2022年肿瘤学基础知识总结 .docx

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1、精品_精品资料_1、肿瘤的概念 , 肿瘤细胞的外形学特点.肿瘤 tumor 就是机体在各种内在与外界的致瘤因子长期作用下, 引起局部组织细胞遗传物质转变 , 相伴基因表达失常, 出现“自律性” 过度生长 , 并以遗传性方式产生子代细胞形成的新生物 neoplasm .可以归结为 : 肿瘤就是以分化障碍为特点的遗传性细胞过渡、自律性增生. 良性肿瘤细胞的异型性小 , 一般与其发源的正常细胞相像.恶性肿瘤细胞常有明显异型性:1) 瘤细胞多形性瘤细胞大 , 且大小不一 , 外形不规章 , 有时显现瘤巨细胞.2) 瘤细胞核的多形性核大 , 核浆比例增大 , 核大小、外形不一, 显现巨核、双核、多核或奇

2、特形核, 核染色质分布不均 , 核膜厚 , 核仁肥大 , 数目多 , 核分裂像增多 , 显现病理性核分裂.3) 瘤细胞浆的转变核蛋白体增多 , 常呈嗜碱性.细胞骨架 微丝、微管、中间丝等 的变化.2、何谓肿瘤异质性？良恶性肿瘤的主要区分？肿瘤中的肿瘤细胞并非均一群体, 细胞的分化程度与增殖潜能存在差异, 形成不同的肿瘤细胞亚群 , 称为 异质性 heterogeneity,异质性 : 肿瘤细胞在遗传学上就是不稳固的, 在其生长过程中 , 细胞之间不断进行着异质化,即细胞的遗传性、结构与功能上的差异变化, 一些瘤细胞获得了更强的生存才能, 一些就导致死亡或凋亡.良性肿瘤恶性肿瘤分化程度核分裂像生

3、长速度生长方式分化好 , 异型性小无或稀有 , 无病理核分裂像慢膨胀性或外生性生长 , 前者常有包膜形成与四周组织一般分界清晰, 故通常可推动分化不好 , 异型性大多见 , 并可见病理核分裂像快, 浸润性或外生性生长, 前者无包膜 , 一般与四周组织分界不清晰, 通常不能推动 ;后者每伴有浸润性生长继发转变转移复发对机体影响很少发生坏死、出血不转移手术切除后 , 很少复发常发生坏死、出血、溃疡等常有转移手术切除等治疗后, 常有复发较小 , 主要为局部压迫或堵塞.如发生在重 较大 , 压迫、堵塞外 , 仍可以破坏原发处与要器官也可引起严峻后果转移处的组织 , 引起坏死、出血、合并感染, 甚至造成

4、恶病质.良性肿瘤与恶性肿瘤的区分3、何谓非典型增生、间变、化生、分化、癌前病变、原位癌？非典型增生 : 增生上皮细胞的外形出现肯定程度的异型性, 但不足以诊断为癌 , 就是一种细胞生物学中显现的不稳固现象, 以细胞学反常与结构反常为特点的癌前病变.指上皮细胞超于 常态的增生 , 表现为增生的细胞大小不一, 外形多样 , 核大而浓染 , 核质比例增大 , 核分裂可增多但多呈正常核分裂像.细胞排列紊乱 , 极像消逝. 依据异型性程度与累及范畴可分为轻、中、重度. 轻度 : 累及上皮层的下1 3; 中度: 累及上皮层的 2 3; 重度: 累及上皮层的2 3以上, 但未达全层间变 : 在病理学中指细胞

5、受各种因素的作用, 基因发生突变 , 以致细胞显现分化不良或去分化,可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_与其起源的正常细胞差异很大, 表现为有显著的异型性、 稚嫩性与生长活跃性.恶性肿瘤细胞缺乏分化 , 异型性显著的现象称为间变.间变就是恶性肿瘤的重要特点.原指已分化的成熟细胞与组织倒退分化, 返回原始的稚嫩状态.即恶性肿瘤缺乏分化, 异型性显著化生 : 一种终末分化的细胞转变成另一种分化成熟的细胞.化生的细胞来自正常细胞的储备细胞.化生细胞发生异型增生可进展为恶性肿瘤分化 : 从胚胎到发育成熟过程中, 原始的稚嫩细胞能向各种方向演化为成熟的细胞、组织与器官, 这一过程称为分化.

