外科应用布地奈德雾化液.pptx

《外科应用布地奈德雾化液.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《外科应用布地奈德雾化液.pptx（51页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、随着技术的进步及对疾病认识的深入，外科手术方式及方法有了很大进展。使过去认为无法治疗的疾病能进行手术治疗，但随之而来的手术并发症尤其肺部并发症较过去增多。任何在取得最大疗效的同时减少肺部并发症是我们外科及呼吸内科共同面临的课题第1页/共51页概要：引起术后肺部并发症的危险因素围手术期肺保护的策略雾化治疗在围手术期肺保护中的作用第2页/共51页引起术后肺部并发症的危险因素引起术后肺部并发症的危险因素-术后肺部并发症类型术后肺部并发症类型-患者相关的危险因素患者相关的危险因素-手术相关的危险因素手术相关的危险因素第3页/共51页肺不张肺部感染肺栓塞肺水肿呼吸衰竭甚至ARDS 支气管哮喘急性发作CO

2、PD、哮喘加重围手术期肺部并发症的种类当代麻醉学当代麻醉学 目前的研究大多仅包括会延长住院时间或导致疾病或死亡的并发症目前的研究大多仅包括会延长住院时间或导致疾病或死亡的并发症第4页/共51页 术后肺部并发症的危险因素术后肺部并发症的危险因素危险因素危险因素患者相关的危险因素：患者相关的危险因素：吸烟、健康状况较差、吸烟、健康状况较差、COPD COPD、哮喘、年龄、肥胖、哮喘、年龄、肥胖、长期卧床长期卧床手术相关的危险因素：手术相关的危险因素：手术部位、麻醉类型、手术持续手术部位、麻醉类型、手术持续时间、术后止痛不完善时间、术后止痛不完善.Smetana GW.N Engl J Med.19

3、99;340(12):937-44.Smetana GW.N Engl J Med.1999;340(12):937-44.第5页/共51页 肥胖肥胖COPD 肺顺应性下降、肺顺应性下降、气道阻力增加气道阻力增加肺通气和换气功能减退肺通气和换气功能减退腹内脂肪多，膈肌抬高腹内脂肪多，膈肌抬高低氧血症和高碳酸血症低氧血症和高碳酸血症 气流阻塞性气流阻塞性气道高反应性气道高反应性老年老年吸烟吸烟长期卧床长期卧床 心肺功能减退心肺功能减退 肺膨胀不全肺膨胀不全 抵抗力低下抵抗力低下 纤毛摆动功能紊乱纤毛摆动功能紊乱 分泌物增加分泌物增加 吸烟者术后并发症的发生率吸烟者术后并发症的发生率 是非吸烟者的

4、是非吸烟者的2-6倍倍患者相关的危险因素患者相关的危险因素第6页/共51页吸烟吸烟吸烟者与未吸烟者相比，肺部并发症相对危险为吸烟者与未吸烟者相比，肺部并发症相对危险为即使在无慢性肺疾病的患者中，吸烟也增加肺部并发症的危险即使在无慢性肺疾病的患者中，吸烟也增加肺部并发症的危险肺部并发症发生率肺部并发症发生率肺部并发症发生率肺部并发症发生率(%)(%)(%)(%)Warner MA,Divertie MB,Tinker JH.Anesthesiology.1984;60(4):380-3Warner MA,Divertie MB,Tinker JH.Anesthesiology.1984;60(4

5、):380-3.冠脉旁路手术患者冠脉旁路手术患者第7页/共51页吸烟吸烟术前戒烟术前戒烟8周以上降低术后并发症的发生周以上降低术后并发症的发生肺部并发症发生率肺部并发症发生率肺部并发症发生率肺部并发症发生率(%)(%)(%)(%)行冠脉旁路手术患者行冠脉旁路手术患者Warner MA,et al.Mayo Clin Proc.1989;64:609-16Warner MA,et al.Mayo Clin Proc.1989;64:609-16.第8页/共51页COPDCOPD患者的术后肺部并发症发生危险明显升高肺部并发症发生率肺部并发症发生率肺部并发症发生率肺部并发症发生率(%)(%)(%)(

