未采纳规定的去污染措施, 职工不得从有可能接触活有机体或动物体的区域穿越到生产其它产品处理不同有机体的区域中去；第十一条 从事生产操作的人员应与动物饲养人员分开,不得兼任；第四章 厂房与设备第十二条 生物制品生产环境的空气干净度级别应与产品和生产操作相适应；生物制品生产的厂房与设施不应对原料、中间体和成品有潜在的污染；第十三条制品生产过程中涉及高危致病因子的操作,其空气净化系统等设施仍应符合特殊要求；第十四条 生物制品的生产操作应在符合下

5、表中规定的相应级别的干净区内进行,未列出的操作可参照下表在适当级别的干净区内进行：干净度级别 B 级背景下 的局部 A 级 C 级生物制品生产操作例如 附录 1-无菌制剂的非最终灭菌产品规定的各工序 无除菌过滤的不同组分的合并等体外免疫诊断试剂的阳性血清的分装、抗原与抗体的分装原料血浆的合并、组分别离、分装前的巴氏消毒D 级第十五条口服制剂其发酵培育密闭系统环境暴露部分需无菌操作酶联免疫吸附试剂、胶体金试剂、聚合酶链反应试剂PCR、纸片法试剂等体外免疫试剂的配液、分装、干燥、内包装；当存在交叉污染风险时, 特殊是生产过程中使用某些特定活生物体阶段,应依据产品特性和设备情形,实行相应的预防措施,

6、 如使用专用厂房和设备、阶段性生产方式、使用密闭系统等；第十六条 各种灭活疫苗包括基因重组疫苗、类毒素和细菌提取物等,灭活后可与其他无菌生物制品交替使用同一灌装间和灌装、冻干设施；但在一种制品分装终止后,必需进行有效的清洁和消毒；查 2022 版药典相关要求保持一样名师归纳总结 第十七条卡介苗和结核菌素生产厂房必需与其它制品生产厂房严格分开,第 2 页,共 6 页- - - - - - -精选学习资料 - - - - - - - - - 生产中涉及活生物的生产设备应专用；第十八条致病性芽胞菌操作直至灭活过程完成前应使用专用设施；炭疽杆菌、肉毒梭状芽胞杆菌和破伤风梭状芽胞杆菌制品须在相应专用设施

7、内生产；第十九条 其他种类芽孢菌产品, 如设备专用于生产孢子形成体, 当加工处 理一种制品时应集中生产；在某一设施或一套设施中分期轮换生产芽胞菌制品 时,在规定时间内只能生产一种制品；其次十条使用密闭系统进行生物发酵的可以在同一区域同时生产,如单克隆抗体和重组 DNA 制品；其次十一条无菌制剂生产加工区域应符合干净度级别要求,并保持相对正压；操作有致病作用的微生物应在特地的区域内进行,并保持相对负压； 采纳无菌工艺处理病原体的负压区或生物安全柜,其四周环境应是相对正压的干净 区；其次十二条 有菌毒操作区与无菌毒操作区应有各自独立的空气净化系统； 来自病原体操作区的空气不得再循环,来自危急度为二

8、类以上病原体的空气应通过除菌过滤器排放,滤器的性能应定期检查；其次十三条 用于加工处理活生物体的生产操作区和设备应便于清洁和去污染如可采纳熏蒸消毒法 ；清洁和去污染的有效性应体会证；其次十四条 用于活生物体培育的设备, 其设计应能防止培育物受到外源污染；其次十五条 管道系统、阀门和呼吸过滤器应便于清洁和灭菌；应尽量采用在线清洁、在线灭菌系统；密闭容器如发酵罐的阀门应能用蒸汽灭菌；呼吸过滤器应为疏水性材质,且使用效期应体会证；其次十六条涉及菌毒种或产品直接暴露的隔离、封闭系统应定期证明其无泄漏风险；其次十七条 生产过程中污染病原体的物品和设备均要与未用过的灭菌物品和设备分开,并有明显标志；其次十

9、八条生产区内可存放少量生产过程中需要称量的储备物如缓冲液；依据生产工艺要求,干净室区内设置的称量室或备料室,空气干净度等级应与生产要求一样,并应有捕尘和防止交叉污染的措施；其次十九条 干净区内设置的冷库和恒温室,应实行必要、有效的隔离或防止污染的措施,防止对生产区造成污染；第五章 动物房及相关事项第三十条 用于生物制品生产的动物房、 质量检定动物房必需与制品生产区各自分开； 动物房的设计、 建造及动物饲养治理要求等,相关规定；应符合试验动物治理的名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页,共 6 页精选学习资料 - - - - - - - - - 第三十一条 应对生产及检验用动物的健康

10、状况进行监控并有相应具体 记录,内容至少包括动物来源、动物繁衍和饲养条件、动物健康情形等；第三十二条 生产和检定用动物应符合中华人民共和国药典的要求；第六章 生产治理原辅料第三十三条 生物制品生产用物料须向合法和有质量保证的供应商选购,应对供应商进行评估并与之签订较固定供需合同,以确保其物料的质量和稳固 性；第三十四条 应明确规定原辅料的供货渠道、货源及适用范畴；生产用的 主要原辅料必需符合质量标准,并由质量治理部门检验合格放行后方可发放使 用；第三十五条 当原辅料的检验周期较长时,答应检验完成前投入使用,但 只有全部检验结果符合标准时,才能放行相应的成品；种子批和细胞库系统第三十六条 生产和