6、就是指肿瘤细胞与组织与其来源的正常细胞与组织的相像程度.肿瘤就是细胞反常分化的结果, 良性肿瘤分化较成熟, 恶性肿瘤细胞分化不成熟.癌前病变 : 就是恶性肿瘤发生前的一个特殊阶段, 由于基因不稳固而具有潜在恶变的可能.就是指某些具有癌变潜在可能性的病变, 如长期存在可能转变成癌.原位癌 : 就是指细胞学上具有全部恶性特点, 但尚未突破上皮基底膜的肿瘤.原位癌指黏膜上皮层内或皮肤表皮层内的非典型增生 重度 累及上皮的全层, 但尚未侵破基底膜向下侵润生长者.例如 , 子宫颈、食管、气管支气管及皮肤的原位癌.4、肿瘤流行病学讨论的主要类型有哪些？何谓队列讨论？主要类型分别为 描述性讨论 、分析性讨论

7、 与试验性讨论 , 其中 分析性讨论 又分为 病例对比讨论与队列讨论 .描述性讨论 : 又称横断面讨论 , 通过回忆调查与登记报告来描述恶性肿瘤在不同时间、空间与人群间的分布 , 就是肿瘤讨论的基础.分析性讨论 : 从描述性讨论或其她试验观看中对某一肿瘤有肯定明白, 形成该病的病因假设后, 可通过分析性讨论来证明或否定这样的假设, 检验此病的各种危急因素, 估量出它们对疾病作用的大小.包括回忆性讨论与前瞻性讨论.试验性讨论 : 用严格掌握的方法 , 对不同防治方法进行流行因素、预防措施与干预方法与疾病关系的讨论.分为试验室、临床试验与社区试验.队列讨论 前瞻性讨论 : 将特定人群按其就是否暴露

8、于某因素或按不同暴露水平分为n 个群组或队列 , 追踪观看肯定时间 , 比较两组或各组发病率或死亡率的差异, 以检验该因素与某疾病有无因果联系及联系强度大小的一种观看性讨论方法, 其意义大于回忆性讨论.优点 : 能直接估量暴露因素与疾病的联系与联系程度, 较全面的描述疾病的自然史、病期与暴露的结果、发病率与死亡率, 主观偏倚少 , 结果有较强说服力 , 可观看一种因素对几种疾病的关系.缺点 : 需要观看人数较多, 随访时间长 , 需要大量的人力、物力, 并且简单失访 , 影响结果分析5、何谓发病率、患病率、死亡率、病死率？发病率 某年该的新发病例数/ 某年该的平均暴露人口数 1000001/1

9、0万患病率 prevalence rate:又分时点患病率与期间患病率时点患病率 : 某一时点新旧病例数 / 该时点人口数 100000或 1000期间患病率 :观看期间新旧病例数 / 同期平均人口数 100000或 1000死亡率 mortality rate:死亡率某年该的死亡人数/ 某年该的平均人数 100000 或1000病死率 fatality rate:某时期内因某病死亡人数/ 同时期患该病的人数 100 6、何谓直接致癌物？间接致癌物？促癌剂？化学、物理因子的主要致癌机制？致瘤病毒有那些类型？6、何谓直接致癌物？间接致癌物？促癌剂？化学、物理因子的主要致癌机制？致瘤病毒有那些类型

10、？直接致癌物 : 进入体内后不需代谢活化作用就能对正常细胞产生诱癌作用的化学物质.致癌力强 , 快.如各种致癌烷化剂、亚硝酰胺类;间接致癌物 : 进入体内后需经过氧化酶的代谢活化作用方能产生致癌作用的化学物质.广泛可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_存在于外环境 , 如多环芳烃、亚硝胺、黄曲霉素等.促癌物 : 单独作用于机体无致癌作用, 但能促进其她致癌物导致肿瘤形成的化学物质.如佛波酯、糖精、苯巴比妥等化学致癌的作用机制 :基因机制 : 致癌物导致的体细胞的基因突变为中心的DNA损耗基因外机制 : 蛋白质结构或构象的转变、致癌物与RNA 聚合酶的结合、致癌物导致的机体免疫功能的转

11、变等、物理致癌的作用机制 : 电离辐射 : 电离产生自由基 , 导致 DNA 单链或双链断裂以及碱基结构的转变 , 在体外使细胞转化 , 在体内诱发肿瘤.紫外线 :UVB 易被 DNA碱基吸取 , 引起 DNA碱基的转变 , 形成胸腺嘧啶二聚体.物理致癌一般都就是导致DNA 损耗.致瘤病毒类型 :DNA肿瘤病毒 :乳头状瘤病毒科疱疹病毒科嗜肝病毒腺病毒科多瘤病毒科RNA肿瘤病毒 : 多种分类依据7、何谓癌家族、遗传性肿瘤、二次突变学说？癌家族 Cancer family: 在一个家系中恶性肿瘤发病率高且发病年龄较低的现象.表现为一个家系几代人多个成员、同一/ 不同器官 多发性、原发性恶性肿瘤,