6、%)Kroenke K,et al.Chest.1993;104:1445-51.Kroenke K,et al.Chest.1993;104:1445-51.胸胸/腹部大手术患者腹部大手术患者第9页/共51页COPD并非为任何胸外科手术的绝对禁忌，但患者术后肺部并发症发生危险增加倍。手术离横膈越远，肺部并发症发生率越低。对于症状和气流受限以及运动耐量等未得到有效改善的COPD患者应在术前给予积极的治疗择期手术的患者如果COPD发生急性加重，应该延期手术COPD的治疗方案与未进行手术的患者相同 COPDSmetana GW.N Engl J Med.1999;340(12):937-44.Sm

7、etana GW.N Engl J Med.1999;340(12):937-44.第10页/共51页哮喘哮喘早期研究显示哮喘患者术后并发症的总体发生率为24%,而无哮喘患者为14%术前患者应无喘息，术前患者应无喘息，FEV1,FEV1,及及PEFPEF流量高于流量高于8080预计值或个人最佳值预计值或个人最佳值Smetana GW.N Engl J Med.1999;340(12):937-44.Smetana GW.N Engl J Med.1999;340(12):937-44.Warner DO,et al.Anesthesiology.1996;85:460-7.Warner DO,

8、et al.Anesthesiology.1996;85:460-7.第11页/共51页手术相关的危险因素手术相关的危险因素术中术中l 麻醉剂麻醉剂l 机械通气机械通气l 高浓度氧高浓度氧l 体外循环体外循环l 手术类型手术类型l 手术持续时间手术持续时间术后术后l 止痛不完善止痛不完善l 呼吸机辅助不当呼吸机辅助不当l 胃管留置过久胃管留置过久l 排痰不充分排痰不充分l 肺膨胀不良肺膨胀不良l 卧床卧床第12页/共51页手术手术胸腔内负压消失，胸腔内负压消失，生理无效腔和分生理无效腔和分流增加流增加气管粘膜糜烂气管粘膜糜烂肺膨胀不全肺膨胀不全全身麻醉全身麻醉气管插管气管插管机械通气机械通气麻

9、醉药麻醉药高浓度氧高浓度氧减弱肺缺氧性减弱肺缺氧性肺血管收缩反应肺血管收缩反应,可抑制呼吸功能可抑制呼吸功能呼吸屏障破坏呼吸屏障破坏麻醉时间麻醉时间33小时，术后肺部并发症明显增加小时，术后肺部并发症明显增加当代麻醉学第13页/共51页全麻术后医院感染构成比全麻术后医院感染构成比气管插管全麻术后医院感染危险因素研究气管插管全麻术后医院感染危险因素研究中华医院感染学杂志中华医院感染学杂志20022002年第年第1212卷第卷第1 1期期第14页/共51页手术与麻醉对肺功能的影响手术与麻醉对肺功能的影响上腹部术后上腹部术后 VC,FVC,FEVVC,FVC,FEV1 1 的变化率的变化率上腹部手术

10、对肺功能的影响上腹部手术对肺功能的影响中华麻醉学杂志中华麻醉学杂志19941994年年2 2月第月第1414卷第卷第1 1期期第15页/共51页上腹部和胸部手术相关危险因素上腹部和胸部手术相关危险因素肺肺炎炎的的发发生生率率(%)(%)Garibaldi RA,et al.Am J Med.1981;70:677-80.Garibaldi RA,et al.Am J Med.1981;70:677-80.第16页/共51页围手术期肺保护的策略-术前肺功能的评估-围手术期肺保护的措施第17页/共51页术前的临床评估术前的临床评估认真的病史询问（运动耐受不良、慢性咳嗽、咳痰或无法解释的呼吸困难）体

11、格检查（呼吸音降低、喘息、干罗音、呼气相延长）心肺功能测试、血气分析、胸片、CT、心电图第18页/共51页功能功能项目项目高危水平高危水平通气通气呼吸频率呼吸频率2525次次/分分FEVFEV1 1%60%60%最大通气量最大通气量55%55%气体交换气体交换PaOPaO2 28.0kPa(60mmHg)6.0kPa(45mmHg)6.0kPa(45mmHg)肺泡动脉氧压差肺泡动脉氧压差26.6kPa(200mmHg)26.6kPa(200mmHg)分流分流10%10%循环循环ECGECG心肌缺血征、心律紊乱心肌缺血征、心律紊乱HbHb170g/L170g/L心肺储备心肺储备登楼试验登楼试验一