11、检定用细胞需建立完善的细胞库系统原始细胞库、主代细胞库和工作细胞库；细胞库系统应包括：细胞原始来源核型分析、致 瘤性、群体倍增数、传代谱系、细胞是否为单一纯化细胞系、制备方法、最适 储存条件等；细胞库系统的建立、爱护和检定应符合中华人民共和国药典的 要求；第三十七条 生产和检定用菌毒种应建立完善的种子批系统原始种子 批、主代种子批和工作种子批；种子批系统应有菌毒种原始来源、菌毒种特点 鉴定、传代谱系、菌毒种是否为单一纯微生物、生产和培育特点、最适储存条件 等完整资料；菌毒种种子批系统的建立、爱护、储存和检定应符合中华人民共 和国药典的要求；第三十八条 应通过连续生产批次产品的一样性确认种子批和

12、细胞库的 适用性；种子批和细胞库建立、 储存和使用的方式, 应能最大限度降低污染或变 异的风险；第三十九条 种子批或细胞库与成品之间的传代数目倍增次数、转代次 数应与已批准注册资料中的规定一样,不应随生产规模变化而转变；第四十条应在适当受控环境下建立种子批和细胞库,以爱护种子、 细胞库和操作人员； 在建立种子批和细胞库的过程中,不应在同一区域或由同一人同时处理其它活性或传染性物料如病毒、细胞系或细胞株；第四十一条只有经批准的人员才答应从事种子批和细胞库操作,且需在指定人员的监督下进行；接触种子批和细胞库的人员应经过批准；名师归纳总结 第四十二条种子批和细胞库稳固性和复苏情形应有记录；贮存容器应

13、有第 4 页,共 6 页- - - - - - -精选学习资料 - - - - - - - - - 明确的标签, 并于适当温度下储存； 库存台帐应长期妥当储存； 冷藏库的温度应 有连续记录, 液氮贮存条件应有适当的监测； 任何偏离贮存条件的偏差及订正措 施都应记录；第四十三条 不同种子批或细胞库的贮存方式应能防止过失、混淆或交叉 污染；生产用种子批和细胞库应在规定的贮存条件下分别妥当储存,只答应指定 人员进入,以防止全部丢失的风险；第四十四条 在贮存期间,装有主代种子批、主代细胞库或工作种子批、工作细胞库的全部容器应同等处理；一旦取出访用,不得再返回库内贮存；生产操作第四十五条应依据中华人民共

14、和国药典中的“生物制品分批规程 ”对生物制品分批并编制生产批号；第四十六条应证明培育基促进生长的特性；培育基中不得擅自添加未经批准的物质；第四十七条向发酵罐或其它容器中加料或从中取样时,应检查并确保管路连接正确,并在严格掌握的条件下进行,确保不发生污染和过失；第四十八条产品的离心和混合过程可能会产生悬浮微粒,有必要对这些操作实行隔离措施,防止活性生物的扩散；第四十九条 培育基应尽可能在线灭菌；向发酵罐、反应罐中通气、添加 培育基、酸、碱、消泡剂等成分时尽可能使用可在线灭菌的过滤器；第五十条应对任何病毒去除或灭活工序进行充分验证,并实行措施防止生产过程中已完成病毒去除或灭活处理的产品被再次污染；

15、第五十一条使用二类以上病原体强污染性材料进行制品生产时,对其排出污物和可疑污染物品应有有效的原位消毒设施,移出工作区；单独灭菌或完全灭活后, 方可第五十二条 不同产品的纯化应使用专用的层析别离柱,并应在不同批次之间进行灭菌或消毒； 不得将同一别离柱用于生产的不同阶段；应明确规定别离柱的合格标准、清洁或灭菌方法及使用寿命；第五十三条 对用于试验取样、检测或日常监测如空气采样器的用具和设备,应制定严格的清洁和消毒程序防止引起交叉污染；据生产的风险等级进行评估,必要时做到专物专区专用；第七章 质量治理有些用具或设备要根第五十四条 对生物制品原辅料、原液、半成品及成品应严格依据中华人民共和国药典或国家

16、药品监督治理部门批准的质量标准进行检定；第五十五条中间产品的检验应在适当的生产阶段完成,当检验周期较长时,答应先进行后续工艺生产,但结果合格后方可放行成品；名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页,共 6 页精选学习资料 - - - - - - - - - 第五十六条 必要时,中间产品的留样数量应充分, 并在相宜条件下贮存,以满意复试或对中间掌握确认的需要；培育基的组分可不必留样；某些原辅料依据其自身特点 如用于配制第五十七条 应对生产过程中某些工艺如发酵工艺的相关参数进行连续监控,连续监控数据应纳入批记录；第五十八条 应对采纳连续培育工艺如微载体培育生产的制品制定特殊的质量掌握要求；第八章 术语1原料指生物制品生产过程中使用的全部生物材料和化学材料,不包括辅料；2辅料指生物制品在配制过程中所使用的帮助材料,如佐剂、稳固剂、赋形剂等；名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页,共 6 页