12、 按 AD方式进行.遗传性肿瘤 : 少数来源于神经或胚胎组织的肿瘤常为遗传性肿瘤.这些肿瘤按常染色体显性遗传方式遗传 , 常为双侧性或多发性 , 发病早于散发型病例. 遗传性肿瘤虽然少见 , 但在肿瘤病因学讨论上有重要意义二次突变学说 : 恶性肿瘤的发生需经两次以上的突变.遗传性病例中, 第一次突变发生于生殖细胞 , 结果个体每一个细胞均带有一个突变, 成为突变的杂合子.在此基础上发生的其次次突变就是体细胞突变. 两次突变累加 , 即可完成始动 initiation,而从良性细胞变成恶性细胞.恶性细胞在肯定条件下, 形成增殖优势 , 即可完成促进阶段, 形成恶性细胞克隆.因此, 遗传型病例常为

13、双侧或多发且发病较早.在非遗传性病例中: 两次突变都就是体细胞突变, 而且必需在同一个体细胞中两次发生独立才能完成始动的过程.这种机会比较少 , 需要经过漫长过程的积存.因此非遗传性肿瘤多为单发, 且发病较晚.8、何为原癌基因、癌基因、抑癌基因？简述原癌基因激活的主要机制.癌基因 : 人类基因组中存在着一类能促进细胞分裂并有潜在致癌作用的基因 原癌基因,proto-oncogenes,在某些环境因子的作用下, 发生突变、重排、扩增或调控序列的转变而被反常激活 , 就成为癌基因.能够使细胞发生癌变的基因统称为癌基因, 可以分为两大类: 1 病毒癌基因 v-onc逆转录病毒基因组里带有的可使受病毒

14、感染的宿主细胞发生癌必需的 , 就是生长发育过程中所不行缺少的.在机体生长发育过程完成后多处于关闭状态, 即变的基因 ;2细胞癌基因 c-onc/原癌基因proto-oncogene指正常细胞基因组中, 一旦发生突变或被反常激活可使细胞发生恶性转化的基因.细胞癌基因就是细胞正常生长、分化所不表达或低表达.抑癌基因 也称抗癌基因 , 就是指一大类可以抑制细胞过渡生长、增殖, 从而遏制肿瘤形成的基因.原癌基因激活的主要机制:1. 逆转录病毒转导 ,2. 掌握元件插入 , 逆转录病毒感染细胞后, 病毒 DNA插入宿主细胞染色体DNA插入突变 ; 3. 点突变 ;4. 染色体移位 , 不同染色体的一部

15、分合并, 造成基因重排、表达增加; 5. 基因扩增 , 染色体肯定区域 DNA的很多次复制造成大量拷贝9、染色体结构的畸变形式有哪些？何谓均质染色区、双微体？其显现的意义就是什么？何谓端粒、端粒酶染色体结构的畸变形式: 缺失 del插入 ins倒置 inv末端重排 ter易位 t姐妹染色体交换环状染色体可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_均质染色区 HSR:染色体某个节段、相对解旋、浅染 , 染色体增长 , 被复制的 DNA串联排列在染色体的同一位置.双微体 DM: 被扩增的 DNA 脱离染色体 , 呈分散细小成对的染色质小体. 意义 : 原癌基因扩增端粒 : 真核生物染色体的物理

16、末端, 由富含 G-C的寡核苷酸 DNA重复序列组成. 与邻近的端粒结合蛋白 TRF1 一起具有维护染色体稳固的功能.端粒可爱护染色体不被降解、防止了端对端融合、防止染色体丢失、有助于细胞识别完整染色体与受损染色体.端粒酶 : 就是一类由 RNA 主体结构与相关蛋白质构成的多聚酶复合体.它的功能就是在相关蛋白质 TP的帮忙下以自身为模板 , 逆转录生成端粒所需的重复序列, 维护端粒长度的恒定.端粒与端粒酶与细胞衰老与细胞分裂有亲密关系, 受到医同学物界高度重视10、何为细胞增殖周期？细胞周期的主要调控元件有哪些, 各起什么作用？细胞周期 : 细胞的分裂过程就是一个周而复始的过程, 故称细胞周期

17、 Cell Cycle.连续分裂的细胞从前一次分裂终止到下一次分裂终止所经受的过程, 构成一个细胞周期.包括间期 G 0 G1 S G2 M 期主要调控元件与作用 :1 细胞周期蛋白依靠性激酶CDKs 就是细胞周期调控机制的核心, 为一组蛋白激酶.在细胞周期内特定的时间激活, 通过对相应的底物磷酸化.促使着细胞完成细胞周期.已发觉的 CDK 按发觉先后有 CDK2、4、5、6、7, 以及 CDC2、CDC25 等. CDK 可将特定蛋白磷酸化 , 促进细胞周期运行 , 又称作细胞周期引擎CDK 类蛋白激酶常以磷酸化的形式直接作用于细胞周期, 包括 DNA合成的启动与终止, 染色体的凝集、 运动