12、次一次 3 3层层负荷后血气负荷后血气COCO2 2潴留或潴留或POPO2 2下降下降当代麻醉学术前肺功能评估术前肺功能评估高高危危病病人人的的肺肺功功能能状状态态第19页/共51页围手术期肺保护围手术期肺保护保护措施要从术前开始，贯穿于术中和术保护措施要从术前开始，贯穿于术中和术后后目标目标:维护肺功能，让病人安度围手术期维护肺功能，让病人安度围手术期第20页/共51页1、COPD患者:-控制COPD急性发作，在缓解期手术 -祛痰、解痉、抗感染 -对于肺心病者利尿、强心2、长期卧床：-鼓励咳痰、翻身叩背、体位引流积极治疗原发病积极治疗原发病第21页/共51页1、戒烟:术前至少禁烟2周2、功能

13、锻炼：深慢呼吸、吹气球3、廓清气道：-糖皮质激素 （雾化三天）-祛痰药：沐舒坦（静推三天）-支气管扩张剂 （雾化三天）做呼吸道准备做呼吸道准备第22页/共51页1、尽量缩短手术和全身麻醉机械通气的时间2、避免吸入高浓度氧气：机械通气 FiO260%COPD鼻导管吸氧 3 L/min3、合理应用有效抗生素4、维持液体出入量平衡5、适当镇痛 减少不利因素减少不利因素第23页/共51页治疗（1）针对性应用抗感染药物耐药革兰氏阳性球菌可选用糖肽类药物革兰氏阴性菌可选用半合成青霉素加酶抑制剂三代头孢菌素加酶抑制剂四代头孢菌素碳青霉烯类喹诺酮类氨基糖苷类第24页/共51页治疗（2）尽量保持气道的通畅选用支

14、气管扩张剂、糖皮质激素及祛痰药物糖皮质激素（普米克令舒）祛痰药（沐舒坦）2受体激动剂（博利康尼）第25页/共51页雾化吸入药物所使用的设备雾化吸入药物所使用的设备动力要求雾化液容量 48ml.雾化泵或氧气动力.氧动的流量应68升/分,持续气流更佳.对对对对错错第26页/共51页糖皮质激素糖皮质激素临床常用的吸入药物临床常用的吸入药物第27页/共51页糖皮质激素糖皮质激素雾化吸入糖皮质激素的优势既往选用的激素的缺点普米克令舒的使用注意事项第28页/共51页雾化吸入糖皮质激素的优势雾化吸入糖皮质激素的优势雾化吸入糖皮质激素作用迅速，安全性高效雾化吸入糖皮质激素作用迅速，安全性高效 使其成为治疗哮喘

15、的理想选择使其成为治疗哮喘的理想选择直接进入 支气管和肺部减少了全身药物的用量使用安使用安全可靠全可靠雾化吸入糖皮质激素雾化吸入糖皮质激素迅速发迅速发挥作用挥作用副作用小副作用小无需特殊吸入技巧德国百瑞 吸入疗法第29页/共51页糖皮质激素糖皮质激素结结构构细细胞胞。炎炎症症细细胞胞嗜酸性细胞嗜酸性细胞-淋巴细胞淋巴细胞肥大细胞肥大细胞巨噬细胞巨噬细胞 树突状细胞树突状细胞上皮细胞上皮细胞内皮细胞内皮细胞气道平滑肌气道平滑肌腺体腺体 细胞因子介质细胞因子介质 渗漏渗漏 受体受体 腺体分泌腺体分泌 数量数量（凋亡）（凋亡）细胞因子细胞因子 数量数量 细胞因子细胞因子 数量数量糖皮质激素糖皮质激素

16、(GCS)(GCS)的抗炎作用机制的抗炎作用机制第30页/共51页(CHEST 2006;130:13011311)FIGURE 1.Effect of 880 g of Corticosteroids on airway mucosal blood flow(Qaw)in 10 subjects without asthma and 10 subjects with asthma over a 90-min observation period.Data are mean values SE.BSL=baseline;mcL=microliters.Re-printed by permiss

17、ion from Kumar et al.16 3035404550556065BSL306090NormalAsthmatic*P=.01 vs.BSL*P=.01 vs.BSLQaw(mcL-min-1mL-1)*ICS ICS 对气道粘膜血流量的影响对气道粘膜血流量的影响第31页/共51页既往的雾化药物及缺点既往的雾化药物及缺点 地塞米松+庆大霉素+-糜蛋白酶 第32页/共51页 雾化吸入地塞米松采用醋酸脂混悬液磷酸钠注射液水溶性较大与气道粘膜组织结合较少气道内滞留时间也短很难有效*卞如濂 哮喘杂志1999:5-1;49第33页/共51页o地塞米松是全身性激素，需在肝内转化，起效慢，而气