18、与松懈 , 核膜、核仁的崩解与重新形成, 核纤层的降解与重新聚合, 纺缍体的形成与消逝等.它们可依据作用的时期不同分为G1G1/S、S 期及 M 期 CDK.2 细胞周期蛋白或周期素: Cyclins一组小分子蛋白质, 就是 CDK的调剂亚单位 , 能与 CDK 结合并激活之. Cyclin的分解很快 , 半衰期很短.它的合成依靠生长因子.在细胞周期中呈周期性变化.含有一段约100 个氨基酸的保守序列 , 称为周期蛋白框 cyclinbox, 介导周期蛋白与 CDK 结合3、 Cyclins CDKs 的下游靶 :RB 基因 Retinoblastoma Gene及其 RB 蛋白4. CDKs

19、抑制因子 -CDKs Inhibitors Cdki:对细胞周期起负调控作用 , p16家族 : 特异性抑制 cdk4/cyclin D1、 cdk6/cyclin D1复合物. p21 家族 : 能抑制大多数 CDK 的激酶活性 ,P21cip1仍能与 DNA 聚合酶 的帮助因子 PCNA 结合, 直接抑制 DNA 的合成. 11、抗肿瘤药物的细胞动力学分类.细胞周期非特异性药物 : 能直接作用于 DNA 分子 , 引起 DNA 损耗或影响其复制与功能.此类药物能杀伤处于增殖期各时相的细胞 , 甚至包括 G0 期细胞. 它们对肿瘤细胞与正常造血细胞的杀伤作用相近 , 作用强度与剂量呈对数关系

20、.在耐受限度内 , 增加剂量能显著的提高其对肿瘤细胞的杀伤作用.代表 : 烷化剂、顺铂与大部分抗肿瘤抗生素细胞周期特异性药物; 影响 DNA 的合成或抑制细胞的有丝分裂, 故增殖期细胞对之敏锐.包括多数抗代谢药与有丝分裂抑制剂.如5-FU 、 MTX、VCR等、主要分为两类 : 1、细胞周期性非特异性的药物: 细胞对药物的敏锐性与细胞的增值状态无光, 可杀伤细胞周期中的各期细胞, 烷化剂与抗生素类药物大多数属于此类.作用特点: 剂量依靠性.给药方式 : 大剂量间歇给量. 2、细胞周期特异性药物: 细胞对药物的敏锐性与细胞的增值状态有关 , 主要作用于细胞的某一个时相.1M期特异性药物 : 植物

21、类大多数属于此类.2S 期特异性药物 : 大多数抗代谢药物属于此类例如MTX,5 FU等.作用特点 : 给药时机依靠性.给药方式 : 小剂量连续给药.12、细胞信号传导途径的基本成分有哪些？何谓酪氨酸激酶受体、G 蛋白偶联受体？简述两种受体信号传导通路.可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_基本成分包括 : 1 、细胞外因子刺激细胞增值的因子及其她重要的细胞外因子生长因子 细胞因子 , 它们的受体本身都不具有激酶活性激素、神经递质 , 通过 G蛋白联接受体传递信号.抗原 , 肿瘤坏死因子 , 粘附分子 2、受体 :酪氨酸激酶受体 G 蛋白偶联受体细胞因子受 体 粘附分子受体 3 、联

22、接蛋白 4 、G蛋白 : 经典 G 蛋白 小分子量 G 蛋白 5、其次信使 6 、胞内激酶 7 、核受体酪氨酸激酶受体 : 大多数细胞生长因子的受体都含有酪氨酸激酶的肽链序列, 这类受体统称酪氨酸激酶受体.这些受体具有极为相像的结构.细胞外的一段糖基化肽链就是与配体ligand结合的部位 ; 中间就是单一的疏水性的跨膜区; 然后就是具有酪氨酸激酶活性的膜内区. 依据肽链序列的相像性与其她一些结构上的特点, 这些受体被分成如干家族特点: 受体的膜外部分具有二个以上半胱氨酸富集区. 这类受体包括 :1、上皮生长因子受体2 、胰岛素相关受体3 、血小板源性生长因子4 、成纤维细胞生长因子受体FGFR

23、家族 5 、VEGFR,就是血管生成的重要的正性调剂因子;6 、肝细胞生长因子受体类、 Fibronectin型受体类、神经细胞生长因子受体NGFR家族等.已被发觉的酪氨酸激酶偶联受体超过50个, 除了结构相像外 , 这些受体的激活方式与作用机制亦基本相像.G 蛋白偶联受体 :G 蛋白偶联受体包括: 大多数激素、神经多肽、神经递质的受体.与酪氨酸激酶偶联受体区分:G 蛋白联接受体有 7个跨膜区 人称 : 七次跨膜蛋白受体,R7G .受体本身没有激酶活性, 膜内区与经典 G 蛋白 即 三联体 相偶联.这类受体通过G 蛋白转导信号. G 蛋白偶联受体的7 个疏水性跨膜区很保守, 但膜外区与膜内区

24、特殊就是膜内第三个环 变异较大酪氨酸激酶通路 :(1) Ras-Raf-MAPK通路信号 生长因子 受体 RTK受体二聚化 Dimer 受体的自磷酸化活化的RTK 接头蛋白 GRB2 Sos Ras 蛋白 RafMAPKKKMAPKKMAPK转录因子磷酸化激活靶基因 如 c-fos、 c- jun 细胞应答与效应.(2) JAK/STAT信号转导途径大部分细胞因子 , 如干扰素、红细胞生成素 EPO、一些白细胞介素、粒细胞集落刺激因子及部分生长因子等 , 其受体分子缺乏酪氨酸蛋白激酶活性 , 但有两个重要的功能区 , 其近端有能与非受体型酪氨酸激酶 JAKs 相互作用的区域、远端就有多个酪氨酸

25、残基、能被活化的 JAK 磷酸化. JAKs 通过激活 STAT 而最终影响基因的转录调剂. 故此途径又称为 JAK-STAT 信号转导通路.细胞因子或生长因子 受体 受体二聚化 JAK STAT 基因转录活性转变 细胞生理功能转变G 蛋白偶联受体通路 :cAMP 通路:激素 G- 蛋白偶联受体G - 蛋白 亚单位腺苷酸环化酶 cAMP cAMP 依靠的蛋白激酶A基因调控蛋白基因转录磷脂酰肌醇信号通路胞外信号分子 G-蛋白偶联受体 G-蛋白 IP3 胞内 Ca2+浓度上升 Ca2+结合蛋白 CaM 细胞反应磷脂酶CPLC DG激活 PKC蛋白磷酸化或促Na+/H+交换使胞内pH可编辑资料 -

26、- - 欢迎下载精品_精品资料_三、 TNF 通路 四、 TGF- 通路 五、 WNT通路 六、 Integrin传导通路 : 13、何谓 Death Domain 、SH2 区、 SH3区？SH2区: 最初从癌基因产物 src 样酪氨酸蛋白激酶中发觉的一段保守性氨基酸序列. SH2区结构域功能就是特异性结合磷酸化的酪氨酸 , 其结合的特异性就是由磷酸化酪氨酸邻近结构 , 特殊就是靠近酪氨酸羧基端的几个氨基酸所打算. SH2 区与磷酸化的酪氨酸结合后的生化效应主要有 : 1 使酶结合到膜上 , 以靠近它的底物 ;2 促使底物靠近它的催化酶并定位 ;3 直接调剂酶的生物活性SH3区: 从癌基因产

27、物 src 蛋白鉴定出来 , 就是保守性氨基酸序列 ,SH3 区能特异识别与结合脯氨酸富集区 , 该区特点为 PXXP的氨基酸序列 P- 脯氨酸 ,X- 任一氨基酸 , 结合后定位蛋白调剂激活酶的催化活性.Death Domain:就是在 TNF受体超家族成员的膜内区, 以及介导细胞凋亡的一些联结蛋白中普遍存在的特殊结构域.通过Death Domain 的介导 , 细胞内的 caspase 系统与其她激酶通路才能有序的被激活, 从而完成细胞凋亡过程.SH2 区,SH3 区都就是联结蛋白含有的与信号转导亲密相关的典型的蛋白结合区.14、小分子量 G 蛋白 Ras在信号转导中的作用及主要调控方式.

28、大部分刺激细胞生长的信号, 第一都聚集到 Ras蛋白.大致就就是 Ras基因在长期生物进化中高度保守 , 在几乎全部的细胞中都表达的缘由.在信号转导中,Ras蛋白在沟通受体与胞浆 内激酶联系中起枢纽作用: 受体激活后 , 通过一些 Adaptor 联结蛋白 与 Sos 果蝇蛋白 形成复合物. Sos就是 Ras蛋白的激活蛋白,Ras被激活与另一癌基因产物c-Raf蛋白结合 , 将游离在胞浆中的Raf蛋白引至膜上由一个 或几个 尚未明白的激酶将Raf蛋白激活 引发一连串瀑布式的激酶链kinase cascade的活化.激酶链在胞浆中的最终一个激酶就是 MAP 激酶. MAP激酶活化 , 将生长因

29、子信号带入细胞核, 激活基因转录因子.主要调控方式 : 通过三大类因子 负调控因子 GTP 酶活化蛋白 , 简称 GAP.使 GTP 酶活化 , 引起与 Ras蛋白或 Ras相关蛋白结合的 GTP 水解, 使得 Ras类蛋白复原到静止状态. 这一类因子主要有 RasGAP、NF1、RapGAP、 RhoGAP、RacGAP等 正调控因子 GTP/GDP 交换因子 释放因子 促使 GDP 与小 G 蛋白分别 , 使小 G 蛋白与 GTP 结合并活化.这类因子主要有 Sos 、RasGRF、Dbl、Bcr 、Vav、Ect等.其中大多数就是从肿瘤细胞中克隆出来的癌基因产物. 蛋白的异戊烯基化因子,