18、道上皮细胞中含丰富的11羟基类固醇脱氢酶，使地塞米松迅速失活.o地塞米松水溶性高，脂溶性小,雾化吸入气道后在气道局部滞留时间短，肺组织摄取极少.o地塞米松也可被超声波或加热破坏，结构发生改变，失去药理作用.地塞米松 故局部吸入不起作用故局部吸入不起作用地塞米松地塞米松第34页/共51页1.雾化吸入庆大霉素气道上皮药物浓度过低，不能抗感染.2.细菌长期处于亚抑菌状态，产生耐药.3.刺激气道上皮炎症反应.庆大霉素庆大霉素庆大霉素第35页/共51页1.-糜蛋白酶没有雾化剂型.2.该药对视网膜毒性较强,雾化时容易接触眼睛造成损伤.3.该药遇血液迅速失活,不能用于咽部、肺部手术患者.4.有报道该药对肺组

19、织有损伤.-糜蛋白酶糜蛋白酶第36页/共51页普米克普米克令舒令舒小档案小档案化学名：吸入用布地奈德混悬液1990年首次在欧洲上市1999年在中国上市，是目前唯一经SFDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素安全性好，美国FDA批准的为孕期B类用药5岁以下儿童唯一可用的雾化吸入型糖皮质激素全球BUD治疗时间亿治疗日(到2007年6月30日)第37页/共51页普米克令舒治疗AECOPD推荐方案推荐方案：推荐剂量：2mg bid tid，雾化吸入疗程1014天，建议和支气管扩张剂同时使用序贯疗法：静脉糖皮质激素短期治疗后，改用普米克令舒序贯治疗第38页/共51页普米克令舒雾化吸入细胞粘附因子血管内皮细胞

20、裂隙减少炎症区域血管减少收缩微血管局局部部炎炎症症反反应应减减少少普米克令舒令舒普米克令舒令舒雾化吸入作用更全面，除了血管收缩作雾化吸入作用更全面，除了血管收缩作用外，还有抗水肿、抗炎作用用外，还有抗水肿、抗炎作用炎症细胞滚动渗出减少第39页/共51页普米克令舒局部抗炎强度是地塞米松的1000倍药物水溶性相对亲脂性 GSC受体亲和力 皮肤变(mg/ml)log K(0)大鼠人肺 白作用周身用氢化可的松强的松龙地塞米松1002.61*11局部用BDP/BMP0.1/104.9/4.42.3/15.30.4/13.5600/450布地奈德143.77.89.4980氟替卡松0.14.5181812

21、00*以地塞米松的强度为1*卞如濂 2004年五月版糖皮质激素特性比较糖皮质激素特性比较糖皮质激素特性比较糖皮质激素特性比较第40页/共51页布地奈德独特的酯化作用布地奈德独特的酯化作用能增强其在气道局部的抗炎强度能增强其在气道局部的抗炎强度Miller-Larsson et al,1997布地奈德布地奈德布地奈德布地奈德细胞核脂解作用脂解作用酯化作用酯化作用布地奈德布地奈德复合物复合物无活性无活性糖皮质激素受体糖皮质激素受体细胞膜细胞膜长链脂肪酸长链脂肪酸第41页/共51页非经典途径是糖皮质激素快速改善症状的机理Song IH,Buttgereit F.Non-genomic glucoco

22、rticoid effects to provide the basis for new drug developments.Mol Cell Endocrinol.2006;246(1-2):142-6Mendes ES,Pereira A,Dantal I,et al.Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids.Eur Respir J.2003;21(6):989-93第42页/共51页足量激素才能有效启动膜受体足量激素才能有效启动膜受体细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞

23、浆受体，细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效启动膜受体以快速起效故需要足量激素才能有效启动膜受体以快速起效Powell,et al,1999 Endocrine两种糖皮质激素受体特性比较两种糖皮质激素受体特性比较定 位 细胞浆 细胞膜比 例 75%90%10%25%解离常数*nM 239nM*Scatchard分析，地塞米松*解离常数(KD)：最大效应一半时的剂量;1/KD：亲和力激素细胞浆受体 激素细胞膜受体第43页/共51页全身用激素与雾化吸入激素等效剂量换算全身用激素与雾化吸入激素等效剂量换算雾化吸入布地奈德雾化吸入布地奈德8mg/d8mg/d与静脉应用泼尼松