30、 就是一类修饰酶.小G 蛋白的羧基端一般具有C 氨基酸序列.这段序列需要经过修饰酶的加工处理, 小 G 蛋白才能与细胞内表面的磷脂结合, 从而发挥正常功能. 全部生长因子必需通过一种特殊受体起作用.受体本质就是酪氨酸磷酸化激酶 , 分子量较大 , 受体分为胞外区、 跨膜区与面对细胞质的胞膜区, 受体与生长因子结合 , 触发一系列反应 , 在细胞质中形成其次信使甘油二酯DAG三磷酸肌醇 IP3 与 C 反应蛋白等 , 并最终传入核内 , 加速核酸代谢与促进细胞有丝分裂.15、肿瘤抗原可分为那几类？各有那些特性？肿瘤抗原 : 细胞癌变过程中显现的新抗原以及过度表达的抗原物质的总称.1、依据肿瘤抗原

31、的特异性, 可分为二大类(1) 肿瘤特异性抗原 Tumor specific antigen, TSA:只表达于肿瘤细胞而不表达于正常细胞的肿瘤抗原.TSA 可存在于不同个体同一组织类型的肿瘤中 ; 也可以就是不同组织学类型的肿瘤所共有.TSA 特异性强 , 就是肿瘤免疫的有效靶点.但其激发的肿瘤免疫应答具有MHC限制性.(2) 肿瘤相关性抗原 Tumor associated antigen, TAA:既表达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原, 但肿瘤细胞的表达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原. TAA可以用于肿瘤早期诊断的帮助指标及导向治疗的靶点, 对疗效的评估、 复发转移及预后的判定有肯定意义

32、.可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_2、依据肿瘤诱发缘由与发生情形分类(1) 化学或物理因素诱发的肿瘤抗原:特异性高 , 抗原性弱 , 明显的个体特异性.(2) 病毒诱发的肿瘤抗原:同一病毒诱发的不同种类的肿瘤, 无论其组织来源或动物种类如何不同 , 均表达相同抗原 , 且抗原性强.(3) 自发性肿瘤抗原 : 环境因素或自发突变形成, 故有些类似第1 类, 有些类似第 2 类.(4) 胚胎抗原或分化抗原:胚胎组织的正常抗原, 诞生后逐步消逝或极微量, 但在癌变细胞中又大量显现、 .分化抗原存在于正常细胞表面, 为特定组织类型以及该组织正常分化的特定阶段表达 , 又称组织特异性抗原

33、.16、简述肿瘤免疫中T 细胞活化的信号转导特点.肿瘤抗原多肽必需经过抗原递呈细胞APC 加工处理后 , 形成抗原肽 -MHC 分子复合物 , 才能被TCR识别, 产生抗原特异性激发信号;仍需依靠于 APC 表达的共刺激分子与T 细胞上表达的相应分子结合后产生的共刺激信号.1、 TCR/CD3 复合物介导的信号传导第一信号2、 帮助分子介导的信号其次信号重要的帮助分子有: B7CD86/80: CD28, CD40 : CD40L, LFA-1 :ICAM-1、2、3CD4+ T 细胞在接受专职 APC 上 MHC抗原复合物与共刺激分子双重信号后, 细胞活化增值 ,释放出多种细胞因子 , 促进

34、其它免疫细胞活性 , 增强抗瘤效应CD8+ T 细胞在接受专职 APC上 MHC抗原肽复合物与共刺激分子双重信号后, 细胞活化增值 ,释放出穿孔素与粒酶等溶解靶细胞, 诱导靶细胞凋亡17、肿瘤细胞的免疫逃逸的机制？肿瘤细胞的免疫逃逸机制涉及到肿瘤细胞相关的因素与与宿主免疫系统相关的因素.1) 肿瘤细胞相关的因素 :肿瘤细胞的免疫原性弱: TSA 等与正常细胞表面蛋白差异性小, 且表达量很低 , 故免疫原性弱.肿瘤细胞的抗原调变: 宿主对肿瘤抗原的体液免疫应答可导致肿瘤细胞表面抗原的削减或丢失 , 致使肿瘤细胞不易被宿主免疫系统识别, 从而逃防止疫攻击称为抗原调变.肿瘤细胞表面“抗原掩盖”或被封