24、龙与静脉应用泼尼松龙40mg/d40mg/d疗效相当疗效相当一项随机对照研究随机分组和给药方案*研究结果：静脉用激素和雾化吸入激素均能显著改善患者的肺功能，且两者之间无统计学差异Mirici et al.Clin Drug Invest.2003;23:55-62.静脉激素治疗组（静脉激素治疗组（PSPS组）组）泼尼松龙泼尼松龙雾化混悬液安慰剂雾化混悬液安慰剂40mg40mg静脉用静脉用qdqd 10d10d雾化吸入雾化吸入 bid 10dbid 10d雾化激素治疗组（雾化激素治疗组（NSNS组）组）布地奈德混悬液布地奈德混悬液泼尼松龙安慰剂泼尼松龙安慰剂4mg 4mg 雾化吸入雾化吸入 bi

25、dbid 10d10d静脉用静脉用qd 10dqd 10d*该研究比较了静脉用激素和雾化吸入激素的治疗44例AECOPD患者的疗效雾化吸入布地奈德雾化吸入布地奈德8mg/d静脉应用泼尼松龙静脉应用泼尼松龙40mg/d第44页/共51页足量普米克足量普米克令舒令舒快速有效控制急性喘息快速有效控制急性喘息Singhi SD.Kumar L,et al Efficacy of nebulized budesonde compared to oral prednisolone in acute bronchial asthma Acta Paediatr.1999;88(8)835-40结果结果显示：

26、显示：雾化雾化普米克普米克令舒令舒，三三次雾化次雾化治疗后治疗后当即当即和和1 1小时小时即即有效改善患者有效改善患者肺指肺指数数、呼吸窘迫评分呼吸窘迫评分，作用，作用明显优于全身激素组明显优于全身激素组雾化前 三次雾化结束 雾化结束后1小时 雾化结束后2小时雾化吸入普米克普米克令舒令舒(次3次，q1/2hr)联合雾化吸入2受体激动剂(0.15mg/kg3次，q1/2hr)n=41口服强的松龙(雾化吸入沙丁胺醇之前，2mg/kg)联合雾化吸入2受体激动剂(0.15mg/kg3次，q1/2)n=39*呼吸窘迫评分肺指数0048612第45页/共51页普米克普米克令舒令舒唯一孕期唯一孕期B类吸入性

27、糖皮质激素类吸入性糖皮质激素Department of Health and Human Services,FDA,CDER,CBER 2002.FDA孕期用药分类：B：动物生殖实验阴性，无充分的临床研究资料C:动物生殖实验阳性，无充分的临床研究资料，孕期妇女使用具有 潜在的风险FDAFDA批准的孕期批准的孕期B B类吸入性糖皮质激素分类类吸入性糖皮质激素分类 布地奈德布地奈德B B 丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松C C 糠酸莫米松糠酸莫米松C C第46页/共51页普米克普米克令舒令舒是唯一获美国是唯一获美国FDA批准的雾化吸入性糖皮质批准的雾化吸入性糖皮质激素激素Szefler SJ,Lyzell

28、 E,Fitzpatrick S,et al.Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population:worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol.2004;93(1):83-90.FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素批准可用于雾化吸入的糖皮质激素布地奈德布地奈德(普米克普米克令舒令舒)二丙酸倍氯米松地塞米松曲安奈德第47页/共51页普米克普米克令舒令舒雾化吸入护理的注意事项雾化吸入护理的注意事项n n吸药后温水漱口吸药后温水漱口吸药后温水漱口吸药后温水漱口(洗脸洗脸洗脸洗脸)n n避免药物进入眼睛避免药物进入眼睛避免药物进入眼睛避免药物进入眼睛n n吸药前不能抹油性面膏吸药前不能抹油性面膏吸药前不能抹油性面膏吸药前不能抹油性面膏n n雾化时产生的口水需吐掉雾化时产生的口水需吐掉雾化时产生的口水需吐掉雾化时产生的口水需吐掉第48页/共51页围手术期肺保护：围手术期肺保护：气道护理气道护理保护措施要从术前开始，贯穿于术中和术保护措施要从术前开始，贯穿于术中和术后后目标目标:维护肺功能，让病人安度围手术期维护肺功能，让病人安度围手术期第49页/共51页第50页/共51页感谢您的观看！第51页/共51页