35、闭: 肿瘤细胞分泌高水平唾液多糖, 可掩盖抗原 ; 血清中存在封闭抗体 , 分泌性抗原等.肿瘤细胞的漏逸: 由于机体抗肿瘤免疫效应的产生不能赶上肿瘤细胞的生长速度, 致使大量生长的肿瘤细胞不能被有效清除.肿瘤细胞 MHC类分子表达低下或缺失肿瘤细胞缺乏协同刺激分子肿瘤细胞分泌免疫抑制因子2) 宿主免疫系统相关的因素:机体免疫系统功能障碍 先天性免疫缺陷等肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能: 恶性肿瘤可直接侵害免疫器官; 激活体内抑制性免疫细胞.18、谈谈您对肿瘤免疫治疗策略的懂得肿瘤免疫治疗策略包括: 调动与增强机体抗肿瘤免疫活性、增强肿瘤细胞的免疫原性、打破免疫系统对肿瘤的免疫耐受状态.肿瘤的免

36、疫治疗包括: 1、主动非特异性 : 卡介苗 , 短小棒状杆菌 , 中药及其有效成分, 细胞因子;2 、主动特异性 : 各种瘤苗 基因修饰的瘤苗 , 肿瘤细胞提取物 , 纯化或重组的肿瘤抗原 ;3 、被动非特异性 : 过继细胞免疫疗法 LAK,TIL;4、被动特异性 : 抗体或结合药物 , 毒素或放射性同位素 双特异性抗体 ;5 、被动联合 :LAK 细胞与双特异性抗体.答: 肿瘤免疫治疗包括免疫细胞的治疗与药物的治疗, 免疫细胞的治疗就是指把病人的细胞从可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_血里面分别出来 , 在体外用一些细胞因子, 使它变成一种杀伤细胞, 再回输到血液中去, 这种杀

37、伤细胞可以识别肿瘤细胞进行杀伤.仍有一种给病人直接用一些免疫制剂, 像干扰素仍有白介素等等 , 都叫免疫治疗.免疫治疗指的就是刺激人体自身免疫系统来抗击癌症的治疗方法.免疫系统就是人体抗击疾病的自身的防卫系统.免疫疗法也叫做生物反应修正剂或生物疗法. 凭借其抑制癌细胞生长、 诱导癌细胞凋亡、 逆转癌细胞反常分化的抗肿瘤作用, 发挥着掌握癌细胞生长 , 防止复发的作用 ; 免疫调剂功效 , 帮忙加快治疗后的复原, 减轻毒副作用的表现 , 从而减轻患者痛楚 , 延长患者生存期.19、何谓肿瘤转移？简述肿瘤侵袭与浸润的基本步骤.肿瘤转移 : 就是指恶性肿瘤细胞脱离原发肿瘤 , 通过各种方式 淋巴道、

38、血管或体腔等 , 到达继发组织或器官后得以连续增殖生长 , 形成与原发肿瘤性质相同的继发肿瘤的全过程. 肿瘤转移就是肿瘤转移就是一个极其复杂的多阶段、多步骤的病理过程.包括原发性肿瘤增生扩展浸润、肿瘤细胞脱离、转送与继发性生长等环节.肿瘤侵袭与浸润的过程1、原发瘤的增殖扩展 : 原发瘤的增殖有利于其侵袭与浸润, 肿瘤细胞不断增殖导致肿瘤组织内部压力增高 , 细胞趋向于向四周扩展.2、肿瘤细胞同型黏附与肿瘤细胞的分别:导致肿瘤细胞间同型黏附性下降的主要缘由有: 癌细胞间连接装置不发达 肿瘤细胞表面负电荷增多, 使肿瘤细胞间排斥力增加 肿瘤细胞黏附分子的表达下降3、肿瘤细胞运动运动方式包括阿米巴运

39、动等, 具有侵袭性的肿瘤细胞有较强的运动性, 主要表现为 :膜流淌性增加 , 细胞膜波状起伏; 伪足样延长 ; 定向位移最能反映肿瘤细胞的转移才能;促使肿瘤细胞运动的因素:刺激肿瘤细胞运动与侵袭的因子 自分泌运动因子 AMF刺激肿瘤细胞生长与运动的因子EGF 、类胰岛素生长因子、肝细胞生长因子等刺激肿瘤细胞运动但抑制其生长的因子 转化生长因子 TGF、干扰素等 4、细胞外基质 ECM酶解ECM主要包括胶原蛋白、非胶原性糖蛋白, 蛋白多糖与糖胺多糖等成分,ECM 组成对稳固细胞外基质蛋白与蛋白之间、 多糖与蛋白之间的结合起着重要作用.ECM 成分的酶解有利于肿瘤细胞的侵袭与转移.而每种 ECM成

40、分的降解都需要特定的水解酶.肿瘤细胞本身可以产生多种可降解基质的蛋白酶.主要包括丝氨酸蛋白酶、金属蛋白酶与半胱氨酸蛋白酶三大类20、简述肿瘤内新生血管的形成过程, 列举影响肿瘤新生血管的主要因子.何谓血管生成拟态？肿瘤血管生成过程 :形成过程 : 肿瘤血管的发生就是通过宿主原有血管的出芽而实现的血管生成的基本步骤就是:血管生成因子的产生过多使之与抑制因子失衡, 导致内皮细胞激活, 产生血管生成表型 ;血管部位细胞外基质转变、基底膜降解, 内皮细胞芽生、增殖与迁移;新生内皮细胞索形成管状毛细血管襻及管腔;新生血管管腔的贯穿.血管形成 1 原血管基底膜的酶解 ;2内皮细胞的迁移 ; 3内皮细胞的增

41、殖 ;4新生毛细血管的成熟器官化构建.可编辑资料 - - - 欢迎下载精品_精品资料_新生血管的形成过程就是血管生长因子 与血管生长抑制因子 均衡作用的结果, 就是一个多步骤的序贯过程 :血管生成因子 :VEGF、 FGF、angiogenin、EGF 、TNF- 等血管生成抑制因子 :PF4 、鱼精蛋白、凝血栓蛋白与干扰素等血管生成拟态 : 黑色素瘤细胞通过自身变形并与细胞外基质相互作用仿照血管壁结构形成可输送血液的管道系统 , 从而重建肿瘤的微循环 , 并在某个环节与宿主血管相连使肿瘤获得血液供应 , 将这个过程命名为血管生成拟态vasculogenic mimicry.血管生成拟态特点为

42、: 肿瘤细胞通过自身变形与基质重塑产生血管样通道, 通道内无内皮细胞衬覆 , 通道外基底膜 PAS染色为阳性.21、何谓上皮间质转化 EMT？谈谈您对 EMT 与肿瘤转移的懂得.上皮间质转化 epithelial-mesenchymal transition就是指具有极性的上皮细胞在特定的生理与病理情形下向间质细胞转化的现象.EMT 被瞧成就是人胚胎干细胞分化时的重要的一步懂得 : 上皮细胞失去极性 , 与四周细胞与基质间的黏附才能减小 , 迁移性与运动才能增强 , 以及 其 细 胞 表 型 发 生 改 变 , 如 上 皮 细 胞 表 型 E- 钙 黏 蛋 白 E-cadherin 与 - 连

43、 环 素 -catenin 等表达下调 , 而间质细胞表型 N-钙黏蛋白、波形蛋白与纤维连接蛋白等表达上调, 并且诱导 EMT的转录因子与细胞因子如 Twist 、Snail/Slug 、 -catenin /LEF-1 与 Smad等表达也随之上调.上皮性肿瘤细胞进行的EMT 与细胞抗凋亡、迁移、侵袭与转移才能的提高相关.这种表型上的转变就是可逆的 , 发生 EMT 的细胞亦可再产生间质上皮转化mesenchymal-epithelial transition, MET.估量 , 当上皮肿瘤细胞到达预转移处时 , 为维护与促进肿瘤的生长 , 可能发生了 MET,重获上皮表型22、黏附分子的分

44、类及与肿瘤转移的关系1、挑选素 selectin:包括 L 挑选素、 E 挑选素与 P 挑选素三个成员 , 分别表达于白细胞、活化的内皮细胞以及血小板表面.Selectin属异亲性依靠于 Ca2+的能识别特异糖基并与之相结合的糖蛋白, 其胞外部分具有凝集素样结构域 lectin-like domain.主要参加白细胞与脉管内皮细胞之间的识别与粘着. 肿瘤转移的一些关键步骤如循环肿瘤细胞的集合与癌栓的形成, 以及肿瘤细胞与特定脏器血管内皮的黏附结合都有挑选素的参加.2、整合素 integrins:就是一组细胞表面糖蛋白受体, 由 与 两个亚基形成异源二聚体糖蛋白.人体细胞中已发觉16 种 链与

45、8 种 链, 它们相互协作形成20 多种不同的二聚体整合素, 其配体为细胞外基质 ECM成分.主要功能就是参加介导不同细胞之间、细胞与 ECM的黏附 .整合素与肿瘤的关系具有两重性: 在肿瘤发生早期 , 整合素表达的降低可导致肿瘤细胞与基底膜或ECM成分的黏附作用减弱 ,这有利于肿瘤在局部的增殖扩展; 在肿瘤细胞进入循环后, 整合素表达的增多有利于肿瘤细胞黏附于脉管内皮, 继而发生侵袭、转移.3、免疫球蛋白超家族类黏附分子: 分子结构中具有与免疫球蛋白类似的结构域的粘附分子超家族.介导同型细胞黏着或异型细胞黏着, 但其黏着作用不依靠Ca2+, 其中 N-CAM在神经组织细胞间的黏着中起主要作用.与肿瘤侵袭与转移亲密相关的几个成员: ICAM-1: 它从肿瘤细胞表面脱落进入循环系统成为可溶性分子后, 可帮助肿瘤细胞逃逸细胞毒 T细胞与 NK细胞的免疫监视杀伤效应, 促使肿瘤发生转移